Facultad de Medicina Humana y Ciencias de la Salud TESIS...

1

Facultad de Medicina Humana y Ciencias de la Salud

Escuela Académico Profesional de Farmacia y Bioquímica

TESIS

CONTROL DE CALIDAD DE LA FORMULACIÓN MAGISTRAL DE

TRIAMCINOLONA AL 0.025% (CREMA)

PARA OBTENER EL TITULO PROFESIONAL DE:

QUIMICO FARMACEUTICO

AUTOR: NAVARRO CONCHA, Cesar Alexis

ASESOR: Q.F. GRANDE ORTIZ, Miguel

LIMA – PERU

2017

2

DEDICATORIA

Le doy gracias a Dios, por permitirme llegar a

este punto en mi carrera y ayudarme a seguir

adelante,

Agradezco a mis padres Ruth Mary Concha

Dávila y Víctor Navarro Gutiérrez por el

apoyo en todo momento, por los valores que

me han inculcado, y por haberme dado la

oportunidad de tener una excelente educación.

Sobre todo, por ser excelente ejemplo de vida.

ii

3

AGRADECIMIENTO

A la Universidad Alas Peruanas por darnos la

oportunidad de estudiar y ser profesionales.

Al Mg. Miguel Grande Ortiz y a la Mg. Cecilia

Ignacio Punín quienes, con su esfuerzo, sus

conocimientos, experiencia y motivación han

logrado que pueda terminar el trabajo de

investigación con éxito.

iii

4

ÍNDICE

Caratula . i

Dedicatoria. ii

Agradecimientos. iii

Índice de contenido. iv

Índice de tablas. vii

Índice de cuadros viii

Índice de figuras ix

Índice de gráficos xi

Resumen xii

Abstract xiii

Introducción xiv

Capítulo I: Planteamiento del problema

1.1. Descripción de la realidad problemática. 15

1.2. Problemas de la investigación. 16

1.2.1. Problema general. 16

1.2.2. Problemas específicos 16

1.3. Objetivos de la investigación. 17

1.3.1. Objetivo general. 17

1.3.2. Objetivos específicos. 17

1.4. Justificación, importancia y limitaciones de la

investigación. 17

1.4.1. Justificación del a investigación. 17

1.4.2. Importancia de la investigación. 18

1.4.3. Limitaciones de la investigación. 19

Capitulo II: Hipótesis y variables de la investigación.

2.1. Hipótesis de la investigación 20

iv

5

2.2. Variables de la investigación 20

2.2.1. Operacionalizacion de variables 20

Capitulo III: Marco Teórico

3.1. Antecedentes de la investigación. 21

3.1.1. Antecedentes nacionales. 21

3.1.2. Antecedentes internacionales. 26

3.2. Bases Teóricas. 28

3.2.1. Control de calidad. 28

3.2.1.1. Responsabilidad de la calidad. 32

3.2.1.2. Objetivos de la calidad hospitalaria. 34

3.2.1.3. Importancia de la calidad. 35

3.2.1.4. Método Básico de la calidad. 36

3.2.2. Analisis Fisicoquímico. 36

3.2.2.1. Analisis Volumétrico 38

3.2.2.2. Analisis Gravimétrico. 40

3.2.2.3. Potenciometria. 41

3.2.2.4. Escala de pH. 41

3.2.3. Analisis microbiológico. 42

3.2.3.1. Indicadores de calidad microbiológica. 43

3.2.4. Preparados dérmicos hospitalarios. 49

3.2.4.1. Fórmulas magistrales. 49

3.2.4.2. Categorías de la preparación magistral. 50

3.2.4.3. Consejos al paciente. 52

3.2.5 Usos e importancia de fórmulas magistrales. 52

3.2.6. Campos de actividad. 52

3.3. Definición de términos básicos 55

v

6

Capitulo IV: Metodología de la investigación.

4.1. Tipo y nivel de investigación. 58

4.1.1. Tipo de investigación 58

4.1.2. Nivel de investigación. 59

4.2. Método y diseño de la investigación. 59

4.2.1. Método de la investigación 59

4.2.2. Diseño de la investigación 59

4.3. Población y muestra. 59

4.3.1. Población 59

4.3.2. Muestra 59

4.4. Técnica e instrumentos de recolección de datos 60

4.4.1. Técnicas 60

4.4.2. Instrumentos 61

4.4.3. Procedimientos 61

Capítulo V : Presentación, Analisis e interpretación de resultados

5.1. Analisis de tablas y gráficos 65

5.1.1. Hospital Militar Central Luis A. Schreiber 65

5.1.2. Centro Medico Naval 68

5.2. Discusiones 71

CONCLUSIONES 73

RECOMENDACIONES 74

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS 75

ANEXOS 80

vi

7

ÍNDICE DE TABLAS

Tabla N°1 Resultados Hospital Militar Central 65

Tabla N°2 Resultados Centro Medico Naval 68

vii

8

ÍNDICE DE CUADROS

Cuadro N°1 Limites Microbianos 45

Cuadro N°2 Cuadro de análisis de garantía de calidad USP 40 91

viii

9

INDICE DE FIGURAS

Figura N°1 Formula de calidad 31

Figura N°2 Diagrama cerrado de calidad 33

Figura N°3 Alcance de la actividad de calidad total. 35

Figura N°4 Flujo de un análisis químico. 37

Figura N°5 Fundamento de un análisis fisicoquímico. 38

Figura N°6 Sistema de titulación. 40

Figura N°7 Clasificación de métodos Gravimétricos. 41

Figura N°8 Autorización de investigación Hospital Militar Central 81

Figura N°9 Flujograma para detección de Pseudomona aeruginosa. 82

Figura N°10 Flujograma de recuento de aerobios mesófilos. 83

Figura N°11 Flujograma de Staphylococcus aureus. 84

Figura N°12 Formato de análisis de producto terminado. 85

Figura N°13 Informe de ensayo fisicoquímico Centro Medico Naval. 86

Figura N°14 Informe de ensayo fisicoquímico Hospital Militar Central. 87

Figura N°15 Informe microbiológico Centro Medico Naval. 88

Figura N°16 Informe microbiológico Hospital Militar Central. 89

Figura N°17 Flujo de evaluación de calidad microbiológica. 90

Figura N°18 Recepción de receta. 92

Figura N°19 Homogenización de insumos. 92

Figura N°20 Elaboración de formula. 93

Figura N°21 Sanitización de frasco 93

ix

10

Figura N°22 Envasado de formula. 94

Figura N°23 Rotulado de frasco. 94

Figura N°24 Recepción de receta naval. 95

Figura N°25 Descarga de insumos. 95

Figura N°26 Elaboración de formula. 96

Figura N°27 Preparación de material. 97

Figura N°28 Esterilización de medios de cultivo. 97

Figura N°29 Rotulado y preparación de área de trabajo. 98

Figura N°30 Dilución madre o principal. 98

Figura N°31 Siembra de muestra. 99

Figura N°32 Incubación de muestras. 99

Figura N°33 Recuento de aerobios mesófilos. 100

Figura N°34 Placa de aerobios mesófilos. 100

x

11

INDICE DE GRÁFICAS

Grafico N°1 Diagrama de pH de muestras Hospital Militar Central 66

Grafico N°2 Recuento de aerobios mesófilos HMC 67

Grafico N°3 Diagrama de escala de pH de muestras Centro Medico Naval 69

Grafico N°4 Recuento de aerobios mesófilos CMN 70

xi

12

RESUMEN

El presente estudio se realizó con el fin de evaluar el control de calidad de

las formulaciones magistrales de triamcinolona 0.025% elaboradas en los

hospitales de las fuerzas armadas, en donde se tuvo al Centro Medico

Naval “Santiago Távara” y el Hospital Militar central “Luis A. Schreiber”, las

cuales en ambos centros de salud son una de las fórmulas más recetadas

o de mayor rotación; la investigación se da con la finalidad de comprobar si

tienen un control de calidad adecuado y óptimo previo a la dispensación al

paciente. El estudio realizado es de tipo descriptiva, analítica y prospectiva,

para lo cual no se tuvo ningún tipo de interacción durante los analisis.

Se realizaron ensayos tanto fisicoquímico como microbiológicos bajo la

normativa vigente tanto en DIGEMID como en la farmacopea americana o

USP, donde se tiene como versión actual la edición 40, para lo cual, dentro

de la monografía individual del medicamento tenemos el análisis sobre la

escala de pH como prueba fisicoquímica, y en la parte microbiológica se

utilizó la NTP-ISO-17516-2016 la cual establece los limites bacterianos en

preparados no estériles.

Mediante la interpretación de resultados se evidenció que en el Hospital

Militar Central “Luis A. Schreiber” se presentó un total del 100% de

muestras dentro de los parámetros establecidos, considerándose

conformes siempre y cuando cumpliesen a la vez los parámetros

fisicoquímicos y microbiológicos; por otra parte, el Centro Medico Naval

Santiago Távara presentó un 84% de muestras dentro del rango, y un 16%

como no conformes, debido a que en sus ensayos de recuento bacteriano

se detectó una carga elevada de bacterias aerobias mesófilas, estando asi

por encima del límite que establece USP 40.

Palabras clave: Formulación magistral, aerobios mesófilos, pH,

microorganismos específicos, contaminación cruzada.

xii

13

ABSTRACT

The present study was carried out with the purpose of evaluating the quality

control of the 0.025% triamcinolone master formulations elaborated in the

armed forces hospitals, where the "Santiago Távara" Naval Medical Center

and the Central Military Hospital "Luis" were held. A. Schreiber ", which in

both health centers are one of the most prescribed or most rotated formulas;

the investigation is given in order to check if they have an adequate and

optimal quality control prior to the patient's dispensing. The study carried

out is descriptive, analytical and prospective, for which there was no

interaction during the analysis, it should be noted that the interaction was

carried out only at the time of sampling. Both physicochemical and

microbiological tests were carried out under the current regulations in

DIGEMID as well as in the American Pharmacopoeia or USP, where the

current version is 40, for which, within the individual monograph of the drug

we have the analysis on the scale of pH as a physicochemical test, and in

the microbiological part the NTP-ISO-17516-2016 was used, which

establishes the bacterial limits in non-sterile preparations. By means of the

interpretation of results it was evidenced that in the Central Military Hospital

"Luis A. Schreiber" a total of 100% of samples was presented within the

established parameters, considering themselves conformed as long as they

fulfilled at the same time the physicochemical and microbiological

parameters; On the other hand, the Santiago Tavara Naval Medical Center

presented 84% of samples within the range, and 16% as non-compliant,

because in their bacterial count tests a high load of mesophilic aerobic

bacteria was detected, thus being above the limit established by USP 40.

Key words: Magisterial formulation, mesophilic aerobes, pH, specific

microorganisms, cross contamination.

xiii

14

INTRODUCCIÓN

Las enfermedades cutáneas a lo largo del tiempo han llamado la atención

en todas las épocas históricas. y aunque las clasificaciones dermatológicas

más antiguas se remontan a galeno, no fue hasta mediados del Siglo. XVIII

que se inició la dermatología morfológica, en donde se describen por

primera vez las lesiones elementales cutáneas, para dichos males se

plantearon fórmulas hechas a base de productos naturales, las cuales al

tener poco conocimiento acerca de dichos recursos fueron dejados de lado

y se pasaron a probar diferentes tratamientos para atenuar los problemas

dérmicos; ya en el siglo XX la dermatología fue más estudiada y fue ahí

donde se acuño el termino de fórmula magistral; en España se promulgó

el Real Decreto 175/2001, en donde establecieron las bases legales que

se deben respetar en la manufactura de fórmulas magistrales y/o

preparados oficinales, las cuales se elaboran bajo cantidades controladas

que deben verse con el personal, controlando así procesos desde la

llegada de la materia prima, fabricación, el control de calidad y la

dispensación de la formulación magistral, además de constituir las

exigencias legales vigentes en esta materia. Estas normas aplican las

Buenas Prácticas de Manufactura para que el producto final pueda cumplir

con los parámetros establecidos.

Por tanto, el siguiente trabajo de investigación dio a conocer los rangos

establecidos bajo la normativa vigente, para así realizar el control de

calidad de las fórmulas magistrales de triamcinolona al 0.025%, las cuales

son las más elaboradas y distribuidas en los hospitales de las fuerzas

armadas de Lima; asimismo dicho estudio toma importancia ya que no se

cuenta con antecedentes previos de similares características con respecto

a dicha fórmula. La investigación, además, se realiza con el fin de dar a

conocer si las fórmulas magistrales elaboradas en los hospitales cumplen

con las normas y parámetros que establece la USP 40 en su elaboración;

en donde se tienen como puntos críticos a controlar a los ensayos de

detección sobre Staphylococcus aureus y Pseudomona aeruginosa las

cuales son bacterias responsables de múltiples infecciones

intrahospitalarias1.

xiv

15

1. CAPITULO I

PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

1.1. Descripción de la realidad problemática.

Hoy en día las formulaciones magistrales son uno de los

productos farmacéuticos que se están recetando con mayor

frecuencia, debido a que en los últimos años han aumentado

los problemas dermatológicos; gracias a una concentración

ya establecida y/o conjunto de principios activos estos logran

aminorar o desaparecer dicho problema ya mencionado,

dichas formulas son elaboradas bajo la observación de un

químico o un responsable capacitado , en dicha manufactura

se realizan ciertos controles para así poder brindar un

producto inocuo y que cumpla con la función o acción

farmacológica deseada, pero como en todo proceso de

producción, aunque este sea una producción a escala menor,

debe de tener una normativa que avale parámetros y límites.2

Se ha tomado a la fórmula de triamcinolona al 0.025% como

objeto de estudio debido a que es el producto con mayor

rotación en los hospitales de fuerzas que son el Hospital

Militar “Luis A. Schreiber” y el Centro Medico Naval

16

“Santiago Távara”, además de no contar con investigaciones

sobres su control de calidad.3

La formulación magistral de triamcinolona al 0.025% según la

USP 40. Establece que en dichos preparados se tienen que

mantener ciertos límites fisicoquímicos y microbiológicos,

siendo estos últimos de mayor relevancia debido a que se

tienen agentes bacterianos causantes de infecciones

intrahospitalarias que de no ser identificadas y luego

controladas podrían causar estragos, riesgos hacia los

pacientes a los cuales van dirigidas, así mismo se tiene un

criterio fisicoquímico, en donde se controla la escala de pH la

cual es un factor importante ya que mantienen la consistencia

del producto y a su vez mantiene el equilibrio de acidez para

la no proliferación de microorganimos aerobios mesófilos.4

1.2. Problemas de la investigación.

1.2.1. Problema general.

¿Cuáles son los parámetros de calidad a medir de las

fórmulas de triamcinolona al 0.025%, que se elaboraron

en los hospitales de las fuerzas armadas, para que

puedan cumplir lo establecido según la USP 40?

1.2.2. Problemas Específicos

¿Cuáles son los parámetros de calidad que deben de ser

evaluados en las formulaciones de triamcinolona al

0.025%, elaboradas en el Hospital Militar Central “Luis A.

Schreiber”, para cumplir con lo establecido por la USP 40?

¿Cuáles son los parámetros de calidad que deben de ser

evaluados en las formulaciones de triamcinolona al

0.025%, elaboradas en el Centro Medico Naval “Santiago

Tavara”, para cumplir con lo establecido por la USP 40?

17

1.3. Objetivos de la investigación.

1.3.1. Objetivo general.

Evaluar el control de calidad de las formulaciones de

triamcinolona al 0.025% que fueron elaborados en los

hospitales de las fuerzas armadas, cumpla con lo según

los parámetros que establece la USP 40.

1.3.2. Objetivos específicos

Evaluar los parámetros de calidad de las formulaciones de

triamcinolona al 0.025% que fueron elaborados en el

Hospital Militar Central “Luis A. Schreiber”, para que

puedan cumplir con los límites establecidos según la USP

40.

Evaluar los parámetros de calidad de formulaciones de

triamcinolona al 0.025% que fueron elaboradas en el

centro Médico Naval “Santiago Távara”, para que puedan

cumplir con los límites establecidos según la USP 40.

1.4. Justificación, importancia y limitaciones de la

investigación.

1.4.1. Justificación de la investigación.

Hoy en día las formulaciones magistrales en su mayoría de

veces son analizadas para cumplir con los estándares que

exigen las normas de sanidad, para poder ser distribuidas o

recetadas, pese a ello tenemos un gran grupo a los cuales no

se realizan estos controles, y debido a esto podrían estar

sujetas a alteraciones debido a las condiciones en las que se

elaboran o a la mala manipulación de los insumos por parte

del personal, los cuales pueden causar alguna contaminación

cruzada. Entre ellos la crema de triamcinolona es una de las

más recetadas a nivel de los centros de salud. 4

18

El presente trabajo de investigación es relevante ya que al ser

las fórmulas magistrales productos con un corto periodo de

vencimiento, es obligatorio realizar los controles para

asegurar la calidad de los preparados mencionados

previamente, así mismo que la institución en la cual se

elaboran las fórmulas posea conocimientos de los resultados

al finalizar la investigación, para que asi las entidades evalúen

los puntos críticos a controlar sobre la elaboración de

fórmulas magistrales, ya que al no realizarse analisis sobre el

producto terminado, no se puede detectar la presencia de

Staphylococcus aureus y Pseudomona aeruginosa, para lo

cual el trabajo presentado, les brindaría una solución a esta

deficiencia y asi dar mayor seguridad a la hora de realizar la

dispensación de la fórmula magistral, puesto que se podrá

entregar al paciente un producto seguro, inocuo y de calidad,

con el cual se puedan beneficiar a las instituciones

involucradas con un trabajo que aporte conocimientos para

futuros investigadores que deseen realizar un nuevo proyecto

de similar connotación.5

1.4.2. Importancia de la investigación.

La presente investigación brindó nuevos conocimientos

acerca del control de calidad de las fórmulas magistrales,

para lo cual en los hospitales donde se realizó dicho trabajo,

gracias a los resultados entregados, se implementarán los

analisis realizados bajo las técnicas analíticas

correspondientes a la USP40 en las versiones siguientes de

los procedimientos, para que asi se puedan tomar medidas

preventivas y/o correctivas que aseguren la calidad de las

fórmulas magistrales, obteniendo asi una mejora continua en

la elaboración y dispensación de los preparados ya

mencionados, asi mismo se ayudaría a mantener un control a

la hora de su preparación, manteniendo una vigilancia más

19

estricta para que cumplan con las especificaciones

regulatorias correspondientes.

1.4.3. Limitaciones de la investigación.

Para realizar investigaciones en una institución estatal, es

necesario contar con la autorización de las autoridades,

presentando retrasos, lo que repercutió en la ejecución

retrasando asi el proceso del presente trabajo.

Asi mismo el tiempo para la ejecución de los ensayos no

representa una limitante para la obtención de resultados,

debido a que los analisis microbiológicos tienen tiempos

cortos de analisis que pueden variar entre los 3 a 5 días por

muestra.

20

2. CAPITULO II:

VARIABLES DE LA INVESTIGACIÓN

2.1. Hipótesis de la investigación.

No aplica, por ser una investigación descriptiva

2.2. Variables de la investigación.

2.2.1. Operacionalizacion de las variables.

Variable Definición Dimensiones Indicadores Puntos de

corte

Control

de

Calidad

Nivel de

expectativa

de un

producto o

servicio.

Control

fisicoquímico pH. 6.5-8.5

Control

microbiológico

Recuento de

aerobios

mesófilos

< 103 UFC/ml

S. aureus

P. aeruginosa

Ausencia -

Presencia

21

3. CAPITULO III

MARCO TEORICO

3.1. Antecedentes de la investigación.

3.1.1. Antecedentes nacionales.

Calanche G. “DETERMINACIÓN DE LA CALIDAD

MICROBIOLÓGICA EN CREMAS COSMÉTICA” Tesis para

optar el título profesional de químico farmacéutico.

Universidad Alas Peruanas, Lima,Perú. 2016.

La presente investigación ejecuta un ensayo de análisis

microbiológico para identificar la presencia de Escherichia coli

en cremas cosméticas de Concha de Nácar comercializadas

en la Galería Mesa Redonda. La técnica aplicada es descrita

en la NTP-ISO N° 21150-2009, para el análisis se seleccionó

tres potes de crema de 30 en dos presentaciones de crema

cosmética constituyendo un número total de seis muestras

analizadas cumpliendo con el criterio de numero muestra. Se

utilizó un caldo de enriquecimiento de para el tratamiento

previo y recuperación del microorganismo para su posterior

22

aislamiento e identificación en Agar Mac Conkey en la que se

obtuvo el resultado de ausencia total de Escherichia coli en la

muestra. Declarándose como producto aprobado.5

Loyola L. “ESTABILIDAD DE UNA SUSPENSIÓN

EXTEMPORÁNEA ORAL DE CAPTOPRIL 2MG/ML

FORMULADA EN EL SERVICIO DE FARMACOTECNIA

DEL HOSPITAL BELÉN DE TRUJILLO” Tesis para optar el

título profesional de químico farmacéutico, Universidad

Nacional de Trujillo. Trujillo, Perú, 2016.

El estudio determinó la estabilidad de una suspensión

extemporánea oral de captopril 2mg/mL. Mediante un estudio

de estabilidad se incubaron las muestras a 6°C, 26°C y 35°C,

posteriormente se analizó cada muestra a los 0,7,14,21,28

días, en el cual se realizaron análisis de Ph, análisis

organoléptico, recuento de aerobios meso filos y mohos y

levaduras. Como resultados se pudo ver que la temperatura

fue el factor de mayor incidencia frente al tiempo de vida útil

en las muestras que contenían jarabe con ácido ascórbico las

cuales fueron almacenadas en condiciones refrigeradas, en

donde se reportó una disminución al 92,75% de la

concentración inicial de captopril a un 3,90 de pH, y en su

apartado microbiológico el recuento de aerobios mesofilos

estuvo dentro del rango, y tuvo ausencia de E. Coli;

manteniendo asi sus características organolépticas( olor,

color, sabor) hasta el final del estudio. Se llegó a la conclusión

de que los preparados de captopril poseen estabilidad por 28

días a 6°C.6

Sánchez M. “NIVEL DE CONOCIMIENTO SOBRE

BIOSEGURIDAD EN LA PREVENCIÓN DE INFECCIONES

INTRAHOSPITALARIAS DEL PROFESIONAL DE

ENFERMERÍA EN EL HOSPITAL MARÍA AUXILIADORA”

23

Tesis para optar el título de Enfermería Lima, Universidad

Nacional Mayor de San Marcos, Lima, Perú.2014.

El objetivo fue determinar el nivel de conocimiento sobre

infecciones intrahospitalarias y bioseguridad sobre el

personal de enfermería y afines, bajo un estudio de nivel

descriptivo y diseño transversal. Se tomó una población de 36

profesionales de enfermería. En la cual se usó una encuesta

como medio e instrumento para recolección de datos. Los

resultados mostraron que el 47% de la muestra (17

profesionales de Enfermería) tienen entre 35 a 44 años,

seguido del 45% (16 profesionales) cuyas edades están entre

25 a 34 años, de ellos se tiene al 34% (12 profesionales) de

sexo femenino y solamente 11% (4 profesionales) son de

género masculino. Además, solo un 8% (3 profesionales)

tienen más de 45 años. Se tienen en cuenta, además que el

tiempo laboral de los profesionales de Enfermería es en el

44% de los casos (16) de 1 a 5 años, seguido del 39% (14)

que van de 6 a 10 años y finalmente un 17% (6) de la muestra

de estudio tienen 11 a 15 años laborando. Se llegó a la

conclusión que cerca al 60% de la población encuestada no

tenían un buen conocimiento ni alcance sobre la bioseguridad

por tanto podría ser causal de contaminación al momento de

rotar por un área de alto peligro o alto riesgo biológico.7

Cruz D. “CONTROL DE CALIDAD DE DESODORANTES

BUCALES Y FABRICADOS EN UN LABORATORIO DE

PRODUCTOS COSMÉTICOS” Tesis para optar el grado de

químico farmacéutico. Universidad Nacional de Trujillo,

Trujillo, Perú 2012

En el presente trabajo se realizó el control de calidad de tres

variedades de desodorantes bucales: bucofresh mujeres,

bucofresh hombres y bucofresh fumadores, fabricados en un

24

laboratorio de productos cosméticos. Los parámetros de

calidad evaluados fueron: Organolépticos, Fisicoquímicos y

Microbiológicos. El análisis organoléptico tuvo por objetivo

comparar la muestra de análisis con una muestra patrón,

evaluando parámetros como: aspecto, color, olor y sabor; las

muestras se encontraron en perfectas condiciones

cumpliendo así con las características organolépticas. El

análisis se realizó bajo la normativa de la USP 34 en donde

los ensayos fisicoquímicos se llevaron a cabo mediante el

método potenciométrico, determinando el pH a 25 °C de

manera directa; de cada nuestra se tomó 5 determinaciones,

obteniendo así un total de 30 determinaciones por cada

variedad. Los valores de pH que se obtuvieron están dentro

de las especificaciones establecidas para las tres variedades

de desodorante bucal. Para el análisis microbiológico se llevó

a cabo mediante el método de recuento en placa realizando

pruebas como: Recuento total de aerobios mesófilos viables;

Hongos y levaduras y Microorganismos Específicos:

Escherichia coli, Salmonella, Staphylococus aureus y

Pseudomona aeruginosa. La calidad microbiológica de cada

variedad se encuentra dentro de los límites permitidos para

este tipo de productos. Por lo que se concluye que las tres

variedades de desodorantes bucales se encuentran dentro de

las especificaciones de control de calidad establecidas por el

Laboratorio fabricante. 8

Molina L. “DISEÑO Y DESARROLLO DE UNA

FORMULACIÓN POR COMPRESIÓN DIRECTA PARA

TABLETAS DE DILTIAZEM 60MG” Tesis para optar el título

profesional de Químico Farmacéutico. Universidad Mayor de

San Marcos. Lima, Perú 2007

En el presente estudio se plantearon una serie de etapas

entre las cuales destaca el control de calidad en base a las

25

normativas vigentes para la realización preparados en

oficinas farmacéuticas y/o centros de salud que elaboren

tanto medicamentos como formulas oficinales, para esto se

tuvo como objetivo obtener una fórmula de una forma

farmacéutica de Diltiazem 60mg y que cumpla las normas de

calidad según las especificaciones en la USP 29. De acuerdo

a los resultados obtenidos en el estudio de estabilidad se

procedió con la monitorización de la fabricación de los lotes a

nivel industrial y el ingreso de uno de ellos para estudios de

estabilidad acelerada, para lo cual se decidió usar el empaque

primario de mayor conveniencia, aluminio blister PVC ámbar

de 250 micras. Así mismo, para demostrar la similitud del

comportamiento de nuestra formulación, se utilizó el concepto

de los factores de similitud y diferencia respecto de un

producto de referencia, en lo que concierne a perfil de

disolución. La conclusión final se menciona que todo

preparado que se realice dentro de un establecimiento

farmacéutico (farmacias, hospitales) necesitan cumplir con

los estándares de calidad que la farmacopea menciona sobre

cada fármaco.9

Castillo M. Yanyachi M. “EVALUACIÓN DE CALIDAD

HIGIÉNICO-SANITARIA DE FÓRMULAS DE NUTRICIÓN

ENTERAL USADAS EN DOS HOSPITALES DE LA CIUDAD

DE LIMA”. Tesis para optar el título profesional de químico

farmacéutico. Universidad Nacional Mayor de San Marcos

Lima,Perú 2007.

En esta investigación se hace referencia a la calidad

microbiológica de los preparados enterales en base a las

normativas vigentes realizándose un recuento microbiano en

microorganismos aerobios, así como también pruebas

específicas para otros microorganismos como

Staphyloccocus aureus, Escherichia Coli. Se realizó el

26

muestreo de dichos preparados en hospitales para los cuales

evaluó la forma de preparación, así como también la correcta

sanitización y/o esterilización de los equipos que se utilizan

para elaborar dichas formulas y así asegurar su inocuidad. El

objetivo fue evaluar el nivel de contaminación microbiológica

presente en fórmulas de nutrición enteral usadas en dos

hospitales de la ciudad de Lima, mediante el recuento de

microorganismos aerobios mesófilos, recuento de

microorganismos coliformes, recuento de microorganismos

coliformes fecales y recuento de Staphyloccocus aureus, a fin

de establecer los criterios para minimizar los riesgos de

fórmulas de nutrición enteral administradas. El resultado final

del estudio, los hospitales presentan buena higiene de

equipos y de sus respectivas áreas no presentan carga

microbiana por ende no presentan microorganismos

específicos, llegando a la conclusión de que la calidad de los

preparados enterales estaba conforme según la normativa a

la cual se aplicaron en dicho estudio 10

3.1.2. Antecedentes internacionales.

Domínguez V. “ESTUDIO DE ESTABILIDAD DE

FÓRMULAS MAGISTRALES LÍQUIDAS PREPARADAS

PARA USO PEDIÁTRICO DE ENALAPRIL, SILDENAFIL E

IRBESARTÁN”. Tesis para optar la licenciatura en Farmacia

y Bioquímica. Escuela Superior Politécnica del Chimborazo.

Riobamba, Ecuador 2016

Una fórmula magistral corre riesgos al ser elaborada, pues se

estiman a dar errores en su preparación que pueden producir

serias reacciones, además que un cambio en la forma

farmacéutica afecta la composición, estabilidad,

conservación, coste, aceptación, biodisponibilidad y el efecto

27

terapéutico. La presente investigación nos dice que se intentó

elaborar una formula en base los fármacos mencionados en

el titulo para ser aplicadas en el área de pediatría con el fin de

mejorar y aplicar a pacientes con problemas cardiológicos.

Tuvo como objetivo el de elaborar la formula y mediante un

análisis de estabilidad acelerada en un lapso de 6 meses se

quiso verificar que tanto durarían dichas fórmulas para ser

distribuidas a los pacientes del área de pediatría. La

metodología aplicada fue realizada bajo el Real decreto

71/2001 en base a preparados de similares características.

Los resultados del proyecto dieron que dichos preparados

tenían un lapso de 3 meses hasta que presente una leve

degradación del principio activo, se tiene como resultado final

que las formulas a 25°C mantienen su estabilidad por 5 días,

Es necesario seguir avanzando en las investigaciones de la

biodisponibilidad, estabilidad física, química y microbiológica

de las fórmulas magistrales pediátricas para que los

profesionales de la salud como los médicos y farmacéuticos

puedan contar con una información que por el momento es

muy escasa.11

Luna D. “DETERMINACIÓN DE LA CALIDAD

MICROBIOLÓGICA DE LAS MARCAS COMERCIALES Y

PREPARADOS MAGISTRALES DE SOLUCIÓN DE

CLORURO DE MAGNESIO COMERCIALIZADA EN EL

ÁREA METROPOLITANA DE SAN SALVADOR”. Tesis para

optar el título profesional de Químico Farmacéutico.

Universidad del Salvador, El Salvador 2013.

La presente investigación se llevó a cabo con la finalidad de

evaluar la calidad fisicoquímica de preparados a base de

Cloruro de Magnesio Hexahidratado, determinando la calidad

microbiológica de las marcas comerciales y preparadas

28

magistrales comercializadas en el área metropolitana de San

Salvador. Se realizaron los ensayos establecidos por la USP

25 en el apartado de Limite Microbiano: prueba preparatoria,

recuento total de microorganismos aerobios, recuento total de

hongos y levaduras, determinación de Escherichia coli,

Salmonella sp, Staphyloccocus aureus y Pseudomona

aeruginosa, dichos análisis se realizaron en el Laboratorio de

Microbiología del Centro de Investigación y desarrollo en

Salud (CENSALUD) durante un período de siete meses, de

junio a diciembre del año 2006. Los análisis Microbiológicos

detectaron la presencia de microorganismos patógenos como

Salmonella sp, Pseudomona aeruginosa y Staphyloccocus

aureus. Por lo que se hizo llegar este trabajo a la Junta de

Vigilancia de la Profesión Químico Farmacéutica para que

sirva como antecedente bibliográfico de la problemática, y que

verifique que las soluciones que no están dentro de las

normativas no sean comercializadas. Al mismo tiempo se

recomienda a los laboratorios fabricantes realizar Control de

Calidad a estas soluciones para poder cumplir con los

requisitos Microbiológicos y Técnicos exigidos por la Junta de

Vigilancia de la Profesión Químico Farmacéutica.12

3.2. Bases Teóricas

3.2.1. Control de calidad

El control de calidad es la agrupación de herramientas y/o

técnicas en un área para la mejora de los productos

elaborados y de igual manera el mejor desarrollo de

productos y servicios para cumplir con las necesidades del

cliente o a la persona la cual ira destinado el producto final 13

Según la USP (farmacopea americana) el control de calidad

sobre las formulaciones magistrales, dependen de un

correcto uso de insumos, buenos cálculos como también

29

mediciones precisas, exactas y lo más importante el criterio

prudente por parte del farmacéutico al momento.11,13

El encargado de hacer la elaboración siempre debe realizar

una última verificación previa a la preparación, seguido de la

observación de un patrón para tener una idea de cómo será

la formula ya preparada y observar tanto su apariencia como

su consistencia.12,13

Para asegurar el control de calidad en la fórmula magistral se

debe de establecer el área de farmacotecnia, una serie de

procedimientos, así como técnicas analíticas ya sean

fisicoquímica y/o microbiológicas para así verificar el grado

inocuidad del producto.14

El control de calidad es la agrupación de mecanismos,

técnicas y métodos realizados para encontrar la aparición de

errores y ofrecer una mejora continua para llegar a un punto

en el cual se pueda dar un producto aceptable para el

consumidor. 13,14

La principal función de un área de control calidad es verificar

que los productos y prestaciones deben de cumplir con los

parámetros mínimos de calidad exigidos por las autoridades

correspondientes según al sitio en el que dicho producto se

encuentre. Existe como una asociación de servicios, para

conocer los parámetros límite para la elaboración del

producto y apoyar al área de fabricación, para que producción

llegue a dichas especificaciones. Como tal, la función de

control de calidad es el manifestar los datos de las diferentes

áreas y realizar una comparación con los parámetros mínimos

para así elaborar un producto sin riesgos hacia el usuario .14

Cuando un producto o servicio no cumpla con los requisitos

mínimos de aceptación, será rechazado sin posibilidad de

30

corregir defectos de manufactura que podrían evitar esos

costos agregados, ofreciendo así una extensa lista de errores

que no pueden se pueden repetir, a los cuales estandarizan

para obtener una mejora del producto al finalizar.13,14

Para verificar la calidad de un producto, se hacen controles

en proceso o pruebas para verificar que las condiciones del

producto sean aceptables. Teniendo, así como un

inconveniente de que estos análisis suelen tener un costo por

cada producto producido, al eliminar o rechazar un producto

este queda sin posibilidad de ser utilizado.15

El control de calidad se conceptualiza como un grupo de

técnicas usadas en fin de cumplir con una serie de

requerimientos. La función de calidad se da como una

organización de servicios, para verificar los parámetros y

limites dados por la elaboración del producto y así brindar

asistencia al área de producción, para que el producto

terminado alcance dichos límites y pueda mantenerse.

Entonces, la función consiste en el análisis de una gran

cantidad de datos que después se aplican a diferentes

departamentos para proponer una acción correctiva

adecuada.16

La calidad se define como el cumplir de los requisitos, ya sea

que estos se puedan ver o no, para satisfacer la necesidad

de un cliente. La variedad de clientes da así una gran cantidad

de requisitos siendo así mejor agrupadas por cantidades de

requerimientos en común. Es por ello que la definición de

requisitos debe realizarse para un cliente o conjunto de

clientes en particular. Para ello previo a definir un

requerimiento de un producto este debe ser necesariamente

definido para el cliente hacia el cual va destinado. Se entiende

por calidad como una agrupación de características en un

31

producto que cumplen con las necesidades del cliente para el

que fue elaborado cumpliendo así sus necesidades.16

Cuando usamos el término calidad, se suele imaginar un

producto y/o servicio excelente el cual cumple o rebasa las

expectativas del consumidor. Estas expectativas se basan en

el uso que se pretende dar y en el precio del cual se disponga

por parte del fabricante, se plantea como ejemplo la diferencia

entre dos ítems de diferente manufactura, el cual al ser

diferentes tienen especificaciones y expectativas diferentes.

Cuando un producto rebasa nuestras necesidades y las cubre

al completo podemos considerarlo un producto de calidad.

Para lo cual como un concepto base de concluye que la

calidad es algo abstracto, intangible que se basa en la

observación de cada persona o grupo de individuos.15,16

La calidad se puede definir de la siguiente manera:

Figura N°1: formula de calidad,

Fuente Gonzales C. Control de calidad, México, McGraw Hill 1991

Se interpreta de la siguiente manera; si Q tiene un valor mayor

a 1 se debe a que el producto es conocido y el cliente tiene

buena noción del mismo P y E se basa en probabilidades, en

la cual el desempeño está dado por el vendedor y el cliente

determina la expectativa. Se da por hecho que mientras más

avance el tiempo los clientes tendrán mayor apreciación de la

calidad.13

La Sociedad Americana de Calidad (ASQ), define la calidad

como un concepto de índice imperceptible para el cual un

Donde:

Q = Calidad.

P= Desempeño.

E= Expectativas.

Q = P/E

32

individuo o ya sea una multitud tiene su propio concepto. En

la aplicación Técnica posee otros dos significados: Las

condiciones de un producto/servicio que están para satisfacer

la necesidad vista o explicita, o un producto/servicio que este

sin errores ni deficiencias mínimas.18

Según la ISO 9000. Se define calidad como un grado y /o

conjunto de condiciones que cumplen un requisito. Por grado

da a entender con adjetivos que van desde mala, buena,

excelente. Las características pueden ser cuantitativas y

cualitativas. Una necesidad es un requerimiento o expectativa

que se especifica, en general está mostrada en la

organización, sus clientes a los que llaman la atención o en el

caso más importante es un carácter obligatorio.19

3.2.1.1. Responsabilidad por la calidad

La responsabilidad de la calidad no solo recae en una

persona o en un área con funciones determinada; es

el deber de cada persona. Se incluye en esta al

trabajador desde que inicia la selección de insumos, el

área de compra y el presidente de la entidad. Las

necesidades de calidad comienzan desde que se

dispone la compra de materia prima hasta que el

cliente se sienta satisfecho con el producto.18

33

Figura 2: Diagrama cerrado de calidad

Fuente: Bastedfield D. Quality improvement, Harlow, 2014

La calidad se define en el ministerio de salud de Perú,

se identifica como un buen servicio en la atención

farmacéutica, mostrando así que el control de calidad

es un conjunto de técnicas, características y material

que se debe de tener en la atención hospitalaria para

el apoyo hacia el paciente

Ventas

Inspección y

pruebas

Producción

Servicio Diseño de

procesos

Empaque y

almacenamiento

Adquisiciones

Ingeniería de

diseño

CLIENTE

Producto

de

calidad

34

3.2.1.2. Objetivos de la calidad hospitalaria.

El proceso cubre los siguientes objetivos de manera

simultánea18:

o Establecer las condiciones de calidad

conocidas desde el entorno de los usuarios de

los servicios brindados en centros e institutos

particulares.

o Se define como un grupo de estándares que

ayuden a mejorar y dar garantía de los niveles

de aceptación en una estructura de procesos, y

respuestas que se dan junto a los pacientes.

o Establecer los límites de calidad para la

medición de los ya mencionados parámetros de

calidad en atención propuesta en centros

hospitalarios.

o Proporcionar excipientes que ayuden a un

mejor desarrollo de aceptación, y a los servicios

que brindan los centros médicos.

35

Figura 3: Alcance de la actividad de la administración

de la calidad total,

Fuente: García P. Control Microbiológico y sensorial, 9 ed, Madrid.2016.

3.2.1.3. Importancia de la calidad

La mayoría de empresas se basan en diferentes

normativas, ISO (9000,14000, etc.) que no es más que

un pilar para una mejora de las tareas y

responsabilidades. Para implementar un sistema se tiene

que establecer la misión de la empresa, visión y de la

empresa, así como las políticas de calidad. Para esto

cada empresa requiere un mecanismo bajo el nombre de

36

auditoria, para así mantener y ubicar posibles puntos de

mejora.19

Para que un producto cumpla su control de calidad, es

sometido a una serie de análisis que, en función de lo

que se presente se mantendrá contaste. No es un igual

un control de condiciones de calidad para alimentos

que para un cosmético, de igual manera para lo

farmacéutico. Cada servicio y/o producto presenta

especificaciones en cuestión de calidad y es lo que

tiene que validarse. 17

3.2.1.4. Método Básico de calidad.

Implementar un proceso de control de calidad de datos

requiere de la participación de profesionales en la

materia, expertos de SIG y otras áreas de interés, tanto

de dentro de una organización como externos.

Organizar, Recopilar y gestionar los procesos de

calidad de datos de un grupo específico tan diverso a

menudo resulta una tarea difícil que requiere un gran

esfuerzo.18

3.2.2. Análisis Fisicoquímico.

La fisicoquímica presenta una línea de estudio donde ocurre

un cambio de diferentes especialidades, como la física, la

química, electroquímica, termodinámica en donde cada

función puede verse interpretada a nivel molecular y

atómico.19

Pueden existir varios en la temperatura, presión, volumen,

calor en los sistemas ya sea sólido, líquido o gaseoso debido

a que se encuentran relacionado a sus interacciones

intermoleculares. 20

37

El laboratorio de ensayos fisicoquímico realiza procesos de

preparación de muestras con aplicaciones de técnicas acorde

al tipo de muestra ya sea desde la extracción hasta el elegir

de los reactivos. 21

Asimismo, se tiene de una variedad de técnicas de análisis,

eléctricas, ópticas, moleculares y atómicas entre otras, que

permiten el análisis de compuestos de interés en aguas,

suelos, aire, medicamentos, alimentos, cosméticos.21

Según el doctor Baeza, los ensayos fisicoquímicos se utilizan

interacciones energéticas con respecto a la cantidad de

materia, para realizar análisis cuantitativos y cualitativos del

analito. Toda vez que se desee llevar a cabo interacciones se

requiere instrumental más sofisticado que aquella usada en

los métodos convencionales, suele llamarse a los métodos

fisicoquímicos como métodos instrumentales de análisis21

Los métodos obedecen el esquema siguiente:

Figura 4: Flujo de un análisis químico,

Fuente: Yañez R. Manual de prácticas bioquímica, España,2011

El análisis fisicoquímico tiene como principal fundamento las

reacciones químicas para efectuar la identificación de un

analito. La diversidad de reacciones fisicoquímicas son

entonces el elemento a identificar. Existen variados tipos de

métodos los cuales son volumétricos, gravimétricos y las

separaciones químicas son ejemplo de métodos

convencionales de análisis. Las operaciones de análisis que

38

están relacionadas a estos análisis son las valoraciones,

separaciones, las extracciones liquido/ liquido entre otras

más.22

3.2.2.1. Análisis volumétrico.

Este análisis es usado para determinar una cantidad

precisa de un analito, asimismo puede ser aplicada en

proporciones más pequeñas cuando se junta con otro

tipo de análisis instrumentado para la observación de

un punto final, se tiene como ejemplo la Potenciometria

o la espectrofotometría. Así mismo, los análisis por

volumetría suelen por lo sabido es rápido y

actualmente ya realizados de manera automatica.22

Las valoraciones también son la medición de un

volumen en una disolución o en un reactivo que es

necesario para la reacción de un analito para poder

identificarlo cuantitativamente.22

Figura 5: fundamento de un análisis fisicoquímico.

Fuente: Bordeu S. Analisis Químico de Vino, Chile.1998

La valoración también se podría definir como un

método analístico químico de cuantificación en el

laboratorio que es utilizado para determinar una

concentración desconocida de los reactivos partiendo

39

de una concentración ya conocida. Dado que ciertas

medidas se desempeñan con valor elemental en las

valoraciones, estas se le conoce como análisis

volumétricos.23

Un reactivo llamado solución valorante, de dimensión

y densidad establecida es usado para que reacción

con el analito de una concentración incierta. En estos

casos se usa una bureta en la cual se debe añadir la

solución valorante de manera progresiva y así poder

cuantificar la cantidad de dicho patrón o estándar

usado.24

El análisis de volumen se basa en la determinar

indirectamente a un analito que se desea hallar,

mediante un proceso de titulación volumétrica. La

sustancia tiene una concentración desconocida la cual

se titula con una solución estandarizada que posee

una % de reactivo conocida, determinándose con una

cantidad de la solución ya conocida, mediante cálculos

implicados.24

40

Figura 6: sistema de titulación

Fuente: Bastedfield D. Quality improvement, 2014.

3.2.2.2. Análisis gravimétrico.

Conocidos como reacciones de separación,

sedimentación se aplican para análisis químicos desde

puntos en el cual ocurre un fenómeno químico llamado

separación.23,24

Los métodos gravimétricos tienen la característica

única de la cuantificación de materia. Esta magnitud

carece de selectividad para lo cual en este tipo de

análisis se hace separación de grupos similares o

familias como por ejemplo análisis de cloruros o

sulfatos en vinos. Análisis de peróxidos en insumos

cosméticos, solidos totales tanto en cosmética como

en alimentaria.24 presentando así dos tipos de

separación las cuales son:

a) Separación: que tiene como finalidad aislar

componentes o familias que sean de interés para el

analista.

41

b) Desecación o calcinación: tipo de análisis en el cual

en el cual se eliminan los rastros de toda sustancia

volátil para así el componente final quede aislado

Figura 7: clasificación de métodos

gravimétricos

Fuente: Bourdieu E, Control de calidad de vino.1999

3.2.2.3. Potenciometria

Esta clase de ensayo se basa en determinar el total de

la energía generada por los iones de hidrogeno,

empleando una herramienta llamada potenciómetro,

que tiene una sensibilidad para reproducir el pH

usando un electrodo como indicador de cambio iónico

de hidrogeno, así como también otro electrodo que

mide la cantidad de voltaje expresada en mili voltios

Para las pruebas de Potenciometria se usa un

electrodo de vidrio en su mayoría de veces debido a su

porosidad y su facilidad para el intercambio de iones y

la sensibilidad que se tiene para detectar los iones de

hidrogeno aun en soluciones poco reguladas.25

3.2.2.4. Escala de pH

El termino pH es utilizado de diversas maneras por lo

practico que resulta ser el no manejar cifras de gran

42

tamaño y complejas en dispersiones; en lugar de usar

la condensación de la actividad de hidrogeno se mide

la concentración iónica de hidrogeno.25

Cuando se calcula mediante la lectura del pH en una

muestra, sustancia, nos dice que tiene un alta/baja

concentración de iones hidrogeno. Por tanto, sabemos

la medición de una sustancia es acida o alcalina, esta

nos dice la concentración que posee de iones

hidrogeno.25

Por otro lado, se define también al pH como un

medidor de acidez en una sustancia medida por iones

hidrogeno en una sustancia.26

La acidez es una de las principales propiedades del

agua. Para lo cual decimos que el agua dispersa la

mayoría de los iones. El pH sirve como un indicador

para comparar algunos iones disueltos en auga ,27

Según la farmacopea americana; se define al pH como

un valor matemático que da un sensor potenciometrico

adecuado y calibrado de manera correcta, Para

consideraciones generales el pH esta expresado como

la concentración de iones hidrogeno (H+) en una

mezcla o de igual manera la concentración de iones

hidronio (OH-)26

3.2.3. ANÁLISIS MICROBIOLÓGICO

Se tiene mucho en cuenta que el objetivo primordial del

presente estudio es realizar el análisis de la formula, para así

verificar la presencia de patógenos y en caso de ser positivo,

su carga (cantidad), grado de viabilidad ,23-26

Los análisis de microorganismos consisten en una inspección

de alimentos u otros elementos por medio de análisis que

43

permiten detectar si se presentan o no elementos patógenos.

Acorde con la cantidad de agentes microbianos que puedan

encontrarse y el nivel de contaminación que tengan los

alimentos o sustancias a analizarse, se puede determinar si

es apto o no para su posterior procesamiento y consumo en

humanos o animales.27

El crecimiento en flora bacteriana se puede definir como la

ampliación de los constituyentes en la célula. En los

microorganismos que se replican por división, el crecimiento

produce la multiplicación de las células. En los

microorganismos el crecimiento produce ampliación del

tamaño, pero no del número celular total.28

3.2.3.1. Indicadores de calidad microbiológica.

Como dice la Norma Técnica Peruana NTP- ISO

17516, cada fabricante de un producto cosmético,

farmacéutico es completamente responsable de la

calidad y seguridad antes microorganismos, ya que

esta debe garantizar que han sido elaborados bajo

condiciones sanitarias adecuadas. Los productos

cosméticos a lo igual que las fórmulas magistrales no

se consideran preparados estériles, Sin embargo, no

deben contener cantidades excesivas de

microorganismos ni microorganismos específicos que

puedan afectar la calidad del producto o el bienestar

del consumidor. Se plantea como objetivo principal de

esta norma el de definir limites cualitativos y

cuantitativos aceptables para los productos

cosméticos como producto terminado.29

44

o Principio

No es necesario que, en cosmética, los excipientes y

las condiciones bajo las cuales se elaboran dichos

productos sean totalmente estériles, para lo cual se

establece que un producto no debería presentar

reacciones adversas en la seguridad del consumidor o

en la calidad del producto durante su uso previsto. En

tanto esta norma nos da un límite microbiano para los

posibles microorganismos que se puedan desarrollar

en dichas formulaciones.29

o Limites microbianos para cosméticos

(preparados no estériles)

Para garantizar la estandarización del producto es

esencial que el número de microorganismos no

específicos recuperables o aerobios mesófilos dentro

del producto permanezca estable o disminuya durante

la vida del producto. La presencia de estas bacterias

aerobias mesófilas no se deben tomar en cuenta si

luego de un estudio se establecen que no tienen un

medio para poder proliferar más. Esto puede

comprobarse gracias a métodos que demuestran que

el producto no puede desarrollarse o bajo una

evaluación de riesgo con ensayos de eficacia.24-29

Basándose en dichas consideraciones tomando como

referencia a la farmacopea americana se tiene la

siguiente tabla:

45

Cuadro N°1 Límites microbiológicos.

Fuente: NTP – ISO 17516 – 2016}

A) Bacterias aerobias mesófilas

El crecimiento de un grupo de bacterias puede ser

comprendido desde diferentes puntos de vistas y acorde

con esto se puede lograr el determinar la evaluación del

crecimiento entre diversas metodologías.30

Para muchos, el crecimiento de microorganismos es una

función que tienen las células para multiplicarse, esto es el

proceso de una división que tiene un conjunto de células.

De este modo, consideramos que los microorganismos son

partículas discretas y la multiplicación es comprendida

como un aumento en el total de partículas bacterianas.29,30

La esterilidad del alimento y el agua, se tiene calculada

habitualmente por las bacterias presentes en ellos. Muchos

organismos se pueden usar para medir la calidad de un

alimento o del agua creciendo. El control de inocuidad

microbiológico hacer ver a varias facetas principales: la

calidad higiénica, sanitaria y la calidad comercial, entre

otras.30

Microorganismo Productos estériles Productos no estériles

Aerobios mesófilos <100 UFC/ml o g.(a) <1000 UFC/ml o g.(b)

Pseudomona aeruginosa Ausencia en 1g o 1 ml Ausencia en 1g o 1 ml

Escherichia coli Ausencia en 1g o 1 ml Ausencia en 1g o 1 ml

Staphylococcus aureus Ausencia en 1g o 1 ml Ausencia en 1g o 1 ml

Candida albicans Ausencia en 1g o 1 ml Ausencia en 1g o 1 ml

Limites variables según la USP 36 en donde se consideran rechazados:

(a) > 200 UFC/ml

(b) >2000 UFC/ml

46

Son bacterias que degradan el material biológico a

temperaturas que van entre los 34 a 36 °C. El agua se usa

como fuente de residuos que ayuda al desarrollo de flora

bacteriana; puede también tener microorganismos viables (

en la dermis por ejemplo) estas son las ya conocidas

bacterias mesofilas.30

Hay que tener criterios como el buen uso del producto, vía

a administrarse y población objetiva cuando se tienen

conocimientos microbiológicos para seguridad y eficacia.31

Puesto que los cosméticos no son considerados productos

estériles, pueden contaminarse con flora microbiana por el

ambiente, excipientes, componentes.

Las formulaciones soportan microorganismos y son

capaces de contaminarse ya que al no contener

conservantes para retardar la ampliación de aerobios.

Se tiene en cuenta que los instrumentos utilizados en cada

proceso de producción de los cosméticos deben ser

diseñados para una fácil sanitización; así como también de

aplicarse las BPM para evitar confusiones por parte del

personal o contaminación microbiana ambiental durante la

produccion.32

Las bacterias mesófilas aerobias nos brindan información

acerca del número de bacterias con relevancia

posiblemente patógena, por lo cual se representan como un

requerimiento valioso para la determinación del punto en el

que las muestras están expuestas a la contaminación por

bacterias de todo tipo. Los recuentos de estos aerobios nos

brindan un significado atribuido a los cálculos de la

aparición de coliformes. Durante esto se determina que las

bacterias mesófilas aerobias, pueden observarse con

valores diversos dentro de los diferentes lugares de

muestreo, esta varianza puede relacionarse a

https://www.ecured.cu/Agua

https://www.ecured.cu/index.php?title=Bacterias_mesofilicas&action=edit&redlink=1

47

circunstancias tales como: la varianza de temperatura y

almacenamiento.32

B) Bacterias específicas

o Pseudomona aeruginosa.

Se tiene como un problema primordial de sanidad en

centros de salud sobre todo cuando esta se rodea de

pacientes quemados o con enfermedades terminales. Una

vez que se propicia un ambiente de infección para la

Pseudomona aeruginosa produce toxinas que son

causantes no sólo de daño muscular extendido, sino

adicionalmente intervienen con la mala función del sistema

inmune. Entre los compuestos proteicos es en donde

principalmente afecta una infección de Pseudomona

aeruginosa ya que se pueden tener en cuenta la

capacidad de expander toxinas, dos exotoxinas las cuales

son la toxina A y S, así como enzimas lipoliticas que

destruyen las membranas y el tejido conectivo de

diferentes órganos. Esta dicha situación se ve dificultada

para poder tratar las infecciones por Pseudomona

aeruginosa, ya que dichos microorganismos presentan

una alta fortaleza a diversos antibióticos y a

esterilizantes.33

Es una de las bacterias intrahospitalarias más frecuentes

siendo aisladas en la práctica hospitalaria en los pacientes

de mayor riesgo. Causante principal de infecciones con

una elevada tasa de muerte y morbilidad. El mal

tratamiento o el atraso en el inicio del tratamiento se

asocian a un pronóstico de riesgo mayor. La propagación

o infección por Pseudomonas aeruginosa es clínicamente

similar a otras contaminaciones por bacilos Gram

negativos u otros microorganismos. La resistencia

48

medicamentosa ha ido elevándose en estos últimos años.

Por esto los pacientes bajo esta infección bacteriana

pueden recibir un tratamiento inactivo sobre dicho

microorganismo, en especial hasta obtener los resultados

de un antibiograma. La eficacia del antibiótico combinado

sobre la monoterapia en las infecciones por Pseudomona

aeruginosa ha sido puesto en debate varias veces. En

dicho artículo puesto como referencia se resumen las

pruebas, y se trata de extrapolar conclusiones prácticas al

respecto.31

La familia Pseudomona aeruginosa, están presentes en el

medio ambiente (tierra, agua) en todo el planeta. Estos

microorganismos crecen en zona de humedad elevada,

tales como lavaderos, lavabos, piscinas, cocinas

inadecuadamente sanitizada y jacuzzis, y en soluciones

detergentes vencidas o sin uso. En ocasiones, dichas

bacterias están presentes en el área genital y axilas de las

personas sanas.27-31

o Staphylococcus aureus.

Es una clase de microorganismo causante de diversas

infecciones casi en cualquier parte de nuestro organismo.

se caracterizan por ser microorganismos Gram +; el

nombre Staphyloccocus deriva de la palabra griega

“staphyle” o racimo de uvas y fue impuesto por un cirujano

proveniente de escocia, Sir Alexander Ogdson, debido al

raro ordenamiento microscópico en forma de racimos32

Incontables son las personas sanas tienen normalmente

Staphylococcus en la dermis, y diversas partes del

organismo. La gran cantidad de ocasiones vistas, la

bacteria no causa una infección y es asintomática. Esto

49

esta denominado como colonizador con estafilococos.

Dichas personas son conocidas como portadores y

pueden contagiar el estafilococo a otros. Algunas

personas portadoras de estafilococo contraen una

infección que se da por la carga de la bacteria tienen en el

organismo causando así una infección que las hace

enfermar. 33

Staphyloccocus aureus, conocido normalmente como

racimo dorado, es un microorganismo anaerobio que

produce coagulasa y a su vez catalasa. Es uno de los

microbios importantes que crece de manera natural en la

piel de la mayoría de los seres humanos.34

3.2.4. Preparados dérmicos hospitalarios.

3.2.4.1. Fórmulas magistrales.

Un preparado magistral es una formulación

personalizada debido a que contiene concentraciones

definidas según la clase de problema llevado en el

paciente, elaborado por un químico farmacéutico

capacitado o un personal siempre bajo su dirección, la

elaboración es llevada a cabo bajo la normativa técnica

establecida por la autoridad correspondiente. Es

expendido en las áreas farmacias correspondientes y

con su debida información al usuario.34

Las fórmulas oficinales presentan uno de los

testimonios más resaltantes en el origen de la

profesión del químico farmacéutico y forma parte de

una de las tareas más importantes y destacadas con

la preparación realizada por el farmacéutico. Hoy en

día frente a las grandes industrias farmacéuticas

50

existentes, los preparados magistrales siguen siendo

imporantes.35

Medicamento destinado a una persona, preparado por

el boticario, o bajo su vía, para respetar

intencionadamente una ordenanza facultativa

elaborada de las sustancias medicinales que incluye,

según las reglas y científicas del genio boticario,

dispensado en su farmacia o servicio licenciado y con

la exigida consultoría al favorecido.35

La elaboración de una preparación magistral no

consiste en solo moler un comprimido y juntarlo con un

poco de solventes. Se trata de una disciplina científica

en la que se requieren muchos estudios de calidad

para asegurar que un preparado reúne unas

condiciones de calidad óptimas. Es por ello, que todos

los preparados deben ser hechas o supervisadas por

un farmacéutico. Además, siempre es elaborada bajo

previa receta médica para la elaboración y cada

fórmula se elabora para una persona en específico.36

La elaboración de fórmulas magistrales es una de las

más reconocidas actividades que lleva a cabo el

profesional químico farmacéutico. La preparación

magistral es la manufactura de un producto médico, de

acuerdo a una receta, es un producto único para el

usuario final, en una obligación profesional para

resolver una problemática recurrente en centros de

salud.37

3.2.4.2. Categorías de la preparación magistral.

Según farmacopea americana las fórmulas

magistrales tienen 3 categorías que van ordenadas

51

por su grado de dificultad al momento de ser

preparadas y también por los insumos que requieren

cada preparación, se tienen las siguientes

categorías.38

o Simple

Son preparados que se encuentran ya sea en la

farmacopea como parte de una monografía o publicada

en un artículo en los cuales contiene cantidades

exactas de cada insumo, un procedimiento de

elaboración y datos de estabilidad para dicha

formulación como ejemplo se da a las soluciones

orales de captopril, Bromuro de potasio de uso

veterinario38

o Moderada

Estos preparados requieren algo más de entendimiento

profesional debido a que se cuentan con cálculos o

procedimientos especiales (tales como calibración de

cavidades en moldes) para determinar cantidades; se

podría decir que la preparación es más personalizada,

no requiere estudios de estabilidad debido a que su uso

es al instante, como ejemplo más común se incluye,

supositorios, mezclas de cremas de dos a mas que no

requieran estudios de estabilidad.38

o Compleja

Elaboración que requiere de capacitación, un entorno

especifico de trabajo, equipos y procedimientos

especiales para asegurar un resultado apropiado.

Entre los ejemplos más comunes se incluyen formas

farmacéuticas transdermicas, preparaciones de

liberación alterada.39

52

3.2.4.3. Consejos al paciente.

Al momento de realizar la dispensación de una

formula, se debe aconsejar al paciente o al familiar de

dicha persona, los puntos a explicar serian el modo de

almacenamiento, manipulación y desechos apropiados

de la preparación, Además, se debe instruir al paciente

o familiar sobre la información en caso de observar

algún caso en caso del a presencia de algún efecto no

deseado o también informar sobre algún cambio o

alteración en las propiedades físicas de la formula ya

que gracias a esa información se podrá documentar e

informar sobre un cambio en formulación o una

elaboración más minuciosa. 34-39

3.2.5. Usos e importancia de fórmulas magistrales.

Los usos de dichas formulas se dan en casos de tratamientos

personalizados para cada paciente, en donde se necesitan

concentración que pueden variar para atenuar el problema,

de igual manera se consideran preparaciones fuera del

ámbito industrial, ya que son una alternativa a cuando el

paciente no encuentra cura o alivio en los medicamentos

manufacturados por industrias, por otra parte al no ser

fabricados de manera masiva, carecen muchas veces de

estudios de estabilidad a largo plazo por lo cual no poseen

una valides ni duración, ya que esta última es propuesta por

el personal que prepara dichas formulas39-40

3.2.6. Requisitos para elaborar una fórmula magistral.

o Personal

Todo profesional que participa en la evaluación de la

prescripción, manufactura y control de procesos de

53

formulaciones magistrales y oficinales debe tener la vocación

y experiencia necesaria para las labores que se le asignen;

tales condiciones deben ser demostradas

documentalmente.40

Los profesionales farmacéuticos o químicos farmacéuticos y

el personal asistente involucrado en la elaboración y control

de calidad de preparaciones magistrales y oficinales deben

estar capacitados continuamente conforme a un programa

anual de capacitación como mínimo. 40

Estas actividades de evaluación de la prescripción,

elaboración y control de calidad de preparaciones

magistrales y oficinales deben estar bajo la responsabilidad

del profesional farmacéutico o químico farmacéutico o bajo

su dirección, en un ambiente especialmente diseñado y

acondicionado con las exigencias sanitarias que se requieren

para este tipo de preparaciones. 39-40

La responsabilidad del personal que prepara las

formulaciones magistrales es el obtener productos

elaborados que cumplan con su acción terapéutica y que

sean de calidad, de igual manera que cumpla en conformidad

a la receta emitida, teniendo así en cuenta los requisitos que

se han establecido por las agencias encargadas, así como

también por la normativa que se encuentre vigente.40

o Área de oficina

Área para la recepción de materias primas y materiales de

acondicionamiento independiente del área de elaboración

que debe estar identificada y debe contar con las zonas

delimitadas de ingresos, cuarentena y material rechazado. 36-

41

54

El área de almacenamiento de materias primas y material de

acondicionamiento debe ser de acceso restringido para

personas ajenas al establecimiento; asimismo debe ser de

fácil limpieza, equipado con mobiliario adecuado para este

fin, con una separación mínima de 20 cm del suelo y del techo

que facilite su limpieza y garantice la protección del polvo y la

luz (si aplica).39-41

o Área de elaboración, envasado y etiquetado.

El área de elaboración debe ser específica, delimitada, in-

dependiente y aislada de otras áreas (espacio totalmente

reservado para las operaciones de preparación) distribuida

en función del tipo de preparaciones a elaborar. No se deben

realizar otras actividades que puedan producir contaminación

y/o derrames que comprometan la calidad del producto.41

Los flujos de personal, medicamentos, materiales y desechos

deben estar identificados, seguir un orden lógico y secuencial

de acuerdo a los procesos de preparación.

El área de elaboración debe ser de tamaño adecuado en

función de las preparaciones que se pretendan realizar y

debe contar con la instalación y tecnología suficiente para

evitar riesgos tales como contaminación cruzada entre

formulaciones, por otra parte, si se preparan fórmulas

magistrales u oficinales que utilicen o generen polvos se

deberá contar con extractor dotado de colector de polvos. 42

o Dispensación

La dispensación de las preparaciones magistrales y oficinales

implica las recomendaciones al paciente con relación a su

correcta administración, para promover el uso racional y

alcanzar la efectividad deseada.42

55

Debe cumplir con los siguientes requisitos, primero Utilizar

fuentes de información de reconocido prestigio internacional.

Para luego entregar información oral y escrita por parte del

farmacéutico o químico farmacéutico al usuario o paciente. Y

finalmente Invitar al paciente a que lea la información escrita

o leerla junto con él y aclarar sus dudas utilizando términos

sencillos y/o esquemas que le faciliten la comprensión al

paciente.35,42

3.3. Definición de términos básicos.,

- Caldo de enriquecimiento: Medio de enriquecimiento

para bacterias a diferencia del agar que se coloca en

placas debido a que se solidifica, un caldo se mantendrá

en su estado líquido y mantendrá bajo suspensión al

microorganismo.

- Agares: Debido a su factor de solidificación, son usados

para desarrollar microorganismos y poder cuantificarlos a

diferencia de los caldos el cual solo es un medio de

suspensión para los microorganismos.

- Estriado: Método por el cual se realiza el aislamiento de

un microorganismo.

- Unidad Formadora de colonia( UFC) :es una unidad de

medida que se emplea para la cuantificación

de microorganismos viables .

- Inoculación: Método en el cual se coloca una cierta de

cantidad de muestra de dilución para así cuantificar las

UFC.

https://es.wikipedia.org/wiki/Unidad_de_medida

https://es.wikipedia.org/wiki/Unidad_de_medida

https://es.wikipedia.org/wiki/Microorganismo

56

- Periodo de incubación: Es el tiempo en el cual la muestra

puede desarrollar los microorganismos en caso de estar

contaminada a una determinada temperatura.

- Formulación magistral: Preparados que se desarrollan

para pacientes de manera individual bajo una

concentración y /o receta, suelen contener un principio

activo.

- Formulación oficinal: Preparación con una

concentración conocida de cada uno de sus componentes

el cual no posee un principio activo.

- Staphyloccocus aureus: Es una bacteria aerobia

facultativa, productora de coagulasa, catalasa, inmóvil y

no esporulada que se encuentra ampliamente distribuida

por todo el mundo.

- Pseudomona aeruginosa: Es una especie de bacterias

Gram-negativas, aeróbicas, con motilidad unipolar. Es un

patógeno oportunista en humanos y también en plantas.

- Bacterias Aerobias mesófilas: Grupo de

microorganismos usados como marcador de calidad e

inocuidad. Dichas familias de bacterias crecen a una

temperatura media de 36°C.

- Siembra: Es el acto de colocar el material bacteriológico

en el medio de cultivo para promover su crecimiento y

desarrollo, y subsiguiente multiplicación.

- Recuento: Es un método muy utilizado cuando se

necesita determinar el tamaño de la población bacteriana

de una muestra. El recuento de microorganismos, en este

caso, se basa en que cada uno desarrollará una colonia

visible.

57

- pH: Coeficiente que indica el grado de acidez o basicidad

de una solución acuosa.

- Potenciómetro: Instrumental usado con el fin de

cuantificar el pH mediante el intercambio de Iones

Hidrogeno [H+].

58

4. CAPITULO IV

METODOLOGIA DE LA INVESTIGACIÓN.

4.1. Tipo y nivel de la investigación.

4.1.1. Tipo de investigación

a) Descriptiva.

Se realiza con la finalidad de examinar las características y

parámetros, para así plantear hechos relevantes, con la

finalidad de predecir los resultados y llegar a una conclusión,

gracias a los datos recolectados luego de realizado los

analisis en las formulaciones.43

b) Observacional.

Se da debido a que se realizó mediciones e interpretaciones

sobre los resultados de la variable, sin manipular o interferir

durante su elaboración o analisis.43

c) Transversal

Estudio diseñado para medir la prevalencia de una exposición

y/o resultado hacia una población ya definida y en un punto

específico de tiempo.44

59

4.1.2. Nivel de investigación.

Descriptivo.

Se tiene como propósito principal el describir las

características y/o factores para asi predecir los resultados e

informarlos.42-43

4.2. Método y diseño de la investigación.

4.2.1. Método de investigación.

Deductivo: Se partió de una idea General y se tratará de

ampliar los conceptos de las variables aumentando así su

contenido y armar una nueva perspectiva gracias a dicha

investigación 42

4.2.2. Diseño de investigación.

No experimental: debido a que no se realizó una

manipulación deliberada de las variables, se desarrollara el

análisis de las muestras y se creara una base de datos luego

de observar los resultados.42

4.3. Población y muestra de la investigación.

4.3.1. Población.

Formulaciones magistrales de triamcinolona al 0.025%

elaboradas en hospitales de las fuerzas armadas que cuenten

con un área de preparados galénico.

4.3.2. Muestra.

Fórmulas magistrales de triamcinolona al 0.025% elaboradas

en el Hospital Militar Central y el Centro Medico Naval

Santiago Távara.

60

4.4. Técnicas e instrumentos de recolección de datos.

4.4.1. Técnicas

a) Potenciometria – Medición de escala de pH.

Método en el cual se realiza la medición de los iones H+

que se encuentran dispersos en una sustancia, que tiene

como finalidad el cuantificar dicha concentración de

Hidrógenos con el fin de obtener un valor matemático

referente en la escala de pH, siendo de 0 a 6.9 acido; 7

neutro y finalmente de 7.1 hacia 14 se considera una

sustancia alcalina o básica.44

b) Recuento de aerobios mesófilos.

Técnica que tiene como fundamento principal, el de

cuantificar la cantidad de microorganismos aerobios

mesófilos en una muestra, con la finalidad de brindar un

marcador o indicador de calidad, presentando un rango

dependiendo el tipo de matriz a la cual se realice dicho

conteo.45

c) Deteccion de Pseudomona aeruginosa en Agar

Cetrimide.

Método en el cual se realiza un analisis cualitativo para la

determinación de Pseudomona aeruginosa, en el Agar se

puede observar un cambio de color verde a un color

amarillento como resultado presuntivo. Finalmente, para

realizar la confirmación se realiza una prueba bioquímica

de Oxidasa.46

d) Deteccion de Staphylococcus aureus en Agar Manitol

Salado.

Método en el cual se realiza un analisis cualitativo para la

determinación de Staphylococcus aureus, en el Agar

61

Manitol Salado debido a que la bacteria cambia el pH del

medio el color inicial rojo vira hacia un color dorado

resultando así un indicativo de la bacteria, se puede

confirmar gracias a un analisis bioquímico de

coagulasa.44-45

4.4.2. Instrumentos de recolección de datos.

Para la recolección de datos y su mejor interpretación estos

fueron colocados en formatos pre-impresos o checklist, con

el fin de poder registrarse cada resultado obtenido teniendo

asi lo siguiente47:

a) Registro y/o Formatos: ANEXO 06: Formato de protocol

de analisis Corporacion life SAC

4.4.3. Procedimientos para la obtención de datos.

a) Procedimiento de medición de escala de pH.

Fuente: Elaboracion propia.2018

Verificación de

calibración del equipo

Lavado del bulbo del

potenciómetro con

agua destilada.

Se mide el pH de la muestra

introduciendo el bulbo en la

muestra.

Se lava el bulbo

nuevamente, se repite

el procedimiento

62

b) Recuento de aerobios mesófilos.

Fuente: Elaboración propia.2018

Preparación del medio del

cultivo según las

especificaciones del

fabricante. Y luego se pasa

a autoclavar.

A su vez se prepara el agua

peptonada al 5% en matraces

de 100ml y en tubos de

ensayo. Para luego ser auto

clavado.

Se procede a preparar la

muestra realizando las

diluciones seriadas hasta

obtener la dilución 10-5

Se toma 1ml de cada

dilución y se coloca en

placas previamente

rotuladas e identificadas

para cada dilución.

Se vierte el agar sobre las

placas con la muestra y

luego se pasa a realizar una

agitación suave sobre ellas

con el fin de homogenizar la

muestra y el agar

Luego de homogenizar, las

placas se dejan reposar

hasta que el agar gelifique,

para luego ser puestas a

incubación a 36°C por un

lapso de 72 hrs.

Nota: si la muestra tiene una

carga elevada se podrán

apreciar las colonias luego

de 24hrs.

Pasado el tiempo, se retiran las

placas de la incubadora y se

realiza el recuento de los

microorganismos aerobios.

63

c) Detección de Pseudomona aeruginosa.


Se realiza la preparación del

medio de cultivo Agar

Cetrimide y se lleva a

autoclave

El agar el pasado a placas hasta

que el medio se gelifique, para

ser conservadas hasta su uso.

El medio enriquecido y la

muestra están en una relación

de 9 a 1, y se pasa a incubar por

24hrs.

Se coloca la muestra en un

medio de enriquecimiento con

el fin de replicar el MO para asi

poder detectarlo.

Utilizando las placas de Agar

Cetrimide y un asa de colle se

procede a realizar el

aislamiento del MO.

Pasado el tiempo de

incubación, se procede a la

siembra de la muestra, por el

método de estriado en placa

Luego de 72hrs. se retiran las

placas, si se observa un viraje

de color de verde a amarillo se

considera un presuntivo.

Luego de realizar el

procedimiento las placas son

rotuladas y puestas

nuevamente a incubar a 36°C

El proceso de identificación

bioquímica se realiza bajo la prueba

de oxidasa la cual confirmaría la

presencia del MO

64

d) Detección de Staphylococcus aureus.


A su vez se prepara la muestra

en la dilución principal 10-1 en

la cual se usa un agua

peptonada.

Se prepara el agar Manitol

Salado según especificación.

se esteriliza, se vierte en

placas y se conserva hasta su

uso.

Se incuba a 32°C por un lapso

de 72hrs.

Una vez preparada la muestra

se realiza la siembra por

estriado en la placa con el fin

de aislar el Microorganismo.

Como prueba confirmatoria

de Staphylococcus aureus. Se

hace un analisis bioquímico de

coagulasa

Cumplido el tiempo se

consideran presuntivas

aquellas placas que viren de

color rojo a un color dorado.

65

5. CAPITULO V:

PRESENTACION, ANÁLISIS E INTERPREACION DE

RESULTADOS.

5.1. Análisis de tablas y gráficos

5.1.1. Hospital Militar Central

TABLA N°1: Resultados de ensayos analíticos Hospital Militar

Central


Hospital Militar Central CONTROL DE CALIDAD Muestra pH Microorganismos Selectivos Recuento de

microorganismo

Staphyloccocus aureus

Pseudomona aeruginosa

Aerobios mesófilos UFC/gr.

dilución

N°1 7.14 Ausente Ausente 320 -1 CONFORME






N°7 7.32 Ausente Ausente <10 -1 CONFORME












TABLA N°1: Posee las muestras del 1 al 18 acompañado de sus respectivos

resultados tanto fisicoquímicos (pH) y microbiológicos derivando este último en

Microorganismos específicos y en recuento de aerobios mesófilos presentándose

así en la columna final el resultado de conformidad de cada muestra.

66

Gráfico N°1: Diagrama de pH muestras de Hospital Militar Central

Fuente: Elaboracion propia..2018

En la gráfica N°1 se puede observar que el total de fórmulas muestreadas

se encuentran dentro del rango, aun así, las medidas no son uniformes,

esto es debido a una variación en la cantidad de los excipientes tienden a

variar al momento de formular.

7.1

4

7.4

8

7.3

3

7.4

1

7.1

5

7.2

2

7.3

2

7.3

4

7.2

3

7.1

1

7.0

6

7.4

5

7.4

2

7.5

7.3

5

7.8

8

7.7

1

7.7

3N ° 1 N ° 2 N ° 3 N ° 4 N ° 5 N ° 6 N ° 7 N ° 8 N ° 9 N ° 1 0 N ° 1 1 N ° 1 2 N ° 1 3 N ° 1 4 N ° 1 5 N ° 1 6 N ° 1 7 N ° 1 8

ESC

ALA

DE

PH

MUESTRAS

PH

67

Gráfica N°2: Recuento de aerobios mesófilos del Hospital Militar Central.


Gráfica N°2 se observan que las muestras N°1 hasta la N°6 presentan un

recuento elevado, pero no se encuentran por encima del rango, dichas

muestras representan a la primera semana de muestreos, en las

subsiguientes semanas se puede observar que no se encuentra carga de

aerobios en las muestras

320

360

250

280

350

280

0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 00

50

100

150

200

250

300

350

400

N°1 N°2 N°3 N°4 N°5 N°6 N°7 N°8 N°9 N°10 N°11 N°12 N°13 N°14 N°15 N°16 N°17 N°18

CA

RG

A D

E A

ERO

BIO

S

MUESTRAS

Recuento de aerobios mesófilos

68

5.1.2. Centro Medico Naval.

TABLA N°2: Resultados de ensayos analíticos Centro Medico Naval

Fuente: elaboracion propia .2018

Tabla N°2: Se tienen 18 muestras en las cuales como se puede observar

en la columna final la conformidad de las muestras desde la N°1 hasta la

N°15, viéndose así que las 3 últimas muestras tienen una elevada carga

microbiana que se encuentra por encima del rango permitido según la NTP

ISO 17516 -2016 a lo cual al incumplir en uno de los puntos evaluados se

determina la no conformidad de las mismas.

Centro medico Naval CONTROL DE CALIDAD

Muestra pH Microorganismos Selectivos Recuento de microorganismo


Pseudomona aeruginosa

Aerobios mesófilos UFC/gr.

dilución
















N°16 7.61 Ausente Ausente 16 x 104 -1 NO CONFORME



69

Gráfica N°3: Escala de pH de muestras del centro médico naval.


Gráfica N°3 De donde se evidencio que 18 muestras analizadas se

encuentran dentro del rango que establece la USP 40, teniendo como

observación final a las muestras N°16,17,18 las cuales se encuentran

dentro del rango pero con rangos menos constantes que lo visto entre la

N°1 a N°15

6

6.2

6.4

6.6

6.8

7

7.2

7.4

7.6

7.8


ESC

ALA

DE

PH

Muestras

Escala de pH

70

Gráfica N°4: Recuento de aerobios mesófilos en centro médico naval.

Fuente: elaboracion propia.2018

Gráfica N°4 las muestras de la 1 a la 15 no presentan carga alguna de

aerobios mesófilos, de igual manera se puede observar en las muestras

16 – 17 – 18 que el recuento de aerobios mesófilos se encuentra por

encima del rango que es <1000UFC/ml, consideradas asi como riesgosas

o posible contaminante para el paciente.

0 0 0 0 0 0 0 250 0 0 0 0 0 0 0

160000 160000 160000


Recuento de aerobios mesófilos

71

5.2. Discusión de los resultados.

Al evaluar los resultados de las pruebas de esterilidad de las cremas

de triamcinolona al 0.025% elaboradas en dos centros de salud de

las fuerzas armadas se pudo evidenciar la ausencia de

microorganismos específicos como Staphylococcus aureus y

Pseudomona aeruginosa, asimismo en la investigación realizada por

Cruz D., estudio que evaluó el control de calidad de desodorantes

bucales fabricados en un ambiente estéril, enfocándose en la

detección de los microorganismos antes mencionados y además

incluyo a Escherichia coli, reportó que el 100% de las muestras

cumple con las normas de calidad5, pudiendo evidenciar resultados

similares a los encontrados en la presente investigación, en otro

estudio realizado por Luna H., determinó la calidad microbiológica

de preparados magistrales comerciales a base de Cloruro de

Magnesio, enfrentándolo a los mismos microorganismos antes

mencionados, se reportó que el 100% de las muestras cumple con

la prueba de detección de los microorganismos en estudio.12

En el presente estudio de recuento de microorganismos aerobios

totales, las muestras del Hospital Militar Central Luis A. Schreiber

presentaron un 100% de conformidad, a diferencia del Centro

Medico Naval Santiago Távara en la cual únicamente un 84 %

estaba dentro de los límites permisibles, y el 16% restante presentó

una carga mayor a 104 UFC/ml, valor que indica contaminación

excesiva, esto debido a una mala manipulación y variación de la

formula respecto a la cantidad del preservante, datos similares

podemos observar comparándolos con el estudio de Luna H., en

el cual se reportó que 83% de los preparados magistrales estaban

dentro de los límites de recuento de aerobios totales y el 17% por

encima del rango, esto se debería a que durante la toma de

muestras se observó que eran lotes antiguos, mal almacenados y

expuestos a factores externos que harían más propensa la

contaminación 12, en otra investigacion realizada por Castillo M. se

72

buscó evaluar la calidad higiénico sanitaria en fórmulas de nutrición

enteral en hospitales de Lima, obteniendo que el 63% de las

muestras elaboradas y el 48% de las comerciales presentaron de la

misma manera una contaminación mayor a 104 UFC/ml,

probablemente debido a que no presentaron un preservante en su

composición, pero si un alto contenido de agua, haciéndolas más

propensas al crecimiento bacteriano10 , resultados similares

podemos apreciar en la presente investigación la cual presento una

carga alta de aerobios mesofilos para las muestras del Centro

Medico Naval Santiago Távara, la contaminación pudo presentarse

por una inadecuada manipulación de los insumos y también pudo

deberse a un cambio de las formulas ya establecidas.

Finalmente podemos inferir que encontramos mayor inocuidad en

las formulaciones magistrales elaboradas en centros especializados

comparándose con las fórmulas comerciales.

73

CONCLUSIONES

El presente estudio concluyó que las formulaciones magistrales

preparadas en los hospitales de las fuerzas armadas si se

encuentran elaboradas bajo las condiciones que estima la

farmacopea americana o USP edición 40 para lo cual podemos decir

que sus productos finales son inocuos y aptos para los pacientes.

Al evaluar las muestras del Hospital Militar Central “Luis A.

Schreiber” se puede deducir que las formulaciones magistrales de

triamcinolona al 0.025%, pese que a que muestran carga de

bacterias aerobias mesófilas, estas se encuentran por debajo del

rango que establece el limite normativo, por lo tanto, las formulas

cumplen con los estándares exigidos por la farmacopea americana

40 (USP 40).

Con respecto al Centro Medico Naval “Santiago Távara”, se

mantiene con un margen de inocuidad mucho mayor que el Hospital

Militar central, el porcentaje de muestras conformes el Centro

Medico Naval cumple con los parámetros que establece las

farmacopea americana o USP 40

74

RECOMENDACIONES

La microbiología de las formulaciones magistrales pretende detectar

la contaminación microbiana que pueda alterar su conservación y

sus cualidades por lo cual se recomienda realizar habitualmente un

control microbiológico de dichas formulas, para asegurar su calidad

y la seguridad hacia el paciente

Cumplir con las buenas normas de desinfección y esterilidad del

ambiente de preparados galénicos, zona de elaboración,

manipulación de insumos y medicamentos para su preparación, así

como también seguir las buenas prácticas de manufactura.

Realizar una capacitación del personal señalando los puntos críticos

al momento de elaborar formulas en el área de farmacotecnia, así

mismo fomentar el uso y cumplimiento de los procedimientos

establecidos por parte de la entidad encargada, ya que al tener

personal con dichos conocimientos bien afianzados se disminuiría

en gran medida la posibilidad de contaminación en las formulaciones

magistrales.

Se recomienda que para futuras investigaciones que usen este

trabajo como punto de apoyo, se debe realizar un muestreo con

fechas indefinidas, ya que al tener un horario en el cual se procedía

a recoger las muestras, el personal tiene más cuidado al momento

de elaborar un preparado, disminuyendo así la veracidad de algunos

datos obtenidos.

Al realizar el transporte de muestra se recomienda tener un

contenedor con cierre hermético, previamente sanitizada, esto se

hace con el fin de aislar la muestra de todo contaminante externo, y

así evitar resultados que puedan comprometer la fiabilidad de la

investigación.

75

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

1. Real decreto 175/2001. España; 2001.

2. The United States Pharmacopea. 40th edition. Estados

Unidos.2016. 2607 – 2608

3. Macedo M., Blanco J. Temas de bacteriología y virología médica.

En: Departamento de Bacteriología y Virología. Temas de

bacteriología y virología médica 5ta ed. Madrid: 2006. Pag 245-

253.

4. Cecilia M. Piel sana y manto ácido: Lima;2004

5. Loyola M. Lorenzo Estabilidad de una suspensión extemporánea

oral de captopril 2mg/Ml Formulada en el servicio de

farmacotecnia DEL Hospital Belén de Trujillo [Tesis para optar el

título profesional de químico farmacéutico], Trujillo; Perú:

Universidad Nacional de Trujillo, facultad de farmacia y

bioquímica; 2016.

6. Calanche Y, Gretel Determinación de la calidad microbiológica en

cremas cosméticas. [Tesis para optar el título profesional químico

farmacéutico], Lima, Perú: Universidad Alas Peruanas, facultad

de farmacia y bioquímica;2016

7. Sánchez E, Miriam Nivel de conocimiento sobre bioseguridad en

la prevención de infecciones Intrahospitalarias del profesional de

enfermería en el Hospital María Auxiliadora [Tesis para optar el

título profesional de químico farmacéutico], Lima, Perú:

Universidad Alas Peruanas, facultad de farmacia y bioquímica;

2014.

8. Cruz C. Control de calidad de desodorantes bucales y fabricados

en un laboratorio de productos cosméticos [Tesis para optar el

título profesional de químico farmacéutico], Trujillo; Perú:

Universidad Nacional de Trujillo, facultad de farmacia y

bioquímica; 2012.

76

9. Molina R. Diseño y desarrollo de una formulación por compresión

directa para tabletas de Diltiazem 60mg.Lima- Perú; [Tesis para

optar el título de químico farmacéutico], Trujillo: Universidad

Nacional de Trujillo, facultad de farmacia y bioquímica; 2009

10. Castillo A. Evaluación de la calidad higiénico-sanitaria en

fórmulas de nutrición enteral usadas en dos hospitales de la

ciudad de Lima. Lima- Perú. [Tesis para optar el título de químico

farmacéutico], Lima: Universidad Nacional Mayor de San

Marcos, facultad de farmacia y bioquímica; 2007.

11. Domínguez P. Estudio estabilidad de fórmulas magistrales

liquidas preparadas para uso pediátrico de Enalapril, Sildenafil e

Irbesartán. Riobamba – Ecuador;2015 [Tesis Para optar el título

profesional de Químico Farmacéutico], Quito: Universidad

Nacional del Chimborazo, facultad de farmacia y bioquímica;

2016

12. Luna D. Determinación de la calidad microbiológica de las

marcas comerciales y preparados magistrales de solución de

cloruro de magnesio. El salvador- Centro América; 2007. [Tesis

Para optar el título profesional de Químico Farmacéutico], El

Salvador: Universidad Nacional Mayor de El salvador, facultad de

farmacia y bioquímica; 2009

13. Bastedfield D. Quality improvement. Harlow: Pearson education;

2014.

14. Indicadores de garantía de calidad en farmacia hospitalaria.

Madrid: Consejo General de Colegios Oficiales de

Farmacéuticos; 1995.

15. González C. Control de calidad. México; McGraw-Hill; 1991.

77

16. Alegre V, Cansario M. El control de calidad en España y

Colombia. Diferencias en su filosofía. Revista ALCONPAT.

2013;3(2):125.

17. Sangüesa M, Mateo R, Ilzarbe L. Modelos de calidad en

hospitales españoles. Revista de Calidad Asistencial.

2005;20(7):412-413.

18. American national standard. 8th ed. Milwaukee, Wis.: American

Society for Quality; 2008.

19. Peach R. The ISO 9000 handbook. 4th ed. New York: McGraw-

Hill; 2003.

20. Sedano E, Neira C. Calidad y Control de Calidad en el

Laboratorio de Procedimientos Histológicos del Departamento de

Patología. Anales de la Facultad de Medicina. 2014;59(2):145.

21. Official methods of analysis of AOAC international. Arlington:

AOAC; 1995.

22. García C, Celeiro M, Alvarez G, Lamas J, Guerra E, Vila M et al.

Nuevos Avances en el Análisis de Cosméticos Mediante Técnicas

Cromatográficas. Scientia Chromatographica. 2016;8(3):171-

179.

23. Ordorica M. Ph y escala. Ácidos, Bases, pH, Y Soluciones

Reguladoras.6ta Edición. España. 2010.

24. Bordeu S. Edmundo. análisis Químico del vino. 1ª ed. Chile:

Ediciones Universidad Católica de Chile.1998

25. Sepúlveda M. laboratorio: pH. Costa Rica. 2016.

26. Yáñez R. Manual de prácticas de bioquímica. 6th ed. España:

Instituto Politécnico Nacional; 2011.

27. Volque S, Shirai K. Manual de prácticas de laboratorio:

Microbiología General.4ta edición. Argentina; 2012

78

28. Procedimientos en Microbiología Clínica (número 51, 2014).

Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica.

2015;33(3):217.

29. ISO 11930, Cosmetics – Microbiology - Evaluation of the

antimicrobial protection of a cosmetic product

30. EQV. ISO 17516:2014 Ed. 1.0 Cosmetics. Microbiology.

Microbiological limits)

31. International Commission On Microbiological Specifications for

Foods (ICMSF). Microorganisms in foods 8. [Place of publication

not identified]: Springer-Verlag New York; 2016.

32. Salgado V. “Análisis de mesófilos aerobios, mohos y levaduras,

coliformes totales y Salmonella sp. en cuatro ingredientes

utilizados en la planta de lácteos”. [Tesis para optar el título de

Ingeniero Agrónomo] Honduras: Facultad de Ingeniería

Agronoma;2002.

33. Castro M; Florez A. Health risk evaluation due to wastewater use

in agriculture; executive summary, microbiological aspects. Lima:

CEPIS; 1990.

34. Comisión Nacional de la Real Farmacopea Española, Real

Decreto 294/1995. España. 1995.

35. García P. Control microbiológico y sensorial de los alimentos. 9th

ed. Madrid: Síntesis; 2016.

36. Sanz A. Cuaderno del alumno elaboración de fórmulas

magistrales, preparados oficinales, dietéticos y cosméticos.

Mexico: Editorial CEP, Place of publication not identified; 2000.

37. Walker et al D. Conferencias magistrales. Biomédica.

2011;31(sup1): pag. 8 - 10.

79

38. Clares B, Medina M. Sistemas de transporte y liberación de

fármacos de aplicación tópica. 8th ed. [s.n.]; 2002.

39. Guia de buenas prácticas de elaboración y control de calidad de

preparaciones magistrales y oficinales. 5th ed. El salvador: Red

EAMI; 2014.

40. Llopis V. La Formulación magistral en la oficina de farmacia. 6th

ed. Valencia: Cid; 1997.

41. Escribano García M, Torrado Duran J, Torrado Duran S.

Estabilidad de fórmulas magistrales de metadona y captopril. 4th

ed. Madrid; 2004.

42. Formulación magistral: qué es y para qué sirve - [Internet].

Farmaciamarcos.es. 2018 [cited 16 July 2018]. Disponible en:

https://farmaciamarcos.es/formulacion-magistral/que-es-y-para-

que-sirve/a.

43. Maciá M. Diseños de investigación y análisis de datos. Alcorcón,

Madrid: Sanz y Torres; 2014.

44. Fontes de Gracia S. Diseños de investigación en psicología.

Madrid: Universidad Nacional de Educación a Distancia; 2008.

45. Martínez C. Estadística y muestreo. Santa Fe de Bogotá́: Ecoe;

2000.

46. ISO 21148, Cosmetics – Microbiology - General instructions for

microbiological examination.

47. ISO 21149, Cosmetics – Microbiology - Enumeration and

detection of aerobic mesophilic bacteria.

80

ANEXOS

81

ANEXO 01: Autorización de investigación Hospital Militar Central

Figura N°8: Autorización de investigación HMC, Ministerio de Defensa

82

ANEXO 2: Diagrama de flujo para detección de Pseudomona

aeruginosa.

Figura N°9: Flujograma para detección de Pseudomona aeruginosa. Manual

de microbiología,2009

83

ANEXOS 03: Diagrama de flujo para el recuento de aerobios

mesófilos.

Figura N°10 Flujograma de recuento de aerobios mesófilos, Manual de

microbiología,2009

84

ANEXO 04: Flujograma de pasos para técnica de detección de


Figura N°11: Detección de Staphylococcus aureus Manual de

microbiología,2009

Homogenización de la muestra tomando 10ml de

muestra en 90ml de agua peptonada

85

ANEXO 05: PROTOCOLO DE ANÁLISIS.

Figura N°12: Formato de análisis de producto terminado, Corporación Life

86

ANEXO 06: INFORME DE ENSAYO PH NAVAL.

Figura N°13: INFORME DE ENSAYO FISICOQUIMICO CENTRO MEDICO NAVAL,

Certilab AP SAC

87

ANEXO 07: INFORME DE ENSAYO PH MILITAR.

Figura N°14: informe de ensayo fisicoquímico Hospital Militar Central,

Certilab AP SAC

88

ANEXO 08: INFORME DE ENSAYO MICROBIOLÓGICO NAVAL.

Figura N°15: informe de ensayos microbiológicos centro médico naval,

Certilab AP SAC

89

ANEXO 09: INFORME DE ENSAYO MICROBIOLÓGICO MILITAR.

Figura N°16: informe de ensayos microbiológicos Hospital Militar Central,

Certilab AP SAC

90

ANEXO 10: DIAGRAMA DE FLUJO PARA LA INTERPRETACION DE

RESULTADOS DE ENSAYOS.

Figura N°17: Flujo de evaluación para determinación de calidad

microbiología. NTP ISO 17516

91

ANEXO 11: CUADRO DE ANÁLISIS DE GARANTIA DE CALIDAD

SEGÚN USP.

Cuadro N°2: análisis para garantizar calidad de un producto.

Fuente: United States Pharmacopea 40

92

ANEXO 12: Proceso de preparación de Fórmulas Magistrales en

Hospital Militar Central

Figura N°18: Recepción de receta, Hospital Militar Central

Figura N°19: Homogenización de insumos, Hospital Militar Central

93

Figura N°20: Elaboración de fórmula, Hospital Militar Central

Figura N°21: Sanitización de frasco, Hospital Militar Central

94

Figura N°22: Envasado de fórmula, Hospital Militar Central

Figura N°23: Rotulado de Frasco, Hospital Militar Central

95

ANEXO 13: Preparación de Formulas en Centro Medico Naval

Figura N°24: Recepción de receta. Centro Medico Naval

Figura N°25: Descarga de insumos. Centro Medico Naval

96

Figura N°26: Elaboración de formula. Centro Medico Naval

97

ANEXO 14: ANÁLISIS DE MUESTRAS. CERTILAB

Figura N°27: Preparación de Material. Certilab AP SAC

Figura N°28: Esterilización de medios de cultivo, Certilab AP SAC

98

Figura N°29: Rotulado y Preparación de área de trabajo, Certilab AP SAC

FiguraN°30: Dilución madre (1: 9), Certilab AP SAC

99

Figura N°31: Siembra de muestras, Certilab AP SAC

FiguraN°32: Incubación de muestras, Certilab AP SAC

100

Figura N°33: Recuento de mesófilos aerobios, Certilab AP SAC

Figura N°34 Placa de aerobios mesófilos, Certilab AP

Facultad de Medicina Humana y Ciencias de la Salud TESIS...

Documents

Transcript of Facultad de Medicina Humana y Ciencias de la Salud TESIS...