FACULTAD DE MEDICINA

UNIDAD DE FARMACOLOGIA CLINICA

Ca ++ Antagonistas -Vasodilatadores

Dr. GABRIEL TRIBIÑO ESPINOSA

Ca Ca ++++ ANTAGONISTAS ANTAGONISTAS

DIHIDROPIRIDINICOSDIHIDROPIRIDINICOSAmlodipino, isradipino, lacidipino, Amlodipino, isradipino, lacidipino, nifedipino, nimodipinonifedipino, nimodipino

NO DIHIDROPIRIDINICOSNO DIHIDROPIRIDINICOSDiltiazemDiltiazemVerapamiloVerapamilo

MECANISMO DE ACCION

CaCa++ ++ ANTAGONISTASANTAGONISTAS

Acciones en músculo vascularAcciones en músculo vascular: : Bloqueo canales L, Bloqueo canales L, RVP RVP Dihidropiridinas vasodilatadoras más Dihidropiridinas vasodilatadoras más

potentes potentes → → descarga simpática reflejadescarga simpática refleja Resistencia coronariaResistencia coronaria

Acciones en células cardíacas:Acciones en células cardíacas: Miocitos: INO (-) (no dihidro)Miocitos: INO (-) (no dihidro) Nodos SA y AV: CRONO (-), DROMO (-) Nodos SA y AV: CRONO (-), DROMO (-)

(no dihidro)(no dihidro)

FARMACOCINETICAFARMACOCINETICA

Absorción: Dihidro: rápida. Importante Absorción: Dihidro: rápida. Importante efecto 1er paso hepáticoefecto 1er paso hepático

Distribución: nimodipino Distribución: nimodipino SNC SNC

Eliminación: metabolismo hepático. Los Eliminación: metabolismo hepático. Los que tengan tque tengan t1/21/2 corta corta usar FF liberación usar FF liberación modificadamodificada

APLICACIONESAPLICACIONES

HTAHTA Angina de PrinzmetalAngina de Prinzmetal Angina estable. Angina estable. Cuidado con Cuidado con

dihidrodihidro Angina inestable, IAMAngina inestable, IAM Taquiarritmias: TSVP, TAMTaquiarritmias: TSVP, TAM HTP, HSAHTP, HSA Enfermedad Raynaud Enfermedad Raynaud Profilaxis migrañaProfilaxis migraña UteroinhibidoresUteroinhibidores

PRESENTACIONESPRESENTACIONES

Amlodipino: tab 5, 10mg. Do: 2,5-Amlodipino: tab 5, 10mg. Do: 2,5-10mg/d10mg/d

Diltiazem: tab 90,120,180mgDiltiazem: tab 90,120,180mg

Do: 90-360 mg/dDo: 90-360 mg/d Verapamilo: tab 80, 120, 240mgVerapamilo: tab 80, 120, 240mg

Do: 160-480 mg/dDo: 160-480 mg/d Nifedipina: tab 30,60 mg. Do: 30-60 Nifedipina: tab 30,60 mg. Do: 30-60

mg/dmg/d

RAMsRAMs

Hipotensión arterialHipotensión arterial CefaleaCefalea RuborRubor BradiarritmiasBradiarritmias Edema perimaleolarEdema perimaleolar RGERGE ConstipaciónConstipación Precauciones - contraindicacionesPrecauciones - contraindicaciones

NITRATOS ORGANICOSNITRATOS ORGANICOS

Nitroglicerina: sln spray 0,4mg/dosis Nitroglicerina: sln spray 0,4mg/dosis amp 50mg/10ml (0,25-5amp 50mg/10ml (0,25-5μμg/kg/min) g/kg/min)

parches 5 - 10mg/dparches 5 - 10mg/d

Dinitrato de isosorbide: tab vo 10mg, SL 5–Dinitrato de isosorbide: tab vo 10mg, SL 5–10mg, XL 40mg. Do: 30-60mg/d en 3 10mg, XL 40mg. Do: 30-60mg/d en 3 tomas (XL: 1-2 / día)tomas (XL: 1-2 / día)

Mononitrato de isosorbide: tab vo 20mg, Mononitrato de isosorbide: tab vo 20mg, XL 50mg. Do: 20-160mg/d en 2 tomas (XL: XL 50mg. Do: 20-160mg/d en 2 tomas (XL: una vez al día)una vez al día)

MECANISMO DE ACCIONMECANISMO DE ACCION

EFECTOSEFECTOS

Vasodilatación: Vasodilatación: más selectiva enmás selectiva en venasvenas

Venodilatación: Venodilatación: retorno, retorno, PFD PFD

Dilatación arterial: Dilatación arterial: RVP RVP cuidado con cuidado con dosis altas !dosis altas !

Redistribución flujo hacia áreas Redistribución flujo hacia áreas isquémicas. No dilatación < 100isquémicas. No dilatación < 100µm µm no no robo coronariorobo coronario

ROBO CORONARIO

TOLERANCIATOLERANCIA

grupos sulfidrilogrupos sulfidrilo

Activación neurohumoralActivación neurohumoral

Radicales libresRadicales libres

Para evitarla: dosificación excéntricaPara evitarla: dosificación excéntrica

FARMACOCINETICAFARMACOCINETICA

Absorción: vo: NTG escasa biodispAbsorción: vo: NTG escasa biodispMono-dinitrato: buena v.o – SLMono-dinitrato: buena v.o – SL

Metabolismo hepáticoMetabolismo hepático

tt1/21/2: NTG 1-4’ : NTG 1-4’ infusión continua, infusión continua, parchesparchestt1/21/2 di, mononitrato:>, 2-3/día di, mononitrato:>, 2-3/día

APLICACIONES CLINICASAPLICACIONES CLINICAS

Angina estable: crisis, Angina estable: crisis, profilaxis inmediata, uso profilaxis inmediata, uso crónico: alternativacrónico: alternativa

Sindromes coronarios agudosSindromes coronarios agudos

Insuficiencia cardiacaInsuficiencia cardiaca

REACCIONES ADVERSASREACCIONES ADVERSAS

Cefalea, rubor, Cefalea, rubor, hipotensiónhipotensión

Contraindicaciones: Contraindicaciones: EExposición a sildenafil !xposición a sildenafil !

Taquicardia – Taquicardia – bradicardiabradicardia

IAM derechoIAM derecho

HIDRALAZINAHIDRALAZINA

Vasodilatador arterial directo: Vasodilatador arterial directo: RVP RVP

Descarga simpática refleja Descarga simpática refleja consecuencias?consecuencias?

UsosUsos: emergencia HTA embarazo: emergencia HTA embarazo

RAMs: hipotensión, rubor, isquemia RAMs: hipotensión, rubor, isquemia miocárdica, LESmiocárdica, LES

MINOXIDILMINOXIDIL

MINOXIDILMINOXIDIL No efecto venosoNo efecto venoso

Descarga simpática refleja Descarga simpática refleja tolerancia toleranciaUso con Uso con ββ bloqueador + diurético bloqueador + diurético

PK: v.o., eliminación hepáticaPK: v.o., eliminación hepática Usos: HTA refractaria en IRCUsos: HTA refractaria en IRC

RAMs: hirsutismoRAMs: hirsutismo

Tab 10mg Do: 10-40 mg/dTab 10mg Do: 10-40 mg/d

NITROPRUSIATO DE SODIONITROPRUSIATO DE SODIO

Donador de NODonador de NO

Vasodilatador venoso y arterialVasodilatador venoso y arterial

precarga y poscargaprecarga y poscarga

PK: t ½ corta PK: t ½ corta en infusión. en infusión.Liberación CN Liberación CN → hígado →→ hígado → tiocianato tiocianato → → orinaorina

NITROPRUSIATO DE SODIONITROPRUSIATO DE SODIO

Usos: emergencia HTAUsos: emergencia HTA

RAMs: hipotensión, RAMs: hipotensión, toxicidad por CN toxicidad por CN (acidosis láctica) y (acidosis láctica) y tiocianatotiocianato

Vial 50mg. Do: 0,2-5 Vial 50mg. Do: 0,2-5 µg/kg/minµg/kg/min