Drogas vasoactivas (vasopresosores y vasodilatadores).ppt
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Drogas vasoactivas (vasopresosores y vasodilatadores) e Inotrópicos R1A Luis Ramón Hernández Valdés
H.G.Z. #1, Tepic, Nay.
Catecolaminas y farmacos Simpaticomimeticos:
Acción excitadora periférica en músculo liso de vasos sanguíneos: piel, riñon, glandulas sudoriparas
Acción inhibitoria periférica sobre otro tipo de músculo liso: bronquios, pared intestinal, y vasos de musc. estriado
Accion excitadora cardiaca: Inotropicos, cronotropicos, dromotropicos y batmotropicos…
Acciones metabolicas: ↑ de glucogenolisis y liberacion de ac . Grasos
Acciones endocrinas: secreción de insulina, renina y H. hipofisiarias
Accion s/SNC: estimulación respiratoria, edo. de vigilia, actividad psicomotora, y apetito.
Inhibicion o estimulacion presinaptica de descarga de NA o ACh
Modulación de los efectos entre c/u de los diferentes fármacos
Dependen de su clasificación, distribución, y mecanismo de acción de los subtipos en R adrenérgicos
La reacción final del órgano blanco a aminas depende de los efectos de los compuestos y de los efectos homeostáticos del organismo.
Agonistas Adrenérgicos
Acción directa
Selectivas No Selectivas
Acción mixta
Acción indirecta
Fx Liberadores Inhibidor de recaptación
Inhibidor de COMT/MAO
Fenilefrina α1
Clonidina α2
Dobutamina β1
Terbutalina β2
Oximetazolina α
Isoproterenol β
Adrenalina α β
Noradrenalina α β 1
Efedrina α β y
Agente liberador
Anfetamina
Tiramina
Cocaina Pargilina
Entacapona
Adrenalina: Estimulante potente de R α y β Elevación de la TA
Inotropismo + Cronotropismo + Vasoconstricción de lechos vasculares
↑ FC, no obstante puede haber trastornos del ritmo. R β1 del miocardio y tej. de conducción
↑ Gasto cardiaco y consumo de O2 Redistribución del flujo sanguíneo ↑ Flujo sanguíneo cerebral ↑ Secreción de renina ↑ Presión pulmonar arterial y venosa Acción broncodilatadora potente Antagonista de la Insulina .·. ↑ [ ] de glucosa
No eficaz en admón. oral En tejidos SC absorción lenta Se inactiva con rapidez por dos enzimas
hepaticas: COMT – MAO Reacciones incomodas: miedo, ansiedad,
tension, inquietud, cefalalgia pulsatil, temblor, debilidad, mareos, palidez, y palpitaciones
Hemorragia cerebral y Arritmias Dolor Anginoso en Px con arteriopatia coronaria
Aplicaciones Terapéuticas: Insuficiencia respiratoria por broncoespasmoReacciones de hipersensibilidad Restaurar el ritmo cardiacoAgente hemostatico localProlongar accion de anestesicos locales
Noradrenalina Mediador liberado por los nervios autonómicos
posganglionares Constituye del 10-20% de catecolaminas de
medula suprarrenal. Estimulante de los R α y β1
↑ de PAS y PAD, y gralm. la presion del pulso ↑ RVP Puede haber bradicardia por ↑ del tono vagal
compensatorio ↓ del flujo sanguíneo renal, esplacnico y
hepático
Absorción y Eliminación No eficaz por VO; Absorción pobre SC Inactivacion rápida por COMT y MAO ↑↑↑ en Px con Feo…Reacciones Adversas: Dosis excesivas: Hipertensión grave Si extravasación: Necrosis y esfacelación del
sitio de admón. IV ↓ de flujo sanguíneo a diferentes órganos
Dopamina Precursor de la NA y AD
NT central de importancia en regulación de los movimientos
En la periferia sintetizada en TCP, con efecto diurético y natriuretico.
↑ AMPc ≠ intercambiador Na+H+, y Na+K+ATPasa
↓ de reabsorcion de Sodio
En [ ] bajas, interactúa con los R vasculares renales, mesentérico y coronario
A [ ] medias, actua en los R β1 con efecto inotropico + y ↑ de PAS
En [ ] altas, activa R α1, con vasoconstricción general.
Aplicaciones terapéuticas:
ICC »» Oliguria »» Resist. vascular baja o normal
Choque »» Cardiogenico »» Séptico
Px graves »» FOM »» Mejora funcion renal y cardiaca
Precauciones: Antes de su admon. en choque, es necesario
corregir hipovolemiaNausea, vomito, taquicardia, dolor anginoso,
arritmias, cefalea, vasoconstricción periférica.Requiere un reajuste (10ma parte) en quienes
toman IMAO o antidepresivos triciclicos
Agonistas selectivos α 1 Activación »» ↑ RVS y TA No obstante su utilidad clínica limitada, son útiles en
hipotensión y choque Fenilefrina: Agonista selectivo, pero a [ ] altas activa R β
Vasoconstricción arterial pronunciada en infusión IV Tmb descongestivo nasal y midriático
Mefentermina: Inotropico+, liberacion de NA, Hipotension de BPD?
Metaraminol: En hipotension, Taq Auric Paroxistica
Midodrina: Tx de Hipotension Ortostatica Autonoma
Paradójicamente usados Tx Antihipertensivo »» R postsinápticos »»Vasoconstricción »» ↑ transitorio TA
Agonisatas presinapticos; atenúan liberación de NA, y en consecuencia ↓ eferencia de señales adrenergicas al SNPs
.·. deben de usarse con precaución en Px cardiópatas Clonidina: Uso como coadyuvante en anestesia
regional, dolor postoperatorio o neuropático. Bloquea la sustancia P, evitando la transmisión de la señal dolorosa.
Agonistas selectivos α 2
Metildopa: Tx antihipertensivo Apraclonidina: Topica ↓ PIO Brimonidina: Topica ↓ PIO, Glaucoma >)
abierto Guanfacina: Tx antihipertensivo Guanabenz: Tx antihipertensivo
Agonistas adrenérgicos β
Tx a corto plazo descompensación cardiaca por ICC o IAM
Bradicardia o Bloqueo cardiaco completo, Torsades de Pointes…
Importancia en Tx broncodilatadora del asma y NOC
Toco inhibición en A.P.P.
Dobutamina
Sus efectos farmacológicos actúan principalm. s/R β1 con muy poco efecto s/ R β2 y α.
Tiene efectos Inotrópico > Cronotrópicos
Aumenta automaticidad del NS, AV y Fibras de Purkinge
Uso como soporte inotrópico a corto plazo de la ICC; es decir GC insuficiente y una presión de llenado VI ↑, con una TA relativamente bien conservada.
Origen Cardiaco:1. Insuf. ♥ aguda:
Infarto agudo del miocardio. Choque cardiogénico. Postcirugía ♥. Depresión de la contractilidad cardiaca.
2. Insuf. ♥ crónica: Insuf. ♥ crónica descompensada. Tx simultáneo c/ inotropico, vasodilatadores
sistémicos y diuréticos.
De origen no cardiaco:1. Estados de hipoperfusión aguda Cx, traumatismos,sepsis, hipovolemia Hay respuesta inadecuada a la terapia de líquidos.
2. Gasto cardiaco bajo Secundario a ventilación mecánica Presión de llenado ventricular elevada.
3. Útil en la prueba de esfuerzo cardiaco En quienes el ejercicio no puede ser desarrollado Cuando no es factible durante el procedimiento de
diagnóstico.
Tasa de infusión de 2.5-10 µg/kg/min
Efecto inicia con rapidez, con una T1/2 de 2 min.
Es indispensable controlar la vel. infusion vigilando estrechamente la FC, ritmo cardiaco y TA.
Px FA puede provocar Resp. Ventricular Rapida => Digoxina Es igualmente recomendable utilizar EKG
Se contraindica en Px c/Estenosis subaórtica hipertrófica idiopática y en el Feocromocitoma
Puede desarrollo de tolerancia
Isoproterenol
Agonista no selectivo potente β y baja afinidad α ↓ RVP ↓ TAD y TAM Palpitaciones, taquicardia sinusal o arritmias +
severas ↓ tono músculo liso GI y bronquial ≠
Histamina β2- agonistas
Absorbe con facilidad parenteral o inhalado
Metabolizado por COMT Tiempo de acción es breveEfectos adversos: Palpitaciones, taquicardia, cefalea;
isquemia, y arritmias sobretodo si Px cardiopata.
Aplicaciones terapéuticas: Bradicardia o Bloqueo ♥
Prevenir arritmias antes de la aplicación de marcapasos
Taquicardia Helicoidal o Torsades de Pointes
Asma y enf. bronquiales restrictivas
Agonistas Diversos…
Efedrina: Agonista de R α-β ↑ liberación de NA.·. Agonista Mixto Util por VO ↑ TA, ↑ FC, GC, RVP Estimulo R β: Broncodilatacion Despues de admon. oral, los efectos duran varias hrs. T½ de 3-6 hrs Elimina por orina Usado como vasoconstrictor y descongestivo de mucosa nasal
Toxicidad: Hipertensión e insomnio, puede existir taquifilaxia a dosis repetidas. Efectos cardiovasculares adversos en Px cardiopatas.
Anfetamina. Estimulante del SNC y R α β en la periferia
Admon. Oral y duración de hrs.
Respuestas cardiovasculares : ↑ TA, arritmias, ↓ FC en forma refleja
Contractilidad de esfínter vesical: Tx enuresis e incontinencia
Estimulo del centro resp. bulbar, vigilia, alerta, ≠ fatiga, concentración, euforia, actividad motora y del lenguaje
Disminución del apetito Toxicidad: Inquietud, mareo, temblor, tension, irritabilidad, ansiedad,
delirio, edos. de panico, alucinaciones paranoides, tendencias homicidas y suicidas
VasodilatadoresVasodilatadoresHidralazinaHidralazina Altera el metabolismo del calcio celular e Altera el metabolismo del calcio celular e
interfiere con los movimientos del calcio en el interfiere con los movimientos del calcio en el músculo liso vascular.músculo liso vascular.
Acompañada de estimulo al SNS »» Barorreceptores Acompañada de estimulo al SNS »» Barorreceptores »» Taquicardia »» ↑ renina en plasma »»Retención »» Taquicardia »» ↑ renina en plasma »»Retención hídricahídrica
Absorbe bien VO, pero con biodisponibilidad bajaAbsorbe bien VO, pero con biodisponibilidad baja Concentración máxima: 30-120 minConcentración máxima: 30-120 min T ½ de 1hrT ½ de 1hr Depuración hepática por acetilacionDepuración hepática por acetilacion
Toxicidad: Cefalea, nausea, rubor, hipotensión, taquicardia, palpitaciones, mareo, podría por robo miocárdico producir isquemia. Sx Lupus likeAnemia hemoliticaVasculitisGMN rapidam. progresiva
MinoxidilUtil en Px con hipertensión grave y resistente
medicamentos Molécula activa: sulfato N-O de minoxidilo Este activa canales de K+, modulado por ATP, en
músculo liso Relajación e hiperpolarización de arteriolar Acompañado de ↑ reflejo de contractilidad miocárdica y
GC Dilatación arteriolar renal, estimulación de secrecion de
renina.
Se absorbe bien VO Efecto maximo se presenta despues de 1hr Un 20% del fx absorbido se elimina por orina sin
modificar Eliminación principal es por metabolismo
hepático T ½ plasmatica de 3-4 hrs, su accion perdura +
24 hrs
Efectos adversos: Retención de líquidos. ↑ de resorción en TCP, efectos
antinatriureticos, mismo que se controla con diuresis ASA
Efectos cardiovasculares: ↑ de FC, consumo de O2 por inotropismo + .
Efectos contrarestados por β Bloq. o IECAs
- Puede perpetuar ICC por ↑ de volumen y antinatruresis, aunado a un ↓ FEVI- Derrame pericardio
Hipertricosis: en cara, espalda, brazos y piernas,
talvez relacionado con activacion de canales de K+
Nitroprusiato P/control a corto termino de Hipertensión grave Puede mejorar la función cardiaca en Px con Insuf.
Ventricular Izq. Actúa liberación de NO, originando vasodilatación Dilatación arteriolar y venular El resultado hemodinamico resultante entre
estancamiento venoso e impedancia arterial reducida; Tiende a ↓ GC
Conserva en FSR y FG ↓ la demanda de O2
Absorción, Metabolismo, ExcreciónSe descompone al exponerse a alcalinidad o a la
luzSe debe administrar en infusión continua para
lograr maxima eficacia… Inicio de acción: 30s, Efecto max: 2 minMetabolismo »»Inicia con su reducción
»»Liberación de cianuro »»Liberación de NO »»Metabolismo hepático a Tiocianato.
Toxicidad Vasodilatación excesiva Cianuro- Tiocianato »» Acidosis Láctica a ritmo >
de 5µg/kg/min, o bien admon. continua > de 24-48 hrs Conjuntamente, se puede prevenir o tratar con admon.
de Tiosulfato y nitritos IV. Si necesidad de infusión prolongada, debe de monitoreo
de niveles plasmáticos de Tiocianato, no > 0.1mg/ml Anorexia, nauseas, fatiga, desorientación, parestesias,
vision borrosa y psicosis toxica o convulsiones.
Nitroglicerina En Infusion IV, puede ser util cuando nitropusiato esta
contraindicado IRC o Hepatica Insuficiencia coronaria
Preferido en Px con hipertension moderada + Isquemia coronaria IAM Cx revascularizacion
Px HAS grave y/o urgencias hipertensivas
Contraindicado en Px con compromiso de VD IAM inferior o VD, ICC Der…
Aplicaciones terapéuticas Tx de Urgencias hipertensivas Situaciones en las que se necesita ↓ de la precarga,
poscarga o ambas. ICC Disección aortica, aunados a β Bloq. HAS con edema pulmonar P/ controlar hemorragias transoperatorias
↓ demanda cardiaca de O2 después de un IAM
Diazoxido Usado solo en Tx de urgencias
hipertensivas, solo cuando no se cuenta con bombas precisas de venoclisis o la estrecha vigilancia de la TA no es factible
No mayor eficacia y/o ventajas sobre fármacos previos.
Por su atención y Paciencia…
……GRACIAS!GRACIAS!
Bibliografia Farmacologia Humana, Jesus Flores, 3ra Edicion,
Mexico DF. Farmacologia de Goodman & Gilman 2008, Capitulo
10 Catecolaminas, Fármacos Simpaticomiméticos. EUA.
Manual Washington de Terapeutica Medica, 30ma Edicion, Departament of Medicine Washington University, St Luis Missouri, 2001.