FARMACOLOGÍA TEMA 3: Reacciones adversas e interacciones

medicamentosas.

SUMARIO: -Concepto. Tipos de reacciones adversas según el mecanismo de producción. Otras clasificaciones. -Factores que predisponen a la aparición de reacciones adversas. Tipos de interacciones medicamentosas.Métodos de la farmacovigilancia. Reporte espontáneo de sospecha de reacciones adversas. Elementos para establecer la causalidad en los reportes espontáneos de reacciones adversas. Farmacovigilancia en la atención primaria de salud.

Reacción adversa:Es una respuesta a un medicamento, nociva y no intencionada, que se produce con la administración de la dosis habitualmente usada en la especie humana para prevenir, diagnosticar o tratar una enfermedad, o para modificar cualquier función fisiológica.

Efecto indeseable:Cualquier efecto adverso, no intencionado, de un producto farmacéutico que se produce ante las dosis usadas habitualmente, pero que está relacionado con las propiedades farmacológicas del medicamento y ocurren con una frecuencia predecible.

Tipos de reacciones adversas

Según su mecanismo de producción:Sobredosis relativa, Efecto colateral, Efecto secundario, Hipersensibilidad alérgica, Idiosincrasia, Efecto teratogénico, Efecto rebote, Tolerancia, Taquifilaxia, Efecto paradójico, Dependencia o farmacodependencia.

Severidad: Mortal, Grave, Moderado, Leve

Clínico-epidemiológico (Clasificación de

Rawlins y Thompson): Reacción de tipo A, B, C, D

Asociación causal: Definitiva, Probable, Posible,

Improbable, Condicional, Inclasificable.

1. Sobredosis relativa.

Se produce debido a la elevación de las

concentraciones plasmáticos por encima de las

normales a pesar que se administran las dosis

habituales del medicamento, lo que es consecuencia de

alteraciones farmacocinéticas.

Ejemplos:

-Hipoglicemia por tolbutamida

-Sordera por aminoglucósidos en pacientes con daño

renal.

2. Efecto colateral.

Forma parte de la propia acción farmacológica del

fármaco y generalmente esta asociado al mismo

mecanismo de acción por el cual se produce el efecto

terapéutico, aparece casi siempre que se administra el

medicamento.

Ejemplos:

-Sueño por antihistamínicos

-Sequedad de la boca por anticolinérgicos

-Taquicardia por adrenalina.

3. Efecto secundario.Surge como consecuencia de la acción farmacológica

principal, pero no es inherente a ella, no es debido a la

acción farmacológica principal sino que es el resultado

de la misma (efecto buscado).

Ejemplo: diarrea por disbacteriosis, debido al uso de

cualquier antimicrobiano de amplio espectro.

4. Reacción de hipersensibilidadRespuesta inusual tras la administración de un

medicamento después de que el paciente se ha

puesto en contacto con concentraciones normales de

este en una o más ocasiones anteriores (contacto

sensibilizante y desencadenante)

Ejemplo: reacción a la penicilina.

5. Idiosincrasia.

Respuestas anormales a los medicamentos,

determinadas por variabilidad genética, expresadas por

alteración en la dotación enzimática. Los efectos

indeseados de este tipo se ponen de manifiesto al

primer contacto del medicamento con el paciente.

Ejemplo: Anemia hemolítica por administración de

Ácido acetilsalicílico, cloranfenicol o cloroquina en

pacientes con deficiencia de glucosa 6-fosfato

deshidrogenasa.

6.Tolerancia.

Disminución progresiva de la intensidad de los efectos

de un fármaco después de la administración repetida,

continuada o crónica de la misma dosis. Se puede

identificar por la necesidad de aumentar la dosis para

mantener la intensidad del efecto

Numerosos medicamentos la presentan:

benzodiazepinas, meprobamato, anticonvulsivantes, L-

dopa, hidralazina, morfina…

7.TaquifilaxiaEs una tolerancia a corto plazo

Ejemplo: Efecto broncodilatador del jarabe de efedrina.

8. Efecto tóxicoPuede aparecer en todos los sujetos si la dosis es

suficientemente alta, por efecto tóxico directo del

medicamento o de sus metabolitos.

Ejemplos:

-Ototoxicidad y nefrotoxicidad por aminoglucósidos

9.Efecto paradójicoEfecto opuesto o contrario al que habitualmente produce

el fármaco y generalmente es igual o parecido al cuadro

clínico para el que se emplea.

Ejemplo:

-Las arritmias producidas por los antiarrítmicos

-broncoconstricción producida por broncodilatadores tipo

salbutamol y terbutalina

10. Efecto teratogénico o anomalía congénita

Efecto adverso morfológico, bioquímico o de la conducta,

inducido durante la vida fetal y detectado en el momento

del parto o más tardíamente.

-Clasificación del riesgo de los medicamentos en el

embarazo

A, B, C, D y X (tablas 5.5 y 5.6).

La letra A: fármacos considerados como seguros

durante la gestación

X: fármacos que son teratógenos probados y que no se

pueden emplear en el embarazo.

11. Efecto rebote

Exacerbación de la sintomatología o agravamiento de la

enfermedad del paciente al suprimir bruscamente la

administración del medicamento que se emplea para su

tratamiento.

Ejemplos:

-Los hipotensores (propranolol), provocan hipertensión

grave

-Los anticonvulsivos inducen estado de mal epiléptico

12. Adicción

Estado caracterizado por la administración continuada

de una sustancia psicoactiva que produce daño físico,

psicológico o social y la persona tiene disminuido el

control sobre el consumo de la sustancia.

Ejemplo: Alcoholismo

Factores que predisponen a la aparición de

reacciones adversas

Inherentes al paciente

Edad

Peso corporal

Sexo

Equilibrio ácido-básico

Superficie corporal

Raza

Hábito alimentario

Inherentes al fármaco

Características fisicoquímicas

Farmacocinéticas y farmacodinámicas

Formulación (formas farmacéuticas)

Dosis

Vías y esquemas de administración

Interacciones medicamentosas (IM)

Es la alteración de la respuesta de un medicamento en un

paciente, por la presencia de otro fármaco, alimento,

bebida o por cualquier agente químico del medio ambiente,

que puede producir un efecto sinérgico o aditivo, un

antagonismo o alteración del efecto de uno o más

medicamentos.

Muchas IM son reconocidas por sus efectos terapéuticos:

-Tratamiento antituberculosos(isoniacida + rifampicina +

etambutol)

-VIH (zidovudina + didanosina + efavirenz)

-Antipalúdicos (cloroquina + primaquina + pirimetamina)

-Anticancerosos (adreamicina + ciclofosfamida, cisplatino +

fluoracilo)

Tipos de interacciones medicamentosas

Medicamento-Medicamento

Medicamento- nutrimento

Medicamento-medio ambiente

Tabla 5.22 y 5.23 Lt Farmacología y PAE pág. 83

Se necesita de un sistema bien organizado de

farmacovigilancia (FV)

-Con mecanismos para evaluar y controlar el nivel de

seguridad de los fármacos que se utilizan en la práctica

clínica diaria

-Para prevenir o disminuir los efectos perjudiciales de los

medicamentos sobre los pacientes y las poblaciones.

Antecedentes del surgimiento de la farmacovigilancia

-1880-Las muertes por arritmias cardiacas atribuidas al

anestésico cloroformo.

-Desastres del jarabe de sulfonamida con disolvente de

dietilenglicol , comercializado en los Estados Unidos en la

década de los 30 del siglo pasado, ocasionó más de 100

muertes.

-Desastre de la talidomida, utilizado por sus acciones

antieméticas e hipnosedantes durante el embarazo, que

provocó una verdadera epidemia, con más de 10,000

casos reportados de focomelia.

Necesidad de la farmacovigilancia

-El desarrollo de un medicamento implica una serie

de estudios,(en animales y humanos), para demostrar

que es farmacológicamente activo y seguro.

-Una vez realizados los ensayos clínicos de fase III

(etapa pre-registro), el nuevo producto se somete a la

evaluación de la autoridad sanitaria regulatoria, el

Centro Estatal de Control de la Calidad de los

Medicamentos (CECMED) en Cuba, para valorar el

cumplimiento de los requisitos legales para ser

comercializado. Si cumple con los mismos, se autoriza

su introducción en el mercado y comienza a ser

utilizado de forma amplia en la población (etapa

postregistro)

La FV es el conjunto de actividades destinadas

a identificar y valorar los efectos del uso, agudo

y crónico, de los tratamientos farmacológicos en

la población o en subgrupos de pacientes

expuestos a tratamiento específicos.

Objetivos de la farmacovigilancia

−Identificar los efectos indeseables no descritos previamente.

−Cuantificar el riesgo de los efectos adversos asociados a

fármacos.

−Prevenir la aparición o mitigar las consecuencias de las

reacciones adversas.

−Informar oportunamente a los profesionales sanitarios y la

población sobre los efectos no deseados.

−Fomentar la comprensión y la enseñanza de la FV

Métodos de trabajo de la farmacovigilancia

Tabla 5.14 LT Farmacología y PAE pág. 73

-Notificación espontánea o voluntaria de

sospechas de reacciones adversas

Algoritmos de decisión causal para acontecimientos

adversos Individuales

1. Secuencia temporal

2. Conocimiento previo del efecto indeseable

3. Mejora con la retirada

4. Reaparece el efecto indeseado con la reexposición

al fármaco.

5. Existencia de causas alternativas

Reacciones adversas según el grado de asociación

causal entre el fármaco y el efecto indeseado

Definitiva o cierta

Probable

Posible

Improbable

Condicional

Inclasificable.

Sistema de farmacovigilancia en Cuba

-Profesional detecta evento adverso

•llenar la boleta de notificación (Fig. 5.14)

farmacoepidemiólogo municipal (APS) o

Farmacoepidemiólogo hospitalario Grupo

provincial de FV (primera evaluación) Unidad

Coordinadora Nacional (análisis, clasificación e

introducción en la base da datos de FV Nacional).

Fig 5.14 pag 79 Lt Farmacología y PAE