UNIVERSIDAD CENTRAL DE ECUADORFACULTAD DE ODONTOLOGIA

CTEDRA DE FARMACOLOGAPARALELO: 4to Semestre 1

INTEGRANTES

Pablo EspinozaCristina EstradaMauricio GarridoMaritza Gmez Adriana Guallichico Pauly JinezYessenia lozadaPamela JuanacioKatherine MarnJorge CollantesTEMA : ELIMINACION DE FRMACOS

Eliminacin de los frmacos condiciona:

El tiempo que permanece en el organismoSu concentracin activa en el lugar de accinLa intensidad y duracin del efecto farmacolgico

Metabolismo de los frmacos

La mayora de los frmacos pueden filtrarse libremente en el glomrulo y pasar a la orina.

Frmacos mas liposolubles se reabsorben en el tbulo y vuelven a la circulacin sistmica

El objetivo del metabolismo de los frmacos es su transformacin en sustancias ms polares, que se pueden excretar con mayor facilidad.

Los metabolitos de los frmacos suelen ser inactivos, pero pueden presentar actividad farmacologica igual o diferente a su origen e incluso pueden llegar a ser txicos

REACCIONES DE FASE ISISTEMA DEL CITOCROMO P-450

REACCIONES DE FASE ISISTEMA DEL CITOCROMO P-450Las proteasas son enzimas oblicuas muy abundantes en el plasma

Membrana celular y los lisosomas intervienen en el metabolismo de sustancias endgenas (hormonas peptdicas )

Metabolismo de frmacos de estructura peptdica ( insulina, oxitocina, anlogos de vasopresina)

REACCIONES DE FASE ISISTEMA DEL CITOCROMO P-450

REACCIONES DE FASE ISISTEMA DEL CITOCROMO P-450

REACCIONES DE FASE ISISTEMA DEL CITOCROMO P-450

REACCIONES DE FASE ISISTEMA DEL CITOCROMO P-450Cabe sealar que los frmacos no solo son sustratos del sistema CYP, ya que pueden actuar como inhibidores

Ejemplo: un frmaco puede inhibir el metabolismo de otros que se estn administrando al mismo paciente, as como el metabolismo de sustancias endgenas.

Familia CYP1

Familia CYP2

Ejemplos de frmacos metabolizados por distintas isoenzimas de la familia CYP2

IsoenzimasFrmacos metabolizados principalmente por estas enzimasCYP2C8Diclofenaco, ibuprofeno, indometacina, naproxeno, nifedipino, omeprazol, paclitaxel, piroxicam, taxol, tolbutamidaCYP2C9cido acetilsaliclico, cido valproico, dextrometorfano, diazepam, diclofenaco, fenitona, glipizida, ibuprofeno, imipramina, indometacina, losartn, menifetona, naproxeno, piroxicam, propanolol, tolbutamida, torasemida, warfarinaCYP2C19cido valproico, carvedilol, dextrometorfano, diazepam, fenitona, imipramina, omeprazol, proguanilo, propanolol, tiagabinaCYP2D6Amitriptilina, azelastina, cloroquinina, codena, desipramina, dextrometorfano, flecainida, haloperidol, imipramina, maprotilina, mianserina, onadansetrn, propanolol, risperidona, tamoxifeno, timolol

Familia CYP3A

Ejemplos de frmacos que actuan como sustratos, inductores e inhibidores del CYP3A4

FamiliasSustrato InhibidorInductorAlprazolam+Amiodarona+Azitromicina+Bisoprolol+Bromocriptina+Buspirona+Carbamazepina++Ciclosporina++Cimetidina+Claritromicina++Clonazepam+Clozapina+Dexametasona++Diltiazem++Enalapril+

FamiliasSustrato InhibidorInductorFenilbutazona+Fenitona+Fenobarbitol+Fluconazol++Fluoxetina++Loratadina++Lovastatina+Mifepristona++Nifedipino+Rifampicina++Salmeterol+Saquinivir++Tacrolims+Teofilina+Terfenadina+Verapamilo++

REACCIONES DE FASE IILas reacciones de fase II son reacciones de conjugacin que, en general, se producen con matabolitos procedentes de la fase I.Catalizadas con un grupo heterogneo de enzimas como las : TRANSFERASASGlucoronosil transferasaGlutation-S- transferasasulfotransferasasMetiltransferasas Acetiltransferasas

REACCIONES DE FASE IIGlucuronosil transferasa (UGT)Esta reaccion seproduce en el retculo endoplasmaticoFacilitan la transferencia de acido glucuronico desde el acido uridina-difosfato glucurnico (UDPG) hasta las sustancias endgenas o exgenas que continen en su molcula grupos hidroxiloamino o SULFHIDRILO.A diferencia de otras reacciones de conjugacin que ocurren en el citosol

REACCIONES DE FASE IIGlucuronosil transferasa (UGT)Higado Epitelio intestinalrionSe encuentra en:

Glucuronosil transferasa (UGT)

Glucuronosil transferasa (UGT)Se han dividido en dos familias:Glucuronosil transferasa 1 (UGT1)Glucuronosil transferasa 2 (UGT2)Son responsables de la conjugacin de frmacos como los opiceos, frmacos que contienen aminas primarias o terciarias y grupos fenlicos. Engloba tres subfamilias (UGT2A; UGT2B Y UGT2C)Desempean un papel importante en el metabolismo de los esteroides

GLUTATIN -S- TRANSFERASAS (GST)

GLUTATIN S- TRANSFERASAS Y RESISTENCIA A LOS ANTITUMORALES

SULFOTRANSFERASAS (SULT)

METILTRANSFERASAS

ACETILTRANSFERASAS (NAT)

EPXIDO-HIDROXILASAS

EXCRECIN DE FRMACOSPaso de un frmaco o de sus metabolitos hacia el exterior, a travs de la orina y la bilis.Otras vas de excrecin tenemos: La va pulmonarLeche maternaLas lagrimasEl sudor Saliva

FILTRACION GLOMERULARLa mayora de frmacos son pequeos atravesar poros Intercelulares capilares del glomrulo renal.que existen en los ParaLa Elevada presin Originada en capilares glomerulares La baja presin En el espacio de Bowman facilitan un proceso de difusin pasiva de primer ordenCualquier patologa que afecte a la resistencia arteriolar aferente y eferente del glomrulo o al flujo renal puede alterar la filtracin de los frmacos

SECRECION TUBULARAlgunos frmacos circulacin sangunea interior del tbulo pasan al Gracias atransportadoresclulas del epitelio tubular. situadosDesarrollo de la biologa molecular identificar protenas transportadoras intervienen en la secrecin de cidos y bases orgnicas.

La mayora de estos transportadores no son exclusivos del rin intervienen en el transporte de sustancias hgado, intestino, BHE y plexo coroideoen el. SECRECION TUBULAR

Transportadores que intervienen en la secrecin tubularTransportadores de aniones orgnicos (OAT) protenas transportadoras de aniones orgnicos (OATPtransportadores que confieren resistencia a frmacos protenas de multirresistencia a frmacosTransportadores de cationes orgnicos (OCT)Sistema MDR1/ glucoproteina P.

Transporte de aniones orgnicosOAT familiadominios transmembrana engloba 4 subtipos OAT1OAT2OAT3OAT 4 responsable de la secrecin del acido para-aminohipurico (PAH)valorar funcin renal utilizadaen relacin secrecin aniones orgnicosfrmacos de bajo peso molecularInterviene en la secrecin de aniones orgnicos con un peso molecular > 500 Da. Alcanza una expresin mayor en la membrana basolateral del tbulo proximal. Tambien posee una gran afinidad por el PAH

Aparecen fenmenos de inhibicin competitiva entre frmacos que presentan afinidad por el mismo transportador.Probenecidfrmaco uricosrico posee una gran afinidad por estos transportadores y puede competir con otros frmacoscomprometiendo su eliminacin , aumentando su concentracin en sangre y favoreciendo su toxicidadaumenta la excrecin delcido ricopor laorina.

Los OATP tambin intervienen en la exclusin de aniones orgnicos. Se conocen 4 subtipos el OATP-A es el de mayor importancia para la excrecin renal de los frmacosMRP constituyen una familia de transportadores hepticos, intestinales y renalesprotenas responsables de la resistencia a la accin de algunos antitumoralesidentificados como.

TRANSPORTE DE CATIONES ORGNICOS

Los inhibidores de estos transportadores por determinados frmacos pueden producir casos importantes de interacciones farmacolgicas Por ejemplo: los inhibidores de la bomba de protones inhiben el transporte de metformina (antidiabtico oral) a travs de transportadores OCT1, OC2 y OCT3 Toda esta familia de transportadores son inhibidos por la corticosterona

SISTEMA MDR1/GLUCOPROTEINA P

Ladigoxinaes unglucsido cardiotnico, usado comoagente antiarrtmico en lainsuficiencia cardacay otros trastornos cardacosLa claritromicina se utiliza para tratar ciertas infecciones bacteriales.

GEN MDR1

REABSORCION TUBULARPor lo tanto:Mientras mas lipfilo sea el frmaco mas se reabsorber mayor ser la semivida mayor ser la duracin de la accinTambin se puede producir de forma excepcional por T.A ya que algunos de los transportadores como el OAT1 o el OAT3 Son bidireccionales y pueden participar en la secrecin como en la reabsorcin de los frmacos

Excrecin biliar

Circulacin enteroheptica

Excrecin en la leche materna

Otras vas de excrecin

Dilisis de frmacosLa eliminacin por dilisis peritoneal y hemodalis es un mtodo utilizado en la prctica clnica para ajustar la dosis de algunos frmacos en enfermos renales sometidos a dilisis.

As como para acelerar la eliminacin de algunos frmacos en caso de intoxicacin

HemodilisisLa sangre arterial del paciente se extrae en un circuito extra corporal que circula entre dos membranas porosas que se denomina dializador o rin artificialAl otro lado de la membrana se encuentra el liquido de dilisis, de forma que a travs de los poros de la membrana, van a difundir por diferencia de concentracin, parte de las protenas del plasma , excepto las protenas de gran tamao

La cantidad de sustancia transferida al liquido de dilisis depende de :

La concentracin de iones y electrolitos de dilisis se ajusta para que se produzca un movimiento adecuado a travs de la membrana

Es impredecible mantener un control analtico continuo de la concentracin txico en la sangre

Dilisis PeritonealConsiste en introducir el liquido de dilisis dentro de la cavidad peritoneal. El peritoneo acta como filtro a travs del cual los productos de desecho pasan desde la sangre al liquido de dilisis. Despus de un tiempo de permanencia variable en el interior de la cavidad peritoneal, el liquido de dilisis que contiene las sustancias de desechos sale al exterior por un catter.

HemoperfusionSe utiliza para la eliminacin de sustancias o frmacos que no pueden eliminarse por hemodilisisComo son el caso de frmacos sustancias fuertemente ligadas a protenas con escasa disolubilidad y escasa distribucin en lquidos corporales

Al igual que en la hemodilisis se requiere un control analtico continuo de la concentracin toxico en la sangreLa Hemoperfusin esta indicado en :Sobredosis de barbitricos de corta accinTeofilinaAntidepresivos tricclosTetracloruro de carbonoParaquat y DDT

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