FARMACOLOGA III

MACRLIDOS Y QUINOLONAS

MACROLIDOS

ORIGEN Y ESTRUCTURA QUMICA

Antibiticos que nacieron como alternativa, para aquellos individuos alrgicos a los antibiticos betalactmicos (penicilinas) El primer antibitico tipo macrlido fue la eritromicina. Obtenido de una cepa de Streptomyces erythreus en los aos cincuenta

Derivados semisintticos de la eritromicina: roxitromicina, claritromicina, diritromicina, fluritromicina y azitromicina; los cuales presentan algunas caractersticas de la eritromicina. Macrlidos de origen natural: espiramicina, josamicina y midecamicina. El macrlido miocamicina es un derivado sinttico de la midecamicina.

La estructura qumica consiste en un anillo lactnico macrocclico unido por un enlace glucosdico a desoxiazcares aminados.La diritromicina, tiene un espectro antibacteriano similar a la eritromicina pero con la ventaja de que se administra una sola dosis diaria. El nmero de tomos de carbono del anillo lactnico permite clasificar los macrlidos en tres grupos: A-Los que poseen un anillo lactnico de 14 tomos: eritromicina, oleandomicina, roxitromicina, claritromicina, diritromicina y fluritromicina. B-Anillo lactnico de 15 tomos: azitromicina. C-Anillo de 16 tomos: espiramicina, josamicina, diacetilmidecamicina y rokitamicina. Estas diferencias qumicas justifican las peculiaridades farmacolgicas y bacteriolgicas de los distintos preparados.

Imagen N2: Estructura qumica de los diferentes macrlidos.Fuente: Velazquez, Lorenzo (2005). Farmacologa bsica y clnica. 17 ed. Editorial Mdica Panamericana.Buenos Aires, Madrid.

MECANISMO DE ACCIN *Se unen de modo irreversible a un sitio de la subunidad 50S del ribosoma bacteriano. *Inhibiendo los pasos de traslocacin de la sntesis proteica de las bacterias. *El efecto de los macrlidos es bacterioesttico, pero con dosis altas puede ser bactericida, dependiendo: -especie bacteriana sobre la que acten, -tamao del inculo, -fase de crecimiento en que se encuentren las bacterias, -concentracin que alcance el antibitico en el lugar de la infeccin. *Los macrlidos se caracterizan por requerir de 2-4 veces la concentracin mnima inhibitoria para conseguir la concentracin mnima bactericida. *Concentracin debe mantenerse durante el tiempo suficiente puesto que el efecto bactericida es tiempo-dependiente.

RESISTENCIA BACTERIANALa mayora de las resistencias bacterianas se presentan por: *Disminucin de la permeabilidad, mecanismo ms evidente entre las enterobacterias. *Modificacin del ribosoma bacteriano. Mecanismo inducido por concentraciones reducidas de antibitico. *Mutacin cromosmica del lugar de fijacin a la unidad, es decir, alteracin en el ARN ribosmico de la subunidad, reduciendo la fijacin del antibitico a la subunidad ribosmica . Mecanismo de resistencia ms habitual entre las bacterias grampositivas. *Hidrlisis del anillo lactnico. *Expulsin activa del macrlido al exterior, mediante una bomba de la membrana bacteriana.

ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA*Actividad potente contra bacterias aerobias, principalmente cocos grampositivos, ejemplo: Streptococcus. *Actividad bacteriana contra muchas bacterias anaerobias, fundamentalmente las que constituyen la flora de la boca y algunos bacilos grampositivos. *Los bacilos gramnegativos son intrnsecamente resistentes a los macrlidos con excepcin de Campylobacter jejuni.

*Todos los macrlidos presentan una actividad excelente frente: - Rickettsia - Coxiella - Bordetella - Helicobacter pylori -Treponema. Bacterias intracelulares como: - Legionella pneumophila - Micoplasma pneumoniae - Chlamydia pneumoniae.*Espiramacina, josamacina y azitromicina poseen actividad superior frente a Toxoplasma gondii.

*Actividad frente Haemophilus influenzae vara entre adecuada en el caso de la azitromicina y casi inexistente con la eritromicina.Tabla N1: Espectro de los macrlidos en diferentes microorganismos.

FUENTE: Libro desconocido. Fotocopias.

FARMACOCINTICA

*Los macrlidos son bases dbiles y su actividad aumenta en pH alcalino.*La biodisponibilidad de la eritromicina tras la administracin oral es limitada (2550%), debido a que es inestable a pH cido, de ah, su cubierta entrica o forma esterificada. *La claritromicina y la azitromicina son estables en el cido gstrico y se absorben con facilidad. *Los alimentos interfieren con la absorcin de la eritromicina y la azitromicina pero pueden incrementar la de la claritromicina. *La administracin intravenosa de eritromicina se relaciona con una alta incidencia de tromboflebitis. *La distribucin es muy elevada como consecuencia de su liposolubilidad. *Eritromicina se distribuye bien en todos los lquidos corporales excepto en el LCR, se distribuye hacia el lquido prosttico y tiene la caracterstica nica de acumularse en macrfagos y en los leucocitos polimorfonucleares donde alcanza concentraciones superiores a la del plasma. Se concentra en el hgado.

*La inflamacin permite una mayor penetracin de la eritromicina en los tejidos.*La eritromicina se une a protenas en un alto porcentaje fijndose fundamentalmente a la alfa dos globulina. *La claritromicina y la azitromicina se distribuyen con amplitud en los tejidos. *La azitromicina presenta concentraciones sricas bajas, se concentra en neutrfilos, macrfagos y fibroblastos. *Las concentraciones de azitromicina en la prstata, pulmn (macrfagos alveolares, mucosa bronquial, esputo), rin y mucosa gstrica son 10-100 veces superiores a las concentraciones plasmticas. *Atraviesan la barrera placentaria y las concentraciones en leche materna pueden ser el 50% de las plasmticas. *El paso al LCR es escaso en condiciones normales: las concentraciones en el tejido cerebral pueden se mayores que el LCR lo que podra explicar su utilidad en la toxoplasmosis cerebral.

*La eliminacin fundamentalmente es mediante metabolismo heptico del citocromo P-450, con la isoenzima CYP3A4 con excepcin de la azitromicina que se elimina fundamentalmente por va biliar.*La eritromicina sufre metabolismo extenso y se sabe que inhibe la oxidacin de frmacos. *La claritromicina se oxida en el derivado 14-hidroxi, que retiene la actividad antibitica; hay interferencia con el metabolismo de frmacos como teofilina y carbamazepina. *La azitromicina no sufre metabolismo.Fuente: Mycek. pag:378.

*Eritromicina y azitromicina se concentran y excretan principalmente en una forma activa a travs de la bilis, ocurre reabsorcin parcial enteroheptica. *La claritromicina y sus metabolitos se eliminan por el rin y tambin por el hgado. *No es necesario ajustar dosis cuando hay insuficiencia renal, excepto en el casos de la claritromicina pues puede ocurrir acumulacin de su metabolito.

*No se eliminan mediante hemodilisis ni dilisis peritoneal.*Existen diferencias en la semivida de eliminacin que oscila entre 1h para la eritromicina y valores superiores de 40h para la azitromicina; facilitando que puede utilizarse en pautas de duracin corta.Tabla N2:Farmacocintica de los macrlidos.Frmaco Biodisponibilidad (min) 40 ( con alimentos) 50 10 ( con alimentos) >35 Rpida Rpida Metabolismo NO A compuesto < actividad Por hidrlisis a eritromicilamina Heptico Heptico Heptico con 4 metabolitos activo T (h) 68 5-7 8 1,5 8 1 Unin protenas % 51 (oral) 7 (IV) 4-70 15-30 80-96 10 45-48 Excrecin renal (activo) 10% 20-30% Mnima 5% 10% 4,5%

Azitromicina Claritromicina Diritromicina Eritromicina Espiramicina Miocamicina

RoxitromicinaTroleandomicina

Rpida con alimentosRpida

MnimoHeptico

10,5 (nios 20h, In Heptica 25h)---

96---

10%10-25%

FUENTE: Rodrquez, C y Garfias, A. (2007).Farmacologa para enfermera .Mc Graw Hill Interamericana. Mxico. pag:461

INDICACIONES AZITROMICINA (azitrocin/azitrocin G/ zitromax)

1-Presentacin: Tabletas 500mg c/24h x 3d.Suspensin 200mg/5ml. 2-Administracin: Oral 3-Indicaciones: *Exacerbacin aguda bacteriana de enfermedad pulmonar crnica; infecciones no complicadas de piel y tejidos blandos, y de segunda lnea en faringitis o faringoamigdalitis. *Uretritis no gonoccica o cervicitis causada por Chlamydia trachomatis. *Enfermedad plvica inflamatoria. *Otitis media, faringoamigdalitis. *Chancroide

*Mycobacterium avium complejo diseminado en infeccin de SIDA avanzado.4-Recomendaciones: *Evitar tomar anticidos (aluminio o magnesio)

*Tomar 1h antes o 2h despus de los alimentos.*En ancianos con funcin renal adecuada, no requiere ajustar dosis.Imagen N3: Actividad antimicrobiana de la azitromicina en comparacin con la eritromcina.

FUENTE: Mycek, M y otros. (2004). Farmacologa.. 2nda ed. Mc Graw Hill Interamericana. Mxico. p:379.

CLARITROMICINA (Adel, Klaricid, Klaricid OD (liberacin prolongada), Macicrol SR)1-Presentacin: Tabletas 250 y 500mg c/12h Suspensin 125 y 250mg/5ml Ampollas 500mg 2-Administracin: Oral e intravenosa. 3-Indicaciones: *Faringitis o faringoamigdalitis, exacerbacin aguda de bronquitis crnica, infecciones de la piel y tejidos blandos no complicadas. *Sinusitis maxilar aguda. *Profilaxis y tratamiento de infeccin diseminada por Mycobacterium avium complex *Otitis media aguda. 4-Recomendaciones: *La suspensin reconstituida no debe refrigerarse y es estable por 14 das. *Ajustar dosis en ancianos con funcin renal alterada.

Imagen N4: Actividad antimicrobiana de la claritromicina encomparacin con la eritromicina

FUENTE: Mycek, M y otros. (2004). Farmacologa.. 2nda ed. Mc Graw Hill Interamericana. Mxico. p:379

ERITROMICINA (Bestocin, Lauricin, Liosone, Procephal, Pantomicina)1-Presentacin: Tabletas 250mg, 500mg c/6h Suspensin 125 y 250mg/5m 2-Administracin: Oral, Tpica.

3-Indicaciones:-Enfermedad plvica inflamatoria. -Profilaxis para procedimientos dentales en endocarditis en pacientes alrgicos a la penicilina.

-Amibiasis intestinal en pacientes que no pueden recibir metronidazol.-Infeccin leve a moderada del tracto respiratorio, piel, tejidos blandos causada por microorganismos suceptibles. -Sfilis. -Infecciones uretrales, endocervicales o rectales no complicadas, cuando las tetraciclinas estan contraindicadas. -Infecciones por Chlamydia trachomatis durante el embarazo. -Conjuntivitis y neumona infantil por Chlamydia trachomatis neonatal.

-Tratamiento tpico de acne vulgar.-Profilaxis de oftalmia. -Conjuntivitis aguda o crnica, otras infecciones oculares. 4-Recomendaciones:

-Puede agravar la debilidad en pacientes con miastenia gravis.-Usar las sales de eritromicina con precaucin en alteraciones en la funcin heptica. -Usar con precaucin en sobreinfeccin de microorganismos no susceptibles, anafilaxia, fiebre. - Por va IV la eritromicina puede producir tromboflebitis, cuya incidencia es menor si se administra en 250ml de solucin y en infusin lenta (45-60min); por va IM, no se administra pues provoca dolor local intenso.

Imagen N5: Aplicaciones teraputicas tpicas de la eritromicina

de portador

legionosis

FUENTE: Mycek, M y otros. (2004). Farmacologa.. 2nda ed. Mc Graw Hill Interamericana. Mxico. p:378

ESPIRAMICINA (Provamicina, Rovamycine) 1-Presentacin: Comprimidos 1 350 000unidades y 500mg c/h x 4d

2-Administracin: Oral.3-Indicaciones: -Profilaxis en meningitis meningoccica en contraindicacin a rifampicina. -Infecciones por organismos susceptibles en odo, nariz, garganta, broncopulmonar, boca, piel, hueso y genitales (prstata), sfilis, erisipela, escarlatina, infecciones por Clostrium. -Preventivo en recadas de reumatismo articular agudo cuando son alrgicas a la penicilina.

-Toxoplasmosis en el embarazo.4-Recomendaciones: -Espiramicina con levodopa disminuye los niveles plasmticos de esta ltima; por lo que si es necesario se debe ajustar dosis.

ROXITROMICINA (Crolix, Kensodic, Rulid)1-Presentacin: Comprimidos 100,150 y 300mg Suspensin 50mg. 2-Administracin: Oral.

3-Indicaciones:-Infecciones por grmenes sensibles en amigdalitis, faringitis aguda, sinusitis, infecciones broncopulmonares, uretritis y cervicovaginales no gonoccicas, infecciones cutneas, subcutneas, odontolgicas y profilaxis en meningitis por meningococo en sujetos expuestos. 4-Recomendaciones: -La presencia de alimentos interfiere en su absorcin. Administrar 1h antes o 2h despus de los alimentos. -Disolver los comprimidos en una cuchara, esperar que se desintegren, dar, luego ingerir agua. -En insuficiencia heptica grave, ascitis o ambas dosis mxima de 150mg en una sola dosis por da.

MIOCAMICINA (Midecamin)1-Presentacin: Tabletas 600mg Suspensin 200mg/5ml 2-Administracin: Oral

3-Indicaciones:-Infecciones de vas respiratorias. -Infecciones graves 4-Recomendaciones: -Reducir dosis en insuficiencia renal grave con depuracin de creatinina