FarmacologíaFarmacología

Tema : FARMACODINÁMIADocente : Dr. Raúl Sotelo CasimiroSemestre :

Farmacodinamia Farmacodinamia Estudia la acción, los mecanismos y los efectos del fármaco en el

organismo..

Acción Farmacológica Acción Farmacológica Modificaciones bioquimicas que producen los fármacos en el

organismo.

Efecto FarmacológicoEfecto FarmacológicoManifestaciones fisiologicas de las modificaciones bioquimicas.

Mecanismo de acción Mecanismo de acción Secuencia de las interaciones quimicas y fisicas del farmaco

con organo blanco

Receptor FarmacológicoReceptor FarmacológicoComponente Molecular del organo blanco con el cual interactúa

el Fármaco.

Naturaleza del ReceptorNaturaleza del Receptor

Biomoléculas

Proteínas CelularesOtras Biomoléculas

Proteinas celulares Proteinas celulares

Receptor de ligando Fisiológico

Transportadores de membranaProteinas de

membrana

TRANSPORTADORES DE MEMBRANATRANSPORTADORES DE MEMBRANA

Familia SLC Transportadores de salida

Transportadores de entrada

Transp. de entradaCaptacion de sustrato

Recaptacion de producto

Recaptacion de NTSubfamilia SLC-1

Subfamilia SLC-6

Subfamilia SLC-6

SLC-6A2 (NET)

SLC-6A3 (DAT)

SLC-6A4 (SERT)

SLC-6A1 (GAT1)

SLC-6A11 (GAT2)

SLC-6A13 (GAT3)

Recapta Noradrenalina

Recapta Dopamina

Recapta Serotonina

Recapta GABA en neuronas

Recapta GABA en Neuroglia

Recapta GABA en Meninges

Receptores de ligando fisiologicoReceptores de ligando fisiologico

Receptor

Cinasa

Guanidilciclasa Enzima

Ligado a canal ionicoNa+ , Ca++

Cl-

Ligado a Proteína G 7 helices transmenbrana

Ligado a factor de transcripción Enlazador del ADNFuncion de activacion

Enlazador del ligando

Fosforila proteinas (Tir, Ser )

GTP → GMPC → PKG

Bucles

Extremos

1 2 543 6 7

NH2

COOH

Receptor ligado a Canal IonicoReceptor ligado a Canal Ionico

Receptor ligado a Proteina GReceptor ligado a Proteina G

Proteína GProteína GProteina heterotrímera que se activa al unirse con GTP.

Subunidades

α

βγ

s

i

q

o

Estimula Ciclasa de Adenililo.

Inhibe Ciclasa de Adenililo.

Estimula fosfolipasa C y B

Aumenta corriente de ión Ca

Estimula Ciclasa de Adenililo.

Estimula fosfolipasa C y B

Cinasa de Fosfato de Inositol

Corriente rectificador de ingreso de K

Estimula fosfodiesterasa.11

Dominios del ReceptorDominios del ReceptorDominio de enlace con ligando (mensajero) Dominio de propagacion de señales (efector)

Dominio de transduccion (segundo mensajero)

Dominio de propagacion de señales (efector)

Dominio de enlace con ligando (mensajero) Receptor

A

B

Configuracion del ReceptorConfiguracion del Receptor

Configuracion activa (RA)

Configuracion inactiva (RI) Receptor

Segundo MensajeroSegundo Mensajero

AMPc

GMPc

IP3

DAG

Ca++

NO

Sintetizada por la Ciclasa de Adenililo

Hidrolizada por la FosfodiesterasaSintetizada por la Ciclasa de Guanidilo

Hidrolizada por la Fosfodiesterasa

Membrana Celular

Reticulo Endoplasmico

RLPGRLCIK+

Ca++

Oxido nitrico sintetasa (NOS)

Fosfolipasa C

Musculo liso → RIP3Musculo Estriado → RyR

NOSENOSNNOSI

Ligando y Receptor fisiológicoLigando y Receptor fisiológico

Alostérico

Fisiológico

CompetitivoLigando

Sustancia endógena que se liga en zona especifica del Receptor celular, generando efecto fisiológico

Fármaco que se liga al Receptor en la zona de ligando fisiológico, regulando sus efectos ( ↑ ó ↓ )

Fármaco que se liga a Receptor en zona diferente al del ligando fisiológico, regulando su actividad ( ↑ ó ↓ )

AgonismoAgonismo

Total

Agonista

Informacion codificada en la estructura de un farmaco que al unirse a un receptor produce su efecto fisiologico

Parcial

Inverso

Alosterico

Competitivo

Union: 100% a RA y 0% a RI

Union: <100% a RA y <50% a RI

Union: 0% a RA y 100% a RI

Unido en zona diferente del ligando fisiologico ↑ su efecto

AntagonismoAntagonismo Farmaco que tiene afinidad por receptor pero carece de la eficacia intrinsica

Antagonista Alosterico

Competitivo

Unido en zona diferente del ligando fisiologico ↓ su efecto

Unido en zona del ligando fisiologico bloquea su efecto

Interacciones Farmaco-ReceptorInteracciones Farmaco-Receptor

Fijación

Enlace covalente

Enlace disulfuro

Puente de Hidrógeno

Fuerza de Van Der Waal

Enlace iónico

Caracteristicas de la interacciónCaracteristicas de la interacción Selectividad : Alteran solo una función orgánica.

Reversibilidad : Las funciones se normalizan cuando el fármaco deja de hacer contacto (vida media del farmaco).

Irreversibilidad: Las funciones no se normalizan cuando el fármaco deja de hacer contacto (vida media del receptor).

Tipo de acción farmacológicaTipo de acción farmacológica

• Estimulación: Aumento de las funciones en el organismo.

• Depresión: Disminución de las funciones en el organismo.

• Sustitución: Sustituye el déficit de una sustancia orgánica.

• Antibiotica : Destruye microorganismo patogenos.

El fármaco no crea nuevas funciones.

Familia farmacológicaFamilia farmacológica

Farmaco

Modificaciones

Afinidad por receptor

Actividad Intrínseca

Altera la Actividad Intrínseca

No altera todas las acciones por igual

Desarrolla acciones mas favorables

Efectos secundarios mas aceptables

Interacción MedicamentosaInteracción MedicamentosaI I SINERGISMOSINERGISMO

Aumento cualitativo ó cuantitativo de los efectos de un fármaco, debido a la administración simultanea de otro. Pueden ser de tres tipos :

a) Sinergismo de Sumación: – La acción farmacológica combinada es igual a la suma de las acciones individuales.– Los fármacos compiten por el receptor y producen el mismo efecto.

b) Sinergismo de Potenciación: – La acción farmacológica combinada es mayor que la suma de las acciones individuales.– Los fármacos se unen a distintos receptores y por distintos mecanismos de acción,

producen el mismo efecto.

c) Sinergismo de Facilitación : - Un fármaco inactivo en un sentido, aumenta cualitativa o cuantitativamente la respuesta

de otro fármaco, activo en ese sentido

Interacción MedicamentosaInteracción Medicamentosa

Antagonismo Farmacológico (competitivo): Cuando dos fármacos:

Son capaces de unirse a un mismo tipo de receptor con efectos opuestos.

Antagonismo Fisiológico (no competitivo): Cuando dos fármacos:

Poseen distinta estructura química.

Se unen a diferentes receptoress.

Producen efectos opuestos y se anulan.

Antagonismo Químico (neutralización): Cuando dos fármacos:

Se combinan para formar compuesto inactivo que se excreta fácilmente por el organismo.

II II ANTAGONISMOANTAGONISMO Disminución o anulación de la acción de un fármaco por la administración

simultanea de otro. Pueden ser de tres tipos:

Dr raul sotelo casimiro