FÁRMACOS QUE AFECTAN EL ALMACENAMIENTO DE

ACETILCOLINA Y NORADRENALINA FÁRMACOS QUE AFECTAN EL ALMACENAMIENTO DE ACETILCOLINA

ALMACENAMIENTO DE ACETILCOLINA

La acetilcolina (Ach) después de ser sintetizada es captada por vesículas de almacenamiento

por un antiportador (VACht) localizado en la membrana de la vesícula utilizando un gradiente

electroquímico de protones (producido por una ATPasa-H+) que desplaza la ACh hacia el

interior del organelo. La porción central de la vesícula contiene Ach y ATP, que se disuelven en

fase líquida con iones metálicos y vesiculina. En algunas membranas colinérgicas hay péptidos

como VIP, que actúan como cotransmisores en los mismos sitios. La membrana de la vesícula

está conformada por lípidos, colesterol, fosfolípidos y proteínas. El VACht posee enorme

capacidad de concentración, es saturable y dependiente de ATPasa. Este proceso puede ser

inhibido por Vesamicol.

VESAMICOL

Mecanismo de acción: bloquea reversiblemente a VAChT.

Puede atenuar la señal neuronal para la liberación de ACh sin bloquear o afectar

directamente a los mecanismos de señalización.

VESAMICOL

Usos: no tiene aplicaciones clínicas en la actualidad.

Efectos: Bloqueador muscular e inhibe la función de las neuronas colinérgicas centrales

reguladoras cardiovasculares.

FÁRMACOS QUE AFECTAN EL ALMACENAMIENTO DE NORADRENALINA

Fármacos que actúan sobre VMAT (transportador vesicular de aminas)

Fármaco Mecanismo de acción Uso Efectos adversos y CI

Reserpina Se une fuertemente a VMAT, inhibiéndolo de forma irreversible.

Antihipertensivo

Cierta efectividad para tratar la depresión psicótica*.

Experimentalmente para determinar la acumulación de otros fármacos a nivel presináptico.

EA: arritmias, trombocitopenia, impotencia, mareo

CI: IR, depresión

Guanetidina Y Guanadrel

Se acumula dentro de las vesículas del NT y desplaza a la noradrenalina (Efecto tiraminíco)

En hipertensión incontrolada

Disminución del gasto cardiaco: inhibe nervios simpáticos cardiacos y bloquea la vasoconstricción mediada por el simpático

EA: nefropatía, apnea, diplopía, hipotensión ortostática

CI: IC, feocromositoma

Bretilio

Inhibe el transportador monoaminico

vesicular (VMAT2),

reduciendo el almacenamiento de NA.

Indicado en pacientes con

Taquicardia y con fibrilación

ventricular recurrente, tras el

fracaso de la Lidocaína.

EA: Incrementa el umbral para la fibrilación ventricular y suprime las disritmias ventriculares. Funciona como antiarrítimico del grupo III de Vaughan-Williams y antihipertensivo.

Anfetamina/ Metilfenidato

Se acumula dentro de las vesículas del NT y desplaza a la noradrenalina (Efecto tiraminíco)

Inhiben débilmente MAO y bloquea captación de catecolaminas.

Metilfenidato: TDAH (Trastorno

por déficit de atención con

hiperactividad)

Anfetamina: narcolepsia,

obesidad, depresión refractaria,

TDAH (no es de 1era elección)

EA: hipertensión, taquicardia, disfunción eréctil, Síndrome de Gilles de la Tourette, convulsiones, uso prolongado: trastorno psicótico

CI: Enfermedad cardiovascular avanzada, glaucoma, hipertiroidismo, hipertensión grave, tratamiento con IMAO.

*A Do bajas, reserpina desplaza al NT que es degradado por la MAO. A Do altas provoca saturación de la MAO por su salida excesiva produciendo la salida de los NTs al espacio sináptico. ** No son fármacos de primera línea; *** Pueden causar dependencia y tolerancia.

Fármacos que actúan sobre NAT (transportador de NA-Recaptura)

Fármaco Mecanismo de acción Uso Efectos adversos y CI

Cocaína Disminuye la permeabilidad al sodio de los nervios y la potenciación de las catecolaminas.

En el pasado se usaba como anestésico local (inhibidor de los potenciales de acción neuronales) y por la vasoconstricción al inhibir la captación de NA.

EA: Hipertensión arterial, excitación, convulsiones, dependencia

Su uso regular disminuye las concentraciones de DA en el cerebro, conduciendo a la hipersensibilidad de su receptor (Probable responsable del síndrome de abstinencia).

ATC Inhiben la receptación de NA mediada por NAT en terminales presinapticas. La NA se acumula en la hendidura sináptica.

En depresión, manías en trastornos bipolares

NA:Noradrenalina; DA: Dopamina; ATC (antidepresivos tricíclicos)

FUENTES:

Principios de farmacología: Bases fisiopatológicas del tratamiento farmacológico (3erª

Edición).- David E. Golan, Armen H. Tashjian, Ehrin J. Armstrong, April W. Armstrong.-

Lippincott Williams & Wilkins

Goodman & Gilman. Las Bases Farmacológicas De La Terapéutica (12ª Edición).- MCGRAW-

HILL