farmacos Tiroideos y Antitiroideos

Fármacos tiroideos y Fármacos tiroideos y antitiroideosantitiroideos

Fisiología de la tiroidesFisiología de la tiroides

Farmacología básicaFarmacología básicaFarmacología clínicaFarmacología clínica

TiroidesTiroides

En forma de escudo

Glándula endocrina de los animales Glándula endocrina de los animales vertebrados, situada por debajo y a los vertebrados, situada por debajo y a los lados de la tráquea; en el lados de la tráquea; en el humano humano está está delante y a los lados de la tráquea y de la delante y a los lados de la tráquea y de la parte inferior de la laringe. parte inferior de la laringe.

La glándula tiroides es una de las glándulas endòcrinas de mayor tamaño, cuyo peso oscila normalmente entre 15 y 20 g. en la edad adulta.


Tiroides normal secreta:Tiroides normal secreta:

Hormonas tiroideasHormonas tiroideas

1.1.-- Triyodotironina ( T3)Triyodotironina ( T3)1.1.-- Triyodotironina ( T3)Triyodotironina ( T3)

2.2.-- Tetrayodotironina o Tiroxina ( T4 )Tetrayodotironina o Tiroxina ( T4 )

3.3.--Calcitonina : Importante en la regulación del Calcitonina : Importante en la regulación del metabolismo del calciometabolismo del calcio

Funciones de hormonas tiroideasFunciones de hormonas tiroideasTT3 3 y Ty T44

Mantener en la normalidad :Mantener en la normalidad :

-- Crecimiento Crecimiento

2.2.-- Desarrollo Desarrollo

3.3.--Temperatura corporalTemperatura corporal

4.4.-- Niveles de energíaNiveles de energía

Funciones de hormonas tiroideasFunciones de hormonas tiroideasTT3 3 y Ty T44

La La ausencia completa de secreciónausencia completa de secrecióntiroidea determina a menudo un descenso tiroidea determina a menudo un descenso metabólico hasta el 40 metabólico hasta el 40 –– 50% por debajo 50% por debajo de lo normalde lo normalde lo normalde lo normal

La La secreción excesiva incrementasecreción excesiva incrementa el el metabolismo hasta un 60 metabolismo hasta un 60 –– 100 % por 100 % por encima de lo normal.encima de lo normal.

Diferencias cuantitativas de T3 y T4Diferencias cuantitativas de T3 y T4

93%93% de las hormonas tiroideas de las hormonas tiroideas corresponde a la corresponde a la tiroxinatiroxina

7 %7 % de las hotmonas tiroideas corresponde de las hotmonas tiroideas corresponde 7 %7 % de las hotmonas tiroideas corresponde de las hotmonas tiroideas corresponde a la a la triyodotironinatriyodotironina

Casi toda la tiroxina se convierte en T3 en Casi toda la tiroxina se convierte en T3 en los tejidoslos tejidos

Diferencias cualitativas de T3 y T4Diferencias cualitativas de T3 y T4

La La funciónfunción es cualitativamente la mismaes cualitativamente la misma

Difieren en la rapidez y la intensidad de la Difieren en la rapidez y la intensidad de la acción.acción.

La triyodotironina es unas La triyodotironina es unas cuatro vecescuatro veces más más potente que la tiroxinapotente que la tiroxina

La concentración sèrica de T3 es mucho menor La concentración sèrica de T3 es mucho menor y su duración es más breve.y su duración es más breve.


Las hormonas tiroideas : T3 y T4 contiene Las hormonas tiroideas : T3 y T4 contiene yodo yodo como parte esencial de la moléculacomo parte esencial de la molécula

T3 : 59 % de yodoT3 : 59 % de yodoT3 : 59 % de yodoT3 : 59 % de yodo

T4 : 65 % de yodoT4 : 65 % de yodo

Necesidad de yodo para la síntesis Necesidad de yodo para la síntesis de T3 y T4de T3 y T4

El yodo es elemento esencial de la molécula de las hormonas tiroideas.El yodo es elemento esencial de la molécula de las hormonas tiroideas.

Se obtiene de la ingesta diaria en forma de yoduros ( I )Se obtiene de la ingesta diaria en forma de yoduros ( I )

Se obtiene de la dieta: alimentos, agua o medicamentos.Se obtiene de la dieta: alimentos, agua o medicamentos.

Ingesta diaria de yoduro recomendada en el adulto: 150 Ingesta diaria de yoduro recomendada en el adulto: 150 µgµgIngesta diaria de yoduro recomendada en el adulto: 150 Ingesta diaria de yoduro recomendada en el adulto: 150 µgµg

Ingesta diaria de yoduro recomendada en el embarazo : 200 µgIngesta diaria de yoduro recomendada en el embarazo : 200 µg

Absorción rápida Absorción rápida

Distribución en líquido extracelularDistribución en líquido extracelular

La tiroides utiliza 75 La tiroides utiliza 75 µg /dìa para secreciòn hormonalµg /dìa para secreciòn hormonal

Yodo no utilizado es eliminado por riñòn Yodo no utilizado es eliminado por riñòn

Se compone de un elevado número de folículos cerrados, rellenos de una sustancia secretora denominada coloide y revestidos de células epiteliales cúbicas que secretan al interior de los folículos.

El principal elemento del coloide es una glucoproteìna: la tiroglobulina , cuya molécula contiene las hormonas tiroideas.

Aspecto microscópico de la glándula tiroidea

Biosíntesis de las hormonas Biosíntesis de las hormonas tiroideastiroideas

YoduroYoduro1.1.-- Se absorbe de la dietaSe absorbe de la dieta

2.2.-- Es captado por la tiroidesEs captado por la tiroides2.2.-- Es captado por la tiroidesEs captado por la tiroides

3.3.--Es sometido a diversas reacciones Es sometido a diversas reacciones enzimáticasenzimáticas

4.4.--Se transforma en hormona tiroidea activaSe transforma en hormona tiroidea activa

Biosíntesis de las hormonas tiroideasBiosíntesis de las hormonas tiroideasOrganificaciòn de yoduroOrganificaciòn de yoduro

Transporte del yoduro por medio de Transporte del yoduro por medio de cotransportador sodio/yodo y pendrinacotransportador sodio/yodo y pendrinaPaso inhibido por aniones como: tiocianato, Paso inhibido por aniones como: tiocianato, pertecnetato, percloratopertecnetato, percloratoEl yoduro se oxida a yodo por la peroxidasa El yoduro se oxida a yodo por la peroxidasa El yoduro se oxida a yodo por la peroxidasa El yoduro se oxida a yodo por la peroxidasa tiroideatiroideaYodata residuos de tirosina de la molècula de Yodata residuos de tirosina de la molècula de tiroglobulina tiroglobulina Para formar monoyodotiroxina ( MIT )Para formar monoyodotiroxina ( MIT )Y diyodotiroxina ( DIT )Y diyodotiroxina ( DIT )

Biosíntesis de las hormonas tiroideasBiosíntesis de las hormonas tiroideasOrganificaciòn de yoduroOrganificaciòn de yoduro

La La peroxidasa tiroideaperoxidasa tiroidea puede ser puede ser inhibida transitoriamente por:inhibida transitoriamente por:

-- YoduroYoduro intratiroideo en grandes intratiroideo en grandes -- YoduroYoduro intratiroideo en grandes intratiroideo en grandes concentracionesconcentraciones

-- Fármacos : Fármacos : tioamidastioamidas

Biosíntesis de las hormonas tiroideasBiosíntesis de las hormonas tiroideas

Dos moléculas de DIT se combinan con la Dos moléculas de DIT se combinan con la molécula de tiroglobulina para formar Lmolécula de tiroglobulina para formar L--tiroxina ( T tiroxina ( T 44 ))DIT + DIT = TDIT + DIT = TDIT + DIT = TDIT + DIT = TDIT + DIT = TDIT + DIT = TDIT + DIT = TDIT + DIT = T44444444DIT + DIT = TDIT + DIT = TDIT + DIT = TDIT + DIT = TDIT + DIT = TDIT + DIT = TDIT + DIT = TDIT + DIT = T44444444

Una molécula de MIT y otra de DIT se Una molécula de MIT y otra de DIT se combinan para formar la T combinan para formar la T 3 3

MIT + DIT = TMIT + DIT = TMIT + DIT = TMIT + DIT = TMIT + DIT = TMIT + DIT = TMIT + DIT = TMIT + DIT = T33333333

Biosíntesis de las hormonas tiroideasBiosíntesis de las hormonas tiroideas

T3, T4, MIT, DIT se liberan a partir de tiroglobulina por procesos de T3, T4, MIT, DIT se liberan a partir de tiroglobulina por procesos de exocitosis y proteòlisis de tiroglobulina en el borde apical del coloide.exocitosis y proteòlisis de tiroglobulina en el borde apical del coloide.

La MIT y DIT son desyodadas dentro de la glàndulaLa MIT y DIT son desyodadas dentro de la glàndula

El yodo es reutilizadoEl yodo es reutilizado

La proteolisis es bloqueada por grandes concentraciones de yoduro La proteolisis es bloqueada por grandes concentraciones de yoduro intratiroideointratiroideo

La proporción de T4 y T3 dentro de la tiroglobulina es de 5:1La proporción de T4 y T3 dentro de la tiroglobulina es de 5:1

La principal hormona liberada es T4La principal hormona liberada es T4

La mayor parte de T3 serica deriva del metabolismo periférico de la La mayor parte de T3 serica deriva del metabolismo periférico de la tiroxinatiroxina

Transporte de hormonas tiroideasTransporte de hormonas tiroideasT3 y T4T3 y T4

Fijación reversible en plasma a proteínasFijación reversible en plasma a proteínas

Globulina fijadora de tiroxina (TBG)Globulina fijadora de tiroxina (TBG)

Mínimas cantidades se encuentran en forma Mínimas cantidades se encuentran en forma librelibre

Metabolismo periférico de Metabolismo periférico de hormonas tiroideashormonas tiroideas

Principal vía metabólica periférica de la Principal vía metabólica periférica de la tiroxina es la tiroxina es la desyodaciòndesyodaciònSe produce TSe produce T (triyodotironina)(triyodotironina)Se produce TSe produce T 33 (triyodotironina)(triyodotironina)TT33 es 3 o 4 veces más potente que la Tes 3 o 4 veces más potente que la T 44

Fármacos como los B bloqueadores, corticoesteroides, asì como la Fármacos como los B bloqueadores, corticoesteroides, asì como la enfermedad grave o la inanición, inhiben la desyodinasa , y así la enfermedad grave o la inanición, inhiben la desyodinasa , y así la desyodaciòn de T4desyodaciòn de T4

Control de la función tiroideaControl de la función tiroidea

A.A.-- Relaciones tiroides Relaciones tiroides –– hipófisishipófisisTRH : Hormona liberadora de tirotropinaTRH : Hormona liberadora de tirotropinaTSH : Hormona estimulante de la tiroidesTSH : Hormona estimulante de la tiroides

B.B.-- Autorregulación de la tiroidesAutorregulación de la tiroidesB.B.-- Autorregulación de la tiroidesAutorregulación de la tiroidesMecanismos intratiroideos que son independientes de TSHMecanismos intratiroideos que son independientes de TSHRegulan la captaciòn de yodurosRegulan la captaciòn de yoduros

C.C.-- Estimuladores tiroideos anormalesEstimuladores tiroideos anormalesEnfermedad de Graves: Hay síntesis de inmunoglobulina Enfermedad de Graves: Hay síntesis de inmunoglobulina estimulante de la tiroides ( TSI )estimulante de la tiroides ( TSI )

Eje hipotalàmico hipofisiario tiroideo

Farmacología básica de los fármacos Farmacología básica de los fármacos tiroideos y antitiroideostiroideos y antitiroideos

Hormonas tiroideas.Hormonas tiroideas.QuímicaQuímicaLas moléculas naturales son (L) isómerosLas moléculas naturales son (L) isómeros

La molécula sintética de tiroxina es dextro La molécula sintética de tiroxina es dextro isómero : dextrotiroxina isómero : dextrotiroxina Tiene 4% de la actividad biológica del Tiene 4% de la actividad biológica del isòmero ( L )isòmero ( L )

Hormonas tiroideas. Hormonas tiroideas. FarmacocinéticaFarmacocinética

TiroxinaTiroxinaSe absorbe mejor en duodeno e íleonSe absorbe mejor en duodeno e íleon

Biodisponibilidad de 80%Biodisponibilidad de 80%

Se modifica por alimentos, medicamentos y flora Se modifica por alimentos, medicamentos y flora Se modifica por alimentos, medicamentos y flora Se modifica por alimentos, medicamentos y flora intestinalintestinal

La biodisponibilidad de T3 es de 95%La biodisponibilidad de T3 es de 95%

La absorción de T3 y T4 no se afecta con hipotiroidismo La absorción de T3 y T4 no se afecta con hipotiroidismo leve, pero lo puede hacer con mixedema grave con íleoleve, pero lo puede hacer con mixedema grave con íleo

Hormonas tiroideas. Hormonas tiroideas. FarmacocinéticaFarmacocinética

Para uso parenteral, se prefiere la vía Para uso parenteral, se prefiere la vía intravenosa para ambas hormonasintravenosa para ambas hormonas

Interacciones con fàrmacos que inducen Interacciones con fàrmacos que inducen enzimas microsòmicas hepàticas : (rifampicina, enzimas microsòmicas hepàticas : (rifampicina, enzimas microsòmicas hepàticas : (rifampicina, enzimas microsòmicas hepàticas : (rifampicina, fenobarbital, carbamacepina, DFH,etc.) fenobarbital, carbamacepina, DFH,etc.) Aumentan el metabolismo de T3 y T4Aumentan el metabolismo de T3 y T4

Tx de reemplazo con T4 pueden requerir dosis Tx de reemplazo con T4 pueden requerir dosis mayores para mantener eficacia clínicamayores para mantener eficacia clínica

Hormonas tiroideas.Hormonas tiroideas.Mecanismo de acciónMecanismo de acción

La forma libre de hormona tiroidea (T3, T4) entra a la La forma libre de hormona tiroidea (T3, T4) entra a la célula por transporte activocélula por transporte activo

Dentro de la célula T4 es convertida en T3 por la Dentro de la célula T4 es convertida en T3 por la desyodinasadesyodinasa

La T3 ingresa al núcleo donde se une al receptor La T3 ingresa al núcleo donde se une al receptor específicoespecífico

Llevan a la formación aumentada de RNALlevan a la formación aumentada de RNA

Síntesis subsecuente de Síntesis subsecuente de proteínasproteínas


Grandes cantidades deGrandes cantidades de receptores receptores se se encuentran en tejidos que responden a la encuentran en tejidos que responden a la hormona como: hipòfisis, hígado, riñones, hormona como: hipòfisis, hígado, riñones, corazón, músculo esquelético, pulmones e corazón, músculo esquelético, pulmones e intestinointestinointestinointestinoSolo algunos sitios receptoresSolo algunos sitios receptores en los en los tejidos que no responden a la hormona tejidos que no responden a la hormona (bazo, testículos)(bazo, testículos)Cantidad intermedia: encéfaloCantidad intermedia: encéfalo


Potencia biológica:Potencia biológica:

La afinidad del sitio receptor para la T4 es La afinidad del sitio receptor para la T4 es aproximadamente 10 veces más baja que aproximadamente 10 veces más baja que aproximadamente 10 veces más baja que aproximadamente 10 veces más baja que para la T3para la T3

Efectos de las hormonas tiroideasEfectos de las hormonas tiroideas

1.1.-- CrecimientoCrecimiento2.2.-- DesarrolloDesarrollo3.3.-- Función óptimaFunción óptima4.4.-- Mantenimiento óptimoMantenimiento óptimo4.4.-- Mantenimiento óptimoMantenimiento óptimo

De todos los tejidos corporalesDe todos los tejidos corporales


El El exceso exceso de hormonas tiroideas produce de hormonas tiroideas produce síntomas y signos de síntomas y signos de tirotoxicosistirotoxicosis

La La deficienciadeficiencia de hormonas tiroideas de hormonas tiroideas La La deficienciadeficiencia de hormonas tiroideas de hormonas tiroideas produce síntomas y signos de produce síntomas y signos de hipotiroidismohipotiroidismo


Fundamental para:Fundamental para:Tejido nerviosoTejido nerviosoMúsculo esqueléticoMúsculo esqueléticoAparato reproductorAparato reproductorAparato reproductorAparato reproductor

Sus efectos dependen de :Sus efectos dependen de :Sìntesis de proteìnasSìntesis de proteìnasSecreción y acción de hormona de crecimiento Secreción y acción de hormona de crecimiento (GH)(GH)


La La deprivación de la tiroidesdeprivación de la tiroides en las en las primeras etapas de la vida ocasiona primeras etapas de la vida ocasiona retraso mental irreversible y enanismoretraso mental irreversible y enanismo

Síntomas típicos de Síntomas típicos de cretinismo cretinismo congénitocongénito


Las manifestaciones de hiperactividad tiroidea Las manifestaciones de hiperactividad tiroidea son semejantes a las de son semejantes a las de hiperactividad del hiperactividad del sistema nerviososistema nervioso simpático,simpático, especialmente las especialmente las del sistema cardiovasculardel sistema cardiovascular

Retardo y retracción de los párpados, Retardo y retracción de los párpados, temblor, diaforesis excesiva, ansiedad y temblor, diaforesis excesiva, ansiedad y nerviosismonerviosismo

No existe incremento en las concentraciones de No existe incremento en las concentraciones de catecolaminascatecolaminas

Sistemas Tirotoxicosis Hipotiroidismo

Piel y apéndices Piel húmeda, caliente; diaforesis; intolerancia al calor; cabello fino, delgado

Piel pálida, fría, “piel de gallina”; cabello reseco y quebradizo; uñas quebradizas

Ojos, cara Retracción del párpado superior con amplia apertura; edema periorbitario; exoftalmos

Lagrimeo, edema periorbitario, pèrdida de los aspectos temporales de las cejas, cara abotagada, macroglosia

Sistema cardiovascular

Aumento de RVP, FC, GC; ICC de alto gasto; efectos inotròpicos y cronotròpicos aumentados; arritmias

Aumento de le RVP, disminución de la FC, GC; ICC de bajo gasto;

Aparato respiratorio Disnea, Capacidad vital disminuida Derrames pleurale s, hipoventilación, y retención de CO2

Aparato gastrointestinal

Aumento del apetito, mayor frecuencia de movimientos intestinales, hipoproteinemia

Disminución del apetito, disminución de la frecuencia de los movimientos intestinales; ascitis

Manifestaciones de tirotoxicosis e hipotiroidismo

gastrointestinal

SNC Nerviosismo, hipercinesia, labilidad emocional

Letargo, retardo general de los procesos mentales, neuropatìas

Sistema músculo esquelético

Debilidad y fatiga muscular, aumento de los ROT profundos, hipercalcemia, osteoporosis

Desvanecimientos y fatiga muscular, disminución de los ROT profundos

Aparato genitourinario Poliuria leve, aumento del flujo sanguíneo renal; aumento en la filtracìòn glomerular

Excreción alterada de agua, disminución del metabolismo esteroide gonadal

Sistema hematopoyètico

Aumento de la eritropoyesis; anemia Disminución de l a eritropoyesis, anemia

Aparato reproductor Irregularidades menstruales, disminución de la fertilidad,

Hipermenorrea, infertilidad, disminución de la libido, impotencia; oligospermia

Sistema metabólico Aumenta la tasa metabólica basal, Disminución de la tasa metabólica basal

Preparaciones tiroideasPreparaciones tiroideas

Origen animal:Origen animal:Tiroides desecadoTiroides desecado

Preparados sintéticosPreparados sintéticosPreparados sintéticosPreparados sintéticosLevotiroxinaLevotiroxinaLiotironinaLiotironinaLiotrixLiotrix

Preparaciones tiroideasPreparaciones tiroideas

Las hormonas tiroideas Las hormonas tiroideas nono son efectivas son efectivas

y pueden tener efectos deletéreos en el y pueden tener efectos deletéreos en el manejo de:manejo de:

1.1.-- ObesidadObesidad2.2.-- Sangrado vaginal anormalSangrado vaginal anormal3.3.-- Depresión Depresión

Si las concentraciones de hormonas tiroideas son normalesSi las concentraciones de hormonas tiroideas son normales

Levotiroxina sintéticaLevotiroxina sintética

Prescripción preferidaPrescripción preferidaPreparado de elección para el tratamiento de Preparado de elección para el tratamiento de reemplazo y supresión tiroideosreemplazo y supresión tiroideosEstabilidadEstabilidadUniformidad de contenidoUniformidad de contenidoUniformidad de contenidoUniformidad de contenidoBajo costoBajo costoFalta de proteínas extrañas alergènicasFalta de proteínas extrañas alergènicasFácil medición en laboratorio de las concentraciones sanguíneasFácil medición en laboratorio de las concentraciones sanguíneasVida media prolongada ( 7 días )Vida media prolongada ( 7 días )Administración una vez diariaAdministración una vez diariaLa T4 se convierte en T3 intracelularmente, por lo cual se administra T4 La T4 se convierte en T3 intracelularmente, por lo cual se administra T4 y produce ambas hormonasy produce ambas hormonasExisten preparados genéricos de eficacia comparable a los de marcaExisten preparados genéricos de eficacia comparable a los de marca


Dosificación.Dosificación.Los lactante y niños requieren más T4 por Los lactante y niños requieren más T4 por kg de peso corporal que los adultoskg de peso corporal que los adultosDosis promedio para un lactante de 1 a 6 Dosis promedio para un lactante de 1 a 6 Dosis promedio para un lactante de 1 a 6 Dosis promedio para un lactante de 1 a 6 meses es de 10 meses es de 10 –– 15 15 µg/kg/dìaµg/kg/dìaDosis promedio de un adulto es de Dosis promedio de un adulto es de 1.7µg/kg/dìa1.7µg/kg/dìaDosis diaria de 100 µg/dìaDosis diaria de 100 µg/dìa


Los ancianos mayores de 65 años de edad pueden Los ancianos mayores de 65 años de edad pueden requerir menores dosis de reemplazo con tiroxinarequerir menores dosis de reemplazo con tiroxina

Administrar en ayuno. 30 minutos antes de los Administrar en ayuno. 30 minutos antes de los alimentos o 1 h después de los alimentosalimentos o 1 h después de los alimentosalimentos o 1 h después de los alimentosalimentos o 1 h después de los alimentos

Vida media prolongada de 7 díasVida media prolongada de 7 días

Administración una vez al díaAdministración una vez al día

Tiempo de caducidad aproximado de 2 añosTiempo de caducidad aproximado de 2 años

Levotiroxina sintética Levotiroxina sintética Control de dosisControl de dosis

Deben vigilarse el crecimiento y desarrollo normal de los Deben vigilarse el crecimiento y desarrollo normal de los niñosniños

Los Los índices sèricos de TSH y de tiroxinaíndices sèricos de TSH y de tiroxina libre deben libre deben determinarse en perìodos regulares determinarse en perìodos regulares

La TSH debe mantenerse dentro de los intervalos La TSH debe mantenerse dentro de los intervalos normales de 0.5 a 2.5 mU/L+normales de 0.5 a 2.5 mU/L+

Tarda de 6 a 8 semanas para logar concentraciones Tarda de 6 a 8 semanas para logar concentraciones sèricas de equilibrio sèricas de equilibrio

Los cambios de dosificación deben hacerse con lentitudLos cambios de dosificación deben hacerse con lentitud

Levotiroxina sintéticaLevotiroxina sintéticaPrecaucionesPrecauciones

Iniciar tratamiento de reemplazo con Iniciar tratamiento de reemplazo con dosis reducidas en:dosis reducidas en:Hipotiroidismo de larga duraciónHipotiroidismo de larga duraciónPacientes de edad avanzadaPacientes de edad avanzadaPacientes de edad avanzadaPacientes de edad avanzadaPacientes con cardiopatía Pacientes con cardiopatía

En caso de desarrollar angina de pecho, En caso de desarrollar angina de pecho, arritmias cardiacas suspender o reducir arritmias cardiacas suspender o reducir la dosis de tiroxinala dosis de tiroxina

Toxicidad por tiroxina en niñosToxicidad por tiroxina en niños

Se relaciona directamente con la Se relaciona directamente con la concentración de la hormonaconcentración de la hormona

CansancioCansancioCansancioCansancioInsomnioInsomnioMaduración y crecimiento óseo Maduración y crecimiento óseo acelerados acelerados

Toxicidad por tiroxina en adultosToxicidad por tiroxina en adultos

Se relaciona directamente con la concentración de la Se relaciona directamente con la concentración de la hormonahormona

NerviosismoNerviosismoIntolerancia al calorIntolerancia al calorIntolerancia al calorIntolerancia al calorEpisodios de palpitaciòn o taquicardiaEpisodios de palpitaciòn o taquicardiaPérdida de peso inexplicablePérdida de peso inexplicableEn administración crónica y en ancianos produce FA y En administración crónica y en ancianos produce FA y osteoporosis.osteoporosis.

Vigilar TSH sèricaVigilar TSH sèrica

Farmacologìa clìnica.Farmacologìa clìnica.HipotiroidismoHipotiroidismo

Sìndrome que se origina por la deficiencia Sìndrome que se origina por la deficiencia de hormonas tiroideas de hormonas tiroideas Disminuciòn reversible de todas las Disminuciòn reversible de todas las funciones corporalesfunciones corporalesfunciones corporalesfunciones corporalesLactante y niños existe un notable retardo Lactante y niños existe un notable retardo del crecimiento y desarrollodel crecimiento y desarrolloEnanismo Enanismo Retraso mental irreversibleRetraso mental irreversible

Farmacología clínica.Farmacología clínica.HipotiroidismoHipotiroidismo

El diagnóstico de hipotiroidismo en el El diagnóstico de hipotiroidismo en el adulto se efectúa con facilidadadulto se efectúa con facilidad

Determinación de concentraciones sèricasDeterminación de concentraciones sèricasDeterminación de concentraciones sèricasDeterminación de concentraciones sèricas-- tiroxina libre y tiroxina libre y

-- cifras de TSHcifras de TSH

Causa Patogénesis Bocio Grado de hipotiroidismo

Tiroiditis de Hashimoto

Destrucción autoinmunitaria de la tiroides

Presente al principio, ausente al final Leve a severo

Inducida por fármacos

Bloqueo en la formación de hormona

PresenteLeve a moderado

Dishormonogènesis

Síntesis alterada de T4 debida a la deficiencia de enzima

Presente Leve a severo

Etiología y patogénesis del hipotiroidismo

esis

Radiaciòn,I 131, Rayos XTiroidectomìa

Destrucción o remoción de la glándula

Ausente Severo

CongènitoCretinismo

Atireosis o tiroides ectòpica, deficiencia de yodo. Anticuerpos bloqueadores de receptores de TSH

Ausente o presente Severo

Secundario(deficiencia de TSH)

Enfermedad hipofisiaria Ausente Leve

Otros preparados tiroideosOtros preparados tiroideos

Liotironina ( T3 )Liotironina ( T3 )Es 3 a 4 veces màs activa que la levotiroxinaEs 3 a 4 veces màs activa que la levotiroxinaNo recomendable para reemplazo No recomendable para reemplazo Vida media más corta ( 24h )Vida media más corta ( 24h )Vida media más corta ( 24h )Vida media más corta ( 24h )Requerirìa mùltiples dosis al dìaRequerirìa mùltiples dosis al dìaCosto mayorCosto mayorDifìcil medir por laboratorioDifìcil medir por laboratorioMayor cardiotoxicidadMayor cardiotoxicidad


LiotrixLiotrix

Es una mezcla de tiroxina y liotironinaEs una mezcla de tiroxina y liotironinaEs una mezcla de tiroxina y liotironinaEs una mezcla de tiroxina y liotironina

Innecesaria la administración oral de T3Innecesaria la administración oral de T3


Tiroides desecadaTiroides desecadaNunca se justifica su usoNunca se justifica su uso

DESVENTAJASDESVENTAJASDesventaja de antigenicidad de proteìnasDesventaja de antigenicidad de proteìnasDesventaja de antigenicidad de proteìnasDesventaja de antigenicidad de proteìnasInestabilidad del productoInestabilidad del productoConcentraciones hormonales variablesConcentraciones hormonales variablesDificultades para la vigilancia en laboratorioDificultades para la vigilancia en laboratorio

VENTAJAVENTAJACOSTO BAJOCOSTO BAJO

Diagnóstico ¿ ?Diagnóstico ¿ ?Diagnóstico ¿ ?Diagnóstico ¿ ?

Síndrome clínico que se origina cuando los tejidos se exponen a concentraciones altas de hormona tiroidea

Hipertiroidismo o tirotoxicosisHipertiroidismo o tirotoxicosis

1.1.-- Enfermedad de Graves o Bocio tóxico Enfermedad de Graves o Bocio tóxico difusodifuso2.2.-- Bocio uninodular tóxicoBocio uninodular tóxico

Bocio multinodular tóxicoBocio multinodular tóxicoBocio multinodular tóxicoBocio multinodular tóxico

3.3.-- Tiroiditis subagudaTiroiditis subaguda4.4.-- Bocio no tóxico : Deficiencia de yodoBocio no tóxico : Deficiencia de yodo

Enfermedad de GravesEnfermedad de GravesBocio tóxico difusoBocio tóxico difuso

Es la causa más frecuente de hipertiroidismoEs la causa más frecuente de hipertiroidismoTrastorno Trastorno autoinmunitarioautoinmunitarioSíntesis de anticuerpos contra antígenos tiroideosSíntesis de anticuerpos contra antígenos tiroideosEl más importante es el : TSHEl más importante es el : TSH--RREl más importante es el : TSHEl más importante es el : TSH--RRSe dirige al receptor de TSH en la membrana Se dirige al receptor de TSH en la membrana celular tiroideacelular tiroideaEstimula el crecimiento y la biosíntesis de las Estimula el crecimiento y la biosíntesis de las células tiroideascélulas tiroideas


Diagnóstico de laboratorioDiagnóstico de laboratorio

-- T3 , T4 T3 , T4

-- TSHTSH


Existen anticuerpos :Existen anticuerpos :

1.1.-- AntitiroglobulinaAntitiroglobulina

2.2.-- Peroxidasa tiroideaPeroxidasa tiroidea

3.3.-- TSHTSH--R AbR Ab

Enfermedad de GravesEnfermedad de GravesBocio tóxico difuso. TratamientoBocio tóxico difuso. TratamientoControl de la enfermedad de GravesControl de la enfermedad de Graves

-- Tratamiento con fármacos antitiroideosTratamiento con fármacos antitiroideos

-- Tiroidectomìa quirùrgicaTiroidectomìa quirùrgica

-- Yodo radiactivoYodo radiactivo

Agentes antitiroideosAgentes antitiroideos

1.1.--Sustancias que interfieren con la Sustancias que interfieren con la producción de hormonas tiroideasproducción de hormonas tiroideas

2.2.-- Fármacos que modifiquen la respuesta Fármacos que modifiquen la respuesta 2.2.-- Fármacos que modifiquen la respuesta Fármacos que modifiquen la respuesta tisular a las hormonas tiroideastisular a las hormonas tiroideas

3.3.-- Destrucción glandular con radiación o Destrucción glandular con radiación o cirugíacirugía

Compuestos antitiroideosCompuestos antitiroideos

TioamidasTioamidas

Inhibidores de anionesInhibidores de aniones

YodurosYoduros

Medios de contraste yodadosMedios de contraste yodados

Yodo radiactivoYodo radiactivo

Fármacos bloqueadores de los receptores Fármacos bloqueadores de los receptores adrenèrgicosadrenèrgicos

TioamidasTioamidas

1.1.-- MetimazolMetimazol10 veces más activo que el propiltiouracilo10 veces más activo que el propiltiouracilo

2.2.-- PropiltiouraciloPropiltiouracilo2.2.-- PropiltiouraciloPropiltiouracilo

3.3.-- Carbimazol Carbimazol utilizado ampliamente en Reino Unido utilizado ampliamente en Reino Unido Se convierte en metimazol in vivoSe convierte en metimazol in vivo

TioamidasTioamidasFarmacocinéticaFarmacocinética

Propiltiouracilo Propiltiouracilo se absorbe rápido se absorbe rápido Biodisponibilidad de 50 Biodisponibilidad de 50 –– 80%80%Por efecto de primer paso en hígadoPor efecto de primer paso en hígadoSe usa cada 6 a 8 hSe usa cada 6 a 8 hSe usa cada 6 a 8 hSe usa cada 6 a 8 hTiene más unión a proteínas Tiene más unión a proteínas Menor biodisponibilidad durante el embarazoMenor biodisponibilidad durante el embarazoNo se elimina en lecheNo se elimina en lecheAtraviesa la placenta y se concentra en tiroides Atraviesa la placenta y se concentra en tiroides fetalfetal

TioamidasTioamidasFarmacocinéticaFarmacocinética

MetimazolMetimazolSu absorción es completaSu absorción es completaAcumulación en tiroidesAcumulación en tiroidesVida media corta ( 6 h )Vida media corta ( 6 h )Vida media corta ( 6 h )Vida media corta ( 6 h )Su actividad depende de la dosis acumulada en Su actividad depende de la dosis acumulada en tiroidestiroidesSe usa dosis de 30 mg al díaSe usa dosis de 30 mg al díaAtraviesa la placenta y se concentra en tiroides Atraviesa la placenta y se concentra en tiroides fetalfetal

Tioamidas y embarazoTioamidas y embarazo

El El propiltiouracilo propiltiouracilo se prefiere en el se prefiere en el embarazoembarazo

Se fija con mayor fuerza a las proteìnasSe fija con mayor fuerza a las proteìnasSe fija con mayor fuerza a las proteìnasSe fija con mayor fuerza a las proteìnasAtraviesa la placenta con menos dificultadAtraviesa la placenta con menos dificultadMetimazol se ha asociado a Metimazol se ha asociado a malformaciones congènitas (raras) malformaciones congènitas (raras)

TioamidasTioamidasFarmacodinamiaFarmacodinamia

Actúan mediante múltiples mecanismosActúan mediante múltiples mecanismosPrincipal acción es Principal acción es inhibir la peroxidasa tiroideainhibir la peroxidasa tiroideaBloqueando la organificaciòn del yodoBloqueando la organificaciòn del yodoBloquean acoplamiento de yodotirosinasBloquean acoplamiento de yodotirosinasBloquean acoplamiento de yodotirosinasBloquean acoplamiento de yodotirosinasInhiben desyodaciòn perifèrica de T4 y T3Inhiben desyodaciòn perifèrica de T4 y T3( principalmente propiltiouracilo)( principalmente propiltiouracilo)Necesitan de 3 a 4 semanas para ver su efecto, Necesitan de 3 a 4 semanas para ver su efecto, ya que actúa sobre la síntesis y no sobre la ya que actúa sobre la síntesis y no sobre la liberación liberación

Tioamidas. ToxicidadTioamidas. Toxicidad

Se presentan en 3 a 12 % de pacientesSe presentan en 3 a 12 % de pacientes

En forma temprana: náuseas y malestar gastrointestinalEn forma temprana: náuseas y malestar gastrointestinal

Exantema maculopapular más frecuente ( 4 a 6 % )Exantema maculopapular más frecuente ( 4 a 6 % )

Otros: urticaria, vasculitis, artralgia, reacción similar a Otros: urticaria, vasculitis, artralgia, reacción similar a lupus, poliserositislupus, poliserositis

Agranulocitosis menos de 0.5 %Agranulocitosis menos de 0.5 %

Hepatitis e ictericia colestàsicaHepatitis e ictericia colestàsica

Inhibidores de anionesInhibidores de aniones

1.1.-- Perclorato ( ClO4Perclorato ( ClO4--))2.2.-- Pertecnetato ( TcO4Pertecnetato ( TcO4--))3.3.-- Tiocianato ( SCNTiocianato ( SCN--))

Bloquean la captación de yoduro Bloquean la captación de yoduro Inhibición competitiva de mecanismo de Inhibición competitiva de mecanismo de transporte de yodurotransporte de yoduroPerclorato de potasio produce anemia Perclorato de potasio produce anemia aplàsicaaplàsica

YodurosYoduros

Inhiben organificación y liberación de Inhiben organificación y liberación de hormonahormonaDisminuyen el tamaño y vascularidadDisminuyen el tamaño y vascularidadPueden inducir hipertiroidismo: Fenomeno Pueden inducir hipertiroidismo: Fenomeno Pueden inducir hipertiroidismo: Fenomeno Pueden inducir hipertiroidismo: Fenomeno de Jodbasedowde JodbasedowDosis: 6 mg / día, inhibel liberacion y Dosis: 6 mg / día, inhibel liberacion y mejora sintomatología en 2mejora sintomatología en 2--7 días7 díasUsos: tormenta tiroidea y preparación QxUsos: tormenta tiroidea y preparación Qx

YodurosYoduros

Desventaja: el incremento de yodo Desventaja: el incremento de yodo glandular, disminuye captación de Iglandular, disminuye captación de I--131131En embarazo puede inducir bocio fetalEn embarazo puede inducir bocio fetalToxicididad:Toxicididad:Toxicididad:Toxicididad:

Exantema acneiformeExantema acneiformeInflamación de gl. SalivalesInflamación de gl. SalivalesUlcera de mucosasUlcera de mucosasFiebreFiebre

Medios de contraste yodadosMedios de contraste yodados

Fármacos de contraste yodadosFármacos de contraste yodados-- iohexol VO o IViohexol VO o IV

-- Diatrizoato oralDiatrizoato oral-- Diatrizoato oralDiatrizoato oralNo estàn aprobados para hipertiroidismo No estàn aprobados para hipertiroidismo Inhiben conversiòn de T4 a T3 en Inhiben conversiòn de T4 a T3 en hìgado,riñones, hipòfisis y cerebrohìgado,riñones, hipòfisis y cerebro

Yodo radiactivoYodo radiactivo

II--131 para tx de tirotoxicosis131 para tx de tirotoxicosisAbsorción rápida y concentración en Absorción rápida y concentración en glándula tiroidesglándula tiroidesSe almacena en folículosSe almacena en folículosSe almacena en folículosSe almacena en folículosSu efecto es por emisión de rayosSu efecto es por emisión de rayos--bbSemanas después destrucción glandular: Semanas después destrucción glandular: necrosis e inflamaciónnecrosis e inflamaciónSe evita en: embarazo y lactanciaSe evita en: embarazo y lactancia

Fármacos bloqueadores de los Fármacos bloqueadores de los receptores adrenèrgicosreceptores adrenèrgicos

BB--bloqueadores sin actividad bloqueadores sin actividad simpaticomimetica intrínseca: propanolol, simpaticomimetica intrínseca: propanolol, metoprolol, y atenolol.metoprolol, y atenolol.Mejoran sintomas de hipertiroidismo sin Mejoran sintomas de hipertiroidismo sin Mejoran sintomas de hipertiroidismo sin Mejoran sintomas de hipertiroidismo sin alterar concentración de hormonas alterar concentración de hormonas tioideastioideasDosis: 20 Dosis: 20 –– 40 mg 4 veces al dia40 mg 4 veces al diaContraindicado en asma e insuficiencia Contraindicado en asma e insuficiencia cardiaca: Diltiazem 90 cardiaca: Diltiazem 90 –– 120 mg 3120 mg 3--4 veces 4 veces al díaal día

farmacos Tiroideos y Antitiroideos

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