FENOTÍAZINAS2003 (1)

5/17/2018 FENOT AZINAS2003 (1) - slidepdf.com

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FENOTÍAZINAS

Laura MoraCarolina Infante

Lina MendezMilena Cordero



FENOTIAZINAS

Sintetizados a finales del siglo XIX enEuropa, en introducida a la practicamedica en la década de 1950.

Fue uno de los primerosmedicamentos realmente efectivos enla patología psiquiatrita.

Se denominan neurolépticos otranquilizantes.



ESTRUCTURAQUÍMICA

Tiene tres anillos, dos de benceno unidos a unátomo de azufre S y de nitrógeno N.

La sustitución de la cadena lateral se hace a niveldel nitrógeno en el anillo central dando lugar a losdiferentes grupos de este fármaco.



R1

R2

R1: Alifáticas

PiperidíncasPiperazénicas

R2: H, Cl, CF3, CH3

Imagen tomada enhttp://www.google.com.co/imgres?q=fenotiazinas&um=1&hl=es&sa=N&biw=1024&bih=653&tbm=isch&tbnid=YApXX3P3VpUTNM:&imgrefurl=http://www.datuopinion.com/fenotiazina&docid=aKqSBaf-5xu7SM&imgurl=http://www.esacademic.com/pictures/eswiki/50/208px-

Phenothiazin.svg.png&w=208&h=117&ei=bQVHT_iHCMeugQeJueSFDg&zoom=1&iact=rc&dur=181&sig=116989484646887493524&page=1&tbnh=93&tbnw=166&start=0&ndsp=14&ved=1t:429,r:6,s:0&tx=81&ty=91



Alifatico: clorpromazina, levopromazina y

trifuopromazina; son muy sedantes, efectosautonómicos, poca potencia y pocos efectosextrapiramidales.

Piperidinicas: Tioridazina y pipotiazina, fuertesedante, poca potencia y poco efecto extrapiramidal.

Piperazenicas: Trifluorperazina y flufenazina, muypotentes y producen muchos efectosextrapiramidales , poco sedantes .



CLASIFICACIÓN DE LASFENOTIAZINAS

ALIFÁTICAS

• Clorpromazina (largactil)• Levopromazina (sinogán)• Trifluopromazina (siquil)

PIPERIDÍNICAS

• Tioridazina(meleril)• Pipotiazina(piportil)• Propericiazina(neuleptil)

PIPERAZÍNICOS

• Flufenazina (prolixin)• Tioproperazina(mayeptil)• Trifluperazina(stelazine)

BENZAMIDAS• Sulpirida (equilid)• Amisulpirida

(socián)• Tiaprida (tiapridal)

BUTIROFENONAS• Haloperidol

(halopidol, haldol)

TIAXANTENOSTiotixeno(navane)

DIBENZODIAZEPINASClozapina(leponex)

BENZISOXAZOLRisperidona (risperdal)

DIBENZOTIAZEPINASQuetiapina (seroquel)

Sustitución de la cadena lateral da lugar alos diferentes subgrupos:



MECANISMO DE ACCIÓN

Bloquean los receptores de laDopamina, produce distonía,

acatisia, pseudoparkinson

Bloquea receptores de Histamina,ganancia de peso, sedación ehipotensión.

Bloquea receptores alfaadrenérgicos

Bloquea receptores Muscarinicos,visión borrosa, retención urinaria,

estreñimiento y taticardia.



Absorción Distribución

Enterales(orales)

Parenterales

INTRAMUSCULAR

-Variable-Errática

-Irregulares-Impredecibles-Lenta

Se modifica conalimentos,antiácidos,

anticolinérgicos, té,café

Pico máxplasmático: 2-4hrs

MAYOR

BIOSDISPONIBILIDAD ( 4-10 veces)

Pico máxplasmático: 10-30’

Lipofílico

Ampliamente en todoel cuerpo

Tejido cerebral ,pulmón

tropismo

Tienen alta unión aproteínas plasmáticas

(98%),



http://www.google.com.co/imgres?imgurl=http://images.ddccdn.com/cg_esp/images/es1287896.jpg&imgrefurl=http://www.drugs.com/cg_esp/forma-de-aplicar-una-inyecci%25C3%25B3n-intramuscular.html&h=264&w=528&sz=35&tbnid=SGAWPIh20-EEyM:&tbnh=60&tbnw=120&prev=/search%3Fq%3Dinyecci%25C3%25B3n%2Bintramuscular%26tbm%3Disch%26tbo%3Du&zoom=1&q=inyecci%C3%B3n+intramuscular&docid=VCdsU8udqJtacM&hl=es&sa=X&ei=IdRGT4uYEs3pgQf27q2kDg&sqi=2&ved=0CDYQ9QEwBA&dur=3931



Metabolismo Eliminación

Fase I Fase II

Enzimasmicrosomales

Procesosoxidativos

Conjugación demetabolitos

Ácidoglucorónico(hidrofílico)

Renal (mayoritariamente)

Bilis

Imágenes tomadas de: www.google.com/imagenes.



3 añosMovimientos rítmicos einvoluntarios de la lengua,cara, bocaMovimientos involuntarios

de las extremidades

REACCIONES ADVERSAS

(5-60) Sensación

subjetiva demalestar

Necesidad detener movimientosconstantes

( 5) Consiste en al apariciónde muecas, espasmo en losmúsculos del cuello (tortícolis)espasmo laríngeo y faríngeo,

cianosis, asfixia.

Distoníasagudas

Acatisia

Discinesia tardía

Imágenes tomadas de: www.google.com/imagenes.



2 sem.Estado alterado de conciencia,

rigidez muscular, taquicardia,disritmias cardiacasEn el laboratorio: creatininasérica, transaminasas séricas yfosfatasa alcalinas.

5-30

Babeo, temblor enreposo (extremidades)

El bloqueodopaminérgico ocasionaperdida de la inhibiciónsobre las neuronascolinérgicas

Parkinson opseudoparkinson

Síndrome

neurolépticomaligno



Híper prolactinemia• Neulépticos elevan los niveles de

prolactina, llevando a unahipertrofia del tejido mamario y enocasiones galactorrea.

Síntomas anticolinérgicos• Se presenta sequedad de las

mucosas, visión borrosa,retención urinaria



Otros síntomas

• Coloración azulosa de la piel(clorpromacina) dermatitis de contacto(1-8 sem.)

Dermatológicos

• Hipotensión, arritmias cardiacas ytaquicardiaCardiovasculares

• Perdida del control termorreguladorpuede inducir hipo o hipertermiaHipotalámicos

• Midriasis, depósitos pigmentarios en lacórnea y cristalinoOftalmológicos



SobredosisParámetros generales

de pacientesintoxicados

Ventilación

Soportecardiovascular

Hipoxia, acidosis,alteraciones

hidroelectrolíticas

Lavadogástrico

Previa tomade mx

Indicado, independientemente del tiempotranscurrido

Retardo de vaciamiento gástrico, debido aactividad anticolinerginica



Carbón activado ycartárticos salinos

Agentes eméticos PILAS, Fenotiazinas produce sedación yconvulsiones, pero estas pueden tratarse.

NO SE RECOMIENDA

HEMOPERFUSIÓN-HEMODIÁLISIS: procesos pocoeficacesDIURESIS FORZADA OMANIPULACIÓN DE PH



CONTRAINDICACIONES

Embarazadas

Alergias



SANGRE ORINA

Sangre total anti coagulada RECOLECCIÒN Y TRANSPORTE:Micción cercana al momento deconsumo (>1hora)

Volumen mínimo 150 mlRefrigerada 4°C

Sangre total y plasma son masrepresentativas

ESTABILIDAD: 4°C por cinco días

Transporte: refrigerada 4°C RECIPIENTE: plástico, limpio, cierrehermético



• ENSAYO DIRECTO• REACCIÒN DE

DENIGES

• REACCIÒN CON FPN

ENSAYOSCROMÀTICOS

• TMS• PMH (fenotiazinas

enpreparacionesfarmacéuticas)

• PTH

ENSAYOSANALITICOS



ENSAYOSCROMATICOS

ENSAYOSCROMÀTICOS

ENSAYOS



E N S A Y O

D I R E C T O

Evaporar en un tubo de ensayo 0,5 ml delextracto etéreo a baño de María, agregar 0,5ml de HCL concentrado

OBSERVAR COLORTrifluorperacina (Stelazine): rosaCloropromacina (Ampliactil): rosaProclorperacina (Stematil): amarillo-pardo

R E A C C I Ó N

D E

D E N I G É

S

Al tubo anterior agregarle una granalla de ZnCalentar a baño de María durante 5 minutoshasta decoloración, separar la granalla,enfriar

Agregar 2 gotas de NO2Na al 1% formandodos capas.En la interfase aparecerá un color similar alque dio el ensayo de salificación con HCL.Por agitación desaparece el color, exceptocon la proclorperacina

REACCIONCON FPN

Tomado de: Departamento de Farmacología y toxicología de la Facultad de medicina,Universidad de Antioquia. Guia para el manejo de paciente intoxicado. 2009

ENSAYOSCROMPATICOS



• Detecciòn amperomètrica• Espectrofotometría• Atenuación de la fluorescencia• Cromatografía de gases o de

capa fina• HPLC y UV-Vis

TMS

(Metilsulfato detiazinamio)

• Espectrofotometría empleando

UV-Vis o fluorometrìa• Quimioluminiscencia

electrogenerada se basa en lareacción entre el complejotris(`2,2’-bipiridil rutenio (II) y laamina terciaria de estos

PMH

(Hidrocloruro depromacina)

PTH

(Hidrocloruro deprometazina)

Detección en orina mediante fluorescencia convencional,inmunoensayo, fotometría, cromatografía de gases y

cromatografía liquida

ENSAYOSANALITICOS



BIBLIOGRAFÍA Cordoba D. Toxicología. Quinta edición. Bogota : Manual Moderno ,2006 Universidad Nacional de la Plata. Toxicología de urgencias.

Disponible en:http://www.biol.unlp.edu.ar/toxicologia/seminarios/.../psicofarmacos.html

Ministerio de Salud de la Nación, Republica de Argentina. Guía de

toma de muestra, conservación y transporte para análisistoxicológicos. Disponible en:http://msal.gov.ar/pngcam/resoluciones/msres650_2002.pdf

Lara F. Tesis doctoral: Aplicaciones de la Electroforesis capilar a ladeterminación de fenotiazinas, quinolonas y triazinas. Universidadde Granada. Disponible en: http://0-hera.ugr.es.adrastea.ugr.es/tesisugr/1746321x.pdf

Departamento de Farmacología y toxicología de la Facultad demedicina, Universidad de Antioquia. Guia para el manejo depaciente intoxicado. 2009. Disponible en:http://www.slideshare.net/jaimetripas/guiaparaelmanejodelpacienteintoxicado-110319014819phpapp01

http://www.biol.unlp.edu.ar/toxicologia/seminarios/.../psicofarmacos.html


http://msal.gov.ar/pngcam/resoluciones/msres650_2002.pdf

http://0-hera.ugr.es.adrastea.ugr.es/tesisugr/1746321x.pdf



http://www.slideshare.net/jaimetripas/guiaparaelmanejodelpacienteintoxicado-110319014819phpapp01










http://msal.gov.ar/pngcam/resoluciones/msres650_2002.pdf




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