Fisiologia Endrocina

Transcripción de Fisiología Endocrina Dr. José Garay by Liao Chih Chen 2012

1

6. Fisiología Endocrina – Páncreas y caso de Tiroides

Este es un páncreas y ya les dije que es un órgano que tiene doble función

glandular una endocrina y una exocrina. En medio de él si le agarramos un

pedacito de este páncreas que vemos? Encontramos que en medio del tejido

alveolar que vemos aquí, conductos excretores etc, vemos unos

acumulaciones celulares que están aislada una de otras y son islote de

langerhans y les dije que son acumulaciones de células en el páncreas entre 1

a 2 millones más o menos en el páncreas endocrino y son altamente

vascularizado en el tejido endocrino en el medio y el tejido exocrino tiene una

vascularización normal.

Allí ves hay diferentes tipos de células, tenemos estas que son las células beta,

aquí tenemos otro tipo de células que son las alfa, y estas células Delta que

producen somatostatina, y células PP producen polipeptido pancreático que se

lo dejo a ustedes.

Solamente le doy la somatostatina quizás alguito, vamos a mas hablar de ellos

porque vamos a hablar de la hormona de crecimiento.

El islote no es que la célula estén allí y le echaron un poco de célula allí, hay

una relación, hay una regulación interna inclusive dentro de islote de langerhan

de tipo paracrino, que no carece de importancia y lo vamos a aplicar. Pero

ahora vamos a dedicar a una especial que es la célula Beta pancreática.

La célula Beta pancreática tiene como función la síntesis y secreción de una

hormona de naturaleza peptidica a diferencia de una hormona esteroidea que

es la insulina, aquí tenemos una célula beta vista en microscopia electrónica,

aquí lo que interesa es que observe que en condiciones de reposo, es decir, en

condiciones no justo después de una ingesta de carbohidrato a eso me refiero,

observamos normalmente estas células beta en su citoplasma es rica en una

serie de gránulos, a esos gránulos, si nosotros lo agarramos y observamos en

una tinción inmunohistoquimica con doble anticuerpo uno anti-insulina que

posee también un anti-insulina, luego le colocamos uno anti-anticuerpo, que

hemos utilizado dentro de la insulina, vamos a ver que esos gránulos contiene

insulina. Por eso le señale allí con tanta precisión, porque esa misma foto fue

comprobado por técnicas de inmunohistoquimica.

Quiere decir esto que la célula Beta a diferencia de la célula tiroidea, célula

folicular por ejemplo, contiene gránulos con la hormona preparada, cosas que

no hacen las células foliculares sino que tiene un proceso rápido, un poco

menos violento que las células beta pancreática. Un poco menos violento eso

tiene causa de que la célula Beta este como lista como una neurona colinérgico

glutaminergica que contiene vesícula sináptica lista, y este liberada en la

sinapsis, en este caso los gránulos cuando va a fusionarse, cuando hay

estimulo apropiado, va a fusionarse con la membrana plasmática y liberarse al


2

ambiente extracelular muy vascularizado, eso es el contenido que es la

hormona insulina, ahora bien la insulina tiene esta formas, una cadena B beta o

una cadena A alfa, en total tiene 51 aminoacidos como ven esas son 2 cadenas

unida por un par de enlace disulfuro de enlace cisteína cistina y también vemos

que hay unas que tiene como la punta de un suelo, que por lo general una

cadena alfa y un disulfuro intra-caternal, ese es la insulina humana.

Ahora bien, esa 2 cadena no son sintetizadas por su cuenta cada una, sino

esta primero sintetizada este señor es la pro-insulina, por supuesto antes de la

producción de pro-insulina tiene péptido señal, este es la pro-insulina es una

cadena bien larga como ustedes ven tiene una fo rma como espiral, ahora

fíjense que ahora hay lugares donde los aminoácidos que esta como en rojo,

fíjense la cadena de pro-insulina, ese punto rojo que esta la cadena pro-

insulina y aquí, se produce la hidrólisis del enlace pepitidico, entonces se

produce clivaje del enlace peptidico, de manera tal que lo ven en lugar a 2

cadena, pero hay un sobrado allí, es el que está entre esos 2 punto de corte, lo

ven de sobrado?

(Grafico)

La proinsulina y aquí esta los puntos de cortes, aquí está el punto rojo y azul, el

sobrado que le dije es el azul, y lo que nos deja es este que va a la sangre,

esto es muy importante que lo sepan, que por cada mol, o por cada molécula

de pro-insulina va a sangre, un molécula de insulina 51 aminoácido, 2 cadenas

unidas y una molécula del sobrado que tiene forma de C y se llama péptido C,

entonces esos gránulos libera a la sangre péptido C, realmente no es que tiene

forma de C, sino que es un péptido colector llama, pero en fin, el hecho es que

él es conectado la proinsulina no adolece no carece de cierta actividad

biológica, pero por supuesto incomparable con la actividad biológica de la

molécula de insulina, es una molécula que tiene enlace uno y uno de acuerdo?

Entonces en la sangre de un sujeto normal, normalmente encontramos insulina

y péptido C.

La diabetes sacarina o Mellitus para diferenciar de la diabetes insípida y todo

esto viene de los médicos griegos y no estamos hablando de muchos antes de

Jesucristo, cuando una persona orinaba mucho probaba la orina y si no sabe

nada era diabetes insípida, difícil verbal antidiuretica, mientras si la cosas reusé

era diabete mellitus, que es mucho más común, porque? Porque contiene

grandes cantidades de glucosa, y ya lo vamos a ver.

Hoy nos vamos a dedicar a la célula B, para que sirve ese péptido C?

absolutamente para nada, bueno hormona de la abundancia, eso quiere decir

que es una hormona anabolizantes, quiere decir que tiende a desviar nuestro

metabolismo intermedio hacia el anabolismo, la síntesis de la molécula de

mayor complejidad, a partir de uno más sencillo.


3

Fíjense resulta que hay un enfermedad Diabetes Mellitus que puede ser

provocada por una razón inflamatoria que afecta al páncreas endocrino y muy

específicamente a la célula Beta y se descubre a unos llamado auto-anticuerpo

anti-islote de langerhans, que en verdad ellos están dirigido hacia la célula Beta,

pero no solo en la inmunidad humoral sino en la celular, y la destruye.

Entonces, resulta que esas células Beta no quedo, bueno no sabemos que si

queda alguna que queda funcionando o no, su glicemia se vuelve alta, y ya

vamos a ver por qué? Y resulta que le manda a poner insulina (hoy podemos

producir la insulina humana por técnicas de ADN recombinante), hay

sustancias que estimula a la célula Beta, si todavía tienes células Betas

funcional de repente unos gramos, que no tienes que inyectarte insulina sino

que con esta sustancia, tu vas a poder vivir tranquila sin ser una diabete.

Y como puede ser cuantas célula Beta me quedaron? Que necesitamos medir?

Niveles del péptido C. porque? Porque no medimos la insulina? Porque puede

que está produciendo y no hay manera de discernir porque son iguales, pero

en cambio ella no está inyectando péptido C y la cantidad de péptido C

después de una ingesta de carbohidratos es una de las medidas de la que está

funcionando de su páncreas.

Los niveles del péptido que sale es un nivel alto que problema puede hacer?

Va a comenzar a disminuir la insulina y estimular la célula con esos tipos de

fármaco que hoy vamos a ver, vamos a ver la célula B.

Lo primero de lo que tengo que decir, la absorción celular del gluten? Como

entra llega a la célula la glucosa? Que sirve para la absorber la glucosa que no

se pierda por el ano ni por la uretra? Se recoge antes de la glucosa por eso ese

transporte activo secundario, como entra a una célula normal? Como entra la

glucosa? Qué hace? difunde por la membrana, un trasportador. Un trasportador

de que tipo? GLUT. Pero es por gradiente o requiere energía? Por gradiente.

Entonces una sustancia entra a la célula, o travesar una membrana lo hace por

gradiente pero requiere de un canal que aquí le llama GLUT, como se llama

ese mecanismo? Difusión facilitada.

Cuál es el factor limitante aquí? Hay 2 Factores limitantes:

Es que hay un gradiente, ej. Si la glucosa entra al hepatocitos a través de

GLUT, y el hepatocitos no fosforila a la 6-glucosa que vamos a tener? Sale la

glucosa y todo el gradiente se invierte, y si el canal tiene doble vuelta va a salir,

de hecho sale por una enzima llamado glucosa 6 fosfato fosfatasa, típica de los

tejidos gluconeogenicos, le quita el fosforo y lo deja salir, proviene de

glucógeno, inhiben… y lo hace a largo plazo una deformación de las

articulaciones.


4

Entonces entra atreves del mecanismo de la difusión facilitada. Nosotros

tenemos diferentes tipos de transportadores de la glucosa, resulta que tenemos

el 1, 2, 3, 4… pero vamos a concentrarnos en algunos, algunos solamente nos

sirve solamente para la fructosa de la espermatozoides, otras no se sabe para

qué sirve, pero el GLUT 1 y GLUT 3 son típicos de las neuronas y la glía ok?

Están allí en la membrana puesto, aumenta la glicemia? Entra más glucosa. El

gradiente no se convierte en un problema porque esa célula contiene la enzima

exoquinasa o exocinasa, esa la 1ra enzima que actúa en la glucolisis. Entonces

aumenta la glicemia entra mas glucosa a la neurona y a la glía a través de

GLUT 1 y GLUT 3.

(Disimulación teatral)

Aumenta la glicemia, allá esta el citoplasma de la célula Glía o de la neurona,

entonces ellos están en la membrana que a cierto punto esa proteína se echa a

perder, se oxidan, etc… y que queda más o menos 3, que es más o menos la

misma cantidad expuesta en la membrana plasmática de ese tipo de célula. De

acuerdo?

Aumenta la glicemia entra mas y allí fosforidada si? Entonces si come un kit-kat

al rato su cerebro va a tener mejor apresto nutricional, va a entrar a través de

ellos; hay enfermedades genética en la cual hay ausencia de GLUT 1 y GLUT 3,

y que tenemos en esos casos, después de la comida la glicemia normal pero la

glicoraquia (niveles de glucosa en el liquido céfalo espinal es baja) porque no

hay transporte y el niño convulsiona por falta de glucosa. Es mortal es dolorosa.

Ahora vamos a encontrar 2 tejidos que en punto de vista de cantidad son lo

más importante: Tejido muscular y el tejido adiposo.

Aquí tenemos una célula adiposa o un miocito, ahora ustedes van a hacer lo

siguiente, agárrense de las manos y se cierra el círculo, esto es una vesícula

que se convierte en otra vesícula mas grande igual a ellos, llamada endosoma

que contiene un tipo de transportado específicamente GLUT 4, y esto ya no

está en una célula glía sino en una adipocito o un miocito o un glóbulo blanco.

(Ya sabemos lo que ocurrió con el cerebro) comiste una malta y un kit-kat y

aumenta la secreción después de que le damos la glucosa aumenta los niveles

de la insulina, ese primer pico de insulina a que se debe? A la insulina que

estaba en la célula Beta.

Luego tenemos otro tipo de secreción de insulina que es más lenta pero es

más prologada que es la insulina Neo-sintetizado, que una vez mientras se

mantiene el estimulo va a la célula B; entonces resulta que se toma eso y

aumenta los niveles de insulina, y la insulina tiene un receptor que es de la

membrana y pertenece a la familia de los receptores de los factores de

crecimiento que es así, son receptores que se une al ligando y la insulina se

autofosforila adquiere la actividad catalítica en el dominio intracelular, la cual es


5

capaz de fosfori lar otro sustrato insulin-receptor-substrate, antes se conocía

que son 1 ahora ya sabemos que son varios, pero también tiene otro sustrato

como el fosfoinositol-3-quinasa (PI3K), ahora que tenemos? para que la

señora adiositos, aquí no hay GLUT, adiositos mielocitos solamente hay GLUT?

Macro?? Y son los que va a captar cantidad de glucosa, pero no hay GLUT, al

menos que la insulina se une a su receptor, adquiere la actividad catalítica, Y

por esta vía, a través de esta vía que son vesículas, que están agarradas de

las manos se mueve hacia la membrana (suelten las manos); cuando la

insulina se une aquí, ahora la mayor cantidad de la glucosa GLUT digamos que

entro al organismo, va a pasar a los tejidos adiposo y muscular la gran parte, y

también al hígado, el hígado mantiene un gradiente particularmente bajo

porque tiene otra enzima que inducida por la insulina, GLUCOQUINASA.

Ustedes realmente entiende lo que significa meter un grupo fosfato PO4?

Como la cambia eléctricamente y la cambia en otra cosa, fosforila a la proteína,

eso es algo bestial, lo hace voltear, lo hace cambiar el canal de todo…

Un grupo fosfato le meto en un aminoácido por la ley de Coulum puede

moverse por un campo eléctrico y como membrana plasmática la carga

eléctrica se va a mover.

Entonces eso puede abrir o cerrar un canal o puede producir la tras locación de

de ser vesícula sináptica y ser vesícula característica de GLUT 4 que estaba

secuestrada, (cuando ellos estaban agarradas de las manos) ellos estaban en

la cara viéndose entre ellos, al revés cuando ellos sueltan la cada se voltea

hacia acá, es como una exocitosis que hay. Entonces queda mirando hacia el

lado correcto, no va a transportar nada.

Eso ocurre solamente en esas células insulino-dependiente en este aspecto, si

hablo de insulino dependiente cuidado, estoy hablando de insulino-

dependencia de un aspecto captación rápida de propósito.

Supongamos que no hay suficiente producción de insulina, en vez de ser un

grupo nada mas de ellos van a ser un grupo de 4, 5, 6 incontable grupos, pero

se van a mover menos y a lo mejor se van a aparecer como (youdu? No se

entiende…) en otra vesícula.

Entonces cuanta glucosa va a entras? Cuál es el factor limitante aquí? La

cantidad de puerta que hay. GLUT 4. Porque hay menos GLUT 4? Porque

hay menos estimulación de la tras locación de GLUT 4 hacia la membrana, lo

cual le permite a esa célula, que son muchos adipocitos y muchos miocitos; y

que pasa entonces que esa cantidad de glucosa no se transporta

suficientemente hacia el interior de miocitos y adipocitos que son tantas, los

niveles de glucosa en sangre tiende a elevarse, es características en la

Diabetes Mellitus, mantener niveles de glicemia por encima de lo normal , no le

voy a dar criterio todavía. Pero puede ser que esta persona en vez de


6

levantarse con 85 en la mañana y se despierte con 30mgr/dl de glucosa,

porque? Porque no está ocurriendo esto.

Ahora fíjense, son el mismo caso, ahora fíjense que este es el cerebro, y que

creen ustedes en esas condiciones al cerebro le va a entrar más o menos

glucosa? Va a sufrir el cerebro?. NO, va a entrar más glucosa.

Porque? GLUT 1 y GLUT 3 son residentes fijos de membrana, fíjense no

depende de insulina para esto, excepto una pequeña porción en el cerebro, es

en el núcleo ventro-medial del tálamo, el centro de saciedad, si mal no

recuerdo el centro de saciedad inhibe el centro del hambre que es en el

hipotalamo lateral, pero que pasa que el centro de saciedad, requiere un

sensor (este es la teoría gluco-estatica de apetito) y un sensor es la cantidad

de glucosa que le entra, y es GLUT 4 que tiene, y por eso que la gente que

tiene diabetes mellitus tiene polifagia (le da mucha hambre), y también tiene

poliurea, porque orinan mucho? Porque si la glicemia esta alta que pasa? La

glucosa pasa por fi ltro glomerular como perro a la casa, que pasa con la

glucosa en la luz tubular? Esta osmóticamente activa, y contrarrestran el efecto

de la hormona antidiuretica, hay una diuresis osmótica y la cantidad de glucosa

que pasa es mucho, es tanta que estacan en la gente que tiene gran glicosuria,

la glucosuria normal es 0 (cero) pero en este caso superar al tubular máximo,

por eso aparece pero es tanto, que imagínense la cantidad, si hacemos una

depuración de insulina tenemos 125ml/dl por minuto de TFG, si una persona

está continuamente perdiendo glucosa, la cantidad de glucosa que se pierde en

día es en gramo, y de hecho se ha descrito que le llega las hormigas en donde

orino por la cantidad de glucosa que hay. Por eso lo poliuria. Y la polidipsia,

porque está perdiendo mucha agua y estimula el centro de sed.

Ahora vean acá (grupo de 2 círculo de 3)

Caso clínico:

Le trae un viejo y le dice el familiar que es diabético y aquí está la insulina que

él mismo se la sabe poner, el médico tiene la posibilidad de poner la insulina

pero no tiene la capacidad de medir la glicemia ni glucosuria; pero si llego

glucosada que le puede poner y también tiene insulina que también le puede

poner. Está en coma y seguramente es un coma diabético, el paciente se va a

morir. Puede inyectarle insulina o glucosa que debe hacer el médico? Las

adipocitos o miocitos, estos son las neuronas del señor; que hace?

Si le da insulina que va a pasar? Ellos no van al cerebro, y si le da glucosas

aquí no entra nada (miocitos y adipocitos) pero entra al cerebro, pero si la

glicemia es alta va a aumentar mucho, porque ellos están aquí para absorber la

carga de glucosada.


7

Si este señor se inyecto la insulina más de la cuenta, el está en un coma

hipoglicemico, si el médico le inyecta insulina que va a pasar? No llega glucosa

al cerebro.

Qué pasa si le da glucosa? cual es el riesgo que puede pasar, si la glucosa

están en 300 va a pasar a 350 y puede llegar hasta 600 o 700, en todo caso lo

que tiene que hacer es poner la glucosada, y no sé cuanto tiene de glucosa, y

de repente viejo no ve bien, la diabetes produce catara ta, retinopatía debetica,

los ojos se echa a perder.

La insulina tiene mucho efecto que se trata otra clase.

Para cerrar esta lección de hoy, como sale de la célula Beta, hay un GLUT que

esta nombrado que es GLUT 2 es un transportador de glucosa que tiene una

gran particularidad, una gran particularidad e importante que no es saturable,

como el transportador podemos ver que de ida podemos ver entonces qué?

Resulta que es como una compuerta que se va abriendo, mientras más entra

mas se abre esa puerta, de acuerdo? De manera que resulta que la célula Beta

pancreática que es la que sintetiza y libera la insulina para producir la insulina

en cantidades apropiada a la carga de glucosa o aminoácido que recibe,

necesita tener un valor de proporción porque sino entonces yo me tomo un

chocolate y se equivoco, demasiado insulina hipoglicemia, cierto porque me

morir? Porque la glucosa fue a donde? Tejido adiposo muscular, y el cerebro?

No entro nada. La célula Beta necesita saber tener una idea cuanta entra, tiene

un transportador que es el GLUT 2, la cantidad de glucosa que va a entrar a

cada una de las células Beta, que tiene GLUT 2 es proporcional a la glicemia.

Una vez que entra la glucosa que pasa? Se va a convertir dentro de la célula

Beta en la vía glucolitica, la vía glucolitica como ustedes si nosotros escindimos

la glucolisis hasta piruvato, nos produce por cada molécula de glucosa 2 ATP

verdad? Si hacemos completo produce 38 pero eso ya es el proceso completo,

allí en el citoplasma antes de entra a la mitocondria vamos a ver que nos

aumenta la cantidad de ATP, ahora bien, en la membrana de esas células

también en otras, existe un canal de potasio, es como un canal de potasio

como cualquier las que hay en cualquier célula para mantener el potencial de

membrana, pero qué? Cuando el ATP se une, cuando el ATP tiende a unirse

por actividad a ese canal y que pasa tiende a cerrar, sale los potasios de la

célula Beta, eso quiero decir que mientras más chocolate come sube mas su

glicemia y mas glucosa entra a la célula Beta mas ATP se produce en el

citoplasma de la célula Beta mas se cierra los canales de potasio-ATP

dependiente así se llama, si cierra esos canales de la salida del potasio,

tendremos una acumulación de las cargas de membrana positiva, lo cual

significa una despolarización, hay un cambio en el campo eléctrico, pero ese

cambio en el campo electico no es por nada, porque resulta que también

tenemos unos canales de calcio voltaje dependiente que se abre cuando la


8

célula se despolariza, entonces se cierra los canales de potasio la célula tiende

a despolarizarse genera un potencial de acción, una despolarización normal,

cuando la membrana se despolariza los canales de calcio voltaje dependiente

se abre, y aquí tenemos una vía de señalización de calcio.

1. Promueve la exocitosis rápida de la 1era fase que le ensene, esta de

los gránulos ya preparados de insulina

2. vía a través de la cual es capaz de actuar sobre la expresión o no (la

inhibición) de un gen.

3. El calcio es capaz también de estimular la síntesis de insulina y

entonces tenemos: sigue comiendo azúcar, sigue entrando, como poca

entra poco, y sale poco, y se sintetiza poca, si mantenemos aquí una

glucosada a un nivel no tan alto, que vamos a tener que aumenta la

producción continua de insulina y ese al final va a terminar agotando la

célula Beta.

Saben que pasa con la gente que come mucho café azúcar etc… que

tenemos la tendencia a que nuestra célula Beta termine a enfermándose,

y no respondiendo bien a los estimulo, como ustedes verán ya no es el

primer caso que ustedes ven una muerte de la célula Beta, sino que verá

en fisiopatología que es el diabetes tipo I, y el tipo II en las personas

obesas la célula Beta puede llegar a agotarse y llega el punto que pierda

la capacidad de responder, para eso la mejor medida es la dieta para

resistir.

Ahora bien, eso lo entendieron, entonces cuando la glucosa ya se disminuyo,

que pasa con esto? Los canales de potasio se abren y los canales de calcio se

cierran y se queda con sus granulitos allí, para cuando ella vuelve a comer.

Hay una familia de fármaco que se llama sulfonilurea, que son? Son capaces

de cerrar los canales de potasio ATP dependiente, entonces si cerramos esto

que pasa? Las reservas de la célula Beta todavía funcionan porque el nivel del

péptido C, la va a estimular a qué?... (no se entiende) Y evita un sufrimiento de

estar inyectándose. Pero esa medición de péptido C le da a la gente por lo

menos unos años más de no inyectarse, si la reserva de la célula Beta es

suficiente. Esto ocurre en los II tipo de enfermedad que le hable, es este

agotamiento, esta disfunción de la célula Beta que eso ha aunado a la dieta. Y

ese usa ese tipo de fármaco como la sulfonilurea.

Disminuye la conductancia de potasio, aumenta la conductancia de calcio en

medida proporcional al aumento al aumento de glicemia y se frena proporcional

a la disminución de glicemia, todo porque el GLUT 2 no es saturable,

supongamos que fuera saturable que pasa? Que al 3er kit-kat que se come

ya no entra nada, que pasa ya toco techo, la insulina no va a seguir

aumentando, entonces no vamos a poder hacer homeostasis glucosidica.


9

Caso de la Tiroides

Lo de la tiroides es la siguiente para detectar una déficit de la actividad tiroidea

puede plantearse un problema de la déficit de la enzima tiroidea tirosidasa,

ya sea porque está siendo atacada por el propio sistema inmune que produce

anticuerpo anti-globulina y anti-tirosidasa, en una enfermedad que se llama

tiroditis de Hashimoto, está infiltrada por microcitos como estruma boci

linfocitario, que pasa?

Agarramos aquí a la amiga entonces, yo sospecho que tiene un bocio que tiene

una tendencia a hipotiroidismo, tengo datos a pensar que su tiroides tiene mal

funcionamiento, mido los niveles para ver si le falta yodo, donde mido el yodo?

En la orina, y de urea alto normal, es decir que no le falta yodo.

Qué hago? Prueba pertrurato (no sé cómo se escribe) Qué pasa con el yoduro

que apenas entra a la tiroides? Pasa directo a la coloide y es yodada y es

organificado y ya no puede volver a salir, porque ya es parte del aminoácido, y

se mantiene bajos niveles de yodo a nivel extracelular, resulta que si la

tirosidasa no funciona bien que pasa con ese yoduro, una buena parte de ese

yoduro no es organificado y queda libre, y va a quien le pego y no hay quien,

no hay suficiente. Le doy el reactivo de tiroides se lo toma, agarro y le hago una

medición al cuello, sale el tiroides llena de yodo.

Pero si yo bloqueo el nis para va a pasar? le doy pertrurato, y a media hora

vuelvo a medir los niveles de radioactividad de yodo, si el yodo fue organificado

la cantidad de radioactividad se mantiene, pero si el yodo no fue organificado y

lo bloqueo el nis el yodo se escapa, porque el mismo sigue metiendo, entonces

tenemos la radioactividad se cae, tenemos el diagnostico de la déficit de la

actividad tirosinasa.

Fisiologia Endrocina

Documents

Transcript of Fisiologia Endrocina