Fisiopatología, epidemiología y clasificación de la ...
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Fisiopatología, epidemiología y clasificación de la Diabetes mellitus
Raquel Jáñez CarreraEspecialista en Bioquímica Clínica
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Introducción Grupo de trastornos metabólicos con fenotipo de
hiperglucemia Diferentes tipos según la interacción entre:
Genética Factores ambientales Modo de vida
Factores que contribuyen a hiperglucemia: Descenso secreción de insulina Decremento consumo de glucosa Aumento producción de glucosa
Una de las primeras causas de morbilidad y mortalidad
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Clasificación Según el proceso patógeno:
Diabetes tipo 1• Tipo 1A o inmunitaria
- Destrucción autoinmunitaria de células β- Deficiencia de insulina
• Tipo 1B o idiopática- Deficiencia de insulina
Diabetes tipo 2• Precedida por trastorno de la glucosa en ayunas o
trastorno de tolerancia a la glucosa• Se caracteriza por:
– Resistencia a insulina– Trastorno secreción de insulina– Aumento producción de glucosa
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Clasificación
Se han vuelto obsoletos los términos:
Diabetes mellitus insulinodependiente vs. diabetes no insulinodependiente
Diabetes tipo 1 ó juvenil vs. diabetes tipo 2 ó del adulto.
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Clasificación Diabetes gestacional o gravídica
Desarrollo por 1ª vez de intolerancia a glucosa Tras el parto:
• Recuperación de tolerancia a la glucosa• Aumento del riesgo (30 -60 %) de padecer diabetes en
etapas posteriores de la vida
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Clasificación
Otros tipos de diabetes mellitus Defectos genéticos de función de células β Defectos genéticos en acción de insulina Enfermedades del páncreas exocrino Endocrinopatías Inducida por fármacos o agentes químicos Infecciones Formas infrecuentes de diabetes inmunitaria Otro síndromes genéticos que se asocian a
veces a diabetes: Down, Klinefelter, etc.
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Epidemiología
Prevalencia mundial Gran aumento de diabetes mellitus Aumento del trastorno de glucosa en ayunas Diabetes tipo 1
• Escandinavia: Tasa máxima (35/100.000 por año)• Europa y Estados Unidos: Tasa intermedia
(17/100.000 por año)• Pacífico: Tasa más baja (3/100.000 por año)
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Epidemiología
Diabetes tipo 2• Islas del Pacífico: Prevalencia máxima• Europa y Estados Unidos: Prevalencia media• China: Prevalencia baja
Se prevé mayor aumento de tipo 2 por:• Obesidad creciente• Reducción actividad física• Actualmente: 246 millones de pacientes afectados• En 2025: 380 millones de pacientes afectados
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Epidemiología
Prevalencia en España (2011) Diabetes mellitus tipo 1: 0,2 % Diabetes mellitus tipo 2: 12 %
Incidencia en España (2011) Diabetes mellitus tipo 1:
10 – 12 casos nuevos / 100.000 habitantes/año Diabetes mellitus tipo 2:
60 – 150 casos nuevos/100.000 habitantes/año
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Biosíntesis, secreción y acción de la insulina
Biosíntesis En células β de los islotes pancreáticos
Preproinsulina Péptido señal amino terminal
Proinsulina
Péptido C + Cadenas A y B de insulina
Péptido C e insulina madura se almacenan en gránulos secretores de células β y se segregan simultáneamente
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Biosíntesis, secreción y acción de la insulina
Secreción Regulador: glucosa
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Biosíntesis, secreción y acción de la insulina
Características de la secreción de insulina Patrón pulsátil de descarga
• Ráfagas secretoras pequeñas cada 10 min.• Ráfagas secretoras de mayores cada 80 -150 min.
Las comidas inducen aumentos en las descargas durante 2 – 3 horas
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Biosíntesis, secreción y acción de la insulina
Acción
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Biosíntesis, secreción y acción de la insulina
AcciónEn ayunas
• [Insulina] baja- Gluconeogénesis y glucogenólisis hepáticas- Disminución de glucogenosíntesis - Reducción de captación de glucosa por tejidos- Movilización de precursores almacenados
• [Glucagón] alta- Gluconeogénesis y glucogenólisis en hígado y
médula renal
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Biosíntesis, secreción y acción de la insulina
AcciónEn periodo pospandrial
• [Insulina] alta- Aumento de glucogenosíntesis - Aumento de captación de glucosa por tejidos
• [Glucagón] baja
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Diabetes mellitus tipo 1
Por efectos sinérgicos de factores: Genéticos Ambientales Inmunitarios
Modelo temporal de desarrollo de DM tipo 1:
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Diabetes mellitus tipo 1
Factores genéticos: Principal gen de predisposición en la región HLA del
cromosoma 6• Polimorfismos en HLA 40 – 50% de riesgo genético de DM tipo 1• Genes que codifican moléculas del MHC clase II• Haplotipo HLA DR3, HLA DR4 o ambos
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Diabetes mellitus tipo 1
Factores autoinmunitariosInfiltración de islotes por linfocitos (Insulitis)
Islotes atróficosDesaparición de inmunomarcadores
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Diabetes mellitus tipo 1 Anomalías en insulitis
• Autoanticuerpos en islotes• Linfocitos activados en islotes y ganglios peripancreáticos • Linfocitos T• Liberación de citoquinas (TNF–α, interferón gamma, IL-1)
Moléculas objetivo• Insulina• GAD• GABA• ICA-512/IA-2• Fogrina
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Diabetes mellitus tipo 1
Inmunomarcadores :ICA (islet cell autoantibodies)
• Clasificación de diabetes mellitus tipo 1• Identificación de no diabéticos con riesgo de padecer
diabetes mellitus tipo 1
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Diabetes mellitus tipo 1
Factores ambientales
No concluyentes
Factores ambientales hipotéticos• Virus de la rubéola• Virus de coxsackie• Exposición precoz a proteínas de leche de vaca• Exposición precoz a nitrosureas
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Diabetes mellitus tipo 2
Alteraciones fisiopatológicas1. Resistencia periférica a insulina
Aumento de producción de insulina por células β Tolerancia normal a la glucosa
2. Trastorno de secreción de insulina Hiperglucemia posprandrial
3. Producción hepática excesiva de glucosa Fallo de células β Hiperglucemia en ayunas
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Diabetes mellitus tipo 2
Resistencia a la insulina Incapacidad de la insulina para actuar sobre
tejidos periféricos• Músculo esquelético• Hígado
Susceptibilidad genética y obesidad• Susceptibilidad genética
- Enfermedad poligénica- No se han identificado los genes principales
• Obesidad- Productos de adipocitos
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Diabetes mellitus tipo 2
Mecanismos moleculares• Polimorfismos del IRS-1
Defecto de señalización de la kinasa de PI-3
Reduce trasposición de GLUT- 4 a la membrana plasmática
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Diabetes mellitus tipo 2
Trastorno de secreción de insulina1. Aumento de secreción de insulina2. Leve disminución de secreción de insulina3. Secreción inadecuada de insulina
Resistencia a insulina + otros factores:• Depósitos de péptido amiloide en los islotes• Hiperglucemia crónica (toxicosis por glucosa)• Elevación de ácidos grasos libres (lipotoxicosis)
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Diabetes mellitus tipo 2
Producción hepática excesiva de glucosa Incapacidad de suprimir gluconeogénesis
• Hiperglucemia en ayunas• Disminución de almacenamiento de glucosa en periodo
pospandrial
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Bibliografía
Harrison. Principios de Medicina Interna. D.L. Kasper, E. Braunwald, A.S. Fauci, S.L. Huser, D.L. Longo, J.L. Hameson. Editorial McGraw-Hill.
Endocrinología y metabolismo. N. Lavin. Editorial Marbán. Bioquímica. L. Stryer. Editorial Reverté. Tietz textbook of clinical chemistry and molecular
diagnostics. C.A. Burtis, E.R. Ashwood, D.E. Bruns. Editorial Elsevier Saunders.
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