Fisiopatología, epidemiología y clasificación de la Diabetes mellitus
Raquel Jáñez CarreraEspecialista en Bioquímica Clínica
Introducción Grupo de trastornos metabólicos con fenotipo de
hiperglucemia Diferentes tipos según la interacción entre:
Genética Factores ambientales Modo de vida
Factores que contribuyen a hiperglucemia: Descenso secreción de insulina Decremento consumo de glucosa Aumento producción de glucosa
Una de las primeras causas de morbilidad y mortalidad
Clasificación Según el proceso patógeno:
Diabetes tipo 1• Tipo 1A o inmunitaria
- Destrucción autoinmunitaria de células β- Deficiencia de insulina
• Tipo 1B o idiopática- Deficiencia de insulina
Diabetes tipo 2• Precedida por trastorno de la glucosa en ayunas o
trastorno de tolerancia a la glucosa• Se caracteriza por:
– Resistencia a insulina– Trastorno secreción de insulina– Aumento producción de glucosa
Clasificación
Se han vuelto obsoletos los términos:
Diabetes mellitus insulinodependiente vs. diabetes no insulinodependiente
Diabetes tipo 1 ó juvenil vs. diabetes tipo 2 ó del adulto.
Clasificación Diabetes gestacional o gravídica
Desarrollo por 1ª vez de intolerancia a glucosa Tras el parto:
• Recuperación de tolerancia a la glucosa• Aumento del riesgo (30 -60 %) de padecer diabetes en
etapas posteriores de la vida
Clasificación
Otros tipos de diabetes mellitus Defectos genéticos de función de células β Defectos genéticos en acción de insulina Enfermedades del páncreas exocrino Endocrinopatías Inducida por fármacos o agentes químicos Infecciones Formas infrecuentes de diabetes inmunitaria Otro síndromes genéticos que se asocian a
veces a diabetes: Down, Klinefelter, etc.
Epidemiología
Prevalencia mundial Gran aumento de diabetes mellitus Aumento del trastorno de glucosa en ayunas Diabetes tipo 1
• Escandinavia: Tasa máxima (35/100.000 por año)• Europa y Estados Unidos: Tasa intermedia
(17/100.000 por año)• Pacífico: Tasa más baja (3/100.000 por año)
Epidemiología
Diabetes tipo 2• Islas del Pacífico: Prevalencia máxima• Europa y Estados Unidos: Prevalencia media• China: Prevalencia baja
Se prevé mayor aumento de tipo 2 por:• Obesidad creciente• Reducción actividad física• Actualmente: 246 millones de pacientes afectados• En 2025: 380 millones de pacientes afectados
Epidemiología
Prevalencia en España (2011) Diabetes mellitus tipo 1: 0,2 % Diabetes mellitus tipo 2: 12 %
Incidencia en España (2011) Diabetes mellitus tipo 1:
10 – 12 casos nuevos / 100.000 habitantes/año Diabetes mellitus tipo 2:
60 – 150 casos nuevos/100.000 habitantes/año
Biosíntesis, secreción y acción de la insulina
Biosíntesis En células β de los islotes pancreáticos
Preproinsulina Péptido señal amino terminal
Proinsulina
Péptido C + Cadenas A y B de insulina
Péptido C e insulina madura se almacenan en gránulos secretores de células β y se segregan simultáneamente
Biosíntesis, secreción y acción de la insulina
Secreción Regulador: glucosa
Biosíntesis, secreción y acción de la insulina
Características de la secreción de insulina Patrón pulsátil de descarga
• Ráfagas secretoras pequeñas cada 10 min.• Ráfagas secretoras de mayores cada 80 -150 min.
Las comidas inducen aumentos en las descargas durante 2 – 3 horas
Biosíntesis, secreción y acción de la insulina
Acción
Biosíntesis, secreción y acción de la insulina
AcciónEn ayunas
• [Insulina] baja- Gluconeogénesis y glucogenólisis hepáticas- Disminución de glucogenosíntesis - Reducción de captación de glucosa por tejidos- Movilización de precursores almacenados
• [Glucagón] alta- Gluconeogénesis y glucogenólisis en hígado y
médula renal
Biosíntesis, secreción y acción de la insulina
AcciónEn periodo pospandrial
• [Insulina] alta- Aumento de glucogenosíntesis - Aumento de captación de glucosa por tejidos
• [Glucagón] baja
Diabetes mellitus tipo 1
Por efectos sinérgicos de factores: Genéticos Ambientales Inmunitarios
Modelo temporal de desarrollo de DM tipo 1:
Diabetes mellitus tipo 1
Factores genéticos: Principal gen de predisposición en la región HLA del
cromosoma 6• Polimorfismos en HLA 40 – 50% de riesgo genético de DM tipo 1• Genes que codifican moléculas del MHC clase II• Haplotipo HLA DR3, HLA DR4 o ambos
Diabetes mellitus tipo 1
Factores autoinmunitariosInfiltración de islotes por linfocitos (Insulitis)
Islotes atróficosDesaparición de inmunomarcadores
Diabetes mellitus tipo 1 Anomalías en insulitis
• Autoanticuerpos en islotes• Linfocitos activados en islotes y ganglios peripancreáticos • Linfocitos T• Liberación de citoquinas (TNF–α, interferón gamma, IL-1)
Moléculas objetivo• Insulina• GAD• GABA• ICA-512/IA-2• Fogrina
Diabetes mellitus tipo 1
Inmunomarcadores :ICA (islet cell autoantibodies)
• Clasificación de diabetes mellitus tipo 1• Identificación de no diabéticos con riesgo de padecer
diabetes mellitus tipo 1
Diabetes mellitus tipo 1
Factores ambientales
No concluyentes
Factores ambientales hipotéticos• Virus de la rubéola• Virus de coxsackie• Exposición precoz a proteínas de leche de vaca• Exposición precoz a nitrosureas
Diabetes mellitus tipo 2
Alteraciones fisiopatológicas1. Resistencia periférica a insulina
Aumento de producción de insulina por células β Tolerancia normal a la glucosa
2. Trastorno de secreción de insulina Hiperglucemia posprandrial
3. Producción hepática excesiva de glucosa Fallo de células β Hiperglucemia en ayunas
Diabetes mellitus tipo 2
Resistencia a la insulina Incapacidad de la insulina para actuar sobre
tejidos periféricos• Músculo esquelético• Hígado
Susceptibilidad genética y obesidad• Susceptibilidad genética
- Enfermedad poligénica- No se han identificado los genes principales
• Obesidad- Productos de adipocitos
Diabetes mellitus tipo 2
Mecanismos moleculares• Polimorfismos del IRS-1
Defecto de señalización de la kinasa de PI-3
Reduce trasposición de GLUT- 4 a la membrana plasmática
Diabetes mellitus tipo 2
Trastorno de secreción de insulina1. Aumento de secreción de insulina2. Leve disminución de secreción de insulina3. Secreción inadecuada de insulina
Resistencia a insulina + otros factores:• Depósitos de péptido amiloide en los islotes• Hiperglucemia crónica (toxicosis por glucosa)• Elevación de ácidos grasos libres (lipotoxicosis)
Diabetes mellitus tipo 2
Producción hepática excesiva de glucosa Incapacidad de suprimir gluconeogénesis
• Hiperglucemia en ayunas• Disminución de almacenamiento de glucosa en periodo
pospandrial
Bibliografía
Harrison. Principios de Medicina Interna. D.L. Kasper, E. Braunwald, A.S. Fauci, S.L. Huser, D.L. Longo, J.L. Hameson. Editorial McGraw-Hill.
Endocrinología y metabolismo. N. Lavin. Editorial Marbán. Bioquímica. L. Stryer. Editorial Reverté. Tietz textbook of clinical chemistry and molecular
diagnostics. C.A. Burtis, E.R. Ashwood, D.E. Bruns. Editorial Elsevier Saunders.
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