Fisiopatología de la Respuesta Inmunitaria.pdf
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M V M S C - L U I S R G O N Z L E Z H D E Z C T E D R A D E M I C R O B I O L O G A E I N M U N O L O G A
F C V - U C V M A R Z O D E 2 0 1 2
Fisiopatologa de la Respuesta Inmunitaria
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Respuesta Inmunitaria
Papel beneficioso: Proteccin Agentes infecciosos Clulas tumorales
Papel patolgico: Hipersensibilidad Autoinmunidad Inmunodeficiencias
Mecanismos efectores
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MECANISMO EFECTOR FUNCIN PROTECTORA EFECTO PATOLGICO
Neutralizacin
Difteria, Ttanos, Clera, *Neutralizacin de las
Endotxinas*Bloqueo de receptores virales.
Anemia Perniciosa, Miastenia Gravis, Hipertiroidismo
Citotoxicidad Mediada por complejos inmunes
Inflamacin aguda, Bacteriolisis, opsonizacin,
activacin de los PMN.
Hemolisis, Leucopenia, Trombocitopenia, vasculitis,
Glomerulonefritis.
Anafilaxis
Inflamacin local, incremento de la
permeabilidad vascular, expulsin de parsitos
intraintestinales.
Asma, urticaria, Shock anafilctico.
Citotoxicidad Mediada por clulas
Destruccin de clulas infectadas por virus, clulas
cancerosas.
Dermatitis por contacto, auto-alergias
Hipersensibilidad Retardada Activacin de macrfagos infectados, Tuberculosis,
Sfilis.
Esclerosis Mltiple, auto-alergias.
Granulomatosos Lepra, Leishmaniasis,
aislamiento de los microorganismos.
Sarcoidiosis, Filariasis, Esquistosomiasis.
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RESPUESTA INMUNITARIA NO CONTROLADA
HIPERSENSIBILIDAD
RESPUESTA EXCESIVA ANTE ANTIGENOS GENERALMENTE INOFENSIVOS
DAO A CELULAS DEL HOSPEDERO
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Hipersensibilidad. Clasificacin de PH.Gell y R. Coombs (1963)
Reaccin tipo Mediadas por: Principales manifestaciones clnicas:
Tipo I. Inmediata Alrgica o Anafilctica
IgE, Mastocitos Anafilaxis sistmica y localizada.
Tipo II. Citotxica
IgG, IgM frente a antgenos de
superficie.
Reacciones postransfusionales, anemias
autoinmunes etc. Tipo III. Mediada por inmunocomplejos
Complejos Ag-Ac, complemento, PMN.
IgG, IgM
Vasculitis, glomerulonefritis, Lupus, artritis reumatoide.
Tipo IV. Retardada Mediada por clulas
Linfocitos T, citocinas,
macrfagos.
Dermatitis por contacto, reacciones granulomatosas,
rechazo de injertos
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HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA (TIPO I)
Antgenos Inocuos (alrgenos). Respuesta inmune Humoral. Anticuerpos reagnicos (IgE). Degranulacin de clulas cebadas. produccin excesiva de IgE: ATOPIA
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Alergenos
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Activacin de las clulas cebadas
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MEDIADORES INFLAMATORIOS DE LAS CELULAS CEBADAS
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Componentes de la Hipersensibilidad Inmediata
Inmunoglobulina E Receptor de alta afinidad para IgE
FcR1
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ESTRUCTURA DEL FcR1
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Mecanismo inmunopatolgico de las reacciones de hipersensibilidad tipo I
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Papel de la IL-4 en la induccin de respuestas de Inmunoglobulina E
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El ciclo alrgico
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Efecto de la interaccin de los receptores de IgE con sus ligandos
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Cascada de sealizacin mediada por IgE
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Mecanismos de activacin de la clula cebada y degranulacin
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Basfilos
caballo gato perro
Eosinfilos
Papel de los basfilos y eosinfilos en la hipersensibilidad tipo I
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Efectos Biolgicos de los mediadores de la hipersensibilidad inmediata
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SIGNOS CLNICOS HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
Liberacin brusca y excesiva de mediadores inflamatorios por parte de mastocitos, eosinfilos y basfilos.
Gravedad y localizacin de las reacciones dependen de: Numero y ubicacin de estas clulas Grado de sensibilizacin del animal Cantidad de antgeno implicado Ruta de administracin
ANAFILAXIA ALERGICA REACCIONES ALERGICAS ESPECIFICAS: Alergia a la leche Reacciones alrgicas alimentarias Dermatitis alrgicas por inhalantes Dermatitis atpica Alergias a parsitos Alergias a vacunas y a frmacos
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Anafilaxia en especies domesticas y en el humano
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ETAPAS DE LAS REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
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Hipersensibilidades mediadas por anticuerpos (IgG, IgM) Tipos II y III
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Hpersensibilidad Tipo II Hipersensibilidad citotxica Anticuerpos destruyen clulas normales
Hipersensibilidad tipo III Complejos Ag-Ac circulantes depositados sobre paredes vasculares
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Mecanismo Inmunopatologico en la hipersensibilidad citotxica
Antgenos expresados en membranas celulares Anticuerpos IgG e IgM
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Enfermedades por hipersensibilidad citotxica
Reacciones hemolticas (post-transfusionales y enfermedad hemoltica del recin nacido) Anemia hemoltica autoinmune Trombocitopenia autoinmune Sndrome de Goodpasture (autoanticuerpos contra colgeno IV de
membrana basal de alvolos pulmonares. Tiroiditis de Hashimoto (Ac anti-clulas tiroideas). Miastenia gravis (Ac anti-receptores de acetilcolina).
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Destruccin de eritrocitos transfundidos cuando se administran a un receptor incompatible Lisis de los eritrocitos transfundidos mediante anticuerpos y complemento Hemolisis intravascular: por accin del complemento Hemolisis extravascular: opsonizacin y fagocitosis por sistema fagocitico de mononucleares
Enfermedad Hemoltica del recin nacido
Transfusiones incompatibles
Sensibilizacin de hembras de los animales frente a eritrocitos exgenos (transfusiones incompatibles, fuga de eritrocitos fetales a la circulacin materna a travs de la placenta). Concentracin de Ac anti-eritrocitos en calostro de hembras sensibilizadas Lactacin: ingestion de Ac calostrales y absorcin intestinal Hemolisis (isoeritrolisis neonatal)
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Fisiopatologa de la enfermedad hemoltica del recin nacido en potros
7 sistemas de grupos sanguneos (EAA, EAC, EAD, EAK, EAP, EAQ, EAU)
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HIPERSENSIBILIDAD TIPO III ENFERMEDAD INFLAMATORIA
MEDIADA POR INMUNOCOMPLEJOS
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Causa Antgeno Lugar de deposicin
de los inmunocomplejos
Enfermedades
Infeccin persistente
Antgenos microbianos
rganos infectados, rin
Lepra, malaria, dengue hemorrgico,
hepatitis viral, endocarditis
estafiloccica
Autoinmunidad Auto-antgenos Rin, articulaciones,
arterias, piel. Artritis reumatoide, Lupus, Polimiositis
Inhalacin de antgenos
Mohos, plantas o antgenos animales
Pulmn Alveolitis alrgica
Categoras de Enfermedades por Inmunocomplejos
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Hipersensibilidad tipo II Localizada La Reaccin de Arthus
Modelos experimentales de Enfermedad por
Inmunocomplejos
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Hipersensibilidad tipo III generalizada - Enfermedad del suero
Sntomas: fiebre, debilidad generalizada, vasculitis, edema, eritema, linfadenopata, artritis y glomerulonefritis.
J. Exp. Med.1953, 97:257
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Formacin de Inmunocomplejos
Patognesis de:
Enfermedades autoinmunes: 1. Lupus eritematoso sistemico 2. Artritis reumatoide 3. Sndrome de Goodpasture
Reacciones medicamentosas: 1. Alergias a la penicilina y sulfonamidas
Enfermedades infecciosas: 1. Glomerulonefritis postestreptoccica 2. Meningitis 3. Hepatitis 4. Mononucleosis 5. Malaria 6. Tripanosomiasis
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HIPERSENSIBILIDAD
RETARDADADA TIPO IV
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Tipo Tiempo de reaccin Apariencia clnica Antgeno Histologa
Contacto 48-72 hrs. Eczema Epidrmicos: nkel,
ltex , hiedra venenosa
Linfocitos, macrfagos, edema de la
epidermis
Tuberculinica 48-72 hrs. Induracin local Intradrrmicos: Tuberculina
Linfocitos, monocitos y macrfagos
Granulomatosa 21-28 das Endurecimiento: piel pulmones
Antgenos persistentes o
complejos Ag-Ac persistentes
Macrfagos, clulas
epitelioides, fibrosis
Reacciones de Hipersensibilidad retardada (TIPO IV)
Enfermedades: Lepra, Tuberculosis, Sschistosomiasis, Sarcoidosis, etc.
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Fase de sensibilizacin Fase de respuesta
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Mecanismo Inmunopatolgico de la hipersensibilidad tipo IV
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Movimientos celulares tras la
inoculacin intradrmica de tuberculina
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GRACIAS POR SU ATENCION
MV MSc- Luis R Gonzlez Hdez Ctedra de Microbiologa e Inmunologa
FCV-UCV Marzo de 2012
Fisiopatologa de la Respuesta InmunitariaNmero de diapositiva 2Nmero de diapositiva 3Nmero de diapositiva 4Nmero de diapositiva 5Nmero de diapositiva 6Nmero de diapositiva 7Nmero de diapositiva 8Nmero de diapositiva 9Nmero de diapositiva 10Nmero de diapositiva 11Nmero de diapositiva 12Nmero de diapositiva 13Nmero de diapositiva 14Nmero de diapositiva 15Nmero de diapositiva 16Nmero de diapositiva 17Nmero de diapositiva 18Nmero de diapositiva 19Nmero de diapositiva 20Nmero de diapositiva 21Nmero de diapositiva 22Nmero de diapositiva 23Nmero de diapositiva 24Nmero de diapositiva 25Nmero de diapositiva 26Nmero de diapositiva 27Nmero de diapositiva 28Nmero de diapositiva 29Nmero de diapositiva 30Nmero de diapositiva 31Nmero de diapositiva 32Nmero de diapositiva 33Nmero de diapositiva 34Nmero de diapositiva 35Nmero de diapositiva 36Nmero de diapositiva 37Nmero de diapositiva 38Nmero de diapositiva 39Nmero de diapositiva 40Nmero de diapositiva 41Nmero de diapositiva 42Nmero de diapositiva 43Nmero de diapositiva 44