FISIOPATOLOGA HEMATOLGICADr. Roberto Carrillo BriceoInternista - Hematlogo2004

GeneralidadesOrientacin hacia la enfermedad como una alteracin fisiolgica.Capacitar al estudiante en la comprensin del cmo y el porqu aparecen signos y sntomas en diversas alteraciones patolgicas.Analizar el mecanismo de produccin de los signos y sntomas de diferentes Sndromes Patolgicos .Entender lo fundamental de los mecanismos de la enferme-dad y sus manifestaciones clnicas, de manera que fuera de utilidad para tratamientos racionales.

Curso de FisiopatologaFisiopatologa bsica comprender de cmo las alteraciones fisiolgicas producen Sndromes Patolgicos comunes .Transicin de un entrenamiento preclnico a clnico, encontrando una referencia til para entender cmo y por qu aparecen los signos y sntomas en varios estados patolgicos.Fisiopatologa mdica til para su comprensin de los meca-nismos patolgicos subyacentes.Estructura y funcin normales, patologa y alteraciones fisiolgi-cas, presentacin clnica comn y mecanismos fundamentales que dan origen a los sntomas y signos, para pensar en un diagnstico definitivo o diferencial para su adecuado tratamiento

Qu es Fisiopatologa ?Se define como la fisiologa de la enfermedad o como la funcin desordenada o desarreglo de la funcin que se observa en la enfermedad, el cual se debe a la accin de un agente etiolgico sobre tejidos y rganos susceptibles.

El estudio de la fisiopatologa es una introduccin esencial a la medicina clnica y sirve como un puente entre las ciencias bsicas y la clnica.

Jack D. Lange, MD.

Definicin de HematologaEs una rama de la Medicina Interna, que estudia la sangre y los rganos hematopoyticos desde el punto de vista: morfo-lgico, funcional, as como las pertubaciones que sufren estos tejidos.

El estudio de la Hematologa incluye la fisiopatologa de los principales cuatro cuadrantes, que les permitir de forma ordenada analizar los principales sntomas y signos de las diferentes enfermedades, as como de los hallazgos del examen fsico, y de los resultados de los exmenes de laboratorio y gabinete, para una mejor interpretacin clnica.

Herramientas Hematolgicas

Hematologa

En el campo de la hematologa el cuadro clnico debe ser siempre confirmado por los resultados de laboratorio. Asimismo, una vez que el problema diagnstico est superado, el paciente, durante su tratamiento, necesita ser evaluado continuamente con pruebas de laboratorio.Por consiguiente los conocimientos bsicos de hematologa son indispensables para el estudiante universitario de ciencias mdicas, para evaluar correctamente problemas difciles de diagnstico en la prctica clnica.

Mdula sea

Perodo EmbrionarioEmbrin de dos semanas ( 5 mm ) se organizan en los llamados islotes sanguneos de wolff, dando origen al endotelio primitivo y a las primeras clulas sanguneas, las cuales son de la serie eritroctica.

Hemoglobinas embrionarias tipo Gower I Gower II Portland.El hgado a las 6 semanas empieza con la produccin de clulas como los eritroblastos y eritrocitos, de leucocitos y plaquetas.

Al tercer mes ( embrin de 20 mm ) se observa la presencia de de la hemoglobina fetal.

Perodo EmbrionarioLa funcin hemopoytica del hgado ( 12 - 16 semanas ), permanece activa hasta unas pocas semanas antes del naci-miento.El bazo es un rgano menor de hemopoyesis, abarca el mismo perodo del hgado.Igual sucede con el timo, en trmino de linfopoyesis.4 mes, se organiza la M.O. 15 semanas se observa el inicio de la sntesis de la Hb A y cesa la de la Hb F ( 5 semanas antes del nacimiento ).Se observa en el III T. su mxima actividad hemopoytica en condiciones normales.

Hemopoyesis pre-natal pasa por tres fases o perodos: A - Embrionario, extracorporal, extramedular, intravascular o mesenquimatoso, con sntesis de hemoglobinas embrionarias de poca duracin ( 1 2 meses ) y de funcin desconocida.

B Heptico-esplnico del 4 al 9 mes, con sntesis de Hb F.

C - Perodo mieloide o medular ganglionar, con sntesis pre-ferencial de Hb A, y produccin en M.O. de prcticamente todos los elementos de la sangre ( eritrocitos leucocitos plaquetas y linfocitos )

HematopoyesisLa M.O. se encarga de la produccin diaria de eritrocitos, plaquetas y granulocitos.Este nivel de produccin se ajusta a las necesidades del in-dividuo y puede variar desde casi cero hasta muchas veces lo normal.

Se encarga tambin de la produccin de monocitos y ma-crfagos, as como de linfocitos y clulas plasmticas.El peso aproximado en el adulto, calculado en estudios de necropsia, es de 3.4 a 5.9% del peso corporal total.

Hematopoyesis

La hemopoyesis o hematopoyesis se puede definir como la serie de fenmenos establecidos que se inician a nivel uni-celular con la autoduplicacin, seguidos de diferenciacin, maduracin, terminando con la proliferacin con la pro-duccin de los elementos formes sanguneos funcionales.

MaduracinEs la secuencia de fenmenos bioqumicos y morfolgicos iniciados por la diferenciacin y que confieren capacidad funcional a la clula.Ejemplo:

La serie eritroide, la diferenciacin podra concebirse co-mo la activacin de los genes especficos de las globinas en el DNA nuclear, mientras que la maduracin comenza-ra con la transcripcin del cdigo al RNAm, culminando con la sntesis de cadenas globnicas e incorporacin del grupo HEM a nivel citoplasmtico.

EstromaParticipa en la diferenciacin celular hematopoytica, in-fluencia conocida conocida con el trmino de microam-biente inductivo hematopoytico (MIH) o microambiente medular.

Se define MIH bsicamente por su funcin como un com-plejo heterogneo de clulas y de sus respectivos productos necesarios para mantener y regular el crescimiento de la clula totipotencial hematopoytica (CTH).

EstromaEste complejo funcional est constituido por fibroblastos, clulas reticulares que probablemente corresponden a pre-osteoblastos, osteoclastos y clulas endoteliales, as como por linfocitos, monocitos/macrfagos y clulas mesenqui-matosas.

Estas ltimas forman la matriz extracelular del MIH que funciona como base para la unin de protenas de la matriz extracelular, tales como los proteoglicanos o glicosamino-glicanos, fibronectina, tenascina, colgena, laminina,hemo-nectina, trombospondina y citocinas.

Modelo de Hematopoyesis

Dentro del compartimiento pluripotencial, se encuentran aquellas clulas que an no eligen un linaje ( estirpe ) de-terminado ( irrestrictas ), la CTH, identificada en cultivo por la UFC de blastos ( BL ) y las clulas que se compro-meten, adquiriendo as capacidad para diferenciarse hacia una lnea celular hematopoytica definida

Representacin esquemtica de la Hematopoyesis

Representacin esquemtica de la Hematopoyesis

Clulas PrecursorasEste compartimiento est constituido por:1. proeritroblastos2. mieloblastos3. monoblastos4. megacarioblastos5. linfoblastosTodos con caractersticas morfolgicas distintas y con ca-pacidad de duplicacin.Existe actividad mittica.

Compartimiento Terminal

Este compartimiento representa el estadio final de los fe-nmenos de diferenciacin y maduracin iniciados a nivel de la CTH.

Las clulas maduras son retenidas en la M.O. hasta que al-canzan cierto grado de maduracin con caractersticas mor-folgicas y funcionales distintas y sin potencial proliferati-vo, a excepcin de los linfocitos, para despus ser libera-das al torrente sanguneo.

Regulacin

Los factores de crecimiento hemolinfopoyticos son indis-pensables en el proceso de formacin de clulas sanguneas y se dividen en factores estimulantes de colonias ( FEC ) e interleucocina ( IL ).

Son varias las citocinas de crecimiento celular caracterizadas bioqumicamente y clonadas a travs de copias complemen-tarias de DNA.

Caractersticas Generales de lasCitocinas

1- Estructura glucoproteica, actividad en vitro e in vivo en bajas concentraciones, que son producidas por diferentes tipos de clulas, generalmente regulan ms de una lnea ce-lular y muestran efecto aditivo o sinrgico con otros facto-res de crecimiento.

2- Modulan la expresin de genes reguladores productores de citocinas y con frecuencia actan en la contraparte neo-plsica de las clulas normales.

Accin de los factores de crecimiento en progenitores hemopoyticos y clulas sanguneas

Factores Inhibidores de la Hematopoyesis

Sangre

La sangre es un lquido ligeramente alcalino ( pH, 7.4 ), viscoso, de color rojo brillante a oscuro, que constituye alrededor del 7% del peso corporal.

El volumen total de sangre de un adulto promedio se apro-xima a 5 L. y circula en la totalidad del cuerpo dentro de los confines del sistema circulatorio.

SangreLa sangre es un tejido conectivo especializado compuesto de elementos formes:glbulos rojos ( eritrocitos )glbulos blancos ( leucocitos )plaquetas

Suspendidos en un componente lquido ( la matriz extra-celular ), que se conoce como plasma.

SangreSus dos componentes fundamentales:paquete celularplasma

El estado lquido de la sangre requiere la presencia de un mecanismo protector, coagulacin, para suspender su flujo en caso de dao del rbol vascular.

El proceso de la coagulacin es mediado por plaquetas y factores de origen sanguneo que transforman la sangre de un estado de sol otro de gel.

SangreCuando se centrifuga, se asientan los elementos formes en el fondo del tubo como un precipitado rojo ( 44% ), cubier-to por una capa transparente delgada, la capa leucocitaria ( 1% ) y el plasma lquido permanece en la parte superior como el sobrenadante ( 55% ).

El precipitado rojo est compuesto de glbulos rojos; la capa leucoctica incluye leucocitos y plaquetas y los ele-mentos formes combinados se denominan en conjunto hematocrito

Sangre - Plasma

La sangre se integra con un componente lquido ( plasma ) y los elementos formes, constitudos por diversos tipos de clulas sanguneas y tambin por plaquetas.

El plasma es un lquido amarillento en el cual estn suspendidos o disueltos clulas plaquetas, compuestos orgnicos y electolitos.

Plasma

Durante la coagulacin, parte de los componentes orgnicos e inorgnicos dejan el plasma para integrarse al cogulo. El lquido restante, que se diferencia del plasma, es de color pajizo y se llama suero.

El principal componente del plasma es agua y representa alrededor del 9% y las sales inorgnicas, iones, compuestos nitrogenados, nutrientes y gases el 1% restante.

Protenas del Plasma

Elementos FormesSangre Perifrica

Los elementos formes de la sangre estn constitudos por:Glbulos RojosGlbulos BlancosPlaquetas

Serie RojaLos eritrocitos, las clulas ms numerosas de la sangre, se encargan de transportar el oxgeno y el CO2 a los tejidos del cuerpo y desde ellos.

La Hb es una protena grande compuesta de cuatro cadenas polipeptdicas, cada una de las cuales est unida de manera covalente a un grupo hem.

La membrana celular del eritrocito y el citoesqueleto sub-yacente son sumamente flexibles y pueden soportar grandes fuerzas de desplazamiento.

Serie BlancaLeucocitosLos leucocitos son glbulos blancos que se clasifican en dos categoras principales:granulocitosis:- Neutrfilos- Eosinfilos- Basfilosagranulocitosis:- Linfocitos- Monocitos

Leucocitos

Neutrfilos

Constituyen la mayor parte de la poblacin de glbulos blancos; son fagocitos vidos y destruyen bacterias que invaden espacios del tejido conectivo.

La funcin del neutrfilo es fagocitar y destruir bacterias mediante el contenido de sus diversos grnulos.