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Clase teórica 10.1Asignatura Gestión de Calidad

Tema:

Buenas Prácticas Clínicas

Universidad Nacional de QuilmesRoque Sáenz Peña 352

Bernal, 2013

2Referencias Buenas Prácticas Clínicas

1. Resolución del Ministerio de Salud SALUD PUBLICA 1490/2007 “Guía de las Buenas Prácticas de Investigación Clínica en Seres Humanos”.

Aplicación: SECRETARIA DE POLITICAS, REGULACION E INSTITUTOS.

2. Disposición ANMAT Nº 6677/2010 “Régimen de Buena Práctica Clínica para Estudios de Farmacología Clínica”. Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica.

3. E6(R1) : “Guideline for Good Clinical Practice “ International Conference on Harmonisation of technical requirements for registration of pharmaceutical for human use (ICH).

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Etapas del Desarrollo de un Medicamento

• Investigación y Desarrollo• Etapa Pre-clínica • Fase Clínica 1• Fase Clínica 2• Fase Clínica 3• Registro y Lanzamiento• Fase Clínica 4

Fase 4

Fase 3

Fase 2

Fase 1

Aprobación del registro

Ensayos preclínicos

Estudios en animales

Estudio corto

Estudio largo

Estudios clínicos

Lotes para investigación

Lotes piloto

Lotes industriales

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Etapa de Investigación y Desarrollo

• Ensayos con cultivos en escala de laboratorio (o mesada), selección de cepas (inmunogenicidad, protección, título en cultivo, etc), optimización de medios de cultivo, desarrollo y validación de la metodología de diagnóstico y control, inactivación, caracterización biológica del sistema elegido, desarrollo del prototipo del producto

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Etapa Preclínica

• Ensayos en animales que comprueben la actividad o acción del producto. Esta es la última fase del desarrollo I+D a escala de mesada

• Son estudios que se realizan en animales de experimentación, con la finalidad de obtener la información necesaria para decidir si se justifican estudios más amplios en seres humanos sin exponerlos a riesgos injustificados.

• Los estudios preclínicos deben anteceder a los estudios clínicos, y excepcionalmente aquellos que requieren períodos prolongados para su ejecución o son estudios especiales, se continúan durante las primeras fases de los estudios clínicos.

6Ensayo Clínico

• Es un estudio sistemático, siguiendo todas las pautas del método científico en seres humanos voluntarios, sanos o enfermos realizado con medicamentos y/o especialidades medicinales con el objeto de descubrir o verificar los efectos y/o identificar reacciones adversas del producto en investigación y/o estudiar la absorción, distribución, metabolismo (biotransformación) y excreción de los principios activos con el objeto de establecer su eficacia y seguridad.

• Los estudios clínicos son clasificados en Fases I, II, III y IV

7Fase Clínica 1: el nuevo medicamento, es

seguro en humanos? En qué dosis?

• Luego de los ensayos de prueba en animales, se administra la medicina experimental por primera vez en humanos.

• El ensayo se enfoca en la seguridad y tolerabilidad (y no tanto en la efectividad de la nueva medicina), y en el perfil farmacocinético, y si es posible farmacodinamico

• Bajas dosis de una medicina experimental se administra a un pequeño número de participantes bajo la estrecha supervisión de investigadores

• Los participantes el ensayo clínico son comunmente individuos voluntarios sanos, aunque para algunas medicinas son pacientes con la enfermedad que la medicina trata de controlar (HIV, cancer, )

• La dosis de la nueva medicina es aumentada en forma gradual durante fase 1 para permitir realizar mediciones: respuesta, absorción, tiempo en sangre, metabolismo, excreción, qué dosis es segura y bien tolerada, según via de administración

8Fase Clínica 2: el nuevo medicamento, es eficaz para tratar el problema?

• El foco del ensayo es la efectividad de la medicina experimental en tratar una condición médica. Se colecta información sobre la seguridad, efectos colaterales y riesgos potenciales de la medicina experimental. En esta fase se trabaja para determinar cual es la dosis mas efectiva de la nueva medicina y el método mas apropiado de formulación (tabletas, inyectable, etc)

• Los ensayos de esta fase clínica involucra un número mas grande de participantes, hasta varios 100s. Los participantes son usualmente pacientes afectados por la condición médica que la medicina experimental intenta tratar

• Los participantes son usualmente identificados por médicos en centros de atención en cualquier lugar del mundo.

9Fase Clínica 3: es el nuevo medicamento mejor que los actuales?

• La fase clinica 3 prueba los resultados de los ensayos previos y recoge información adicional acerca de la efectividad y seguridad de la medicina experimental.

• Esta fase involucra por lo general varios 100s hasta varios 1000s de participantes de múltiples sitios con muchos médicos investigadores. Estos ensayos por lo general son al azar y de doble ciego (ni el investigador ni el paciente conocen quién recibe la medicina o el placebo u otra medicina control

• La fase 3 por lo general provee las bases primarias para establecer el riesgo-beneficio de la nueva medicina y otras informaciones como el valor terapéutico relativo, el tipo y perfil de las reacciones adversas más frecuentes, así como características especiales del medicamento y/o especialidad medicinal (por ejemplo interacciones clínicamente relevantes, principales factores modificatorios del efecto, tales como la edad, etc.).

10Registro y Lanzamiento

• El próximo paso para llevar la medicina al mercado es confeccionar un dossier del producto y realizar una presentación en la autoridad regulatoria sanitaria solicitando la aprobación del registro de la medicina que permita su comercialización

• El producto aprobado hace el lanzamiento e inicia su comercialización

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Fase Clínica 4

• La fase clínica 4 también llamada estudios post lanzamiento, son realizados después de la aprobación del registro de la medicina. A través de estos ensayos, ejecutados de acuerdo a las características con que fue autorizado el medicamento, el investigador colecta información adicional acerca de los riesgos a largo plazo, beneficios, y uso óptimo. Estos ensayos por lo general involucran 1000s de sujetos y pueden continuar por muchos años.

• Generalmente son Estudios de Fármaco Vigilancia, para establecer el valor terapéutico, la aparición de nuevas reacciones adversas y/o confirmación de la frecuencia de aparición de las ya conocidas y las estrategias de tratamiento

12Escalado y manufactura

Concepto de escalado “design in”: el diseño es construido dentro del proceso desde la pequeña escala de desarrollo. Buena transferencia.

Proceso de “escalado continuo”, el escalado de los cultivo se realiza antes del desarrollo del proceso. Confuso, mas largo, invita a posteriores rediseños. Se hace por la presión de la industria por llegar al mercado

Sector de I+D

Sector Planta Piloto

La transferencia del proceso del sector I+D (científicos) al sector de planta piloto (técnicos) es uno de los HITOS mas importantes del programa que lleva a la producción de un producto registrado

13Escalado y manufactura

La transferencia del desarrollo desde escala piloto a manufactura es el segundo HITO importante, debido a que los cambios del proceso a esta altura son muy costosos y llevan tiempo para ser introducidos. Cuando se transfiere el proceso debe estar “maduro”.

También son forzados por la industria para lograr rápido este cambio porque necesita llegar al mercado

Sector Planta Piloto

Sector de producción

El proceso es probado y un paquete de documentación, protocolos, análisis, y datos, son transferidos junto con el proceso

14Lotes de producción y ensayos clínicos

Sector Planta Piloto

Sector de producción

Producción de Lotes Técnicos (no GMP) para ensayos de formulación y estabilidad

Producción de Lotes para ensayos de seguridad (toxicológicos) (no GMP) para ensayos en animales

Producción de Lotes GMP para ensayos de las fases clínicas

Fórmula Maestra: una extensiva descripción del proceso de fabricación, incluyendo los RLP, especificaciones y que no deja

NADA para improvisar.

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Estudios de Estabilidad

La calidad del producto debe ser evaluada durante su almacenamiento.

Se estudia la estabilidad de productos intermedios, el granel (mas cortos), y el producto final (estudios mas largos)

Cronograma,: 0, 3, 6, 9, 12, 24, 36 meses

http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/prodpharma/applic-demande/guide-ld/ich/qual/q1e-eng.php

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El desarrollo de proceso es el débil vínculo en el camino

crítico desde el descubrimiento científico hasta el producto

comercial

Escala de laboratorio

Diseño de procesoCaracterización

Escala piloto

Escala de manufactura

Especificaciones

Produccion masiva

Investigación básica

Descubrimiento Desarrollo Pre-clínico

Desarrollo de producto Clínico y Farmacéutico

Aprobación regulatoria

Fárnaco vigilancia

17Productos en desarrollo

http://www.pfizer.com/files/research/pipeline/2013_0228/pipeline_2013_0228.pdf

18Productos en desarrollo

19BUENAS PRÁCTICAS DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA

• Es un estándar para estudios clínicos que comprende el diseño, conducción, monitoreo, terminación, auditorías, análisis, comunicación y documentación de los estudios clínicos, cuyo cumplimiento asegura que el estudio sea científica y éticamente correcto y que las propiedades clínicas del medicamento y/o especialidad medicinal para diagnóstico, profilaxis o terapéutica, están apropiadamente documentadas.

20Resolución 1490/2007

• Guía de las Buenas Prácticas de Investigación Clínica en Seres Humanos.

(justificaciones)

• Los avances de la medicina requieren de la realización de pruebas en humanos para demostrar la eficacia y seguridad de productos. Dichas pruebas, o ensayos clínicos, aportarán la evidencia científica necesaria que se requiere para aprobar el uso de esos productos.

• Los seres humanos que participen de dichas pruebas lo harán libremente y contando con todas las seguridades posibles.

• Las buenas prácticas clínicas señalan la metodología que se tiene que usar para que se tengan en cuenta los principios éticos, a la vez que se obtengan resultados científicamente válidos y significativos, en dichos estudios.

21Resolución 6677/2010

• Régimen de Buena Práctica Clínica para Estudios de Farmacología Clínica

(justificaciones)

• Que a través de la investigación en Farmacología Clínica, un ingrediente farmacéutico activo (IFA) que constituye una novedad, se somete a la realización de pruebas científicamente validadas a fin de demostrar la eficacia y seguridad del producto propuesto, aportando la evidencia surgida de la realización de los estudios clínicos.

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Temario GCP

1. PRINCIPIOS

2. COMITE DE ETICA EN INVESTIGACION

3. CONSENTIMIENTO INFORMADO

4. RESPONSABILIDADES DEL INVESTIGADOR

5. RESPONSABILIDADES DEL PATROCINADOR

6. PROTOCOLO DE ENSAYO CLINICO

231. Introducción

• Los ensayos clínicos se realizan con la intención de obtener pruebas referentes a la eficacia y seguridad de productos que además de las pruebas preclínicas, clínicas y los datos de control de calidad, respalden sus resultados.

• En forma continua aparecen nuevas metodologías, tecnologías y procedimientos (nanotecnología, materiales, biorreactores, la terapia celular, proteómica, genómica, transcriptómica, metabolómica, epigenética medicina reparadora o regenerativa) que requieran la validación científica correspondiente en un marco ético apropiado.

• Es necesario contar con guías que sirvan de referencia para las investigaciones clínicas en seres humanos, en concordancia con la normativa internacional.

242. PRINCIPIOS

Los principios éticos, fundamentados en la Declaración de Helsinki deben ser la base para la aprobación y la realización de los ensayos clínicos. Sus tres principios éticos básicos son:

• el respeto a las personas

• la beneficencia

• la justicia

Principios:

Los ensayos clínicos deben realizarse sólo si los beneficios superan claramente a los riesgos que se corren.

Las consideraciones fundamentales son las relacionadas con los derechos, las libertades, la seguridad y el bienestar de los sujetos del ensayo.

Los beneficios para la ciencia no deben estar por encima de los beneficios para las personas.

Los ensayos clínicos deben ser sólidos desde el punto de vista científico y estarán descriptos en un protocolo preciso y detallado.

25PRINCIPIOS

Se obtendrá de cada sujeto la autorización previa a su participación, luego de habérsele proporcionado la información acerca de sus derechos y de las características de la investigación.

La información del ensayo clínico será adecuada para que la interpretación y verificación del ensayo sean precisas.

Se protegerá la confidencialidad de los registros que pudieran revelar la identidad de los sujetos, respetando las reglas de privacidad y de confidencialidad.

Los productos experimentales se fabricarán, manejarán y almacenarán conforme a las Buenas Prácticas de Fabricación (BPF) aplicables.

26PRINCIPIOS

El patrocinante deberá garantizar a los sujetos participantes la gratuidad de los fármacos, productos y procedimientos que hagan a la investigación.

Los sujetos voluntarios que intervengan en una investigación para recibir un beneficio potencial directo de sus resultados, podrán ser compensados sólo en los gastos y/o el lucro cesante que se generen por su participación.

Las investigaciones deberán contar con la autorización de la máxima autoridad de la institución participante .

El reclutamiento de voluntarios deberá efectuarse bajo las modalidades aceptadas por los comités de ética intervinientes.

273. COMITÉ DE ÉTICA

• grupo independiente de personas constituido por profesionales médicos y no médicos y por no profesionales

– verificar que se protejan la seguridad, integridad y derechos humanos de las personas participantes en el estudio.

– asegurar la ética general del estudio.

• Los Comités de Ética se constituirán y ejercerán sus tareas libres de influencias de aquellas personas que conducen o intervienen en el estudio clínico (investigadores, patrocinador, etc.).

(Comité de Ética en Investigacion - CEI)

28Responsabilidades del CEI

• contribuir a salvaguardar la dignidad, derechos, seguridad y bienestar de todos los participantes de la investigación.

• hacer una evaluación independiente, competente y oportuna de los aspectos éticos y de la calidad metodológico-científica de los estudios propuestos.

• asegurar que los resultados de la investigación sean previsiblemente útiles para los grupos de similares características a los que pertenezcan los voluntarios.

The Tuskegee Syphilis Experiment

The U.S. government's 40-year experiment on black men with syphilis

29Responsabilidades del CEI

• tener disponible toda la documentación relacionada con el estudio:

– protocolo y enmiendas al mismo– formularios de consentimiento informado y actualizaciones– currículum vitae actualizado del investigador– procedimientos de reclutamiento– información para el paciente– información de seguridad disponible– información de pagos a los voluntarios sanos– información sobre compensaciones a los pacientes– acuerdos financieros, contribuciones y pagos entre la

institución y el patrocinador

30Composicion del Comité de Etica

• debe ser multidisciplinario: expertos científicos, personas que representen los intereses y preocupaciones de la comunidad.

• mínimo de 5 miembros titulares. Sin conflicto de interés, con la investigación. Uno de los miembros será el presidente del Comité.

• Al menos un miembro debe ser no científico. Algún miembro deberá tener conocimientos en bioética y conocimientos en metodología de la investigación.

• Si el estudio incluyen poblaciones vulnerables (discapacitados, niños, embarazadas, etc), debería tener miembros con experiencia en el trabajo con esos grupos de personas.

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Funciones y operaciones del CEI

El CEI tiene autoridad para:

• Aprobar

• Rechazar

• Monitorear

• Solicitar modificaciones

• Suspender

un estudio clínico

32Funcionamiento del CEI

• Programación y periodicidad de las reuniones

• Determinar la frecuencia de la revisión continua, qué estudios requieren una evaluación más frecuente, requerir otras fuentes de información, además de la proporcionada por el investigador

• Asegurar que el investigador reporte cualquier problema que involucre riesgo para los sujetos de investigación tales como:

– Reacciones adversas medicamentosas serias e inesperadas.

– Desviaciones o cambios al protocolo

– Toda nueva información que pueda afectar en forma adversa la seguridad de los sujetos la conducción del estudio.

• Asegurar que se le informe sobre la cancelación de un estudio

334. CONSENTIMIENTO INFORMADO

• Es la documentación que confirma la participación voluntaria de las personas en un estudio clínico particular.

• Sólo podrá ser obtenido luego de que los participantes hayan sido informadas acerca:

– del estudio en el que van a participar– de sus objetivos– de sus potenciales beneficios, riesgos e

inconvenientes– de los tratamientos alternativos de los que

se dispone– de la confidencialidad de la información– de los derechos de las personas y

responsabilidades, de acuerdo con las actualizaciones de la Declaración de Helsinki.

34Consentimiento informado

Para qué es??

• Asegurar que la persona controle la decisión de participar o no en una investigación clínica.

• Asegurar que la persona participe sólo cuando la investigación sea consistente con sus valores, intereses y preferencias.

• Verificar que la información brindada por el investigador principal o una persona capacitada (especialmente designada por el mismo) sea adecuadamente comprendida por el participante y que le hayan sido informadas otras alternativas disponibles y las posibles consecuencias de su participación en el estudio.

• Para otorgar un consentimiento verdaderamente informado, la información debe ser veraz, clara y precisa, que pueda ser entendida por el sujeto, que considere todas las opciones y preguntas, para tomar una decisión libre y voluntaria.

35Partes del Consentimiento Informado

1. Información

toda la información será comunicada en un documento escrito, y tambien mediate una explicación verbal y discusión del estudio con el sujeto o su representante legal.

Este documento debe tener indicado la gratuidad de todos los fármacos, productos y procedimientos relacionados con el estudio así como quiénes serán los responsables de su financiamiento y/o provisión.

2. Firma

El documento de consentimiento informado es el que la persona o su representante legal, el investigador y testigos van a firmar y fechar, para dejar constancia de que el sujeto ha recibido información suficiente acerca del estudio, el producto de investigación, de sus derechos como sujeto de investigación y de su aceptación libre y voluntaria de participar en el estudio.

36Pautas para la Obtención del Consentimiento Informado

• Debe obtenerse el consentimiento informado voluntario antes de la investigación clínica.

• debe haber sido previamente aprobado por el CEI.

• no deberán ejercer coerción o influenciar indebidamente a una persona para participar o continuar su participación en un estudio.

• El lenguaje utilizado deberá ser comprendido por la persona o su representante legal y por los testigos.

• Se deberá verificar la comprensión y dar a la persona o a su representante legal tiempo suficiente y oportunidad de preguntar sobre los detalles del estudio y decidir si va a participar o no en el mismo.

37Pautas para la Obtención del Consentimiento Informado

Si la persona o su representante legal no pueden leer, deberán participar al menos dos testigos que puedan hacerlo.

En el caso de menores de edad deberá siempre quedar acreditado documentadamente el vínculo por parte del que otorgue el consentimiento.

En el caso personas que sólo pueden ser incluidas en el estudio con el consentimiento del representante legal (menores de edad, pacientes con demencia), la persona deberá ser informada sobre el estudio, hasta donde sea compatible con su entendimiento

38Elementos del Consentimiento Informado

• El estudio con su objetivo, los tratamientos, la forma y probabilidad de asignación a cada tratamiento, duración, cronograma, numero de sujetos

• Los beneficios razonablemente esperados. Cuando no se pretende un beneficio clínico, el sujeto de investigación tendrán que estar conscientes de esto

• Los procedimientos o tratamientos alternativos

• Los riesgos o molestias razonablemente previstos para el sujeto de investigación y, cuando sea el caso, para el embrión, feto o lactante

• La gratuidad de todos los fármacos, productos y procedimientos relacionados al estudio y los obligados a su provisión y/o financiamiento

• La compensación y el tratamiento disponible para la persona en caso de daño o lesión relacionada con el estudio

39Elementos del Consentimiento Informado

• Debe constar que la participación es voluntaria y que puede retirarse del estudio en cualquier momento, sin expresar las razones, sin penalización o pérdida de los beneficios a que tiene derecho

• El permiso para que monitores, auditores, al CEI y a la autoridad sanitaria puedan acceder en forma directa a los registros de la investigación, para la verificación de los procedimientos

• La identificación se mantendrá en forma confidencial, incluso en publicaciones sobre los resultados del estudio.

40Consentimiento Informado en Niños

La participación de menores en una investigación deberá siempre representar un beneficio directo.

el consentimiento deberá ser firmado por los padres o el representante legal.

Las explicaciones brindadas serán apropiadas para la comprensión de los niños (ensayo clínico, su objeto, los riesgos, los beneficios, las incomodidades, las molestias, los compromisos a asumir, la libertad de retirarse).

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Streptococcus pneumoniae

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EL INVESTIGADOR

Deben ser aptos, por su formación y experiencia, para responsabilizarse de la conducción del estudio.

Deben permitir el monitoreo y auditorías del CEI, el patrocinador y la inspección de la autoridad sanitaria competente y/o regulatoria.

Debe mantener una lista fechada y firmada de las personas a quien les haya delegado tareas.

El investigador delega funciones pero no responsabilidades (y cuando no hay patrocinador es el responsable como patrocinador).

Debe documentar la autorización por la máxima autoridad institucional para la realización del estudio.

es la persona responsable de la conducción de un estudio de farmacología clínica en un centro de investigación.

45Recursos Adecuados del investigador

Debe tener tiempo suficiente para conducir y completar el estudio

Será responsable de verificar las condiciones de habilitación, adecuación y cumplimiento de la normativa en el establecimiento en donde se lleva a cabo la investigación

Debe contar con un número suficiente de personal calificado e instalaciones adecuadas para la duración prevista del estudio.

46Atención Médica a las Personas del Estudio

Un médico que sea un investigador o sub investigador del estudio debe ser responsable de todas las decisiones médicas relacionadas con el estudio.

Durante y después de un estudio, el investigador/patrocinador deben asegurarse de la atención médica apropiada a la persona en caso de algún evento adverso

47Comunicación con el CEI

Antes de iniciar un estudio, el investigador/ institución deberán contar con

– la aprobación del CEI, escrita y fechada, sobre el protocolo de estudio,

– el formulario de consentimiento informado, las actualizaciones del mismo,

– los procedimientos de reclutamiento de sujetos (por ejemplo, anuncios) y de la información escrita que se le proporcionará a las personas.

El investigador debe contar con la aprobación de la autoridad sanitaria competente y/o regulatoria

El investigador deberá proporcionar al CEI una copia vigente de la Carpeta del Investigador o la información pertinente de acuerdo al tipo de estudio.

48Cumplimiento con el Protocolo

El investigador debe conducir el estudio de acuerdo con el protocolo acordado con el patrocinador, la aprobación del CEI y lo dispuesto por la autoridad sanitaria competente y/o regulatoria.

El investigador o la persona designada por el investigador deberá documentar y explicar cualquier desviación del protocolo aprobado.

Si se cambia el protocolo, deben enviarse la desviación o el cambio implementado (al CEI, al patrocinador, a la autoridad), las razones de esto y, si fuera apropiado, las enmiendas propuestas del protocolo

49Productos y procedimientos en Investigación

Los productos de investigación deben ser producidos y controlados de acuerdo a GMP

El investigador/institución, deberá mantener los registros de entrega del producto al sitio del estudio, el inventario en el sitio, el uso en cada sujeto y la devolución al patrocinador o destrucción de los medicamentos

El investigador debe seguir los procedimientos de asignación aleatoria del estudio, y deberá asegurarse de que el código solamente se abra en conformidad con el protocolo.

50Registros y Reportes El investigador es el responsable de completar y verificar los datos

en los registros, asegurando que sean exactos, actualización, legibles, estén completos y en el tiempo requerido.

El investigador deberá presentar al CEI, a la autoridad y al patrocinador, resúmenes escritos del estado del estudio en forma anual, o con mayor frecuencia.

El investigador deberá presentar reportes escritos sobre cualquier cambio significativo que afecte la conducción del estudio y/o incremente los riesgos para los sujetos.

51Informe de Seguridad

Todos los eventos adversos serios (EAS) deberán reportarse inmediatamente al CEI, al patrocinador y a la autoridad sanitaria competente y/o regulatoria.

Los eventos adversos y/o anormalidades de laboratorio identificadas en el protocolo como críticas para la seguridad se deben reportar al patrocinador.

"any undesirable clinical occurrence in a subject"

52Informes Finales del Investigador

Al terminar el estudio, el investigador deberá enviar a la institución y al patrocinador todos los informes requeridos y al CEI un resumen del resultado del estudio así como a la autoridad sanitaria competente y/o regulatoria.

El investigador será quien informe a los participantes sobre los resultados de la investigación cuando éstos estén disponibles.

536. RESPONSABILIDADES DEL PATROCINADOR

PATROCINADOR: es un individuo, o una compañía, u organización responsable de iniciar, administrar, controlar y/o financiar un estudio clínico.

El patrocinador es responsable de asegurar un acuerdo entre todas las partes involucradas para que se garantice el acceso directo a los datos/documentos fuente e informes relacionados con el estudio, a las instituciones participantes, al CEI, al monitor y a la autoridad sanitaria competente y/o regulatoria, a los efectos de realizar auditorías o inspecciones cuando proceda.

Cuando el investigador planifica, inicia y conduce una investigación por cuenta propia, se constituye en patrocinador del estudio y por ende, asume todas las responsabilidades inherentes a dicho carácter.

54RESPONSABILIDADES DEL PATROCINADOR

Especificar por escrito las tareas y funciones que sean transferidas y asumidas por una Organización de Investigación por Contrato - OIC – CRO. Las restantes serán ejercidas por el patrocinador y/o investigador.

En el caso que la OIC contratada por el patrocinador sea extranjera deberá contar con una representación legal en la República Argentina, constituida de acuerdo a las normas vigentes.

55RESPONSABILIDADES DEL PATROCINADOR

deberán designar apropiadamente personal médico idóneo para asesorar sobre preguntas o problemas médicos relacionados con el estudio.

deberá contar con profesionales idóneos (bioestadistas, farmacólogos, biólogos, odontólogos, médicos y otros) en todas las etapas del proceso del estudio, desde el diseño del protocolo, formulario de reporte, planificación de los análisis, informe intermedio, e informe final del estudio clínico.

deberá supervisar la conducción global del estudio, manejar y verificar los datos, realizar los análisis estadísticos y preparar los informes del estudio.

pueden establecer un comité independiente de monitoreo de datos (CIMD)

56RESPONSABILIDADES DEL PATROCINADOR

Los documentos esenciales específicos del patrocinador deberán guardarse hasta diez años después de la finalización o suspensión formal de la investigación. Estos documentos deberán guardarse por un período mayor si lo estipularan los requerimientos de la autoridad sanitaria competente y/o regulatoria.

El patrocinador deberá informar por escrito al/los investigadores/instituciones de la necesidad de mantener los registros y deberá notificar al/los investigadores/instituciones por escrito cuando ya no se requieran los registros relacionados con el estudio.

57Selección del Investigador

El patrocinador es responsable de seleccionar a los investigadores/instituciones, y ver su experiencia, capacidad, solvencia, o asegurar que la adquiera (capacitacion).

El patrocinador deberá formalizar un acuerdo con el investigador/institución en el que se determinen las responsabilidades que debe asumir el investigador/institución con respecto a

– protocolos,

– GCP,

– registros,

– procedimientos

– monitoreo, auditoría e inspección

– Conservación de los documentos

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RESPONSABILIDADES DEL PATROCINADOR

presentar ante la autoridad sanitaria competente y/o regulatoria toda solicitud y/o documentación que resulte necesaria, para la autorización, aceptación y/o revisión, correspondiente al estudio de investigación, antes de su inicio o bien, durante su desarrollo, según corresponda, conforme aquélla lo disponga. Toda presentación efectuada deberá estar fechada y debe incluir la información suficiente para la identificación del protocolo.

59Base de Consultas acerca de los Estudios en Farmacología Clínica

60RESPONSABILIDADES DEL PATROCINADOR

asegurarse que los productos en investigación

– estén identificados apropiadamente de acuerdo a su etapa de desarrollo

– sean fabricados de acuerdo a GMP

– codificados y etiquetados, y almacenados de tal forma que se proteja el estudio

En estudios clínicos ciegos, el sistema de codificación para los productos deberá incluir un mecanismo que permita una rápida identificación de los mismos en caso de una emergencia médica, pero sin pérdida de la condición de "ciego" del resto de los sujetos.

El patrocinador debe reportar inmediatamente todas las reacciones adversas medicamentosas (RAMs) o no medicamentosas que sean serias e inesperadas (a los investigadores /instituciones interesadas, a los CEI, y a la autoridad sanitaria competente y/o regulatoria)

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RESPONSABILIDADES DEL PATROCINADOR

Monitoreo

Los objetivos del monitoreo de un estudio son verificar:

(a) Los derechos y el bienestar de los seres humanos

(b) Los datos reportados del estudio estén completos, sean exactos y se puedan verificar la fuente

(c) La conducción del estudio esté de conformidad con los protocolos y sus enmiendas debidamente aprobados

62RESPONSABILIDADES DEL PATROCINADOR

Auditoría

El propósito de una auditoría por parte del patrocinador, es evaluar la conducción del estudio y el cumplimiento del protocolo, los SOP, las GCP y los requerimientos de la autoridad sanitaria competente y/o regulatoria.

Esta función es independiente de las funciones de monitoreo o control de calidad de rutina.

El patrocinador deberá designar personas para realizar auditorías que sean independientes de los estudios clínicos/sistemas de recolección de datos.

63RESPONSABILIDADES DEL PATROCINADOR

Recolectar los datos según el plan y procedimientos de auditoría, que deberán guiarse por la importancia del estudio, el número de sujetos, el tipo, la complejidad, el nivel de riesgo para los sujetos

Las observaciones y hallazgos de los auditores deben ser documentados.

Los informes de auditoría deberán ser suministrados a la autoridad sanitaria cuando así lo disponga, en casos específicos cuando haya evidencia de un incumplimiento serio de las BPCs o en el curso de procedimientos legales.

647. PROTOCOLO DEL ENSAYO CLINICO

Todo cambio posterior debe ser igualmente acordado y firmado por ambas partes y anexado al protocolo como enmienda.

El protocolo de un ensayo clínico incluye:

1. Datos Generales

– Título, identificación, fecha.

– Fase de investigación

– Datos del patrocinador y del monitor, y del investigador, y coinvestigadores, y de los asesores científicos

– Datos del laboratorio clínico y otros centros médicos y/o técnicos y/o instituciones involucradas

– Resumen del protocolo.

El ensayo clínico se realizará conforme a un protocolo escrito y firmado por el investigador y el patrocinador.

65PROTOCOLO DEL ENSAYO CLINICO

2 Antecedentes

– producto en investigación

– Justificación del estudio

– Datos de estudios previos

– riesgos y beneficios potenciales y conocidos

– procedimientos vinculados al estudio

– Descripción de la población a ser estudiada;

3 Objetivos del ensayo

– Una descripción detallada de los objetivos y del propósito del ensayo y de las hipótesis cuando proceda.

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PROTOCOLO DEL ENSAYO CLINICO

4 Diseño del ensayo

– objetivos primarios y secundarios y de las variables que serán valoradas

– tipo/diseño del ensayo (ej.: doble ciego, controlado, paralelo) y esquema, procedimientos, cronología y etapas del estudio.

– medidas como aleatorización, ciego u otras.

– mantenimiento de los códigos de aleatorización y procedimiento para la apertura de los mismos.

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PROTOCOLO DEL ENSAYO CLINICO

5. Criterios de selección o salida

– Criterios de selección

– Criterios de exclusión o inadmisibilidad de los sujetos

– Criterios/procedimiento de salida de los sujetos (porqué, como, cuando), si son reemplazados.

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PROTOCOLO DEL ENSAYO CLINICO

6 Tratamiento de los sujetos

• nombre de los productos, la dosificación, la vía/modo de administración y el período de tratamiento

• La medicación/tratamientos/procedimientos permitidos (incluyendo la medicación de rescate) y establecer aquellos que no serán permitidos antes y/o durante el ensayo;

• Los procedimientos para monitorizar el cumplimiento por parte del sujeto.

69PROTOCOLO DEL ENSAYO CLINICO

7 Evaluación

• Especificación de los criterios de eficacia.

• Métodos y cronograma para la evaluación, recolección y análisis los criterios de eficacia.

• Especificación de los parámetros de seguridad.

• Métodos y cronograma para la evaluación, recolección y análisis los criterios de seguridad.

• Establecer procedimientos para registrar, documentar y comunicar eventos adversos y enfermedades intercurrentes, así como para suministrar informes sobre los mismos.

• Definir el modo y duración del seguimiento de los sujetos que hubieren padecido eventos adversos.

70MONITOREO

El patrocinador debe implementar un proceso regular y contínuo de control de calidad del estudio clínico, denominado monitoreo.

Se debe establecer y documentar en un plan la naturaleza y el alcance del proceso de monitoreo (indicando objetivo, diseño, número de participantes y variables a medir).

El monitor debe cumplir el plan de monitoreo y verificar:

• los derechos y el bienestar de los voluntarios

• que se cumple el protocolo

• la capacitacion y recursos del investigador y su equipo

• la aprobación del CEI

• la autorización de la autoridad competente

71MONITOREO

El monitor debe cumplir el plan de monitoreo y verificar: (cont.)

• se ha obtenido el consentimiento informado escrito de todos los participantes

• la provisión y las condiciones de almacenamiento de los productos en investigación son adecuados y suficientes

• los participantes saben como se usan y almacenan los productos de investigación

• el investigador dispone de todos los documentos e insumos necesarios para conducir la investigación apropiadamente

• los participantes incorporados a la investigación cumplen los criterios de elegibilidad

• los documentos de los productos en investigación son precisos, completos, legibles, consistentes y oportunos

• el investigador informe y comunique los efectos adversos• se han documentado, explicado y comunicado al CEI y al

patrocinador los desvíos (al protocolo, a los requisitos del CEI, a la normativa aplicable, cambios en el uso de los productos, procedimientos o visitas no realizados, retiros o pérdida de participantes)

72MONITOREO

el monitor debe informar al investigador por escrito los errores y desvíos detectados e indicar las medidas apropiadas para evitar su repetición.

el monitor deberá presentar un informe escrito al patrocinador después de cada visita al centro de investigación. El informe debe incluir fecha, lugar, nombre del monitor, nombre del investigador y de los miembros del equipo presentes y un detalle de los documentos revisados y de los hallazgos, desviaciones, acciones tomadas o pendientes y las recomendaciones que se proponen para garantizar el cumplimiento.

El patrocinador debe documentar la revisión y seguimiento del informe de monitoreo.

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