Granulomatosis de Wegener

GRANULOMATOSIS DE WEGENER

Etiología Epidemiología

Trastorno autoinmune de etiología desconocida

Asociado con artritis. Asociación con agentes

infecciosos inhalados Portadores de Staphylococcus

aureus nasal crónico se vincula con mayores tasas de recidivas de GW ?

Inmunológica Teoría de hipersensibilidad de

VRA

Incidencia pico entre las décadas 40’s y 60’s.

Es muy rara en los niños, aunque se han visto casos en bebés hasta de tres meses de edad.

Prevalencia de 13 – 30/1 millón de personas cada 5 años.

Patofisiología

Los mononucleares muestran una mayor secreción de IFN- gamma.

Aumenta la producción de FNT alfa por los mononucleares y los linfocitos T CD4+.

Los monocitos producen cantidades superiores de IL-12.

Patofiosiología

Los ANCA son anticuerpos dirigidos contra antígenos de los polimorfonucleares. Existen 2 patrones de ANCAS : 

1. Granular citoplásmico (C-ANCA, PR3-ANCA) con especificidad ante el antígeno citoplásmico proteinasa 3

2. Patrón perinuclear (p-ANCA, MPO-ANCA)con especificidad contra el antígeno mieloperoxidasa

La GW se asocia de forma específica con la presencia de ANCA con especificidad contra la proteinasa 3, con patrón citoplásmico

Descripción Vasculitis necrotizante de arteriolas, vénulas y

capilares por la necrosis tisular en parches y por la inflamación granulomatosa.

Triada Inflamación granulomatoso necrozante Glomerulonefritis Vasculitis de vasos pequeños

Cuadro Clínico

Sinusitis Epistaxis úlceras alrededor del orificio nasal.

Otitis media crónicasOtalgias

Síntomas generales: astenia, adinamia, anorexia, perdida de peso, fiebre y sudores nocturnos.

Hematuria

Angina pectoris

Hemoptisis

DisneaSibilancia

s

Conjunctivitis Edema palpebral

Manifestaciones Sistemicas

Oculares Oclusión de la arteria

retinal central Escleritis Uveítis Conjuntivitis Neuritis optica Proptosis uni o bilateral

Oído Hipoacusia Vértigo

Respiratorias Superiores: En la mayoría de

los casos el primer síntoma es la rinitis. Congestión sinusal Rinorrea y rinorragia Dolor facial secundario a

sinusitis Gingivitis de fresa Formación de costras

Inferiores Hemoptisis (98%) Disnea Dolor torácico

Manifestaciones sistemicas

Renal Hematuria Oliguria

Cardiovascular Cardiomiopatia dilatada IAM Valvulitis mitral o

aórtico Miocarditis agudo Pericarditis Anomalías de

conducción

Sistema nervioso Multiplejo mononeuritis

periferico Paralisis de nervios craneales

Musculo – esquelético Artralgias: Simétrica,

Poliarticulares y Monoarticulares

Dermatólogico Pápulas Lesiones urticarias Purpura ulceras

Pruebas Diagnósticas C – ANCA (anticuerpos citoplásmicos antineutrófilos) Indican enfermedad activa

Aspiración de médula ósea

Orina: Proteinuria, hematuria

Imagenología

Radiografía de tórax

TC de tórax

Diagnostico definitivo: Biopsia

Biopsia de pulmón Biopsia de las vías

respiratorias altas Biopsia de la mucosa

nasal Broncoscopia con

biopsia transtraqueal

Biopsia

Vasculitis y granulomas con células gigantes

polinucleares

Glomerulo nefritis de progresión rápida 3 tipos

Tipo 1: Anticuerpo antiGBM Tipo 2: Complejo Inmune Tipo 3: Asociado a ANCA (Pauci-Inmune)

Tratamiento

Glucocorticoides y un medicamento citotóxico. Los medicamentos citotóxicos:

Ciclofosfamida (Cytoxan) (formas graves) Metotrexato Azatioprina (Imuran) Micofenolato

Esquemas

1. Localizadas o sistemicas precoces Prednisona 1 mg/Kg de peso al día VO +

MTX (0.3 mg/kg de peso al día) VO Azatriopina ( 1 – 2 mg/kg de peso al día) VO

2. Generalizadas Prednisona 1 mg/Kg de peso al día VO +

Ciclofosfamida i.v .en pulsos mensuales (0.5 ml bid mes)

Ciclofosfamida v.o. ( 1 – 2 mg/kg de peso al día) VO Adm antes y despues de ciclof. mesna para evitar tox

vesical

Esquemas3. Graves

Pulsos de metilpregnisolona (15 mg/kg de peso al día de 3 – 5 días) + prednisona + ciclofosfamida

Asociar Plasmaferesis (5 – 7 secciones ) fallo renal grave Ig i.v. (200 – 400 mg/kg de peso/día durante 5 días ) Terapia biologica (Rituximab)

Adyuvantes Pueden prescribirse otros medicamentos,

incluyendo: Bisfosfonato (Fosamax) para prevenir la pérdida

ósea debido al uso de la prednisona Trimetoprima/sulfametoxazol para prevenir

infecciones pulmonares Ácido fólico o ácido folínico (Leucovorin), para

evitar efectos del MTX