HEMATO - 1era Clase-hematopoyesis

7/25/2019 HEMATO - 1era Clase-hematopoyesis

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HEMATOPOYESIS


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Durante las primeras semanas embrionarias se encuentran clulasmadres en el saco vitelino, las cuales van diferencindose en clulaseritroides, provistas de hemoglobina embrionaria.

Desde el tercer mes hasta el sptimo de embarazo, las clulas madre

migran, primero al hgado fetal, y despus al bazo fetal, donde siguela hematopoyesis.

Desde el sptimo mes, va disminuyendo la hematopoyesis en elhgado y bazo, hasta que desaparece para la poca del nacimiento, y

va adquiriendo preeminencia el papel de la mdula sea.


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Hematopoyesis


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Compartimientos Celulares

El sistema hematopoytico puede ser dividido en base al grado de

madurez de las clulas que lo conforman y a los distintos linaes

celulares que de l se generan.

De acuerdo al grado de maduracin celular, se han identificado

cuatro compartimentos.

El primer compartimiento corresponde a las clulas ms primitivas,

llamadas clulas troncales hematopoyticas !"#$%.

Estas clulas tienen dos caractersticas funcionales que las

distinguen& son capaces de auto'renovarse !al dividirse, por lo

menos una de las clulas hias conserva las propiedades de la clulamadre% y son multipotenciales !pueden dar origen a los distintos

linaes sanguneos%.

(as "#$ corresponden al ).)*+ del total de clulas nucleadas

presentes en la mdula sea, por lo que su estudio puede verse

limitado desde el punto de vista prctico.


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in embargo, gracias a los estudios realizados hasta ahora sabemos

que estas clulas tiene una morfologa linfoblastoide, las cuales

e-presan antgenos como "D/, "D0), "D**1 y "D*, y que

carecen de la e-presin de antgenos de linaes especficos, como

"D, "D/, "D2, "D*0, "D3), "D, "D2, "D/4, "D41, "D1*,

5licoforina 6, etc.

(as "#$ dan origen a clulas progenitoras hematopoyticas !"7$%,

las cuales han perdido su capacidad de auto'renovacin, pero

conservan su potencial proliferativo. Estas pueden ser

multipotenciales, o bien, pueden estar restringidas a dos

!bipotenciales% o a un solo linae !monopotenciales%.


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(as "7$ constituyen el segundo compartimiento del sistema

hematopoytico, el cual corresponde a 8).4+ del total de clulas de

la mdula sea9 comparten ciertas caractersticas inmunofenotpicas

con las "#$, como la e-presin del antgeno "D/, sin embargo,

presentan patrones de e-presin de marcadores celulares muy

particulares, de acuerdo al linae al que pertenecen .


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(as "7$ dan lugar a clulas precursoras reconocibles por su

morfologa !tercer compartimiento%, las cuales, a pesar de ser

inmaduras, pueden ser identificadas en frotis de mdula sea a

travs de microscopa de luz.

(as clulas precursoras constituyen la gran mayora de las clulas de

la mdula sea !:0)+ de las clulas hematopoyticas residentes en

la cavidad medular%.

;inalmente, los precursores hematopoyticos al madurar, generan alas clulas sanguneas circulantes !cuarto compartimiento%.


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Hematopoyesis


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Neutrofilos

Constituyen ms del 90% de los granulocitos (polimorfonucleares)Son de vida corta (2-3 das) y se producen en la m!dula "sea ara#"n de unos cien mil millones al da$

Son circulantes salvo cuando son reclutados a teidos eninflamaci"n$

&ras salir de la m!dula "sea circulan por la sangre durante '-0oras y luego pasan a teidos donde mueren a los 2-3 das$

Cuando ay infecci"n la m!dula "sea produce ms cantidad deneutr"filos (la leucocitosis de neutr"filos es un indicio clnico deinfecci"n)$

Son los primeros fagocitos en llegar a la #ona de infecci"n atradospor *uimiota+is de,ida a sustancias li,eradas en el foco de lainfecci"n$


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Eosinfilos

Son granulocitos (es decir ./) presentes en sangre y teidos yconstituyen del al 3% de los leucocitos del individuo sano$

un*ue tienen alg1n papel fagoctico !ste es muco menos

importante *ue en los neutr"filos$

Su funci"n principal es la defensa inespecfica frente a grandesparsitos como elmintos se unen a las larvas es*uistos"mulas deelmintos previamente recu,iertas por g4 o g5 y entonces sedegranulan vertiendo una to+ina (protena ,sica) y en#imas *ue

controlan la respuesta inflamatoria idroli#ando factoresanafilcticos li,erados por los mastocitos$


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!asfilos y Masto"itos

Constituyen menos del % de los leucocitos

apel central en la ipersensi,ilidad inmediata (llamada de tipo *ue incluye las alergias) el entrecru#amiento de alergeno con doso ms mol!culas de g4 unidas a la c!lula provoca la rpida y total

desgranulaci"n con lo *ue se li,eran sustanciasfarmacol"gicamente activas incluyendo la istamina *ue es laresponsa,le principal de los sntomas al!rgicos$

pesar de este papel 6negativo6 su misi"n natural positiva estri,a

en proporcionar protecci"n frente a parsitos multicelulares$


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Monopoyesis

(a forma ms oven de este sistema es el monoblasto, clula deidentificacin morfolgica incierta.

(e sigue en la escala de maduracin el promonocito, reconocible con

seguridad en la mdula sea9 ste en su paso hemoperifrico, se

transforma en monocito y finalmente afinca en los teidos en forma dehistiocito y macrfago.

De este modo, las clulas del sistema mononuclear fagoctico tienen

diferente localizacin, aspecto morfolgico y funcin, seg


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Mono"itos

(os monocitosson las clulas de mayor talla halladas en la sangre

perifrica. El n


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Ma"rofa#os

l ca,o de 7 oras de su salida de la .$8 los monocitos migran ateidos y se diferencian a .acr"fagos$

os macr"fagos son c!lulas de vida ms larga *ue los neutr"filos(meses e incluso a:os)$

oseen un n1cleo en erradura$ 4n su citoplasma se ve un a,undante retculo endoplsmico rugoso

y gran n1mero de mitocondrias$

4stn especialmente adaptados a lucar contra virus ,acterias yproto#oos intracelulares$

ueden ser .acr"fagos residentes o li,res


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MACRO$AGOS RESI%ENTES

"lulas de ?upffer en las paredes vasculares de los sinusoideshepticos.

"lulas >esangiales de los glomrulos renales.

>acrfagos alveolares en pulmones.

>acrfagos de las serosas.

"lulas de las microglias del cerebro

@steoclastos en huesos

$istiocitos enteido conuntivo


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7rincipal funcin de los fagocitos profesionales deshacerse de unpatgeno& ingerir y digerir C

$AGOCITOSIS


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Eritropoyesis

En condiciones normales la serie eritroblstica importa entre un

) y 4 + de los elementos nucleados de la mdula sea.

(a secuencia madurativa de esta serie se inicia con el

proeritroblasto, el cual da origen al eritroblasto basfilo, ste al

eritroblasto policromtico y al eritroblasto ortocromtico.

"on la prdida del n


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El reticulocito permanece algunos das en la mdula sea,pasando luego a sangre perifrica, donde persiste durante 3/

horas y finaliza su maduracin.

El tiempo que tarda en madurar el proeritroblasto a reticulocito es

de '/ das. (os valores normales de los reticulocitos en sangre

perifrica oscilan entre 4 y 14 - *)0Fl. Galores inferiore indican una eritropoyesis insuficiente.

6 medida que el reticulocito madura va perdiendo retculo

granulofilamentoso hasta transformarse en un hemate.

El hemateo eritrocito es el elemento ms maduro de la

eritropoyesis. u misin fundamental es la captacin de o-geno

y su transporte a los teidos.

(os eritrocitos son elementos anucleados, de color rosado y de

forma redondeada u oval, con una depresin o zona ms clara

en el centro.
http://www.udl.es/dept/medicina/citoweb/pregrau/hemato/hties/index.htmhttp://www.udl.es/dept/medicina/citoweb/pregrau/hemato/hties/index.htm


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Trom&opoyesis

a serie megacarioctica-pla*uetar est formada por unconunto de c!lulas *ue originadas en la m!dula "sea apartir de una c!lula progenitora com1n con el resto de lasc!lulas mieloides (C;


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e distinguen cuatro estadios evolutivos&

*. >egacarioblasto, elemento ms inmaduro,

3. 7romegacariocito,

. >egacariocito granular y el ms maduro el

/. >egacariocito liberador de plaquetas.

El megacariocito, al desprender parcelas citoplasmticas

delimitadas por las membranas de demarcacin, como se ha

demostrado a nivel estructural, origina las plaquetas de la sangre

perifrica.


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En la serie megacarioctica, a diferencia de lo que ocurre en el resto

de las clulas hematopoyticas, las divisiones nucleares no van

seguidas de las correspondientes divisiones citoplasmticas, lo que

determina la formacin de clulas poliploides de gran tamaAo con

numerosos n


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LIN$OPOYESIS


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Linfo"itos

Se producen en los "rganos linfoides primarios a ra#"n de000 millones al da$

4n el adulto e+iste un ,ill"n de linfocitos e*uivalentes a un2% del peso corporal$Suponen del 20 al =0% de losleucocitos totales$

4+isten tres po,laciones de linfocitos funcionalmentedistintas caracteri#ada cada una por un uego demarcadores pero son difciles de reconocermorfol"gicamente entre s

$ c!lulas &

2$ c!lulas >

3$ c!lulas /?


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os linfocitos & y > vrgenes(no ce,ados) son pe*ue:os(unas @ m de dimetro) con poco citoplasma *ue formaun estreco anillo alrededor del n1cleo$ oseen cromosomascondensados con a,undante eterocromatinaA al,ergan

pocas mitocondrias y apenas o nada de retculoendoplsmico y de compleo de 5olgi$


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4n s mismos en ausencia del g especfico tienen vida corta(de unos das a unas pocas semanas) y fcilmente sufrenmuerte celular programada$

4n cam,io si entran en contacto con el g a partir de susreceptores especficos sale de la fase 50y entran en el ciclo

celular (505(-S 52.)$ 4n la fase 52 corresponden a linfo,lastos aumentan su tama:o

(B m) aumenta la eucromatina aparece un nucleolopromineente y aumenta la proporci"n del citoplasma$ 4stoslinfo,lastos proliferan y finalmente se diferencian en dossu,po,laciones

$ c!lulas efectoras de vida corta con 4r ,ien desarrolladoen capas conc!ntricas$

2$ c!lulas de memoria*ue estn en 50 con vida larga(algunas duran toda la vida del individuo)$


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Linfo"itos !

4n los mamferos los linfocitos > se diferencian en la m!dula "seamientras *ue en las aves lo acen en la bursao ,olsa de ;a,ricio$

Constituyen del B al B% de los linfocitos circulantes$

econocen al antgeno en forma solu,le por medio de susinmunoglo,ulinas de mem,rana g (de las clases . y D) *ue ansido sinteti#adas por !l$

compa:ando a cada g e+isten dos tipos de cadenasacompa:antes llamadas y 4n cada linfocito ay unas B0$000

mol!culas de ge g *ue son invariantes$

8tros marcadores de superficie.EC , receptores para elcomplemento CD3B (FC) y CD2 (FC2)receptor para g5e+"gena CD32 (F;c)$

L 'i i' ' ' l i l & li ' t l


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La 'i(ersi'a' 'e las inmuno#lo&ulinas se #enera 'urante el'esarrollo y 'iferen"ia"in 'e los linfo"itos !

Pro)linfo"ito !

Pre)linfo"ito !

Linfo"ito !

ma'uro

Est*mulo por el

ant*#eno

Linfo"ito ! 'e memoriaPlasmo"ito

Linfo"ito !a"ti(a'o

Me ' u la

s e a

Te +i' o linfo i ' e

p e r if , ri" o


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os linfocitos > se originan en la medula "sea a partir de unprecursor com1n$

Durante el proceso de maduraci"n se genera el receptor deinmunoglo,ulina especfico$

rimero se produce el rearreglo de genes correspondiente a la

cadena pesada y posteriormente el de los genes de la cadenaliviana$

4ste rearreglo se produce a trav!s del proceso de recom,inaci"nsomtica por el cual distintos segmentos g!nicos se uneneliminandose irreversi,le los intrones *ue los separa,an$

.ediante este proceso se generan en forma aleatoria los e+ones*ue codifican la regi"n varia,le de las cadenas pesadas y ligeras delas inmunoglo,ulinas y es este el mecanismo de generaci"n da ladiversidad de estos receptores$


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4l rearreglo productivo de los e+ones de las cadenas pesada yliviana permite al linfocito a trav!s de distintas etapas llegar a suforma madura donde co-e+presa g. e gD en su superficie$

4ste linfocito est aora en condiciones de ser e+portado a laperiferia donde en los correspondientes oraganos linfoides puede

encontrarse con su antgeno especfico$ 4l eventual encuentro con este antgeno va a producir la activaci"n

del linfocito su proliferaci"n y diferenciaci"n en plasmocitos yc!lulas de memoria$

4ste proceso de diferenciaci"n implica una nueva instancia de

generaci"n de diversidad por ipermutaci"n somtica *ue permiteaumentar la afinidad del anticuerpo$

s mismo va a cam,iar el tipo de cadena pesada *ue sintateti#a laprogenie del linfocito en cuesti"n dando lugar al cam,io de clasede los anticuerpos secretados$


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Desarrollo de linfocitos BPro)linfo"ito !

Pre)linfo"ito !

Rearre#lo 'el #en 'e la

"a'ena pesa'a

Rearre#lo 'el #en 'e la

"a'ena li(iana

Cam&ios en el

pro"esamiento 'el RNA

Linfo"ito !

ma'uro

Est*mulo por el

ant*#eno

%iferen"ia"in- "am&io 'e "lase

y ma'ura"in 'e la afini'a'

Linfo"ito ! 'e memoriaPlasmo"ito

Linfo"ito !a"ti(a'o

No .ay e/presin 'e I#

E/presin 'e "a'ena

0

sustituto 'e "a'ena li(iana

Co)e/presin 'e I#M e I#%

Mayormente I# 'e mem&rana'e (arios isotipos 1"lases2

I# 'e mem&rana 'e

(arios isotipos 1"lases2Mayormente I# se"reta'as 'e

(arios isotipos 1"lases2

Me ' u la

s e a

Te +i' o linfo i '

e p e r if, ri" o


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El dominio variablede la cadenas

pesadas y livianasde los anticuerpos

es generado por larecombinacin de

segmentos gnicos

G, D y H en el casode las pesadasy

G y H en el caso delas livianas


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4n ausencia de estmulo antig!nico estos linfocitos >maduros vrgenes mueren por apoptosis al ca,o de unospocos das$

Si en cam,io se une por su >C al g complementarioespecfico (y con la ayuda de se:ales de macr"fagos yc!lulas &) se pone en marca la selecci"n y proliferaci"nclonal *ue termina (al ca,o de =-B das) con ladiferenciaci"n de dos su,po,laciones una de c!lulasplasmticas secretoras de c y otra de c!lulas > de memoria

(ce,adas)$


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os linfocitos > ce,ados de memoria en cam,io puedenvivir en reposo durante largos perodos (ms de 20 o 30a:os)$

Cuando se e+ponen al g especfico dan una respuestainmunitaria ms rpida ms intensa y con mayor afinidad$

Su aspecto es similar al de los linfocitos > vrgenes$


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C,lulas Plasm3ti"as

Carecen de g de mem,rana$ Son mayores y con ms proporci"n de citoplasma *ue las > de las

*ue proceden$

Su 4 est muy desarrollado$

4sto e+plica la gran cantidad de c secretados *ue producenA esos

anticuerpos poseen la misma especificidad antig!nica *ue la de lasmg de la c!lula > original$

/o circulan por la sangre ni por los vasos linfticos sino *ue selocali#an en los "rganos linfoides secundarios y los lugares de larespuesta inmunol"gica$

Given unos pocos dasA al ser c!lulas en fase de diferenciaci"nterminal carecen de capacidad mit"tica y mueren por apoptosis


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Linfo"itos T

Durante la infancia se diferencian en el timo pero al llegar laadolescencia el timo regresiona y entonces la diferenciaci"n ocurreso,re todo en la piel y mucosa intestinal$

oseen un receptor de mem,rana (&C) asociado nocovalentemente al llamado compleo CD3 lo *ue conuntamente se

denomina compleo receptor de las c!lulas &$ un*ue el &C es diferente estructuralmente a las g posee #onas

om"logas$

C es *ue a*u!l s"lo interacciona con el gdispuesto en la superficie de c!lulas del propio organismo$


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4+isten dos tipos de &C *ue definen dos po,lacionesdiferentes de linfocitos & &C2 &C

a mayora (7B%) de las c!lulas & poseen el &C2 y a su ve#se pueden dividir en dos su,tipos

H as &C2 CD=I funcionan como c!lulas cooperadoras (&E) reconocenel g e+puesto por el .EC- propio de c!lulas presentadoras de g(C) y al acerlo se activan y e+panden clonalmente secretandocito*uinas *ue uegan un papel clave en la activaci"n de otrasc!lulas (> & etc$)$

H as &C2 CD7I

generalmente funcionan como c!lulas & citot"+icas omatadoras (&c)$ econocen el g e+puesto en mol!culas .EC- dec!lulas propias infectadas con virus o cancerosas lo cual unto conlas se:ales adecuadas de cito*uinas provoca la activaci"n yproliferaci"n clonal con diferenciaci"n a linfocitos & citolticos (C&)*ue matan e+tracelularmente a las c!lulas propias enfermas$


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os linfocitos &C se descu,rieron ace poco$

Suponen s"lo el B% de los & totales pero no soncirculantes sino *ue se locali#an en ciertos epitelios (poreemplo los linfocitos intraepiteliales del intestino)$

arece *ue estn especiali#ados en reconocer ciertospat"genos (por eemplo mico,acterias) *ue tienden aentrar por las mucosas$


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os linfocitos & tiene una funci"n central en la regulaci"n de larespuesta inmune y participan adems directamente en ladestrucci"n de los agentes agresores$

econocen al antgeno a trav!s de su receptor de mem,rana (&C)*ue no se secreta$

Eay dos tipos de receptores y $ a funci"n de los linfocitos & con receptores es menos

comprendida$

diferencia de las inmunoglo,ulinas *ue pueden unirse a un amplioespectro de estructuras *umicas los linfocitos & con receptores solo reconocen a receptores de mem,rana (denominadas mol!culasdel compleo mayor de istocompati,ilidad .EC) presentes enc!lulas propias del individuo$


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Cuando un linfocito & virgen reconoce a su antgeno (si secumplen una serie de condiciones) es estimulado a proliferary diferenciarse$

4sta diferenciaci"n puede dar lugar a tres tipos de c!lulasefectoras

$ linfocitos & citot"+icos (C&) *ue act1an por e$ en lasinfecciones virales destruyendo la c!lula infectada

2$ linfocitos & inflamatorios (&E) *ue cola,oran con el macr"fagoaumentando su capacidad de destruir los pat"genosfagocitados

3$ linfocitos & cola,oradores (&E2) *ue cola,oran con el loslinfocitos > en la producci"n de anticuerpos favoreciendo losprocesos de maduraci"n de la afinidad cam,io de clase ygeneraci"n de linfocitos > de memoria$

L li f it T ti i l t i


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Los linfo"itos T parti"ipan en la respuesta inmunea tra(,s 'e (aria'os me"anismos 4ue impli"an el

re"ono"imiento "elular5

Linfocito T virgencon receptor

Los linfocitos Tvirgenes reconocenpeptidos derivadosdel patgenoasociados amolculas desuperficie de laclula presentadora

C,lula

presenta'ora

El resultado es laproliferacin ydiferenciacin entres tiposprincipales declulas T efectoras


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C,lulas N6

diferencia de otros linfocitos carecen de especificidad y dememoria por lo *ue forman parte del sistema de inmunidad naturalo inespecfico$

epresentan el B-20% de los linfocitos sanguneos$

Sus marcadores distintivos son CD@ y CDB' pero carecen de

marcadores de los linfocitos del sistema especfico$ Su maduraci"n es e+tratmica$

a mayora (no todos) son linfocitos granulares grandes (5)$

oseen dos tipos de funciones acci"n citot"+ica y acci"n reguladoradel sistema inmune a trav!s de las cito*uinas *ue producen$


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on linfocitos con actividad citot-ica innata, no e-presan #" ni B" 7oseen receptores capaces de detectar ausencia de molculas >$".

Como c!lulas citot"+icas su papel fisiol"gico se est empe#ando acomprender s"lo recientemente e+isten ,uenos indicios de *ueeliminan por inducci"n de apoptosis a c!lulas propias infectadas con

virus o c!lulas tumorales$ 4llo lo reali#an por*ue reconocen c!lulas propias enfermas en ,ase

a *ue !stas poseen menos mol!culas .EC-$

&am,i!n pueden desarrollar citoto+icidad celular dependiente deanticuerpos (DCC)$

Linfo"itos N6


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N6


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$IN

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