UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGOFacultad de MedicinaEscuela Profesional de Medicina Humana

HEMATOPOYESIS, VASCULOGNESIS Y ANGIOGNESISCURSO: GENTICA E HISTOEMBRIOLOGA DOCENTE: PERALTA CHAVEZ, VICTORALUMNA : FLORES JARA, KIARA GIANELLA TURNO : VIERNES 6:55 PM 9:35 PM

TRUJILLO PER2014 - 20

INTRODUCCINLA PRODUCCIN de clulas sanguneas-hematopoyesis- es un proceso complejo a travs del cual las clulas troncales hematopoyticas proliferan y se diferencian, dando lugar a los distintos tipos de clulas maduras circulantes (i.e., eritrocitos, granulocitos, linfocitos, monocitos y plaquetas). La hematopoyesis tiene lugar en la mdula sea, en donde una intrincada red de clulas estromales y sus productos, regulan cada una de las etapas que conducen a la generacin de clulas primitivas, intermedias y maduras. Alteraciones en la hematopoyesis pueden conducir a situaciones de sobreproduccin de clulas hematopoyticas (como las leucemias), o a una produccin deficiente de las mismas (como en la anemia aplstica). El estudio de la hematopoyesis tiene implicaciones, no solo de tipo biolgico, sino en el campo de la hematologa clnica y la medicina regenerativa.

HEMATOPOYESIS

Las clulas de la sangre tienen origen mesenquimatoso. Se originan mediante la diferenciacin celular producida, durante la vida intrauterina y postnatal, en un conjunto de clulas mesodermales integrantes originalmente de:

El saco vitelino. El hgado y el bazo. La mdula sea.

La hematopoyesis comprende dos fases: una hematopoyesis intrauterina y otra postnatal.

En la intrauterina intervienen los rganos antes mencionados en cambio en la etapa postnatal slo la mdula sea produce clulas sanguneas.

La hematopoyesis intrauterina se inicia fuera del cuerpo del embrin (periodo extraembrionario), aproximadamente a los 15 o 18 das despus de la fecundacin, en el mesodermo del saco vitelino y, en estrecho contacto con el endodermo. En este periodo las clulas mesenquimatosas del saco vitelino se agrupan formando islotes sanguneos, stos crecen para organizarse en cordones celulares que, posteriormente, confluyen entre s para organizar una red hematopoytica. Las clulas de los islotes se caracterizan porque estn unidas entre s de manera laxa. En una etapa posterior las clulas de los islotes experimentan varias modificaciones:

Las externas se alargan y aplanan adoptando la forma de clulas endoteliales, en tanto que las centrales se separan entre ellas por la presencia de pequeos espacios llenos de lquido, plasma primitivo, liberado por las mismas clulas; se observa en el citoplasma de estas clulas una ligera basofilia que luego se transforma en acidofilia intensa (presencia inicial de polirribosomas y consecuente sntesis de hemoglobina fetal).

Los ncleos de estas clulas son esfricos y de cromatina condensada. En esta etapa se denominan melanoblastos (eritroblastos primitivos o clulas madre hematopoyticas) que, despus al madurar, se transforman en megalocitos o eritrocitos primitivos. Son clulas que conservan los ncleos y miden entre 10 a 12 m de dimetro.

La eritropoyesis, en esta etapa es intravascular.

El desarrollo de los islotes sanguneos es simultneo al del corazn embrionario y al conjunto de vasos sanguneos primitivos, por lo que al momento en que los megalecitos flotan en el plasma primitivo se inician las primeras contracciones del corazn y se terminan de conectarse entre s los vasos sanguneos extra e intraembrionarios, establecindose de esta manera la circulacin sangunea primitiva.

HEMATOPOYESIS INTRAEMBRIONARIA:

El periodo extraembrionario de la hematopoyesis dura aproximadamente 2 meses, un poco antes de cumplirse este lapso; de manera paulatina y progresiva, en otros lugares mesodermales del embrin, se generan islotes hematopoyticos (hematopoyesis intraembrionaria); as, aparecen en los esbozos del hgado, bazo y posteriormente en la mdula sea primitiva una serie de clulas mesodermales que se diferenciaran en clulas hematopoyticas primitivas.

A. Periodo heptico esplnico. Al inicio de la sexta semana de gestacin aparecen entre los cordones endodermales hepticos una serie de acumulaciones celulares mesenquimatosas que rpidamente se diferencian en clulas hematopoyticas. Ellas se diferenciarn en clulas precursoras de los eritrocitos (eritroblastos), leucocitos (mieloblastos) y plaquetas (megacarioblastos).

En un inicio, los eritrocitos generados en el parnquima heptico son nucleados (con signos evidentes de sntesis de hemoglobina) pero posteriormente pierden los ncleos y se acenta la acidofilia del citoplasma.

Los leucocitos aparecen en la circulacin embrionaria despus de la octava semana del desarrollo.

En el bazo aparecen las primeras evidencias de hematopoyesis al inicio del cuarto mes de la gestacin.

Ambos procesos hematopoyticos: heptico y esplnico persisten durante toda la vida intraembrionaria y finalizan una o dos semanas despus del nacimiento. Las clulas hematopoyticas se producen en el exterior de los vasos sanguneos; se incorporan a la circulacin sangunea atravesando el endotelio de los capilares sanguneos embrionarios

B. Periodo Mieloide. Este periodo se inicia a partir del tercer y cuarto mes de la gestacin, una vez que los esbozos membranosos o cartilaginosos de los huesos finalizan su proceso de osificacin. En el interior de los huesos el tejido mesenquimatoso que no se osifica se diferencia en clulas hematopoyticas, constituyendo la mdula sea. En este periodo se diferencian todas las clulas blsticas que generarn los eritrocitos, los leucocitos granulocitos, los agranulocitos y las plaquetas.

DESARROLLO VASCULAREl desarrollo de los vasos sanguineos tiene lugar mediante dos mecanismos:

1. VASCULOGENESIS: En la que los vasos se originan por coalescencia de los angioblastos.2. ANGIOGENESIS: Mediante la cual los vasos brotan a partir de vasos ya existentes.Los vasos principales, incluida la aorta dorsal y las venas cardinales, se forman por vasculognesis. El resto del sistema vascular se forma por angiognesis. Todo el sistema est dirigido por seales de orientacin en las que participa el factor de crecimiento endotelial vascular y otros factores de crecimiento.

ANGIOGNESISLa angiognesis consiste en el brote y crecimiento de nuevos vasos a partir de los vasos preexistentes. Este proceso es de fundamental importancia para el desarrollo embrionario y contina durante la vida posnatal, siendo adems decisivo en la reparacin de los tejidos lesionados. El Vegf, producido por clulas mesenquimticas, acta sobre las clulas endoteliales en aquellos puntos donde comienza el desarrollo de nuevos vasos. A continuacin, las angiopoyetinas interactan con los receptores Tie-2 de las clulas endoteliales en los sitios de crecimiento vascular. En estos puntos, las clulas endoteliales pueden proliferar y formar nuevos vasos. La interaccin entre Vegf y Tie-2 induce, adems, la liberacin del factor de crecimiento plaquetario (Pdgf), que estimula la migracin de clulas mesenquimticas hacia el endotelio vascular. En respuesta a otros factores liberados por las clulas endoteliales, las clulas mesenquimticas se diferencian en musculares lisas vasculares. Otros mecanismos de angiogenesis involucran el remodelado de vasos preexistentes mediante anastomosis o ramificaciones o por incremento del dimetro luminal. El desarrollo particular de las paredes vasculares depende del volumen y direccin del flujo sanguneo. Aquellos vasos que acarrean el mayor volumen de sangre, aumentan de dimetro y se rodean de capas de tejido adicionales provenientes del mesodermo circundante, para formar las arterias. Los otros vasos, las venas permanecen con paredes delgadas. Los vasos sanguneos que se desarrollan en las membranas fetales, denominados vasos extraembrionarios, consisten en un par de arterias vitelinas, un par de arterias umbilicales (alantoicas) y sus correspondientes venas. La formacin de vasos intraembrionarios, comienza poco despus de la de los extraembrionarios y procede de manera similar. A posteriori, los vasos intraembrionarios y extraembrionarios se anastomosan, completando as el sistema circulatorio rudimentario de embrin

VASCULOGENESIS

La vasculogenesis es la formacin de los primitivos vasos a partir de islotes sanguneos y comienza alrededor de la tercera semana de gestacin en los mamferos domsticos, primero en el mesodermo del saco vitelino y ms tarde, tambin en el alantoides. Una serie de factores de crecimiento que incluyen el factor de crecimiento fibroblstico (Fgf- 2), la protena morfogentica del hueso (BMP) , el factor de crecimiento endotelial vascular (Vegf) y las angiopoyetinas, influyen en los eventos iniciales de la vasculogenesis. El Fgf-2 y el BMP inducen a las clulas del mesodermo asplcnico del saco vitelino a transformarse en hemangioblastos. El Vegf se expresa en altos niveles en reas cercanas a la formacin activa de vasos y acta sobre los hemangioblastos o angioblastos promoviendo su diferenciacin a clulas endoteliales. Las angiopoyetinas promueven la interaccin entre las clulas endoteliales y las clulas musculares lisas, las que eventualmente rodearan a algunos vasos en desarrollo.

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GALERA DE IMGENES

FIGURA 1. Representacin esquemtica de un embrin mostrando la migracin de diversas estirpes celulares. En el saco vitelino, de color rojo la poblacin celular originaria de eritrocitos.

FIGURA 2. - Representacin esquemtica de la transformacin de los islotes hematopoyticos vitelinos en vasos sanguneos (clulas endoteliales) y eritrocitos primitivos.

FIGURA 3. - Fotografa de un embrin; 30 das de gestacin aproximadamente mostrando el saco vitelino de ese periodo intrauterino. El saco vitelino exhibe una serie de acumulaciones celulares hematopoyticas (flechas) en toda su circunferencia.

FIGURA 4. - Fotografa de embrin en una etapa ms avanzada del desarrollo mostrando rganos hematopoyticos de ese periodo intrauterino. Etapa ms avanzada del desarrollo 5 - 6 semanas, se muestran A) el saco vitelino, B) cordn umbilical y C) prominencia o protuberancia heptica.

FIGURA 5. - Fotomicrografa de parnquima heptico embrionario. Se observan cordones de hepatocitos y un vaso sanguneo. Las clulas exhiben ncleos voluminosos y un citoplasma verde-grisceo. Los nidos eritropoyeticos muestran a las clulas agrupadas de manera compacta y con ncleos rojizos. Tincin de Shorr 100x.

FIGURA 6. -Muestra los periodos de hematopoyesis (eritropoyesis), los rganos donde se produce y la secuencia paulatina de duracin cada uno de ellos tanto en la vida intrauterina como en la postnatal.

FIGURA 7. Factores inductores de la vasculognesis

FIGURA 8. - Contribucin de los hemangioblastos a la formacin de vasos sanguneos y la hematopoyesis.

BIBLIOGRAFA

LANGMAN, Embriologa Medica, 12.a edicin, Barcelona-Espaa

Pginas webhttp://sanfernando.unmsm.edu.pe/publicaiones_online/LIBRO%20HISTOLOGIA/Sangre%20hematopoyesis%20capitulo%208.pdfhttp://ocw.um.es/cc.-de-la-salud/citologia-e-histologia-veterinaria/material-de-clase-1/tema12-la-sangre.pdfhttp://www.sld.cu/galerias/pdf/sitios/histologia/sangre_y_tejido_hematopoyetico.pdfhttp://iespoetaclaudio.centros.educa.jcyl.es/sitio/upload/11.hematopoyesis_1bach.pdfhttp://homepage.univie.ac.at/erhard.hofer/labpage_new/LV2011/ss11%20PhD%20pro%20vascbiol%20signal%20path%20s.pdfhttp://elearningtotal.uleam.edu.ec/pluginfile.php/9131/mod_resource/content/1/Hematopoyesis%20fisiologia.pdfhttp://www.unne.edu.ar/unnevieja/Web/cyt/com2005/3-Medicina/M-048.pdf