Herencia Autosómica Recesiva - Alicia. Mª Cock Rada
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8/18/2019 Herencia Autosómica Recesiva - Alicia. Mª Cock Rada
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Herencia Autosómica Recesiva
Alicia M. Cock Rada, MD, PhD
Unidad de Genética Médica
Facultad de Medicina
Universidad de Antioquia
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Condición Recesiva: se expresa solamente
con las dos copias del gen mutado
(homocigoto)
Portadores sanos pueden pasar desapercibidos
varias generaciones
Herencia Autosómica Recesiva
Heterocigoto compuesto: individuo con dos alelos
mutados diferentes en el mismo locus (Variaciones en el
fenotipo)
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Herencia Autosómica Recesiva
Características:
• Ambos sexos afectados, con
la misma frecuencia
•Transmisión horizontal
• Generalmente padres sanos
y hermanos afectados
• Consanguinidad frecuente
• Si padres portadores: 3:1
(sanos: afectados)
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Herencia Autosómica Recesiva
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Aa Aa
A a A a
AA Aa aA aa
Progenitores
Gametos
Descendencia
Riesgo para cada embarazo:
• Afectado (homocigoto alelo recesivo) : 25% (1/4)
• Sano: 75% (3/4)
- Sano, portador (heterocigoto): 50% (1/2)
- Sano, no portador: 25% (1/4)
Transmisión de genes recesivos si ambos padres son portadores
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Progenitores GenotipoDescendencia
Riesgo de enfermedad/Fenotipo
Portador x Portador
A/a x A/a¼ A/A ½ Aa ¼ aa ¾ sanos
¼ afectados
Portador x Afectado
A/a x a/a½ Aa ½ aa
½ sanos
½ afectados
Afectado x Afectado
a/a x a/aaa Todos afectados
Herencia Autosómica Recesiva
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Desórdenes de Transmisión Recesiva:
Mutaciones con pérdida de la función (total o parcial) de una
proteína:
• Heterocigotos = 50% de función (fenotipo normal)
• Homocigotos = ausencia o pérdida casi total de la función
Ej. Color del pétalo de la planta de guisante: A es púrpura
A/A enzima activa pigmento púrpura pétalos púrpura
A/a enzima activa pigmento púrpura pétalos púrpura
a/a enzima inactiva no hay pigmento pétalos blancos
Mecanismos moleculares en Herencia
Mendeliana
Haplosuficiencia: una sola “dosis” del alelo normal es suficiente
para producir el fenotipo normal
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Albinismo Oculocutáneo
Tirosinase: controla la producción de melanina
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Consanguinidad
Unión entre primos segundos o más cercanos
• Aumenta el riesgo de que dos individuos compartan el mismo
gen alterado con la misma mutación
• Es más común en enfermedades recesivas raras: Xeroderma Pigmentoso
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Consanguinidad
1º -> padres, hermanos, hijos
2º -> abuelos, tíos, sobrinos, nietos, hermanos medios
3º -> bisabuelos, tíos abuelos, bisnietos y primos hermanos
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Coeficiente de consanguinidad
Probabilidad de que un homocigoto reciba ambos alelos de unancestro en común
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Xeroderma Pigmentoso
Europa y EU: incidencia 1 en 250.000 – 1.000.000
Africa del Norte, India y Medio Oriente: 1 en 10,000 –30,000
8 Genes: XPA a XPG y variante XP
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Endogamia
Uniones entre personas de una misma familia o linaje
Comunidades pequeñas (geografía, cultural, religión)
• Aislado genético: frecuencia de enfermedades AR mayor que en
población general
Efecto Fundador: formación de una nueva población de
individuos a partir de un número muy reducido de personas
• Ancestro en común en generación pasada
Aumenta el riesgo de que dos individuos compartan el mismo
gen alterado con la misma mutación
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Oriente Antioqueño
Alta frecuencia de enfermedades AR
Efecto fundador
Consanguinidad
Errores innatos del metabolismo:• Enfermedades de depósito de glicógeno
• Enfermedades lisosomales
• Mucopolisacaridosis
Defectos enzimáticos:- Capacidad reducida de sintetizar compuestos
esenciales
- Acumulación de sustancias tóxicas (sustratos) o
que interfieren con la función normal
Sustrato
Producto
Enzima
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Oriente Antioqueño
Alta frecuencia de enfermedades AR
Efecto fundador
Consanguinidad
Errores innatos del metabolismo:• Enfermedades de depósito de glicógeno
• Enfermedades lisosomales
• Mucopolisacaridosis
Defectos enzimáticos:- Capacidad reducida de sintetizar compuestos
esenciales
- Acumulación de sustancias tóxicas (sustratos) o
que interfieren con la función normal
Sustrato
Producto
Enzima
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Síndrome de Morquio
Tipo IVA: 16q24.3 (def. galactosamina -6-
sulfatasa)
-Acumulación queratán sulfato y condroitin-6-
sulfato
Tipo IVB: 3p22.3 (def. beta-galactosidasa)
- Acumulación queratán sulfato
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Microftalmía
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Fibrosis Quística
Mutaciones en el gen CFTR
Manifestaciones clínicas:
•Sinusitis
• Secreciones espesas, bronquitis,bronquiectasias
• Obstrucción gastrointestinal, íleo
meconial
• Infertilidad
• Sudor con alto contenido en sal
• Insuficiencia pancreática,diabetes
Enfermedad AR más común en caucásicos (1/2000) – portador 1/29
Poco frecuente en poblaciones en Africa y Asia
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aaBB AAbb
aABb aABb aABb
Si un hombre y una mujer presentan sordera (aparentemente AR por
genealogía ) sus hijos podrían sordos?
No necesariamente: heterogeneidad de locus/genética (genesdiferentes afectados): a/b
Ej: sordera, ceguera, trastornos del aprendizaje
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Alelo recesivo muy frecuente en la población
Tipo sanguíneo OO : Condición AR puede parecer de transmisión AD
OO AO
OO
OO
OO
OO
BO
BO BO
AO BO
AO AB
AO AO
AO AO
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Enfermedad Autosómica Recesiva
Expresión más uniforme que en enfermedades AD
Generalmente hay penetrancia completa
Inicio temprano generalmente
Rara vez se detectan neomutaciones clínicamente
Portadores heterocigóticos recesivos pueden teneruna reducción en la actividad enzimática: Tamizaje
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