Presentacin de PowerPoint

Q.F. Alberto Canelo Blas

Farmacia y BioqumicaFarmacognosia I

Farmacognosia IMg. QF Alberto Canelo BlasCOMPONENTES QUMICOS DERIVADOS DEL METABOLISMO SECUNDARIO DE LAS PLANTAS:

Q.F. Alberto Canelo Blas

SIKIMATOSMg. QF Alberto Canelo BlasVA SIKIMATO (CIDO SIKMICO)Fenoles simples, cidos fenlicos, cumarinas, lignanos y taninos glicos, son biosintetisados a partir de la va SIKIMATO (CIDO SIKMICO).Asimismo, Taninos condensados, Antocianos y Flavonoides, son derivados biosintticos de una ruta mixta: Va SIKIMATO y Va POLIACETATO (Vas de la aromagenesis).La QUINONAS en cambio, derivan slo de la Va del POLIACETATO.Muchos de estos compuestos se hallan unidos a glcidos formando GLUCSIDOS O HETERSIDOS.Q.F. Alberto Canelo Blas

Q.F. Alberto Canelo BlasGLICSIDOS

Q.F. Alberto Canelo BlasGLICSIDOS (HETERSIDOS)Los hetersidos son compuestos resultantes de la condensacin de una o varias osas (azcares simples), con una estructura no glucdica llamada genina o aglicona. Se usa la expresin hetersido o glicsido para todos en general, reservando la designacin de glucsidos para los hetersidos en que la osa es la glucosa. De modo particular se denominan ramnsidos, fructsidos, arabinsidos, etc., a aquellos en que la osa es la ramnosa, fructosa, y as sucesivamente.Los glucsidos se producen en el metabolismo secundario de las plantas.

Los hetersidos se descomponen por hidrlisis, es decir, por medio de un cido o por la accin de enzimas.La parte glucdica de los hetersidos es muy diversa y juega su rol a nivel de la actividad farmacolgica, ya que cambia la solubilidad y favorece la absorcin digestiva. La solubilidad de los hetersidos es muy variable, pero la mayora, son solubles en agua y soluciones hidroalcohlicas y otros en acetona, acetato de etilo y cloroformo, pero insolubles en ter. Las geninas son insolubles en agua.

CARACTERSTICAS GENERALESQ.F. Alberto Canelo BlasPor lo general la extraccin se hace con agua y/o alcoholes.Su accin farmacolgica es muy diversa y bastante definida, sin embargo hay que resaltar que aunque la accin farmacolgica concreta se debe a la genina.La parte glucdica es fundamental para su accin ya que incide en la solubilidad y favorece la absorcin del hetersido.

CLASIFICACINGlicsidos fenlicos monocclicos Glicsidos cumarnicos Glicsidos flavnicos Glicsidos antocinicos Glicsidos antraquinnicos Glicsidos cardiotnicos Glicsidos azufrados Glicsidos cianogenticosSaponsidosTaninos

COMPUESTOS FENLICOS: SIKIMATOS - ACETATOS

Q.F. Alberto Canelo Blas

Mg. QF Alberto Canelo BlasSIKIMATOSHETERSIDOS FENLICOS

GLUCSIDOS FENLICOSCONCEPTO:Son compuestos derivados del metabolismo secundario que por hidrlisis liberan una glicona (generalmente glucosa) y una genina que consiste en un compuesto fenlico. Pueden proceder de la ruta del cido shikimico o de la ruta del acetato.

PROCEDENTES DE LA RUTA DEL CIDO SHIKIMICO:Incluyen a fenoles sencillos, cidos fenlicos,(cido benzoico, cido cinmico, etc.), cumarinas, lignanos flavonoides, antocianos y taninos.

PROCEDENTES DE LA RUTA DEL ACETATO O RUTAS DEL CIDO MEVALNICO: Incluyen a derivados fenlicos: antraquinonas y hetersidos antracnicos.

CLASIFICACINSe clasifican en:

FENOLES SENCILLOS: Son poco frecuentes y estn en la planta en forma de hetersidos. Son:ARBUTSIDOS: se encuentran en la hojas de gayuba (Arctostaphylos uva-ursi) y por hidrlisis produce hidroquinona y glucosa.VAINILLSIDOS: Se obtiene de los frutos de la vainilla (Vanilla fragans). El vainillsido produce por hidrlisis, vainillina y glucosa.SALICSIDOS: Se encuentra en la corteza dl sauce (Salix alba). Cuando se hidroliza libera cido saliclico y glucosa.

CIDOS FENLICOSSe pueden agrupar en:Derivados del cido benzoico: cido saliclico, cido gico.Derivados del cido cinmico: cido o y p cumrico, cido cafico.

Dichos cidos se pueden encontrar:LibresFormando steres: cido clorognico, cinarina.Formando steres a por unin a otro cido fenlico: cido rosmarnico.Unido a azcares (Hetersidos).

FENOL y DERIVADOS

Sinnimos: cido carblico, cido fnico, cido fenlico, hidrxido fenlico, hidroxibenceno, oxibenceno.

Frmula qumica Su estructura se ha utilizado para disear derivados con mayor actividad antibacteriana y menor toxicidad, sustituyendo hidrgenos del anillo bencnico por radicales alqulicos o halgenos.

Derivados fenlicos: son los siguientes: Alquilfenoles C6H5OH: cresoles (se emplea el tricresol, una mezcla de los ismeros orto-cresol, meta- cresol y para-cresol). Fenilfenoles: orto-fenilfenol. Fenoles halogenados: hexaclorofeno, triclosn orto-benzil-para- clorofenol.

TRICLOSN

GLUCSIDOS CUMARINICOS

DROGAS CON GLICOSIDOS CUMARINICOSLas cumarinas son metabolitos aislados por primera vez en 1820 por Vogel de la especie Dipteryx odorata coumarou (arbol de la tonka)Se caracterizan por presentar el sistema benzo alfa pirona y caracter de lactona de los cidos 2-hidroxi-z-cinamico.Los glicsidos son hidroxiderivados de la cumarina que es una lactona aromtica, Se encuentran sustituidos en 7 por un hidroxilo. Los glicsidos cumarnicos ms importantes son: cumarina, la esculina, fraxina, cichorina, esquimina y dafnina.

DROGAS CON GLICOSIDOS CUMARINICOSLa cumarina se encuentra en el rbol de la tonkaLa esculina se encuentra en el castao de indiasLa fraxina en corteza de varios fresnos (Fraximus ornus, Fraximus excelsior) La cichorina en la achicoria (Chichorium intybus)La esquimina en el ans estrellado japons (skimnia japonica) es muy venenosa La dafnina en la corteza del mezereon (Daphne mezereum) tambin muy txico.DISTRIBUCIONSe encuentran en el reino vegetal, en las familias: Leguminoseae (fabaceae), Rubiaceae, Rutaceae, Asteraceae, Umbiliferacea, Apocinaceae y Apiaceae. Las cumarinas se encuentran tambin en hongos como las aflatoxinas de hongos del gnero Aspergillus, que son muy txicos.ESTRUCTURA QUIMICALas cumarinas son derivados del ncleo benzo alfa pirona.Muchas cumarinas son derivados fenlicos que se encuentran hidroxilados en posicin 7 (7-hidroxicumarina: umbeliferona), pero tambin se encuentran hidroxilados en otras posiciones

La cumarinas son metabolitos secundarios que proceden del metabolismo de la fenil alanina, siguiendo la ruta del cido Shikimico de acuerdo a la secuencia que se resume:

BIOGENESISBIOSINTESIS DE CUMARINAS

La Condensacin de Pechmann permite la sntesis de cumarinas por la reaccin de fenoles con -cetosteres.MECANISMO

La reaccin se dirige con un cido de Brnstedt fuerte como cido del metanosulfonico o un cido de Lewis como AlCl3. El cido cataliza la transesterificacin as como la tautomerizacin del ceto-enol:SINTESIS DE CUMARINALa eliminacin cido-inducido subsecuente, de agua, da el producto:Una adicin de Michael, lleva a la formacin del esqueleto de la cumarina. Esta adicin se sigue por la rearomatizacin:

Cumarinas sencillas: poseen el ncleo base de benzo alfa pirona con ms o menos sustituyentes en las posiciones 5,6,7,y 8. Los radicales son generalmente H, OH o OCH3 (hidroxi-y metoxicumarinas) Casi todas las cumarinas poseen funcin hidroxilo o metoxilo en posicin 7Cumarinas C- predniladas: llevan enlazadas al anillo de benzo L pirona unidades isoprnicas, generalemntye C5 o C10.Furanocumarinas: llevan adosado al anillo de benceno un anillo de furano.Son 6, 7-furanocumarinas y 7, 8-furanocumarinasPiranocumarinas: llevan adosado al anillo de benceno un anillo de pirano. Son 6,7-piranocuamrinasDicumarinas: Son estructuras dmeras como el dicumerol

CLASIFICACION

PROPIEDADESSon slidos cristalizables de color blanco amarillento.Las cumarinas libres o hidroxicumarinas son solubles en disolventes orgnicos de mediana polaridad (ter) etlico.Los glicsidos cumarnicos son solubles en agua y alcohol o mezclas hidroalcoholicas.Las furanocumarinas y piranomarinas son solubles en solventes orgnicos no polares (ter etlico, cloroformo).

Las cumarinas presentan variadas fluorescencia a la luz ultravioleta debido a la naturaleza y posicin sustituyentes, azul, amarilla, verde, prpura, violeta que se pueden exaltar en presencia del medio alcalino, amoniaco, KOH.En medio bsico dan coloraciones amarillas.Con Cl3Fe dan coloraciones azules a verdosas.Numerosas cumarinas son arrastrables por el vapor de agua. EXTRACCION E IDENTIFICACIONSe extraen con mezclas hidroalcohlicas.Con los extractos se realiza una cromatografa en capa fina (CCF) o cromatografa en papel y se identifica a la UV por su fluorescencia variable del azul al amarillo o prpura que se intensifica en presencia de amoniacoPara su valoracin se usan:Mtodos cromatogrficos (revelando con Cl3Fe o R. ciandina) Mtodos Espectrofluoromtricos Mtodos DensitomtricosVALORACINAntitumoralesAntiarrtmicosAntiinflamatoriosAntispticosAnalgsicosAntihipertensivosAntiosteoporsicosAntivirales (VIH)AntiasmticosAntiedematosos (Linfedema)ACTIVIDAD FARMACOLGICA DE LAS CUMARINASACCIONES FARMACOLOGICASLos cumarnicos por tener variables estructuras qumicas, presentan diversas propiedades terapeticas:

Accin vitamnica P: Disminuyen la permeabilidad capilar y refuerzan los capilaresTnicos venosos (venotnicos) y protector vascular: ejm, el esculsido, usado en hemorroides, edemas y fragilidad capilarFotosensibilizadores: Algunas furanocumarinas: bergapteno y psoroleno, son fotosensibilizantes usados en vitiligo y psoriasis47Vasodilatadores coronarios: Las piranocumarinas como la visnadina, tiene propiedades vasodilatadores coronarias y se usa en los trastornos cerebrales de la vejezAntiinflamatorios y antiespasmdicos: valinaLigero efecto sedante e hipntico. Anticoagulante (dicumarol). Actualmente se est sintetizandoAntiedematoso: se usa en pacientes con linfedema.Inmunoestimulante y citotxico: Se emplea en pacientes con cncer avanzado.ACCIONES FARMACOLOGICASLa cumarina es, con su Dosis Letal Media LD50 de 275 mg/kg, es baja y moderadamente txica para el hgado y los riones. Slo es peligrosa en algunos casos para los humanos.Es hepatotxica para ratas (menor en ratones). Los roedores lo metabolizan a 3,4-cumarina epxido, que podra causar cncer de hgado en ratas y tumores de pulmn en ratones. Los humanos la metabolizan a 7-hidroxicumarina, un compuesto menos txico. TOXICIDADEl Instituto de Evaluacin de Riesgos de Alemania ha establecido una ingesta diaria tolerable (TDI) de 0.1 mg de cumarina por kg de peso del individuo. Adems, se advierte que si este valor se sobrepasa puntualmente no presenta un peligro para la salud. Por ejemplo, una persona de 60 kg de peso podra tomar alrededor de 6.0 mg de cumarina. La Administracin de Seguridad y Salud Ocupacional Estadounidense considera que la cumarina no se deba clasificar como cancergena para humanos

ARBOL DE TONKAESPECIE : Dipteryx odorata, will Familia : Leguminosae (Fabaceae)SINONIMOS. Camaru, haba de tonka

ORIGEN. Arbol oriundo de Tonquin (Indochina), hoy se cultiva en Guayanas y Venezuela

DROGA . SemillasCOMPOSICION QUIMICA.

Glicsidos cumarnicos 3% de cumarina, materia grasa 25% y almidn.La cumarina es una sustancia blanca, cristalina de olor agradable soluble en alcohol que recuerda a la vainillaSe usa en perfumera y confitera como saborizante y para aromatizar los tabacos

CASTAO DE INDIASESPECIE: Aesculus hippocastanumFamilia : HipocastanaceaeSINONIMO. Marrn de indiasORIGEN. rbol con hojas compuestas palmeadas. Originaria de Irn e IndiaDROGA: semillas

DROGA Semillas y corteza. Las semillas o castaas son de tegumento lustroso de color marrn, con una mancha blanca que corresponde al hilio, de sabor cido amargo y desagradable.Se asemeja a las castaas comestibles, de las que se diferencian por su saborLa corteza de las ramas se presenta en trozos de color rojo cobrizo con reflejos gris, sabor amargo y astringente.

COMPOSICION QUIMICA: Las semillas contienen las glicsidos cumarnicos esculsido y fraxsido, adems cido esculitnico, flavonoides y esterolesLa corteza contiene glicsidos oxicumarnicos esculina y fraxina y cido esculitnico flavonoides taninos

ESCULINAEl esculsido se presenta en agujas incoloras, inodoras, de sabor amargo, de reaccin cida. Poco soluble en agua fra mas en caliente, muy poco soluble en ter.La solucin acuosa diluida presenta una fluorescencia azul intensa que desaparece con los cidos y reaparece con los lcalisCon el agua de cloro da color rojo rosadoESCULINACon el cido ntrico da una coloracin amarilla que cambia al rojo oscuro con amoniacoSe disuelve un poco de esculina en gotas de cido sulfrico y se va agregando poco a poco solucin de hipoclorito de sodio aparece coloracin violeta intensaLa esculina por hidrlisis se desdobla en una molcula de esculetina o esculetol y una molcula de glucosa

ESCULINAUSOSEl castao de indias tiene accin protectora vasculares, se usa en insuficiencias venolinfticas, en hemorroides sobre el sistema venoso especialmente sobre las vrices. Es un vasoconstrictor de accin lenta y adems tiene accin analgsica en las hemorroides Topicamente se usa en dermatitis, lceras varicosas y llagasSe usa bajo la forma de extracto fluido, tambin extracto seco de las semillas estabilizadas y de la corteza del troncoUSOSLa esculina ha demostrado tener accin contra la fragilidad capilar, de la misma forma del esculetol tiene propiedades venotnicas, protectoras vasculares y vitamnica P por lo que se le utiliza en trastrornos venolinfticos. (hemorroides, edemas)

La esculetina por ser fluorescente absorbe las radiaciones ultravioletas por lo que se usa en la fabricacin de cremas antisolares para evitar las quemaduras y para broncear la piel

ACHICORIAESPECIE. Cichorium intybusFam. CompuestasSINONIMO. Chicoria. Achicoria.ORIGEN. Planta herbcea comn en Europa cultivada como hortalizaDROGA. Es la raz que es larga y del dimetro de un dedo, en el comercio se presenta cortada en cubitos sin olor, con sabor mucilaginoso y amargo

COMPOSICION QUIMICA. Contiene el glicsido cumarnico: cichorina, adems muclago, tanino, inulina, esencia, resina

CICHORINAEl glucsido es ismero de la esculina, la diferencia radica en que el azcar se combina con el OH en posicin 7. Se presenta cristalizado como agujas, solubles en agua caliente, alcohol, ter. Solubles en soluciones diluidas de lcalis dando coloracin amarilla pero no fluorescente (diferencia con la esculina)

USOSLa raz y hojas de achicoria se usan como tnicos amargos, el mayor consumo es para sustituir el caf o para falsificarlo para lo cual se usa la raz torrefactada, esta adulteracin se reconoce por microsubliminacin del cafTREBOL DE OLORESPECIE. Melilotus officinalis Fam: Fabaceae

SINONIMO. Meliloto, trbol de olor

ORIGEN. Especie forrajera oriunda de Europa, crece en terrenos eriazos y calizos al borde de los caminosPlanta herbcea bianual de tallos muy ramificados, hojas trifoliadas, flores pequeas amarillos en racimos axilares frutas vainas pequeas

TREBOL DE OLORDROGA: Sumidades floridas

COMPOSICION QUIMICAGlicsidos cumarnicos melilotosidoFlavonoides . Escina, vit CMuclagos, saponinasEl melilotosido por hidrlisis y lactonizacin da cumarina la cual a su vez dimeriza para dar el dicumerolHIDRLISIS DEL MELILOTSIDO

ACTIVIDAD FARMACOLOGICAEl extracto de meliloto tiene actividad antiedematosa, aumenta el flujo venoso y linftico y disminuye la permeabilidad capilarLa sumidad florida del meliloto ha sido usada en la medicina popular por sus propiedades antiespasmdicas y diurticas atribuidas a los flavonoidesSus extractos administrados por va interna o venotnico usado para trastornos circulatorios venofinfticos (como pesadez de piernas, varices, hemorroides, edemas, sindrome postrombtico, congestin linftica)En uso externo se emplea por su actividad ligeramente astringente y antiinflamatoria en preparados oftlmicos. Estimula el proceso de cicatrizacin

ACTIVIDAD FARMACOLOGICAEl dicumerol posee propiedades anticoagulantes (procesos hemorrgicos del ganado que lo utilizaba como alimento). Hoy sirve de modelo estructural para sntesis de anticoagulantes oralesEn aplicaciones tpicas para fragilidad capilar cutnea: equimosisEl melilotosido por va oral se usa en el tratamiento de trastornos digestivos como: flatulencia epigstrica, digestin lenta, eructos y flatulencia.Por va tpica en caso de irritacin o de molestias oculares debido a esfuerzo visual prolongado y atmsfera con humo