HIPERSENSIBILIDAD

UNIVERSIDAD NACIONAL DE JAÉN CARRERA PROFESIONAL DE TECNOLOGÍA MÉDICA

INTEGRANTES: MONDRAGON CUBAS DAYANA MELIZA PEREZ ALTAMIRANO MIGUEL ANGEL PEREZ ESTELA LETICIA LEANI.

INMUNOLOGIA Y VACUNAS

HIPERSENSIBILIDADSituación de reactividad anómala, en la que el organismo

reacciona con una respuesta inmunitaria exagerada o inapropiada frente a algo que percibe como una sustancia

extraña

• De acuerdo con la clasificación planteada por Gell y Coombs hay 4 tipos de hipersensibilidad (I,II,III,IV).

• Las primeras tres comprenden los mecanismos inmunitarios mediados por anticuerpos( hipersensibilidad inmediata).

• La cuarta categoría comprende las reacciones mediadas por las células T (hipersensibilidad retardada).

Un mismo antígeno puede desencadenar diferentes tipos de hipersensibilidad.

NOTA

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I• Subyacen en enfermedades alérgicas:

rinitis alérgica, el asma, la dermatitis atópica, las alergias alimentarias y el shock anafiláctico.

• Afectan al 25% de la población mundial.

• Mediadas por anticuerpos IgE, en respuesta a antígenos inocuos.

ATOPIA

• Proviene del griego “atopos”, que significa “fuera de lugar”.

• Los individuos atópicos presentan predisposición para producir anticuerpos IgE en respuesta a diferentes antígenos inocuos ambientales denominados alérgenos

Alérgenos: antígenos ambientales inocuos que evocan una respuesta inmunitaria de tipo Th2 y conducen la producción de IgE.Son capaces de desencadenar hipersensibilidad tipo 1, proteínas de bajo peso molecular, tienen actividad enzimática, tiene alta solubilidad, alta estabilidad y pueden actuar como haptenos.

Anticuerpos IgE y receptores para el fragmento Fc de la IgE (RFCE I y II).

• los IgE son producidos por plasmocitos presentes en mucosas.

• Las citocinas IL-4 IL-13 producidas por los Th2 estimulan el cambio de isotipo que conduce a la producción de IgE.

• En las personas atópicas los niveles de IgE aumenta hasta 10 veces.RFceI

• Pertenece a la superfamilia de las Ig

• Se expresa en altísimo numero en la superficie de los mastocitos.

• Presenta altísima afinidad por el fragmento FC de la IgE.

• Su unión a la IgE promueve la supervivencia del mastocito.

RFceIIPertenece a la familia de lectinas tipo cSe expresa en monocitos, CD, eosinofilos, LB, macrófagos y plaquetas.Une dos ligandos el FC de la IgE y la molécula CD21.Promueve la presencia de anticuerpos IgE en la luz como también el transporte de alérgenos desde la luz hasta los sitios inductivos de las mucosas.RFceII/CD21 brinda una señal estimuladora promoviendo el cambio hacia IgE.

MASTOCITOS• Los encontramos mayoritariamente en la piel y las mucosas de los

aparatos digestivos y respiratorio.

• Tienen vida media prolongada de semanas o meses.

• Son células mononucleares y presentan grandes gránulos en su citoplasma(histamina serotonina, proteasas, proteoglucanos y peroxidasa)

Histamina: efectos• Contrae la musculatura lisa

bronquial (broncoespasmo).• Relaja la musculatura lisa vascular

(hipotensión arterial).• Incrementa la permeabilidad

vascular (edema).• Estimula las terminaciones

nerviosas (dolor).• Promueve la diferenciación de T

CD4+ en Th2

• La activación de los mastocitos

y su desgranulacion son

inducidas por el alérgeno, al

promover el entrecruzamiento

de los anticuerpos IgE y de los

RFceI unidos a ellos.

EOSINOFILOS

• Predominan en las mucosas de los aparatos respiratorio y digestivo y del tracto genitourinario inferior.

• Se caracteriza por la presencia de gránulos prominentes en su citoplasma.

• Deben ser reclutados desde la circulación hacia los tejidos.

• Su vida media es de 48 a 72 horas pero pueden extenderse a una semana en el curso de un proceso inflamatorio.

• En condiciones normales la mayoría de eosinofilos se concentran en el tubo digestivo.

DESARROLLO DE LOS PROCESOS ALÉRGICOS

La rinitis alérgica, la conjuntivitis alérgica, el asma, la dermatitis atópica y el shock anafiláctico son enfermedades alérgicas que difieren en los órganos blancos comprometidos, manifestaciones clínicas y mecanismos involucrados en su etiopatogenia.

Activación de los mastocitos inducidas por alérgenos, que entrecruzan los anticuerpos IgG unidos a al superficie a través de los RFcel. En relación con el desarrollo de las enfermedades alérgicas se pueden diferenciar en tres etapas:Sensibilización

• Los antígenos acceden a las células dendríticas que pueblan profusamente las mucosas., estas inducen la diferenciación de las células TCD4+ vírgenes en un perfil Th2 y promueven la producción de anticuerpos IgE por las células B2, los cuales se unirán, a través de su porción Fc, a los RFcel expresados en la superficie de los mastocitos.Re

spuesta temprana

• Ocurre pocos minutos después de la exposición del individuo sensibilizado al alérgeno. Anticuerpos IgE unidos ala superficie del mastocito, el alérgeno induce el entrecruzamiento de los RFcel y la activación y desgranulación del mastocito. Conduce a la liberación de los mediadores almacenados en los gránulos y mediadores lipídicos mediarán las manifestaciones clínicas de la fase temprana de los procesos alérgicos.

Respuesta tardía

• Ocurre horas o días después de la reexposición al alérgeno del individuo sensibilizado. Mediada quimiocinas producidas por el mastocito el cual desarrolla una respuesta inflamatoria local que involucra la activación de las células epiteliales, células musculares, macrófagos y las células Th2. Entre las células reclutadas se destacan los eosinófilos

Relativo al proceso de sensibilización.El estado de “sensibilización” implica una continua producción de anticuerpos IgE alérgeno-específicos que se unen a los RFcel expresados por los mastocitos.

Relativo a las respuestas tempranas y tardías de los procesos alérgicos.

Respuesta temprana: Responsable de la crisis. Respuesta tardìa: Proceso inflamatorio crónico y persistente cumple una función esencial los mastocitos.

ASMA ALÉRGICAEnfermedad caracterizada por la inflamación crónica de la vía aérea, hiperreactividad bronquial y un conjunto de síntomas, suele manifestarse durante la noche o en la primeras horas de la mañana.Incluyen el asma alérgica; el asma resistente a los esteroides; y el ama inducidaActivación del perfil Th2, producción de anticuerpos IgE, activación de los mastocitos, la infiltración de eosinòfilos, producción de moco por el epitelio, hipertrofia del epitelio, el tejido subepitelial y la musculatura lisa, conducente a lo que se llama “remodelación de la vía aérea

.El epitelio respiratorio ejerce control sobre las células dendríticas que pueblan las mucosas de las vías aéreas, a fin de que estas no induzcas respuesta inflamatoria (Th1 y Th17) que puedan conducir aun a condición inflamatoria persistente y al daño tisulaDesempeñan un papel relevantes dos citosinas producidas por el epitelio respiratorio: la linfopoyetina de la estroma tímica (TLSP) y a IL-33 que promueven la activación de los eosinòfilos y mastocitos, ejercen control sobre la respuesta T CD4+ inducida en la mucosa respiratoriar.La citocina TSLP media los siguientes efectos:

Inhibe la producción de la IL-12 y IL-23 por las células dendríticas, suprimiendo su capacidad de inducir la diferenciación en un perfil Th1 o expandir los clones en un perfil Th17, respectivamente.Estimula la producción de IL-10 y TGF-B, favoreciendo la diferenciación en células T reguladoras inducibles.Al actuar sobre las células dendríticas y sobre los propios linfocitos T promueve la diferenciación en un perfil Th2.

La citocina IL-33 media los siguientes efectos:Al actuar sobre las células dendríticas promueve la diferenciación en un perfil Th2.Al actuar sobre las propias células Th2 promueve la producción de las citosinas IL-4, IL-5 e IL-33.

La progresión del fenómeno alérgico involucra la participación de diferentes tipos celulares presentes en las mucosas de las vías aéreas: células Th2, mastocitos, eosinòfilos, células NKT, macrófagos activados en un perfil alternativo, fibroblastos, células epiteliales y células musculares. Los mediadores que promueven la remodelación de la vía aérea, causando los síntomas importantes asociados con el asma. Numerosas citosinas y mediadores participan en la inducción de fenómenos: IL-4, IL-6, IL-9, IL-11, IL-13, PDGF, VEGF, TGF-β, TNF- α y metaloproteasas.

Dermatitis atópicaEs una inflamación crónica y recidivante de la piel, caracterizada por erupciones puriginosas, xerosis, eritema, descamación y formación de costras, afectan la mucosa respiratoria-digestiva. Se asocia con la presencia de altos niveles séricos de IgE (70 % de los casos), o no estar asociado con los niveles elevados de la IgE (30 % de los casos). En le 80 % de los casos padecen la variante intrínseca de la dermatitis atòpica comenzarán a producir después de un tiempo altos niveles de anticuerpos IgEl o que la transfoma en “realmente atòpica”.La etiopatogenia de la dermatitis atòpica resulta de la confluencia de dos problemáticas:

El desarrollo de una respuesta Th2, conducente a una reacción de hipersensibilidad tipo I.Alteraciones estructurales que comprometen la funcionalidad de la barrera epidérmica..Las mutaciones que codifican una proteína denominada profilagrina, precursora dela proteína filagrina, están presentes enel 15 al 50 % de los pacientes con dermatitis atópica, Estas mutaciones determinan una menor producción de filagrina en el estrato córneo y en consecuencia a una pérdida de agua por parte de la epidermis y a defectos en su continuidad.

RINITIS ALÉRGICA

Una de las enfermedades más frecuentes. Suele clasificarse en rinitis alérgica y rinitis no alérgica. La rinitis se produce por una reacción de hipersensibilidad de tipo I que tiene lugar en la mucosa nasal.

Se caracteriza clínicamente por prurito, congestión nasal, rinorrea, y paroxismos de estornudos. En los casos más severos, la mucosa afectada puede verse pálida o bien azulada por congestión venosa.

Se desencadena tras la exposición a alérgenos ambientales presentes en forma permanente produce una rinitis perenne, o en ciertas épocas provoca una rinitis estacional. Los pacientes sensibilizados con alérgenos estacionales pueden padecer rinitis durante todo el año, mientras que aquellos sensibilizados frente alérgenos perennes suelen experimentar períodos de actividad, alternados con periodos de remisión.

El enfoque terapéutico consiste en evitar la exposición a los alérgenos y en la administración tópica u oral de administración, o en el empleo de corticoesteroides de aplicación intranasal.

Alergias alimentarias

Causadas por una reacción inmunitaria

dirigida hacia proteínas

contenida en los alimentos.

Las fuentes de alérgenos más importantes, en su capacidad de inducir alergias alimentarias,

son la leche de vaca, el huevo,

el maní, los pescados, los mariscos y los

vegetales

Alteraciones en los pacientes que padecen alergias alimentarias.• Un defecto

cuantitativo o funcional en la población de las células T reguladoras presentes en la mucosa intestinal

• Una permeabilidad incrementada de la barrera epitelial asociada, posiblemente con un compromiso en la estructura o funcionalidad de las uniones estrechas establecidas entre enterocitos vecinos.

Las manifestaciones clínicas son muy

variadas: manifestaciones

leves y localizadas, como urticaria y prurito, y manifestaciones

sistémicas que pueden

comprometer la vida del paciente,

como el shock anafiláctico.

Los sitios involucrados con mayor frecuencia son la piel, el tubo

digestivo y el aparato

respiratorio .Las

manifestaciones sistémicas se

producen como consecuencia del

pasaje de alérgenos

presentes en los alimentos a la

circulación general.

Las alergias alimentarias pueden clasificarse en tres categorías:• Mediadas por

anticuerpos IgE (reacciones de hipersensibilidad de tipo I)

• Mediad por mecanismos inmunitarios que no involucran los anticuerpos IgE

• Mediadas por mecanismos mixtos (dependientes y no dependientes de los anticuerpos IgE).

• Las manifestaciones devienen de una falla en, los mecanismos tolerogènicos que operan frente a los antígenos de la dieta es decir de una falla en la inducción de la tolerancia oral

ANAFILAXIA

Es una reacción alérgica sistémica y

grave ocasionada por la liberación de

histamina y otros mediadores biológicos

por parte de los mastocitos y los

basófilos. Suele ser inducida por

mecanismos de hipersensibilidad de tipo I: el alérgeno es reconocido por los

anticuerpos IgE unidos alos RFcel expresados

por los mastocitos Los principales

órganos diana de las reacciones

anafilácticas son la piel, las vías

respiratorias, el corazón y la

vasculatura y el sistema nervioso

central

El shock anafiláctico es una forma particularmente grave de anafilaxia que puede conducir a la muerte. Se caracteriza por una profunda reducción del tono vascular y una masiva extravasación del líquido vascular.• Alimentos: maní,

nueces mariscos, pescado, leche y huevos.

• Medicamentos: antibióticos, betalactàmicos, aspirina e ibuprofeno.

• Otros: venenos de insectos, látex, polen.

La anafilaxia puede también ser

inducida a través de mecanismos no

inmunitarios no mediado por

anticuerpos IgE, capaces de

conducir a la desgranulación de

mastocitos y basófilos. Es posible

determinar en el plasma de los

pacientes más de 100 marcadores

diferentes producido por los mastocitos y los

basófilos.

Es importante realizar no sólo el

diagnóstico de anafilaxia, sino

también identificar el alérgeno

causante de su inducción a través de la realización de pruebas cutáneas. Taquifilaxia: depleción

masiva de los gránulos de los

mastocitos y basófilos. dura de 72 a 96

horas.. La anafilaxia puede

ser mortal, pero puede ser controlada con la administración

de adrenalina. El tratamiento puede completarse con la administración de antihistamínicos y corticoesteroides.

INMUNOTERAPIA EN LAS ENFERMEDADES ALÉRGICAS

El enfoque básico de la prevención y el tratamiento de las enfermedades alérgicas se sustenta en dos planes:• P

revenir el contacto con el alérgeno desencadenante de la enfermedad .

• El empleo de fármacos que eviten o contrarresten las acciones de los mediadores inflamatorios (adrenalina, agonistas betaadrenèrgicos, anticolinérgicos, corticoesteroides, antagonistas de los receptores de leucotrienos, etc.).

La administración subcutánea de cantidades crecientes del alérgeno causante de la enfermedad alérgica es un procedimiento tradicional que ha mostrado su utilidad en el tratamiento de la rinitis alérgica, la dermatitis alérgica y el asma alérgica. Las limitaciones del tratamiento radican en sus posibles efectos adversos, que comprenden desde efectos locales hasta manifestaciones sistémicas como el shock anafiláctico.

Los mecanismos subyacentes a esta etapa de sensibilizante induce: • U

n redireccionamiento de las respuestas Th2n hacia un perfil Th1,

• expansión de células T reguladoras en la mucosa afectada

• Una disminución en los tenores de anticuerpos IgE específicos hacia el alérgeno, que se acompaña en el incremento en la producción de anticuerpos IgG específicos.

Los mecanismos que han mostrado una significativa acción terapéutica son:

Inmunoterapia mediante el empleo de péptidos con

secuencias idénticas a las reconocidas por los anticuerpos

IgE en el alérgeno.

• Estos péptidos son reconocidos por los anticuerpos IgE producidos en respuesta al alérgeno pero ala presentar un único epìtopo, no inducen el entrecruzamiento de los anticuerpos IgE unidos a la superficie del mastocito e inhiben el reconocimiento del alérgeno

Administración de anticuerpos

humanizados dirigidos contra la IgE.

• Reducen los niveles séricos de anticuerpos IgE y también la expresión de los RFcel en los mastocitos.

Empleo de plásmidos bacterianos que

codifican alérgenos.

• Permite la producción endógena del alérgeno, ha mostrado limitar las manifestaciones alérgicas.

Inhibidores de las vías de señalización

• Se emplearon inhibidores de la cinasa que activa al factor de transcripción NFkB involucrado en la producción de una amplia variedad de citosinas inflamatorias por diferentes tipos celulares. Se utilizaron inhibidores de la fosfodiesterasa de tipo 4 que median importantes acciones antiinflamatorias.

Empleo de inmunoestimulantes

como vacunas• La administración de alérgenos acoplados a motivos CpG (ligando de TLR9 y fuerte estimulante de respuestas Th1) puede redireccionar la respuesta Th2 hacia un perfil Th1 disminuyendo la producción de anticuerpos IgE y el tenor de las manifestaciones alérgicas.

Neutralización de citosinas y quimiocinas o sus receptores, mediante la administración de

anticuerpos monoclonales específicos, receptores solubles

o péptidos antagonistas• Estos procedimientos se emplearon para bloquear la actividad de las citosinas de los receptores para la citosinas IL-4, IL-5, IL-13, IL-25, IL-33; TSLP, como también para el bloqueo de los receptores de las quimiocinas CCR3, CCR4 y CXCR2.

Bloqueo de moléculas de adhesión

• Se han empleado péptidos sintéticos inhibitorios de la molécula de adhesión VLA-4, encargada del reclutamiento de eosinòfilos y células T efectoras en las mucosas inflamadas.

4 MECANISMOS DE ACCIÓN:

1. OPSONIZACIÓN Y FAGOCITOSIS DEPENDIENTES DEL COMPLEMENTO O DEL RECEPTOR FC

LISIS O FAGOCITOSIS DE CÉLULA BLANCO.

REACCIONES TRANSFUNCIONALES,

ANEMIA HEMOLÍTICA AUTOINMUNE,

ERITROBLASTOSIS FETAL, SÍNDROME DE GOOD PASTURE

2. Citotoxicidad celular dependiente de Ac (ADCC):

Unión con receptor Fc de células nosensibilizadasMonocitos, Neutrófilos,Eosinófilos y cels NK.Involucra IgG

3. Inflamación mediada por complemento o por receptor Fc Ag de las membranas basales Lesión por inflamación

4. Disfunción celular mediada por anticuerpos (Anticuerpos anti-receptor)

Miastenia Gravis Enfermedad de Graves

1. Hipersensibilidad Retardada (Linf. T CD4+TH1): Respuesta a microorganismos intracelulares (TBC) y extracelulares (hongos, parásitos) Prueba Tuberculina, Inflamaciones Granulomatosas

2. Citotoxicidad mediada por linfocitos (Linf. T CD8(+)): Rechazo a Transplantes Control de Infecciones virales Destrucción de células tumorales

PRUEBA DE LA TUBERCULINA

GRACIAS POR SU ATENCION