Hipersensibilidad i y iv

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Dr. Negro AlvarezDiciembre 2005 wwww.rincondealergia.org 1

Dr. José Mª Negro AlvarezProfesor Asociado de AlergologíaH. U. “Virgen de la Arrixaca”. Murcia (España)

MECANISMOS DE HIPERSENSIBILIDAD

TIPOS I y IV


HipersensibilidadClasificación de Gell y Coombs

Linfocitos sensibilizados

Hipersensibilidadretardada

IV

IgG IgMComplemento

InmunocomlejosAg-Ac

III

IgG IgMComplemento

Citotóxica inmediata

II

IgEHipersensibilidadinmediata

I

MecanismoReacciónTipo

2


Hipersensibilidad Tipo I• Mecanismo: liberación de aminas

vasoactivas tras el puenteo por el antígeno de dos moléculas contiguas de IgE situadas en la superficie de mastocitos y basófilos.

• Enfermedades:– Rinitis alérgica.– Asma alérgico.– Reacciones anafilácticas.– Urticaria y/o angioedema alérgicos.


Alergenos

Submucosa

BB

Sensibilización

CPA

MHC-II TCR

Vía aérea

Th2Th2IL-4

IL-13

MM

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Hipersensibilidad Tipo IFase de re-exposición

1. El reingreso del alergeno provoca el entrecruzamiento o puenteo de 2 moléculas de IgE en la membrana del mastocito.

2. Se produce la liberación de los mediadores químicos, responsables de la clínica: • Preformados (Histamina, Serotonina, Enzimas,

Citocinas, etc...• Sintetizados de novo, por metabolismo del Ácido

Araquidónico (Leucotrienos A4, B4, C4, D4, E4; Tromboxanos A2, B2; Prostaciclina, Prostaglandinas D2, E2,F2) y PAF.


Alergenos

Submucosa

Re-exposición

Vía aérea

BB

CPA

MHC-II TCR

Th2Th2IL-4IL-13

Efectosclínicos

inmediatos

Mediadores

HistaminaPGs, LTs,PAF, etc

EfectosclínicostardíosIL-3,5GM-CSF

E

MM

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Hipersensibilidad Tipo IMediadores Preformados Liberados por el Mastocito

• Histamina Broncoconstricción, Vasodilatación,Aumento permeabilidad vascular

• Triptasa Proteolísis

• Cininogenasas Vasodilatación, Aumento permeabilidad vascular y edema

• Citocinas IL1,2,3,4,5,6 Quimiotaxis de Eosinófilos y GM-CSF, TNFα neutrófilos


Hipersensibilidad Tipo I• Leucotrienos B4 Quimiotaxis del

basófilo

• LeucotrienosC4, D4, E4 Los mismos efectos de la

Histamina pero 1000 veces más potente

• Prostaglandinas D2 Edema y dolor

• PAF Agregación plaquetaria: formación de microtrombos

Mediadores Sintetizados “de nuevo” por el Mastocito

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Dr. Negro AlvarezDiciembre 2005 wwww.rincondealergia.org

FcεR1 dimerizado e IgE unido al Alergeno

FcεR1 dimerizado e IgE unido al Alergeno

Región que fija el alergeno

CCLL

CCεε22

α2 α1

α β γ γ

IgE

CCεε33 CCεε44

VVHH VVLL

FcεRI

CCLL

CCεε22

α2α1

α βγ γ

IgE

CCεε33CCεε44

VVHHVVLL

FcεRI

ALERGENO


YYReceptor de altaafinidad para IgE

(FcεRI)IgE

Antígeno

G?

PTK?

Fosfolipasa C

PIP2

DAG

IP3

PKC inactiva

PKC activaCa++

F o s fol i p

i do

s

Cadena ligera dela miosina-fosfatoGránulo

secretorio

E X O C I T O S I S

HistaminaEnzimas

CitocinasF. quimiotácticos

Ca++Ca++

Calcio-calmodulinakinasa

Cadena ligera dela miosina-fosfato

Fusógenos

Fosfolipasa A2

F o s f a t i d i l c o l i n a ( P C)

Liso-PC

Ácidoaraquidónico

Ciclo-oxigenasa 5-Lipoxigenasa

PGG2PGH2

5-HPETE

LTA4

LTB4

LTC4

Tromboxanos

Prostaciclina

Prostaglandinas

S E C R E C I Ó N

TxA2 PGI2 PGD2PGE2

PGF2α

LTC4 LTD4 LTE4

RETICULOENDOPLASMÁTICO

6



7



8


Otros mecanismos de liberación de mediadoresAlergeno

Anti-IgE

Anti-idiotipo

IgE entrecruzada

Anti-receptor para Fc

Lectinas

Receptor AnafilotoxinasC3a, C5a

Otras sustancias que liberan Histamina:Sustancia P, VIP, Ionóforos del Calcio, Polimixina, Opiáceos, Contrastes iodados, Somatostatina, Detergentes, Factores físicos,Tubocurarina, Quimiotripsina, Fosfolipasa A2, etc...

MM


Hipersensibilidad Tipo IV

RESPUESTA INMUNE MEDIADA POR

LINFOCITOS T CITOTÓXICOS

Dermatitis de contacto (cromo, niquel, neomicina, penicilina, sulfamidas, prometazina, anestésicos locales, etc.).Fotodermatitis (dimetilclortetraciclina. sulfamidas, etc.).Erupciones fijas (pirazolonas, barbitúricos, sulfamidas, tetraciclinas, etc.).

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TCD8+

QUERATINOCITO(célula diana que expresa el antígeno en su superficieen el contexto de las moléculas de clase I y II del MHC)

Ambas subpoblaciones de linfocitos T (CD4+ y CD8+) pueden actuar comocitotóxicos en diferentes afectaciones cutáneas producidas por fármacos

TCD4 +

IL-2

IFN-γ


T CD4+

J

APOPTOSIS CELULARMEDIADA POR PERFORINA

T CD8+

J

RESPUESTA T CITOTÓXICA

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Pichler WJ. Delayed Drug Hypersensitivity Reactions. Ann Int Med 2003; 139: 8: 683-693

TIPO IV a (TH1)IFNIFNγγ -- monocitomonocito

TIPO IV b (TH2)ILIL--5, IL5, IL--4 4 -- eosineosinóófilofilo

TIPO IV dILIL--8 8 -- PMNPMN

Th1 M

TIPO IV c (CTL)CD 4, CD 8

Th2 Eos

CTL

CTL

PMNCD8

Uniones covalentes y no covalentes

EczemasExantemas

RashS. Lyell


Para completar conocimientos Para completar conocimientos consultar consultar ““InmunologInmunologíía Ba Báásicasica”” en:en:

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