HISTOLOGÍA DE LA SANGRE

LA SANGRE

La sangre consiste en células especializadas derivadas de la médula ósea que están

suspendidas en un líquido llamado plasma. En un animal adulto el volumen de sangre es

entre el 8 y 10% del peso corporal, o lo equivalente a 40 ml de sangre por cada libra de

peso; así el total del volumen sanguíneo para un caballo de 1000 lb está estimado en unos

40 litros, mientras un perro de 10 kg tendrá un volumen aproximado de 400ml.

La sangre cumple múltiples funciones, facilita el intercambio entre oxígeno y dióxido de

carbono, lleva sustancias nutritivas a todas las células, tales como vitaminas, glucosa y

aminoácidos, participa en la remoción de subproductos metabólicos y sustancias tóxicas o

medicamentos en el hígado y los riñones, distribuye el calor a nivel corporal como

contribución a la termorregulación, es importante en el equilibrio hídrico como reguladora

de la función osmótica y ácido-base, junto a otros complejos mecanismos y sistemas, la

sangre cumple también la función de integración endocrina, al transportar hormonas y

otros agentes reguladores, desde los lugares de producción hacia los órganos efectores.

Algunos elementos celulares constituyentes de la sangre, juegan también un papel de

defensa, sin embargo, es necesario señalar que dichos elementos celulares, los leucocitos,

son transitoriamente transportados por la sangre desde los lugares donde son originados,

hacia los lugares en donde cumplen con las funciones de defensa (espacio extravascular) y

a veces deben recircular a través del torrente circulatorio; finalmente, participa en la

hemostasia, ya que transporta plaquetas, proteínas y otras sustancias que cumplen un

papel muy importante en la detención del sangrado mediante la formación del tapón

plaquetario.

COMPOSICIÓN La sangre tiene dos componentes principales: El plasma que es una matriz líquida rica en proteínas y otras sustancias y las células (eritrocitos, leucocitos y plaquetas)

Plasma: Es la porción fluida de la sangre, puede ser separada de sus componentes

por centrifugación. El plasma presenta un color ligeramente amarillo, y es un fluido

alcalino que consiste en aproximadamente 92% agua y 8% sólidos; casi el 90% de los

sólidos es sustancia inorgánica como glucosa, lípidos (colesterol, triglicéridos, fosfolípidos

y grasas), proteínas (albúmina, globulinas, fibrinógeno, entre otras) glicoproteínas,

hormonas, aminoácidos y vitaminas. La porción inorgánica corresponde a varios iones que

determinan el equilibrio electrolítico.

Células: El componente celular de la sangre puede dividirse en tres grandes

grupos:

Eritrocitos, glóbulos rojos o Hematíes

Leucocitos o glóbulos blancos: Granulocitos (Neutrófilos, eosinófilos, basófilos, mastocitos) y agranulocitos (linfocitos, monocitos).

Trombocitos o plaquetas

ERITROCITOS

Son las células más numerosas de la

sangre. Son células pequeñas y anucleadas

(Imagen 1), tienen forma de disco

bicóncavo y deprimido en el centro, lo que

les da un aspecto pálido en el centro, su

citoesqueleto conformado por una red

proteica, les confiere una alta capacidad

de deformabilidad y flexibilidad, facilitando

su paso por capilares muy estrechos.

En general el tamaño de los eritrocitos en

las especies domésticas animales varía

entre 3 a 7 µm. Los eritrocitos del canino

son los más grandes con un diámetro de 7

µm, en los gatos poseen 6 µm, mientras en

las cabras y ovejas tienen un diámetro

aproximado de 3.5 µm. Los eritrocitos de

las aves, anfibios, reptiles y camélidos son

elongados y con núcleo (Imagen 2).

Los glóbulos rojos son ricos en

hemoglobina, proteína de gran peso

molecular compuesta de cuatro cadenas

polipeptídicas (globina) a cada una de las

cuales se une un grupo hemo, cuyo átomo

de hierro es capaz de unirse de forma

reversible al oxígeno.

Imagen 1. Eritrocitos

Imagen 2. Eritrocitos nucleados.

En el perro es posible encontrar en circulación y en condiciones normales algunos

reticulocitos, estas son células jóvenes, un poco inmaduras de la línea roja; sin embargo,

estas células no serán encontradas en condiciones normales en otras especies.

La vida media de los eritrocitos varía en las diferentes especies, en el gato duran 68 días

mientras en el perro hasta 110 días; en el bovino 145 días y en el caballo 160 días. La

pérdida es estas células es continuamente balanceada con la liberación de nuevas células

por la médula ósea.

LEUCOCITOS

Se dividen en dos categorías: granulocitos y agranulocitos de acuerdo a sí poseen o no

gránulos específicos en su citoplasma. También y de acuerdo a la forma del núcleo se

denominan polimorfonucleares y mononucleares respectivamente. Todos los leucocitos

granulocíticos son polimorfonucleares y todos los agranulocitos son mononucleares.

Entre los leucocitos polimorfonucleares o granulocíticos, existen 3 clases que se pueden

diferenciar por la afinidad a las tinciones de sus gránulos: los neutrófilos, los eosinófilos y

los basófilos. Los leucocitos mononucleares o agranulocíticos son los linfocitos y a los

monocitos

Neutrófilos

Son producidos en la médula ósea y liberados

a circulación una vez maduran. Los neutrófilos

tienen un diámetro aproximado de 12 a 15

µm y son distinguibles por su núcleo

segmentado, que presenta generalmente de 3

a 5 lobulaciones, el citoplasma es azul claro o

rosa con una granulación que va de lo

inapreciable a ligeramente eosinofílica.

Los neutrófilos contienen muchas enzimas

hidrolíticas y sustancias antibacterianas

necesarias para inactivar y digerir

microorganismos fagocitados. En muchas

especies los neutrófilos son los más numerosos de los glóbulos blancos circulantes,

llegando entre un 40 a 80% del total de células blancas in muchas especies animales.

Después de pasar un corto tiempo circulando, aproximadamente 8 horas, los neutrófilos

pasan a los tejidos y cavidades corporales para llevar a cabo sus funciones. Así, la

Imagen 3. Neutrófilos

población circulante de neutrófilos es reemplazada completamente unas tres veces al día.

Estímulos fisiológicos, así como estrés, miedo, infección, infarto, trauma, pueden

incrementar su liberación o producción desde la médula ósea.

Eosinófilos

Tamaño ligeramente superior a los neutrófilos,

son escasos y menos lobulados que los

neutrófilos, generalmente solo tienen dos

lóbulos o segmentos. El citoplasma se colorea

de azul pálido y contiene gránulos de color que

va de rojo a naranjado según la especie, los

gránulos son redondos de tamaño y número

variable. El conteo de Eosinófilos equivale

normalmente solo entre el 0 y 8% del el total

de conteo leucocitario. Está célula juega un

importante papel en la respuesta inflamatoria

aguda, reacciones alérgicas y anafilácticas, y en

el control de infestaciones por parásitos

helmintos.

Basófilos

Mide entre 10 a 15 µm y tienen un núcleo

segmentado. Gránulos purpura con frecuencia

llenan el citoplasma y oscurecen el núcleo. Los

basófilos son el granulocito menos numeroso

en la sangre periférica, encontrando entre 0 a

1.5% del total del conteo de leucocitos.

Participan en condiciones alérgicas y es

mediador de la respuesta inflamatoria.

Imagen 4. Eosinófilo

Imagen 4. Basófilo

Monocitos

Son los leucocitos más grandes en la sangre

y están estrechamente relacionados con los

neutrófilos, derivándose de la misma célula

precursora. Tienen de 12 a 18µm de

diámetro y tienen un núcleo pleomórfico,

ligeramente excéntrico y con frecuencia de

forma arriñonada o en herradura, con

abundante citoplasma de color gris azulado.

Se diferencian hacia macrófagos o

histiocitos en los tejidos.

El conteo de leucocitos equivale entre un 3

a 8% del total de leucocitos. La fagocitosis y digestión de detritos celulares,

microorganismos y material particulado son las principales funciones del macrófago.

Linfocitos

Su tamaño es muy variable. Las células más

pequeñas pueden medir de 6-9 µm,

mientras linfocitos grandes alcanzan los

15µm. los linfocitos pequeños son los más

numerosos y pueden ser encontrados en

sangre, circulación linfática y tejido

linfático. Presentan núcleo esférico,

prominente, muy teñido, citoplasma

escaso, sin gránulos.

El conteo de linfocitos en circulación

periférica varía entre el 20 y el 40% del total

de conteo de leucocitos. Los linfocitos son el componente clave de la inmunidad

adaptativa y juegan un importante rol en la inmunidad celular y humoral.

Imagen 5. Monocito

Imagen 6. Linfocito

Plaquetas

Se originan de los megacariocitos en la médula

ósea, linfonodos y bazo. Son muy pequeños,

con un diámetro de unas 3µm, varían según la

especie siendo ¼ a 2/3 del tamaño de los

eritrocitos. En la sangre su número es 200.000

a 500.000/mm3, son anucleadas, con

citoplasma gris pálido a azul claro, muy

descolorido que tiene normalmente una

agrupación central de gránulos pequeños

rosados o de color púrpura (el granuló mero) y

otra zona periférica más clara que no contiene gránulos; (el hialomero). Se pueden ver

agregadas o aglutinadas en una masa amorfa.

MÉDULA ÓSEA

Todas las células sanguíneas tienen una vida media finita, pero en los animales sanos el

número de células en circulación se mantiene en un nivel constante. Para conseguirlo, las

células que se hallan en circulación necesitan ser repuestas constantemente, y ello se

consigue mediante la producción y emisión de células desde la medula ósea.

La médula ósea es un tejido conectivo especializado derivado del mesénquima y consiste

en elementos celulares hematopoyéticos y un complejo microambiente. En el animal

adulto la médula está contenida en la cavidad medular de los huesos planos y largos; es

un tejido blando y gelatinoso separado por trabéculas de hueso esponjoso.

La función primordial de la médula ósea consiste en la producción de células de la sangre,

proceso llamado HEMATOPOYESIS. Todas las células sanguíneas de la medula ósea surgen

de una célula madre común. Esta célula madre multipotencial origina diferentes fases de

células progenitoras, que, posteriormente, se diferencian en células de la serie eritrocítica,

granulocítica, megacariocítica y agranulocítica (monocitos y linfocitos). El resultado final

de este proceso es la emisión de eritrocitos, de leucocitos y de plaquetas al torrente

sanguíneo. Con un microscopio óptico, resulta difícil identificar con precisión las primeras

células madres de la medula ósea, pero podemos identificar los niveles más diferenciados

de desarrollo

El microambiente de la médula ósea está constituido y sostenido por células del tejido

conectivo, incluyendo: células estromales (fibroblastos, células reticulares, células

Imagen 7. Plaquetas (flechas)

endoteliales, adipocitos, y macrófagos) células accesorias (linfocitos T, células asesinos

naturales, y monocitos/macrófagos) y sus productos (matriz extracelular y citocinas). Estas

se distribuyen en todo el espacio de la médula ósea. Estos componentes proporcionan un

andamio así como el apoyo de nutrientes para las células hematopoyéticas en desarrollo;

también desempeñan un papel activo en la regulación de la hematopoyesis por contacto

directo de célula a célula y/o mediante la secreción de moléculas reguladoras que influyen

en el crecimiento de las células precursoras hematopoyéticas de una manera positiva o

negativa. Además, están presente los osteoblastos y osteoclastos de hueso adyacente.

Los adipocitos son un componente importante de tejido de la médula, la proporción entre

el tejido graso (médula ósea amarilla) y el tejido hematopoyético (médula ósea roja) es

variable según la edad del animal y el hueso en cuestión. En los animales jóvenes, lo

médula de los huesos largos es hematopoyéticamente activa; en contraste, en los

animales adultos la cavidad medular se llena con tejido graso (médula ósea amarilla), y

son hematopoyéticamente activos sólo el esternón, costillas, vértebras, escápula, el

cráneo, la pelvis y los extremos proximales del fémur y el húmero.

La relación entre médula ósea roja y amarilla puede variar en condiciones patológicas;

Animales con ciertas enfermedades, como la anemia hemolítica severa o hipoxia crónica

presentan aumento compensatorio de la médula ósea roja, mientras en otras

enfermedades tales como la anemia aplásica, se ha informado infiltración excesiva de

médula amarilla.

Las células estromales de médula producen matriz extracelular (MEC), depositando

moléculas: tales como colágeno, fibronectina, laminina, trombospondina, proteoglicanos y

hemonectina. Sustancias que facilitan las interacciones célula-célula y contribuyen a la

regulación de la hematopoyesis mediante la unión y presentación de los factores de

crecimiento a las células precursoras hematopoyéticas.

La hematopoyesis

En el embrión en desarrollo la hematopoyesis se lleva a cabo en el saco vitelino, en el feto

tiene lugar en el hígado, el bazo, linfonodos y en el timo, pero estos órganos

generalmente son más activos en la producción de linfocitos. El hígado y el bazo

conservan su potencial para la hematopoyesis a lo largo de la vida y pueden generar

células sanguíneas cuando la médula es incapaz de llevar a cabo su función, este

fenómeno se denomina hematopoyesis extramedular, y es una respuesta compensatoria

cuando la médula ósea es insuficiente en la producción de células sanguíneas.

La médula ósea comienza a producir células al final de la gestación y es el sitio primario de

la hematopoyesis para el nacimiento, manteniendo esta función el resto de la vida. La

médula ósea en el animal adulto es un tejido muy activo con una producción diaria de

células sanguíneas acercando 2,5 billones de glóbulos rojos, un número equivalente de

plaquetas, y 1 billón de granulocitos por kilogramo de peso corporal.

Aunque no es evidente en secciones histológicas, el microambiente de la médula ósea es

una estructura altamente organizada. La unidad funcional de la eritropoyesis, es la isla

eritroblástica que consiste en un macrófago central (célula nodriza) rodeado por las

células precursoras eritroides. El macrófago proporciona eritropoyetina y hierro a las

células eritroides para su desarrollo. Las islas eritroblásticas suelen estar situadas lejos de

las trabéculas óseas y cerca de estructuras vasculares. La granulopoyesis en cambio, se

lleva a cabo principalmente en áreas subcorticales.

CMH

Células Madre

Progenitores

diferenciados Células en Maduración

UFC-L

UFC-

GEMM

LAS CÉLULAS MADRE HEMATOPOYÉTICAS

Todas las células en la médula ósea, incluyendo la línea eritroide, linfoide-granulocítica

monocítica, y la línea megacariocítica, se originan a partir de una población de células

madre hematopoyéticas (CMH); estas células son pluripotentes, capaces de hacer auto-

renovación y diferenciarse en células precursoras de las diferentes líneas

hematopoyéticas.

Las CMH se diferencian en dos tipos de células primitivas, multipotentes, que son: las

células precursoras de la unidad formadora de colonia - linfoide (UFC-L) y la unidad

formadora de colonia - granulocito, eritrocitos, monocitos/macrófagos y megacariocitos

(UFC-GEMM). Las UFCs se diferencian entonces en líneas que van a dar lugar a los

diferentes tipos de células sanguíneas, luego de ésta diferenciación sólo pueden proliferar

y madurar a lo largo de vías restringidas, perdiendo su potencial pluripotente en la medida

que se diferencian.

Granulopoyesis:

O formación de glóbulos blancos, se inicia con la diferenciación de la UFC-GEMM, a una

línea UFC-GM, a partir de cual se origina el mieloblasto. El tiempo de tránsito de la etapa

mieloblasto hasta la liberación de granulocitos maduros a circulación puede variar entre 4

y 10 días. En general, a medida que los glóbulos blancos maduran, su tamaño disminuye

progresivamente, la cromatina nuclear se condensa y nucléolo desaparece. En última

instancia el núcleo de la granulocitos se convierte en lobulado o segmentado, y aparecen

los gránulos específicos. Hay tres células producto de ésta línea: neutrófilo, eosinófilo y

basófilo.

Precursor neutrofílico

El precursor más temprano de la línea granulocítica que se puede identificar

morfológicamente es el Mieloblasto. La célula varía en tamaño del 15 al 20µm, se

caracteriza por un núcleo esférico, cromatina finamente punteada, uno o dos nucléolos,

citoplasma ligeramente basófilo y carece de gránulos primarios.

El mieloblasto se diferencia a Promielocito, célula con un diámetro un poco mayor con un

tamaño de hasta 25µm. A menudo, el núcleo es excéntrico, tiene varios nucléolos y

cromatina prominente. El citoplasma de la célula es ligeramente basófilo, más abundante

que el citoplasma de la mieloblastos, y contiene numerosos gránulos primarios.

El promielocito se diferencia a Mielocito, célula de núcleo redondo y oval, de cromatina

gruesa y carece de nucléolos. Esta célula a su vez se diferencia a Metamielocito, célula

cuyo núcleo con forma de riñón o frijol, con cromatina gruesa y sin nucléolos evidentes. El

citoplasma de la célula se llena con gránulos

Los Metamielocitos se diferencian a bandas, que dan lugar a los granulocitos maduros:

Neutrófilos. Esta misma secuencia de desarrollo es la observada para las demás células

granulocíticas: Eosinófilos y Basófilos.

Monocitopoyesis

Los monocitos circulantes migran desde la sangre periférica para convertirse en

macrófagos en los tejidos circundantes. Tanto los monocitos como los macrófagos se

derivan de células progenitoras bipotentes, la UFC-GM. El Monoblastos tiene un núcleo

esférico, cromatina fina y varios nucléolo. Este estadio no se diferencia fácilmente del

siguiente que es denominado promonocito del que se va a derivar el Monocito. Los

monocitos maduros se caracterizan por una abundante cantidad de citoplasma gris

azulado, con gránulos y vacuolización citoplasmática variable.

Eritropoyesis y precursores Eritroides

La producción de glóbulos rojos es controlada por múltiples factores de crecimiento, sin

embargo, la eritropoyetina producida por el riñón y otros tejidos, es el principal regulador

fisiológico en la producción de glóbulos rojos.

Granulopoyesis.

La línea eritroide se deriva de la UFC-E, el Rubriblasto, es el precursor eritroide más

temprano reconocible. La célula varía en tamaño de 15 a 25 micras y se caracteriza por un

núcleo esférico, cromatina punteada, uno o dos nucléolos y citoplasma profundamente

basófilo y sin gránulos. El siguiente estadío es el Prorubricito, con un tamaño similar al

rubriblasto pero con la cromatina nuclear muy poco condensada y sin nucléolos evidentes.

La célula continúa madurando, produciendo el Rubricito basófilo y el Rubricito

policromatófilo; La cromatina nuclear del rubricito basófilo es más condensada y separada

por espacios claros; el rubricito policromatófilo, presenta un cambio de color del

citoplasma a un azul grisáceo indicando que la síntesis de hemoglobina está en marcha.

Cada rubricito policromatófilo madura y genera un Metarubricito, la última célula

nucleada de la línea, mucho más pequeña, con marcada condensación de la cromatina

nuclear y citoplasma rojizo. el estadío posterior corresponde al Reticulocito, que carece de

núcleo, contiene un número significativo de ribosomas y una coloración gris-rosado, este

se libera a circulación y luego de 1 a 2 días, pierden sus ribosomas y se convierten en

eritrocitos o glóbulos rojos circulantes; cuando las células rojas de la sangre envejecen se

eliminan de la circulación por el SFM (Sistema Fagocítico Mononuclear).

Trombopoyesis y precursores Plaquetarios

Los megacariocitos surgen a partir de la

UFC-GEMM. La trombopoyetina es la

principal reguladora de este linaje,

estimulando la proliferación y

diferenciación. El Megacarioblasto, es la

célula progenitora más temprana

reconocible, se diferencia a Megacariocito,

sufre endomitosis, que es un proceso de

división nuclear y maduración

citoplasmática sin división celular.

Las plaquetas son el producto final del

linaje de células megacariociticas. Aunque el mecanismo exacto por el cual se forman las

plaquetas no se entiende bien, pseudópodos citoplasmáticos de los megacariocitos se

extienden a través del endotelio sinusoidal, goteando plaquetas en los espacios

vasculares.

Linfopoyesis y precursores linfoides

Los linfocitos como las demás células hematopoyéticas se originan de una población de

células madres pluripotente. El progenitor más temprano de ésta línea es el Linfoblasto,

Megacariocito

está célula está presente en bajo número en la médula, presenta núcleo esférico,

cromatina fina, número variable de nucléolos y un delgado borde de citoplasma agranular

e intensamente basófilo. Los linfoblastos se dividen y diferencian a Prolinfocitos, que

subsecuentemente se diferencian en Linfocitos, células de núcleo redondo, intensamente

basófilo y citoplasma escaso, casi inaparente.

BIBLIOGRAFÍA Eurell, J.; Frappier, B; Dellmann, D. (2006). Dellmann`s textbook of veterinary histology.

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