HISTOLOGA HPATICAEl hgado est formado por parnquima y estroma.El parnquima es el tejido funcional del hgado, es de origen epitelial y se deriva del endodermo. Constituido por cordones de hepatocitos y sinusoides hepticos que ocupan los espacios entre los cordones.El estroma corresponde al tejido conjuntivo de sostn y deriva del mesodermo. Est formado por un envoltura fibro conjuntiva delgada y transparente llamada Capsula de Glisson, que primero rodea a el hgado para despus enviar al interior una serie de prolongaciones en intima unin con el parnquima dividindolos en lbulos y lobulillos.Lobulillo HepaticoDe forma hexagonal, en cada una de esquinas se encuentran los elementos de la triada portal y en el centro de los mismos la vena central.El interior est constituido por cordones de hepatocitos dispuestos de manera radial alrededor de la vena centrolobulillar. Entre los cordones de hepatocitos se localizan las sinusoides hepticas. En tres de los seis vrtices del lobulillo heptico se localizan los espacios porta o de Kiernan, que son tringulos de tejido conectivo dentro del cual se localizan un conductillo biliar, una rama de la arteria heptica, una rama dela vena porta y un vaso linftico. A este conjunto de estructuras se le denomina triada portal. Las ramas laterales de estos vasos convergen a los sinusoides hepticos situados entre los cordones de hepatocitos, que drenan a la vena centrolobulillar. Lobulillo portal Se basa en el carcter exocrino del hgado. Esta unidad se centra en torno al conducto biliar del espacio porta y se define como el rea triangular constituida por el parnquima de tres lobulillos hepticos que son drenados por un mismo conducto biliar del espacio porta.Acino heptico Es una unidad basada en el carcter endocrino del hgado y se define en relacin a su aporte vascular. Tiene una forma aproximada de diamante y est formada por porciones de dos lobulillos hepticos irrigados por ramificaciones terminales de la vena porta y la arteria heptica. Los vasos sanguneos discurren en ngulos rectos desde el espacio porta situado entre dos lobulillos hepticos formando el eje vascular del acino. Las dos venas centrolobulillares ocupan los vrtices opuestos del diamante. Esta unidad funcional es necesaria para entender los patrones de dao celular que se producen en casos de hipoxia o por sustancias txicas.

Dentro del acino se diferencian tres zonas: - Zona 1: es la ms prxima al eje vascular del acino. En esta zona los hepatocitos reciben un excelente aporte de nutrientes y oxgeno, por lo que tienen un metabolismo ms activo. Estas clulas son las primeras expuestas a sustancias txicas que llegan al hgado. - Zona 2: es una zona de actividad metablica intermedia y se localiza inmediatamente ms externa que la zona anterior.- Zona 3: es la zona ms prxima a las venas centrolobulillares. Los hepatocitos de esta zona reciben menos aporte de oxgeno y nutrientes, por lo que son ms susceptibles a sufrir daos.

HEPATOCITOS Son las clulas parenquimatosas de hgado y representan aproximadamente el 80% de las clulas de este rgano. Presentan morfologa polidrica, pudiendo tener seis o ms caras, que pueden ser de tres tipos diferentes: superficies con microvellosidades que forman la pared del espacio sinusoidal, superficies que delimitan los canalculos biliares y superficies de contacto con hepatocitos adyacentes que pueden presentar uniones estrechas y desmosomas. Presentan bastantes organoides citoplasmticos debido a su funcin endocrina y exocrina. Entre ellos destacan las mitocondrias por sus necesidades energticas. Las cisternas del REL y del RER son muy numerosas.. En las membranas del REL aparecen una serie de enzimas que participan en la sntesis de prostaglandinas y otras sustancias importantes para el metabolismo de frmacos y sustancias txicas.

En el citoplasma tambin aparecen ribosomas libres en gran cantidad, lisosomas y peroxisomas. El glucgeno aparece en forma de grnulos densos en forma de rosetas y en preparaciones histolgicas rutinarias las reas ricas en glucgeno presentan un aspecto granuloso o se ven como espacios vacos con morfologa irregular. Los lpidos aparecen en preparaciones histolgicas como vacuolas redondas. SINUSOIDES HEPTICOS Forman un plexo tridimensional en el interior de los lobulillos constituyendo una superficie amplia para el intercambio de metabolitos entre la sangre y las clulas del parnquima heptico. En los sinusoides se produce la mezcla de la sangre procedente de las ramas de la arteria heptica y de la vena porta, que es transportada hasta la vena centrolobulillar. Estn revestidos por un endotelio discontinuo y poroso, y tambin por grandes clulas denominadas clulas de Kuppfer, que son macrfagos procedentes de los monocitos sanguneos. El espacio que separa el endotelio de los hepatocitos se denomina espacio de Disse. En este espacio penetran las microvellosidades de los hepatocitos permitiendo un intercambio directo de sustancias con la sangre. En relacin con los sinusoides hepticos podemos encontrar diferentes tipos celulares: - Clulas de Kuppfer: se sitan en numerosos lugares a lo largo de los sinusoides emitiendo en muchas ocasiones, desde su superficie expuesta a la sangre, seudpodos que penetran en ellos a travs de los poros o entre las clulas endoteliales. - Clulas de Ito: tambin denominadas clulas almacenadoras de grasa, se localizan en el espacio de Disse y se caracterizan por presentar gotas de lpidos en su citoplasma. Estas clulas presentan un gran desarrollo del complejo de Golgi y escaso RER. El ncleo es alargado, presenta ligeras invaginaciones y la cromatina se dispone en la periferia. Su citoplasma puede almacenar vitamina A y, bajo determinados estmulos, tambin pueden sintetizar colgeno.- Adipocitos perisinusoidales: tambin denominados clulas estrelladas o clulas intersticiales, se sitan entre las clulas hepticas y presentan prolongaciones citoplasmticas que contactan con las clulas endoteliales. - Clulas NK (natural killer): son linfocitos granulados que destruyen clulas alteradas, como clulas tumorales o clulas infectadas por virus. CANALCULOS Y CONDUCTOS BILIARES Los canalculos biliares son pequeos conductos situados entre hepatocitos contiguos. En estos canalculos las membranas celulares adyacentes se separan formando espacios intercelulares ms amplios. Los hepatocitos conjugan y secretan los componentes de la bilis. La bilis secretada por los hepatocitos pasa a los canalculos biliares y de stos a los conductos biliares que presentan un epitelio simple cbico. Los conductos biliares pasan a grandes conductos biliares intrahepticos en el sistema porta y abandonan el hgado a travs de los conductos hepticos principales.