“HISTORIA Y CLASIFICACION

DE LAS LEUCEMIAS”

PRACTICAS HOSPITALARIA

CICLO II – 2006

Por. Lic. Wilfredo Gochez

Breve historia de la Hematologia: las leucemias

Desde el descubrimiento de Van LeeuwenhoeK, 1674, se manejo la idea acerca del pus e inflamación en lo que se conoció como “Glóbulos blancos del pus”

hasta finales del siglo XIX.

En 1845, el Dr. John Bennett, detecto a través de un caso clínico lo que llamo:

Hipertrofia del bazo e hígado que causo la muerte por “supuración de la sangre”.

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Bennett concluyo que el paciente había sufrido una transformación dentro de su sistema sanguíneo. Dibujo por primera vez las células malignas de un paciente con leucemia. La leucemia se reconoció por primera vez como una unidad independiente.

Rudolph Virchow, reporto un caso donde encontró en todos los vasos sanguíneos lo que llamo: “una substancia semejante al pus, a base de células con características morfológicas malignas” Leucemia Linfocitica Crónica (LLC)

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Virchow introdujo el termino “Leucemia” en 1847, Aunque ni Bennett ni Virchow, sabían la causa, origen ni mecanismo fueron capaces de establecerla como una entidad independiente a la inflamación.

Otros médicos posteriormente se encargaron de clasificarla: Ernst Neumann, reporto estudios de la M.O. y de la hematopoyesis, Paul Ehrlich desarrollo un método de tinción triacida capaz de distinguir estructuras celulares, además con la ayuda del Microscopio, tinciones y novedosos métodos inauguro una nueva época en la hematologia.

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A principio del siglo XX ya se había descrito el origen de la sangre, se habían descubierto los medios y las técnicas para identificar las distintas células sanguíneas

A mediados del siglo XX ya se habia avanzado en la terapia de estas patologías a base de fármacos y radioterapias.

AVANCES EN EL SIGLO XX

Actualmente se ha avanzado en la investigación del inmunofenotipo y se diseñaron dos sistemas de clasificación: el de RAI en Nueva York y el de BINET en Paris, el primero utiliza números romanos y el segundo las tres primeras letras del alfabeto.

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Otros estudios que se consideran en la clasificación son:

Tiempo de duplicaron de los linfocitos, histología de la M.O. y anormalidades cromosomicas.

Anemias de origen auto inmunitario se pueden encontrar en LLC así como ausencia de la fracción gamma de las Inmunoglobulinas.

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Como David Galton lo describiera, actualmente se conocen 2 tipos de LLC :

1. Aquella que carece de mutación en los genes de la región variable, con un curso clínico mas agresivo y una sobrevira de 8 años, y

2. La que si posee tal mutación, estable clínicamente y con una sobrevira de 25 años. Tal variación es determina actualmente en el laboratorio y sirve para establecer la intensidad de la terapia y el pronostico de vida del paciente.

CLASIFICACION

TIPOS MAS COMUNES DE LEUCEMIAS:

1. Leucemia Granulocitica Crónica: Esta fue la que originalmente fue descrita por Bennet y Virchow al descubrimiento de este tipo de patología.

Es también conocida como la Leucemia Esplénica (granulocitica o mieloide) en la cual hay un predominio de granulocitos segmentados y otro componente de elementos mieloides.

CONTINUACIONEn este tipo de leucemias, un paciente sin

radiación sobrevive un promedio de 3 años, y el porcentaje de mieloblastos en el FSP esta directamente relacionado al tiempo de vida del paciente.

Esta enfermedad esta ligada al diagnostico del cromosoma Filadelfia (1960, Nowell & Hungerford) que es una deleccion parcial del cromosoma 22, en especifico del brazo largo.

CONTINUACIONLa Dra. Rowley demostró posteriormente que

se trataba de una traslocacion hacia el cromosoma 9.

Se utilizo terapia como Radiación, esplecnectomia, uso de busulfam, interferones, etc sin mayores resultados positivos.

Actualmente se utiliza como terapia el fármaco imatinib ofrece buenas esperanzas de prolongación de la vida en algunos casos la curación del paciente en un porcentaje considerable.

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2. Leucemia Linfocitica Crónica: Esta fue descrita por Minot en 1924, conocida como la leucemia linfática. Wintrobe y Galton descubrieron que se trataba de una acumulación de linfocitos incompetentes inmunologicamente.

El concepto actual de LLC es el de una enfermedad que consiste en la proliferación clonal de células anergicas , e inmunologicamente activadas, mas que incopententes .

CONTINUACION 3. Leucemia linfoblástica aguda: LLA. Esta se

caracteriza por la proliferación neoplásica de cualquier célula del tejido hematopoyetico. Es una enfermedad muy grave que puede causar la muerte en un lapso muy corto.

Esta LLA se clasifica de acuerdo a la célula de la cual se origina, a esta se le llama blasto, se reconocen dos grandes familias de LLA:

1. La linfoblástica LLA

2. La Mieloblastica LMA

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La leucemia aguda es la enfermedad mas importante en la hematooncologia pediátrica, ya que es la neoplasia mas común en niños menores de 15 años, grupo que constituye el 30% de todos los canceres, la enfermedad afecta mayormente al sexo masculino en la variedad linfoblástica entre las edades de 3 y 5 años y constituyen el 75% de todas las leucemias de la infancia.

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En la LLA la célula característica es el blasto y el órgano afectado de manera predominante es la M.O.

El síntoma mas común de LLA es la fatiga o la debilidad, dolor óseo y articular, perdida de peso, fiebre, y masas anormales, púrpura y hemorragias.

En la B.H. se puede detectar : Leucocitosis, con un alto porcentaje de blastos, anemia y trombocitopenia. Estos hallazgos ayudan mucho al Dx.

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Tratamiento: Este se puede dividir en 4 etapas:1. Inducción a la remisión: Quimioterapia múltiple

combinada.2. Profilaxis al SNC: Destruir las células que

potencialmente puedan infiltrar al snc3. Intensificación post inducción: Administrar dosis

altas de medicamentos no utilizados durante la inducción.

4. Mantenimiento o terapia continua de erradicación. Con medicamento 6-mercaptopurina, y una

vigilancia mínimo por 2 años .

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2.Leucemia mieloblastica Aguda (LMA): Se debe a una mutación de la célula madre hematopoyetica o de su progenitora inmediata. Es una de las Leucemias mas agresivas y resistentes a quimioterapia.

EL predominio de los blastos mieloides sobre el resto de las líneas celulares da como consecuencia la disminución de los leucocitos, eritrocitos y plaquetas (Pancitopenia). Esta leucemia representa el 80% de los casos de Leucemias en adultos.

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La clasificación de la LMA va desde el M0..M7y estos parámetros nos dan indicadores de futuras complicaciones.

Para el diagnostico de esta LMA, es importante el hallazgo en el FSP de los blastos mieloides típicos además de apoyarse también en técnicas de cito químicas, citoflurometria y Biología molecular (Trisomias 8 y 21, perdidas de cromosoma x o y) coloración de Mieloperoxidasa, etc

En cuanto al tratamientos se busca una destrucción de las células malignas de un forma rápida .(QT)

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Con esto se trata de conseguir de un 60 – 70 % de remisión en los casos combinado con una terapia de farmacos: Mitoxantona, tioguanina, etc.

Esta enfermedad tiene mejor pronostico en niños que en pacientes adultos, el trasplante de M.O. es por hoy una de las terapias con mejor resultado.

La LMA en niños representa el 15% de las leucemias en la infancia y esta muy relacionada en niños con síndrome Down o trisomia 21

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4. Leucemia linfocitica Crónica: (LLC) Esta es una enfermedad que se caracteriza por la produccion y acumulación de linfocitos de aspecto maduro en la M.O. los ganglios linfáticos, el bazo. Esta es la leucemia mas frecuente en personas adultas en Occidente 20 – 30 % .

Se desconoce su origen pero se sospecha con químicos como el asbesto.

Para el diagnostico diferencial de esta leucemia se cuenta con una clasificación mundial de parámetros según sistema: Rai, Binet ,etc.