Hormonas tiroideas

DR. ARTURO MELGAR PLIEGO R1 DE MEDICINA INTERNA

Hormonas Tiroideas 27 de Enero del 2015

Fisiología e Interpretación de Pruebas Tiroideas

Hormonas Tiroideas

Objetivos de la Platica

Recordar las Anatomía de la Tiroideas

Recordar la Fisiología de las Hormonas Tiroideas

Comprender la Síntesis, Transporte y Metabolismo de las hormonas Tiroideas

Conocer su adecuada Interpretación en la practica clínica

Hormonas Tiroideas

• Tiroides produce 3 hormonas que son conocidas como

T3 y T4 (triyodotironina y tiroxina ) y Calcitonina.

• Pueden encontrarse libre en el plasma (hormona activa) o unidas a proteínas transportadoras.

• Son fundamentales para el desarrollo de los tejidos y el crecimiento.

• Maduración del sistema nervioso.

• Funcionan como moderadoras de la velocidad de nuestro metabolismo.

Introducción

Interpretation of thyroid function tests Colin M Dayan, THE LANCET • Vol 357 • February 24, 2001

Hormonas Tiroideas

• Es una glándula endocrina y esta situada en el cuello, anterior a la tráquea.

• Entre el cartílago cricoides y la escotadura yugular del esternón

• Del Griego Thyreos: Escudo, y Eidos: Forma 1656 Thomas Wharton

• Consta de dos lóbulos conectados por un istmo, su peso es de 12 a 20 gramos

• Glandula paratiroidea

Tiroides

Anatomía:

Guyton, Arthur C., Hall, John E. “Tratado de Fisiología Médica”. 12° Edición. Editorial Elsevier, año 2011.

Hormonas Tiroideas Anatomía:

• Los nervios laríngeos recurrentes atraviesan los bordes laterales de la glándula tiroidea *

• La tiroides se desarrolla a partir del suelo de la faringe primitiva durante la tercera semana de gestación. (22 días)

• Emigra desde el agujero ciego, en la base de la lengua, por el conducto tirogloso para alcanzar su ubicación definitiva en el cuello. -Tejido Ectópico en base de la lengua (tiroides lingual)

-Quistes del conducto trigloso -(11 semanas captan Yodo, 3er mes Producen Hormonas Tiroideas) -1º órgano en desarrollarse en el embrión humano.



• A diferencia de otras glándulas endocrinas, la tiroides almacena sustancias secretoras en la luz de los folículos.

• El desarrollo de la glándulas tiroides está controlada por un serie de factores de transcripción del desarrollo: -TTF-1 Thyroides transcrptción factores -NKx2A

• -TFF-2 Thyroides transcrptción factores -FKHL15

• -Homosecuencias emparejadas -Paired homeobox-8 -PAX 8



• De forma combinada dirigen el desarrollo de la glándula tiroidea y genes específicos como los que codifican:

• TG: Tiroglobulina

• TPO: Peroxidasa Tiroidea

• NIS: Simportador de Sodio/Yoduro

• TSH-R: Receptor de hormona estimulante de la Tiroides

• La mutación de estos factores de transcripción del desarrollo o de sus genes diana son causa poco frecuente de agenesia o de dishormogenesis. ( frecuencia 1-4000 recién nacidos vivos) *



• Tiroideas Superiores: Es la primera ramificación de la arteria carótida externa, e irriga principalmente la parte superior de la glandula

• Tiroideas Inferiores : es la rama principal del tronco tirocervical, que deriva de la arterias subclavias*

• El flujo sanguíneo de la glándula es muy alto en relación a su tamaño (4 a 6 ml/min/g)

• Hay tres venas principales que drenan la tiroides. Las venas tiroideas superior, media e inferior que desembocan en la venas yugulares internas


Hormonas Tiroideas Exploración:

• Inspección • Palpación

• Auscultación

• El lóbulo derecho es ligeramente mayor que el izquierdo

• Cada lóbulo tiene unos

5 cm de largo y 2 cm de ancho.

Surós, Semiología y Propedeutica, Editorial : ELSEVIER Año : 2005, Edición : 8a ED

Hormonas Tiroideas

• Es una glucoproteína yodada de gran tamaño

• Globulina trasportadora de tiroxina (TBG) mayor afinidad para la

T4 que para la T3

• La Transtiretina con una afinidad mayor para la T3 que para la T4

• La Albúmina. Ambas proteínas se adhieren con una baja afinidad

Fisiología:

Metabolismo y Trasporte del Yodo


Hormonas Tiroideas

• Absorción intestinal de I

• La captación de yoduro es un primer paso crucial en la síntesis de hormona tiroidea

• El yodo ingerido se une a proteínas séricas, y el que permanece libre se elimina por la

orina

• La glándula tiroides extrae el yodo de la circulación de forma muy eficiente

Ejemplo: La glándula capta 10 a 25% de un marcador radioactivo, a lo largo de 24 hrs. este

valor se puede elevar hasta 70 a 90% en la enfermedad de Graves.

Fisiología:



Hormonas Tiroideas

• El déficit de yodo prevalece en muchas regiones montañosas y en zonas central

de áfrica, norte de Asia y zonas central de américa del sur

• A mediados del Siglo XX la OMS a recomienda yodar la sal, panes, y aceites

para prevenir el déficit de este

• En Guatemala se estableció que toda sal deberá ser yodada para evitar

hipotiroidismo. Decreto Presidencial 533/31-01-1956

Coronel Carlos Castillo Armas

Fisiología:


RECOMENDACIONES DIARIAS DE YODO

ADULTOS 150 µg / día

NIÑOS 90-120 µg / día

EMBARAZADAS 200 µg / día


Hormonas Tiroideas

• La Captación de Yodo es mediada por el Simportador de Na+/I (NIS)

• Que se expresa en la membrana basolateral de las células foliculares

• El NIS se expresa con mayor eficacia en la Glándula tiroides pero también lo hace de forma menos eficiente en otras glándulas:

(Glándulas salivales, la mama durante la lactancia y la placenta)

Fisiología:


Physiology of the Hypothalamic-Pituitary, Thyroidal System, Stefano Mariotti, M.D.

Hormonas Tiroideas

• El mecanismo de transporte del Yoduro esta sometido a una estrecha regulación,

que permite adaptarse a las variaciones del aporte dietético

• La expresión selectiva del NIS en la tiroides permite realizar gammagrafías

isotópicas, tratar el hipertiroidismo y practicar la ablación del cáncer de tiroides

con radioisótopos de yodo sin provocar efectos significativos en otros órganos.

• La mutación del gen que codifica el NIS son causa poco frecuente de

Hipotiroidismo congénito, hecho que pone de relieve su importancia.

Fisiología:



Hormonas Tiroideas

• Otro transportador de Yodo de forma pasiva, es la Pedrina, el cual se encuentra

sobre las superficies apicales de las células foliculares

• Este se encarga de la salida del yodo hacia la luz.

• La Mutación del Cromosoma 7q22-31.1, Produce el Síndrome de Pedrin

Uno cada 80.000 nacimientos y ocasiona el 7.5% de las sorderas congénitas

• Produce Sordera Neurosensorial, defectos en la organificacion y Bocio.

Fisiología:



Hormonas Tiroideas

• La Glándula Tiroidea madura contiene numerosos folículos compuestos por

de células foliculares tiroideos que rodean una sustancia coloidal

secretada

• Contiene grandes cantidades de Tiroglobulina, el precursor proteínico

de las hormonas tiroideas

• Las células foliculares se encuentran en aposición al torrente sanguíneo,

mientras que la superficie apical mira hacia la luz folicular

TIROIDES

Fisiología:


Hormonas Tiroideas Fisiología:

• El aumento de la demanda de la Hormonas tiroideas es señalada por la

unión de TSH

• El TSH-R se encuentra en su parte basal de la célula folicular

• Este genera una reabsorción de Tg de la luz folicular a la célula, para someterse a un proceso de proteólisis en el interior

de la célula para generar hormonas tiroideas



Síntesis de las hormonas tiroideas, como es vista en una célula folicular tiroidea:

- La tiroglobulina es sintetizada en el retículo endoplasmático rugoso y sigue la vía

secretora para entra al coloide en el lumen del folículo tiroideo por exocitosis.

- Mientras tanto, un cotransportador de yoduro de sodio (Na/I) bombea yoduro

(I-) activamente hacia la célula, que previamente había cruzado el endotelio por

mecanismos desconocidos.

- Este yoduro entra al lumen folicular desde el citoplasma por un transportador

llamado pendrina, de maneras pasivas.



- En el coloide, el yoduro (I-) es oxidado a yodo (I0)

- El yoduro (I0) es sumamente reactivo y

reacciona con la tiroglobulina en los residuos tirosilos en su cadena proteica (conteniendo en total aproximadamente 120

residuos tirosilos).

- En conjugación, los residuos tirosilos adyacentes son emparejados por enlace eter.

- El complejo entero re-entra a la célula

folicular por endocitosis.

- La proteólisis por varias peptidasas liberan las moléculas de tiroxina, triyodotironina, que

luego entran al torrente sanguíneo por mecanismos desconocidos.


Hormonas Tiroideas


Hormonas Tiroideas

Deshalogenasa*


Hormonas Tiroideas

Hormona. Fuente celular. Regulación. Función.

Tiroxina (T4) y

triyodotironina (T3).

Células foliculares. Hormona

estimulante de la

tiroides (TSH).

Aumenta síntesis de proteínas, el

metabolismo celular, el índice de

crecimiento, los procesos mentales,

metabolismo de carbohidratos,

colesterol, FC, respiración y acción

muscular.

Calcitonina. Células

parafoliculares.

Niveles de calcio

plasmático.

Disminuye la concentración de calcio

en plasma al suprimir la resorción

ósea.

Fisiología:


Hormonas Tiroideas

• TSR secretada por las células tirotropas de la adenohipófisis, desempeñan un papel crucial en el control del eje tiroideo

• La secreción máxima de TSH es 15 min después de la secreción de TSR

• La dopamina, los glucocorticoides y la somatostanina suprimen la TSH

• La TSH se libera con un ritmo pulsatil y presenta un ritmo diario, alcanzando su nivel maximo por la noche

• Vida media plasmatica relativamente larga 50 min

Regulación del eje Tiroideo:

Thyroid hormone action Author Gregory A Brent, MD, Section Editor, Douglas S Ross, MD, Deputy Editor Jean E Mulder, MD, ©2015 UpToDate

Hormonas Tiroideas Regulación del eje Tiroideo:

TR Localización Función

a1 Cerebro, músculo, hueso, corazón y tejido adiposo

Une las HT

a2 Ubicua Bloquea

b1 Cerebro, cerebelo, hígado, corazón, tejido adiposo y riñón

Une las HT

b2 Adenohipófisis, hipotálamo, cerebro en desarrollo y oído interno

Une las HT. Control del eje

Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism 2013 27, 745-762DOI: (10.1016/j.beem.2013.10.003)

ENZIMA LOCALIZACIÓN CATALIZA FUNCIÓN

Desyodasa I Hígado.

Células de TCP renal.

Células foliculares

tiroideas.

Conversión de T4 a T3

(con baja afinidad), y

de T3 a T2.

-Recuperación de yoduro para su

reutilización.

-Generar concentraciones plasmáticas de

T3.

Desyodasa II Encéfalo.

Adenohipofisis.

Tejido adiposo pardo.

Tiroides.

Musculo Esquelético.

Corazón*.

Conversión de T4 a T3

y de rT3 (T3 reversa) a

T2.

-Producción de T3 intracelular a partir de

T4.

-Aumenta su actividad en hipotiroidismo y

disminuye en hipertiroidismo.

Desyodasa III Cerebro.

Piel.

Intestino.

Hígado.

Placenta.

Algunos tumores.

Conversión de T4 a

rT3 y T3 a T2.

-Se considera una proteína oncofetal.

-Su actividad se incrementa en cerebro y

piel en hipertiroidismo y disminuye en

hipotiroidismo.

Hormonas Tiroideas Evaluación de Laboratorios


EFECTOS FISIOLÓGICOS DE LAS HT

Tejido Efecto Mecanismo

Corazón

Automatismo Incrementan el número y la afinidad de los receptores β

adrenérgicos

Contractibilidad Aumentan las respuestas a las catecolaminas circulantes

Tej. Adiposo Catabólico Estimulan la lipólisis

Músculo Catabólico Incrementan la degradación de las proteínas

Hueso Desarrollo Promueven el crecimiento y el desarrollo esqueléticos normales

Sist. nervioso Desarrollo Promueven el desarrollo encefálico normal

Tracto GI Metabólico Aumentan la motilidad y las secreciones

Lipoproteína Metabólico Aumentan el número de receptores de las LDL en hígado

Otros Calorígeno Estimulan el consumo de oxígeno por los tejidos metabólicamente

activos (excepciones: testículos, bazo, retina y pulmón) Incrementan el metabolismo basal

Hormonas Tiroideas

Efecto Jod-Basedow

Bocio simple o Multinodular

Hipertiroidismo Transitorio por Yodo

Hormonas Tiroideas

Efecto Wolff-Chaikoff

Efecto Wolff-Chaikoff Mecanismo: la elevada concentración de yoduro inhibe la captación, organificación acoplamiento y liberación de la hormona tiroidea debido al efecto de Wolff-Chaikoff.

Efecto Jod-Basedow

Mecanismo: Inducción de tiroxicosis por la administración de grandes cantidades de yodo (fenómeno inverso), mas frecuente en tiroides con patología previa (bocio multinodular)

Hipotiroidismo Transitorio por yodo


Hormonas Tiroideas

• Los avances en la sensibilidad y especifidad de los análisis de la TSH han mejorado sustancialmente

• La TSH se determina utilizando análisis de radioinmunométricos de gran sensibilidad y especifidad

• Estos Permiten diferenciar entre los valores de la TSH normal y la TSH suprimida

• Existen análisis de extraordinaria sensibilidad (Cuarta Generación) capaces de detectar niveles de TSH <0.004 mU/L

• Pero en la Practica los análisis con una sensibildad <0.1 mU/L son suficientes

Evaluación de Laboratorios


Hormonas Tiroideas

Exámenes funcionales

• •in vivo

• -Captación de I131

• -Prueba de perclorato (se usa poco)

• -Prueba de TRH

• -Efectos periféricos

• •in vitro Mediciones hormonales

• - TSH

• -T3 y T4 totales

• -FT3 y FT4 (libres)

• -Determinación de T3 reverso.

• -Determinación de tiroglobulina (Tg)





HORMONA RANGO DE REFERENCIA

TSH 0.40 – 4.0 mUI/ml

T4 Total 4.0 – 12 ug/dl

T4 Libre 0.8 – 18 pg/dl

T3 Total 0.8 – 2.0 ng/dl

T3 Libre 2 – 4.40 pg/dl

T3 reversa 10 – 50 pg/dl

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Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism 2013 27, 745-762DOI: (10.1016/j.beem.2013.10.003)

Hormonas Tiroideas

Variaciones en los niveles de las hormonas tiroideas TSH –Variaciones intraindividuales: •Disminuye durante el día y es más alto a la medianoche que al amanecer. Sus fluctuaciones disminuyen con el envejecimiento. •Variaciones fisiológicas son de 20% y sus niveles son más altos en invierno que en verano. –Variaciones fisiológicas: •Aumentan sus niveles con tabaquismo, embarazo, insuficiencia renal, hemoconcentración, stress psicológico. •Disminuyen en una mala nutrición prolongada y en patologías agudas severas. •Es más elevada en recién nacidos y va disminuyendo con la edad, es más alta en el hombre que en la mujer, y en blancos que en negros. –Efectos de las drogas: •Disminuye con salicilatos, hormonas tiroideas, dopamina, glucocorticoides, somastostatina . litio, amiodarona, propanolol.



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