DIAGNÓSTICO Y SEGUIMIENTO DE LA INFECCIÓN POR EL VIRUS DE LA HEPATITIS CPRUEBAS SEROLÓGICAS Y MOLECULARESHOSPITAL VIRGEN DE LOS LIRIOS

DR. SASTRE PASCUAL

2013

VHC La historia de la infección por VHC comienza sobre 1980.

Había evidencia de la existencia de un agente de transmisión parenteral.

Ante la ausencia de datos serológicos y virológicos específicos y por no presentar pruebas serológicas compatibles con hepatitis A y B se utilizó la nomenclatura de hepatitis no A no B.

En este periodo ya se conocieron los primeros y alentadores resultados del tratamiento con interferon de los pacientes con esta infección.

En 1989 en los laboratorios Chiron se logró la caracterización del agente responsable que recibió el nombre de virus de la hepatitis C

VHC

Al principio de los años 90 se dispuso de la primeras pruebas serológicas para detectar anticuerpos frente al VHC.

La infección por el virus de la hepatitis C representa un problema sanitario de gran magnitud.

Mas de la mitad de las infecciones agudas progresan a la cronicidad y ocasionan una enfermedad crónica del hígado de gravedad variable.

El curso evolutivo de la hepatitis crónicas por el VHC es muy lento, durante muchos años asintomático y las complicaciones de la enfermedad no se manifiestan hasta 20 o 30 años después de la infección.

VHC Se alcanza el estado de cirrosis hepática entre el 10 % y el 40

%.

Entre los pacientes con cirrosis hepáticas la dinámica de la infección puede inducir la aparición de carcinoma hepatocelular.

En nuestro medio esta infección afecta al 2 – 3 % de la población general adulta y es actualmente la principal causa de trasplante hepático.

El diagnóstico de la infección por virus C se realiza inicialmente por una prueba de cribado seguida por técnicas suplementarias para confirmar la infección.

Las pruebas suplementarias incluyen tanto las técnicas serológicas de detección de anticuerpos específicos como las moleculares para detectar, cuantificar y tipar el RNA viral.

VHC Estos exámenes se deben realizar no solo a los pacientes

con manifestaciones clínicas o analíticas de enfermedad hepática, sino también a aquellos que han estado expuestos al contagio por exposición a sangre o material contaminado o por tener o haber tenido determinadas practicas de riesgo.

En la actualidad se dispone de un tratamiento que a pesar de causar numerosos efectos secundarios consigue la erradicación de la infección en una proporción importante de los pacientes infectados por VHC.

El empleo de marcadores virales es también esencial para la indicación y monitorización del tratamiento de la infección por el VHC.

VHC

VHC

C E1 E2 NS2 NS3 NS4B NS5A NS5B NS

p21 gp31 gp70 p7 p23 p70 p8 p27 p58 p68

Capside Envoltura proteasa proteasa RNA polimerasa

helicasa RNA dependiente

NTPasa

Virus RNA, del género Flaviovirus, aunque hoy se considera un nuevo género, Hepacivirus.

Genoma de 9,5 Kb y con un tamaño de 55 a 65 nm.

Tiene una capside proteica y una envuelta. El genoma tiene un marco abierto de lectura único de, aproximadamente de 3000 aminoácidos, flanqueados por regiones no traducidas altamente conservadas denominadas 5’ y 3’ UTR

VHC La región 5’ es la mejor conservada, la que menos varía con

analogías superiores al 98 % y cuya principal función es permitir la unión del ribosoma de las células hospedadoras al RNA vírico en la estructura conocida como IRES (internal ribosoma entry sites).

El marco de lectura presenta dos regiones una estructural y otra no estructural.

Entre la E1 y la E2 se encuentra la zona denominada HVR1 (hipervariable) que permite al virus su escape del sistema inmunitario y por tanto su capacidad de influencia en la aparición de infecciones persistentes y de fracasos terapeúticos .

La segunda región no estructural codifica toda la serie de enzimas con acción proteasa, helicasa, RNA-polimerasa dependiente de RNA, etc.

VHC Dentro de la región no estructural es importante el papel de

la NS3 y, sobre todo, la NS5 por presentar ésta el sitio de unión con la PKR (protein-quinasa) y la zona ISDR región determinante de la sensibilidad al interferón, ambas implicadas en los fenómenos de variabilidad y resistencia al tratamiento.

VHC VARIABILIDAD GENETICA DEL VHC El VHC como en el caso de otros virus ARN, posee una gran

heterogeneidad genética, siendo esta favorecida por las siguientes circunstancias. La alta tasa de producción diaria de virones – alrededor de 1012/día La elevada población viral existente La alta tasa de mutación debida a la falta de función correctora de

errores del ARN polimerasa ARN dependiente.

Las regiones no codificantes se encuentran relativamente conservadas, mientras que las regiones de envuelta tienen las tasas de mutación mas altas.

La continua generación de cambios en el genoma viral y la selección por competición de aquellas variantes con mayor eficiencia replicativa dan lugar a una rápida diversificación de las poblaciones virales circulantes y a una alta capacidad de adaptación.

VHC Este factor es esencial para el desarrollo de estrategias

terapéuticas, como las que utilizan como diana de acción las actividades polimerasa y proteasa virales, y que podrían ver comprometida su eficacia por la presencia de mutaciones que pueden conferir resistencia a los diferentes fármacos en desarrollo.

VHC GENOTIPOS DEL VHC Dentro del VHC existen distintos niveles de variabilidad

genética: Genotipos Subtipos Cuasiespecies

El sistema de clasificación actualmente aceptado es el propuesto por Simmonds, donde el VHC se clasifica en 6 genotipos del 1 al 6, variando su distribución en el mundo, aunque algunos expertos creen que pueden haber hasta 11.

El 1, 2 y 3 se presentan de manera cosmopolita, mientras que otros genotipos se presentan en zonas geográficas particulares.

El genotipo no puede utilizarse como marcador pronóstico ya que no influye en el riesgo de cronicidad, la gravedad de la lesión hepática etc.

VHC Se ha observado una relación entre en genotipo 3 y el

desarrollo de esteatosis hepática.

El genotipo del VHC es un fuerte factor independiente de respuesta virológica sostenida (RVS, aclaramiento del RNA-VHC 24 semanas después de finalizar el tratamiento) al tratamiento con interferon y ribavirina.

Los pacientes con genotipo 1 – 4 responden en general un 40 % menos que los 2 y 3.

El conocimiento del genotipo también es útil para la elección de la duración del tratamiento.

VHC Dentro de cada genotipo hay subtipos ( 2a, 2b) y cuasiespecies

El virus cambia y muta constantemente a medida que va replicando.

Durante el proceso de multiplicación el virus hace copias malas o errores en la constitución genética de los virus recién replicados.

Este proceso de constantes mutaciones ayuda al virus a evadir la respuesta inmunitaria.

Cuando las cuasiespecies dominantes se erradican aparecen otras nuevas.

Esta es la razón por la que tantas personas padecen la enfermedad crónica.

VHC EPIDEMIOLOGÍA DE LA INFECCIÓN 120 – 130 millones de personas, alrededor del 3 % de la

población mundial están crónicamente infectadas por el VHC, aunque existen marcadas diferencias en la prevalencia de esta infección según áreas geográficas.

La prevalencia en Asia y África es mayor que en Europa y América.

En el sur de Europa la prevalencia global oscila entre el 2,5 % y el 3,5 %, pero en el norte de Europa la prevalencia es menor del 1 %.

En España hay una prevalencia entre el 1 y el 2,6 % apreciándose mayor afectación en las comunidades mas urbanizadas.

Madrid y Cataluña respectivamente el 2,5 % y el 2,6 % y el 1,6 % de Asturias.

VHC La influencia de la inmigración en la prevalencia de la

hepatitis C en España depende, naturalmente, de la procedencia de la población inmigrada.

Los estudios llevados a cabo en muestras pequeñas concuerdan con los patrones internacionales conocidos, de forma que: Asiáticos están entre el 11 y 15 % Subsaharianos están entre el 8 y 17 % Norteafricanos el 1,9 % Latinoamericanos < 0,4 %

Antes de 1990 las principales rutas de transmisión fueron: Transfusiones de sangre Hemoderivados Uso de drogas por vía intravenosa (mas del 50 % de usuarios eran anti-

VHC positivos)

VHC Desde los primeros años 90 el cribado de anti-VHC de

hemoderivados y el posterior uso de pruebas de detección de ácidos nucleicos en algunos países europeos, han erradicado prácticamente la hepatitis C asociadas a transfusión sanguínea.

Actualmente , los nuevos casos de infección por VHC son principalmente debidos: Uso de drogas intravenosas Nosocomiales (en pocos casos) hemodiálisis y otras unidades con

pacientes de gran complejidad Tatuajes Acupuntura Piercing La transmisión por exposición ocupacional tras pinchazo accidental en

personal sanitario es rara, siendo la incidencia media de seroconversión del 1,8 % (0% al 7%)

El riesgo de transmisión en relaciones monógamas heterosexuales es inferior al 5 %.

VHC El riesgo se incrementa hasta el doble si el paciente mantiene

relaciones sexuales sin protección con múltiples parejas en caso de coinfección por VIH y si se padecen enfermedades de transmisión sexual.

El riesgo de transmisión vertical es inferior al 5 %, circunscrito a los casos de madres que son ARN-VHC positivas. Inferior al 0,1 % si la madre es ARN-VHC negativa.

El porcentaje se triplica en niños nacidos de madres coinfectadas por VIH

La lactancia materna no ha sido implicada a largo plazo en la transmisión del VHC al recién nacido.

Del 30 al 40 % de casos de hepatitis por virus C el mecanismo de transmisión es desconocido.

VHC HISTORIA NATURAL DE LA INFECCIÓN

La infección aguda por el VHC transcurre generalmente, en el 60 – 90 % de los casos, como una infección asintomática con incrementos moderados del nivel de transaminasas.

La curación espontánea de una infección del VHC ocurre en el 15 – 25 % de los casos, aunque el individuo no queda protegido ante una nueva exposición al VHC.

El riesgo de insuficiencia hepática aguda por el VHC es muy abajo y existen muy pocos casos descritos de fallo hepático fulminante por este virus.

La infección por este virus evoluciona muy frecuentemente a la cronicidad 75 – 85 %.

VHC La elevación de las transaminasas suele fluctuar pero hasta

un 30 % de los pacientes pueden presentar cifras normales continuadamente.

La hepatitis C progresa a cirrosis entre el 10 – 40 %, generalmente de forma lenta y progresiva durante periodos de tiempo entre 15 y 25 años.

Las tasas de evolución a fibrosis varían en función de la coexistencia de otros factores que pueden acelerar su desarrollo como el consumo de alcohol, diabetes, la coinfección con el VHB o VIH, transaminasas constantemente elevadas o el tratamiento con inmunodepresores.

En los países occidentales la infección por el VHC constituye el principal factor de riesgo para el desarrollo de carcinoma hepatocelular.

VHC En general, el carcinoma hepatocelular afecta a pacientes

con infección por el VHC en fases avanzadas de la enfermedad, como en el caso de pacientes cirróticos muy evolucionados después de largos periodos de exposición al virus.

En pacientes coinfectados con el VIH el tiempo de exposición para desarrollar un carcinoma hepatocelular es inferior al descrito para los enfermos monoinfectados.

Actualmente, las fases avanzadas de la enfermedad hepática causada por la infección por VHC representa la principal indicación de trasplante hepático en países occidentales.

Al contrario que otras infecciones virales crónicas, como el VIH y VHB, parámetros virológicos como el genotipo y la carga viral no son factores pronósticos ni de la severidad de la enfermedad ni de su progresión.

VHC La carga viral permanece constante una vez se ha establecido la

infección crónica, mientras que el grado de fibrosis en la biopsia hepática inicial parece un factor determinante de la progresión de la enfermedad.

La infección crónica por VHC se ha asociado a una larga lista de manifestaciones extrahepáticas la mayoría basadas en mecanismos patogénicos inmunológicos, autoinmunes y/o linfoproliferativos.

La crioglobulinemia mixta (manifestada clínicamente como glomerulonefritis, vasculitis y otras alteraciones reumatológicas) y la presencia de autoanticuerpos no organoespecíficos (Factor reumatoide, ANA, ASMA), presentan una relación etiopatogénica con el VHC sustentada con clara evidencia científica.

Estas manifestaciones extrahepáticas añaden morbimortalidad a la propia enfermedad hepática y en ocasiones conducen a su diagnóstico debido a la escasa expresividad clínica que puede tener.

VHC DIAGNOSTICO DE LABORATORIO DE LA INFECCIÓN

POR EL VHC

PRUEBAS DE DETECCIÓN INDIRECTA o de la respuesta inmune frente frente a la infección, están incluidas: Pruebas serológicas de cribado que detectan anti-VHC (inmunoensayos

enzimáticos quimioluminiscentes. Pruebas serológicas suplementarias o de confirmación, que también

detectan anticuerpos por técnicas de inmunoblot recombinante.

PRUEBAS DE DETECCIÓN DIRECTA, marcadores virales o de replicación viral en las que se incluyen las pruebas moleculares que detectan/cuantifican ácidos nucleicos del virus (ARN del VHC) en sangre y los inmunoensayos que detectan/cuantifican el antígeno del core del VHC.

PRUEBAS DE CARACTERIZACIÓN MOLECULAR DEL VHC que son los ensayos para determinar el genotipo viral.

VHC Lo mas frecuente es trabajar con muestras de suero o

plasma.

No aceptar muestras recogidas en tubos con heparina, esta inhibe a la taq polimerasa.

Lo mas frecuente es utilizar suero para los ensayos serológicos y plasma para los moleculares, aunque pueden utilizarse indistintamente, aunque se debe utilizar el mismo tipo de muestra en cada paciente para los ensayos cuantitativos de ARN.

Separar el suero o plasma de los hematíes en un plazo inferior a 3 horas. Guardarse congelado a -20 ºC y a -80ºC para almacenamientos prolongados.

No se aceptará suero hemolizado o hiperlipémico y evitar en lo posible ciclos de congelación y descongelación.

VHC

GRUPOS DE RIESGO Sujetos transfundidos antes de 1992 Hemofílicos (receptores de factores de coagulación antes de 1987 Usuarios o ex usuarios de drogas por vía parenteral Pacientes VIH positivos Exposición parenteral frecuente (pacientes en hemodiálisis,

trasplantados, quimioterapias prolongadas, etc. Pacientes con elevación de transaminasas.

OTROS GRUPOS NO SIEMPRE INCLUIDOS COMO DE RIESGO Inmigrantes de países con prevalencia elevada de infección por VHC Exposición ocupacional Hijos de madres con infección por VHC Sujetos con múltiples parejas sexuales Contactos sexuales y domésticos con portadores del VHC

VHC El diagnóstico de la hepatitis crónica por el VHC se establece

generalmente mediante pruebas serológicas que determinan anti-VHC.

En los individuos seropositivos se procederá a utilizar un ensayo serológico de confirmación de exposición al virus del tipo inmunobloot.

Lo mas práctico y actualmente lo mas utilizado es realizar pruebas que nos confirmen infección aguda, ya sea con un ensayo molecular que detecte ARN viral o con un inmunoensayo que detecte antígeno viral.

La determinación del genotipo y un marcador de replicación viral son imprescindibles para la indicación del tratamiento antiviral y para la monitorización de la respuesta al mismo.

VHC En la mayoría de los casos la infección aguda por el VHC es

asíntomática y por tanto es infrecuentemente diagnosticada.

La secuencia temporal de aparición de los ac. anti VHC y de los marcadores de replicación viral en relación con la alteración enzimática, sobre todo de ALT (GPT), durante la infección aguda, con resolución espontánea o evolución a la cronicidad, es la siguiente: Con resolución espontánea (infección aguda autolimitada) Evolución a la cronicidad.

Los primeros en aparecer son los marcadores de replicación viral, la presencia de ARN viral circulante puede detectarse dentro de las dos primeras semanas tras la exposición y su nivel aumenta hasta alcanzar un máximo antes de la aparición de los síntomas y signos biológicos de hepatitis aguda.

Desaparece el ARN viral circulante antes de las 24 semanas en los casos de infección aguda autolimitada.

Descenderá el ARN viral circulante hasta estabilizarse en niveles constantes o casi constantes en aquellos que desarrollen una infección crónica.

VHC La presencia de antígeno del core, aunque menos sensible,

sigue una evolución paralela al ARN. Los ac. anti VHC se hacen detectables 6 – 12 semanas

coincidiendo con la elevación de enzimas en mas del 80 % de los casos y van a permanecer positivos durante años o de por vida (en caso infección crónica persistente).

VHC PRUEBAS DE DETECCIÓN INDIRECTA Anti-VHC: pruebas de cribado

En 1989 surgieron los primeros ensayos capaces de detectar anticuerpos frente al VHC.

La primera prueba serológica que consistía en un péptido NS4, supuso un gran adelanto para poder identificar sangre infectada y prevenir la transmisión a través de transfusiones, ofrecía poca sensibilidad y especificidad.

La ventana de seroconversión disminuye de 16 a 10 y a 8 semanas, con las pruebas serológicas de primera, segunda y tercera generación.

Durante estos periodos de ventana serológica la detección de anti VHC será negativa.

VHC Los ensayos serológicos actuales que utilizan antígenos

sintéticos o recombinantes en individuos inmunocompetentes presentan elevada sensibilidad y especificidad.

La presencia de anti-VHC en suero indica contacto previo con el virus, pero no es en si misma suficiente para establecer el diagnóstico de infección activa crónica.

En pacientes inmunodeprimidos su sensibilidad es inferior por lo que un resultado negativo no descarta exposición o infección.

En estos casos, así como cuando se sospeche una exposición reciente al virus o presenten clínica de hepatitis aguda se deben confirmar mediante otras pruebas de detección directa que detecten antígeno o ácidos nucleicos.

VHC Anti-VHC: pruebas suplementarias o confirmatorias. Se deben considerar mas pruebas suplementarias que

confirmatorias, de la presencia de anticuerpos y no necesariamente de infección activa.

Son algo mas específicas que las de cribado ya que identifican la reactividad frente a cada antígeno de forma individualizada.

Se realizan mediante sistemas de inmunoblot. El formato RIBA (recombinant inmunoblot assay), que es un inmunoensayo que emplea diferentes antígenos absorbidos sobre una tira de nitrocelulosa.

La presencia de ac. anti-VHC se detecta por la manifestación e intensidad de bandas en zonas determinadas para cada antígeno del VHC.

La intensidad de las bandas se mide como nivel I y II (baja y alta concentración).

VHC PRUEBAS DE DETECCIÓN DIRECTA Detección de ARN de VHC circulante

Marcador directo de replicación viral Su presencia puede detectarse en las dos primeras semanas tras la

exposición al virus y su nivel aumenta hasta alcanzar un máximo para luego disminuir hasta estabilizarse.

En la infección crónica los niveles son muy estables y no se relacionan con la gravedad de la lesión hepática.

Las pruebas de detección de ARN del VHC se realizan en suero o plasma no heparinizado, mediante ampliación genómica.

Para la detección de RNA del virus C es necesaria una extracción de los ácidos nucleicos seguida de una amplificación de los mismos.

El punto crítico de estas técnicas sigue siendo la extracción de los ácidos nucleicos.

VHC Debido a la fácil contaminación entre muestras se han

desarrollado sistemas automáticos que minimizan el problema.

La baja viremia, por lo general, de los pacientes VHC + explica la necesidad de técnicas de amplificación del ARN viral.

La amplificación de ARN puede consistir en una PCR (reacción en cadena de la polimerasa) en la que se retrotranscribe el ARN en amplicones bicatenarios de ADN o en una TMA (amplificación isotérmica mediada por transcripción) en las que las copias obtenidas son ARN de cadena simple

La detección de ARN viral puede ser: Cualitativa (muy sensible y específica) indicando si hay o no presencia de

VHC circulante Cuantitativa cuando se expresa en número de copias presentes o las UI/mL

VHC La cuantificación de ARN vírico se ha estandarizadp en UI de

acuerdo con un patrón establecido por la OMS, unificando los resultados entre loa distintos sistemas disponibles.

Entre todas las técnicas disponibles la PCR a tiempo real, que es capaz de detectar los amplicones al inicio de la fase exponencial de la reacción.

Detección del antígeno del core del VHC ( AgHCc) Se trata de un inmunoensayo de captura por anticuerpos

monoclonales , semejante a los desarrollados para la detección los AgHBs.

Estos inmunoensayos permiten detectar y cuantificar la viremia a través de la detección y cuantificación de la proteína del nucleoide del virón, una vez lograda la liberación de las partículas.

VHC PRUEBAS DE CARACTERIZACIÓN MOLECULAR DEL

VHC. Se han descrito 6 genotipos y hasta 80 subtipos de virus.

La caracterización del genotipo tiene interés clínico, al ser un factor pronóstico de respuesta virológica al tratamiento antiviral, epidemiológico y en determinadas circunstancial, legal.

VHC

VHC+ -

BLOOT RNA VHC

INMUNODEPRI

INMUNOCOM

INFECCIÓN RESUELTA O

FALSO + DEL ANTI -

VHC

- RNA VHC

INFECCIÓN CRÓNICA

+ +

DETER. CARGA VIRAL Y GENOTIPO

VHC

PACIENTE NO

INFECTADO

-

CONFIRMAR 6 – 12 MESES

HEPATITIS DESCARTADA

VHC HEPATITIS AGUDA La seroconversión para anti-VHC constituye el criterio mas

fiable para establecer un diagnóstico de la infección aguda reciente por VHC.

La detección de ARN VHC o AgHCc, adelanta sensiblemente el diagnóstico, acortando el periodo ventana. Se detecta el ARN del VHC una o dos semanas después de la exposición al virus.

Sus niveles fluctúan ampliamente durante la fase aguda, pudiendo incluso en determinados momentos, ser indetectables.

Estas fluctuaciones son evidentes hasta 12-18 semanas después de la infección.

VHC HEPATITIS CRÓNICA La infección crónica por VHC viene definida por la presencia

de ARN o AgHCc en suero mas allá de 6 meses,

De los pacientes que después de una primoinfección evolucionan a la cronicidad, un tercio de ellos presentan persistencia de la viremia con ALT séricas repetidamente normales, “patrón de portador crónico”.

Los dos tercios restantes presentan actividad inflamatoria con elevación de ALT y viremia persistente mas allá de los 6 meses “patrón de enfermedad crónica “

La presencia de anti-VHC asociada a hepatitis crónica es altamente indicativa de hepatitis C crónica, aunque no permite establecer un diagnóstico seguro.

VHC La detección de ARN VHC o AgHCc ayuda a establecer el

diagnóstico y confirma infección en curso.

Dado el alto coste de los métodos suplementarios o de confirmación de anti-VHC y vistos loa altos porcentajes de confirmación que se obtienen en los pacientes con hepatitis crónica que resultan reactivos para anti-VHC en las pruebas de cribado, sobre todo con valores elevados de S/CO, se considera que es suficiente una confirmación con un segundo método de cribado que utilice antígenos obtenidos por una tecnología diferente.

V H C MARCADORES EN EL INICIO Y SEGUIMIENTO DEL TRATAMIENTO. El tratamiento de la infección por VHC está en continua evolución en lo

que respecta a los principios activos disponibles y a las estrategias de duración y dosificación de los mismos.

La infección está curada cuando se elimina de la circulación el VHC (ausencia de viremia detectable por técnicas sensibles de amplificación de ácidos nucleicos.

Actualmente el tratamiento mas aceptado es la combinación de Interferon alfa pegilado y ribavirina.

Respuesta mantenida del: 45 % para infecciones por el genotipo 1 y 4 80 % para los genotipos 2 y 3 Para el genotipo 5 y 6 se dispone de menos información pero

responden mejor que el tipo 1 y peor que los genotipos 2 y 3.

VHC PACIENTES CON RESULTADOS DEBILMENTE POSITIVOS

EN LAS PRUEBAS ANTI-VHC DE CRIBADO.

El resultado de los ensayos anti-VHC son interpretados al compararse la señal (absorbancia o emisión de luz, según se trate de un inmunoensayo enzimático o quimioluminiscente) de la muestra problema con un valor umbral (cutoff) definido.

El valor que resulta del cociente señal/cutoff es lo que conocemos como S/CO y aunque nos de un valor numérico son informados cualitativamente como positivos o negativos.

Numerosos estudios y nuestra experiencia personal han demostrado que muestras con absorbancias ligeramente superiores al cutoff (valores del cociente S/CO entre 1 y 5 tienen una alta probabilidad de ser resultados falsamente positivos.

V H C En los casos de resultados bajos de S/CO, deberán

interpretarse como débilmente positivos y se requieren pruebas confirmatorias.

V H C

Anti-VHC: positivo

Positivo bajo

Positivo alto

Bloot

-Indeterminad

o o +

Falso + ARN -VHC

Patrón ALT

Elevadas Mayoría o todas

normales

Confirmación no necesaria o una

2ª prueba de cribado

ARN-VHC

VHC CONCLUSIONES

1. La hepatitis C crónica es un problema de salud de primera magnitud, ya que afecta al 1 – 3 % de la población en nuestro medio. Actualmente es la primera causa de enfermedad hepática crónica y la cirrosis por VHC es la principal indicación de trasplante hepático.

2. El cribado en la población general no está justificado. Debe limitarse a los grupos de riesgo.

3. La prueba de screening inicial es la de anticuerpos frente al virus C. Son muy sensibles pero no muy específicos por lo que debe confirmarse por pruebas de blooting o detección directa.

4. Para el diagnóstico de la hepatitis C aguda es necesaria la prueba de ARN-VHC, ya que los anticuerpos aparecen semanas mas tarde.

5. Antes de iniciar el tratamiento debemos conocer el genotipo y la carga viral.

6. Durante y al final del tratamiento de la hepatitis C crónica se realizaran una serie de controles cuantitativos de ARN-VHC que junto al genotipo y carga viral permitirán al clínico establecer la duración o suspensión del tratamiento.

7. Se habla de respuesta viral sostenida cuando el ARN sigue negativo a los seis meses de finalizado el tratamiento.