Impacto de laDisposición ANMAT N° 3602/18

en las BPF de los Gases Medicinales

Farm. Graciela Testa

Disposición ANMAT N°3602/18

Disposición ANMAT N°3602/18 Parte A: Requerimientos básicos para la

Fabricación, Importación/Exportación deMedicamentos

Parte B: Requisitos básicos para IngredientesFarmacéuticos Activos (IFAs)

19 ANEXOS → ANEXO 14: Fabricación de GasesMedicinales

Disposición ANMAT N°3602/18Gas Medicinal: Todo producto constituido por uno o más componentesgaseosos destinado a entrar en contacto directo con el organismohumano, de concentración y tenor de impurezas conocido y acotado deacuerdo a especificaciones. Los gases medicinales, actuandoprincipalmente por medios farmacológicos, inmunológicos, ometabólicos, presentan propiedades de prevenir, diagnosticar, tratar,aliviar o curar enfermedades o dolencias. Se consideran gasesmedicinales los utilizados en terapia de inhalación, anestesia, diagnóstico"in vivo" o para conservar o transportar órganos, tejidos y célulasdestinados a la práctica médica.

Principios₋ La fase farmacéutica comienza con el primer

almacenamiento para uso medicinal → Tanque estáticodel Elaborador.

₋ La fase farmacéutica estará normatizada por la Resolución(MS) N°1130/00, la Parte A, las partes relevantes de esteAnexo y con otros Anexos aplicables de la guía.

₋ El Anexo no cubre la fabricación y manejo de gasesmedicinales en hospitales y tampoco comprende elllenado de termos en el domicilio del paciente.

• Obtención: síntesis química (tamiz molecular) ó fuentes naturales (aire) → etapa de purificación

• Cumplir con la Parte B de la Guía. • Asegurar que la calidad del aire ambiental.• Estabilidad en curso IFA → datos bibliográficos sólidos y

consistentes.• Muestras de referencia/ retención→ no son aplicables

• La producción de la sustancia activa del gas a través de unproceso continuo debe controlarse continuamente paragarantizar la calidad. Los registros deben conservarse yevaluarse tendencias.

• Los trasvases y distribución de sustancias activas de gas a granel→ ítems 17 a 19 de este anexo.

• El llenado de sustancias activas de gases → ítems 20 a 37 deeste Anexo, Resolución (MS) 1130/00 y Capítulo 9 de la Parte B

17 a 19 17 a 19

20 a 37 de este Anexo, con lo normado en la Resolución (MS) N°1130/00 y la que en el futuro la reemplace, así como con el Capítulo 9 de la Parte B

Fabricación de Gases Medicinales

La Norma considera que para circuitos cerrados lacontaminación ambiental del producto por el entorno esmínima. Pero hace hincapié en la reutilización de losrecipientes.Los requisitos aplicables a los cilindros y termos debenaplicarse también a las baterías de cilindros.

Personal Suficiente para asegurar la Calidad del Producto Capacitado → formación específica

Exigencias de las BPF Aspectos de importancia crítica Riesgos potenciales para los pacientes. Los programas de capacitación deben de incluir a los

transportistas y personal contratado. Controles Médicos periódicos

Instalaciones y equiposInstalaciones Los recipientes deben analizarse, acondicionarse, llenarse y almacenarse

en zonas separadas de los gases no medicinales y no se producirá ningúnintercambio recipientes entre ambas zonas

Instalaciones → espacio suficienteÁreas físicamente separadas para los diferentes gases. Identificación y segregación claras → distintos estados del proceso. Los recipientes ya clasificados → almacenarse protegidos de lascondiciones meteorológicas adversas y de manera que se asegure sudistribución en estado limpio.

Equipos Los equipos deben garantizar que se introduce el gas correcto en el

recipiente adecuado → interconexiones entre conducciones por lasque circulen gases diferentes → Mezclas de gases.

VARs → para cuando hay distribución de gas medicinal y no medicinaldesde un reservorio de gas medicinal.

Pruebas periódicas de estanqueidad en las líneas de abastecimiento. El mantenimiento no debe afectar negativamente la calidad del

producto. Es una buena práctica elegir analizar el cilindro reparado.

DocumentaciónLos datos de cada registro de lote deben garantizar que puedan seguirsetodos los aspectos significativos de las operaciones de llenado (producto, N°de lote, fechas y horarios, operarios involucrados, verificaciones efectuadas,parámetros, rotulación, análisis, desvíos, rechazos, OOS, liberación delproducto .

ProducciónTrasvases y suministros- Procedimientos escritos- VARs.- Conexiones flexibles, mangueras de conexión y conectores deben

purgarse.- Se podrá realizar el llenado de una cisterna estática que contenga mismo

gas, con misma calidad, previo análisis del gas suministrado previo alllenado y del envase receptor después del trasvase.

ProducciónLlenado y etiquetado- Antes del llenado → número de lote.- En procesos continuos → controles en proceso- Envases y válvulas → deben cumplir especificaciones técnicas y

requisitos de la autorización de comercialización. Dedicados. Verificadosy mantenidos antes del uso y bajo responsabilidad del fabricante del gasmedicinal. Debe asegurarse su trazabilidad, en especial los importados.

- Cada envase rotulado y pintado del color apropiado. Poseer válvulas depresión residual con mecanismos anti-retorno.

ProducciónLlenado y etiquetado- Antes del llenado → se debe:

Analizar el envase vacío Verificar el envase externamente (etiquetas residuales, abolladuras,limpieza, conexión de salida, estado de la PH en cilindros,mantenimiento de válvulas y recipientes, color de acuerdo a lanormativa vigente. Hacer todas las pruebas que garanticen que esté minimizada lacontaminación antes del llenado.

ProducciónLlenado y etiquetado- Después del llenado → se debe:

hacer el ensayo adecuado de fugas de cada envase. cubrir los envases con precintos de inviolabilidad. (termocontraíble oequivalente). rotular el envase en estado de “Cuarentena”

Control de CalidadCada lote de gas medicinal debe analizarse y aprobarse de acuerdo con losrequisitos de la autorización de comercialización, que deberá estar enconcordancia con la Farmacopea Argentina vigente o con especificacionesde Farmacopeas Internacionales.Se comprobará identidad, pureza e impurezas de cada lote.

Transporte de gases envasadosLos cilindros llenos y los recipientes criogénicos hospitalarios y/odomiciliarios deben protegerse durante el transporte → limpieza compatiblecon el entorno en el que van a ser utilizados.

MUCHAS GRACIAS

Farm. Graciela Testa– Dpto. de Inspecciones – INAME E-mail: gtesta@anmat.gov.ar