Impacto de las definiciones consensuadas y …a/Nefro Medicos/koch... · urinarios en el...

Impacto de las definiciones consensuadas y biomarcadores

urinarios en el diagnoacutestico y manejo de la insuficiencia renal

aguda neonatal

Vera H Koch

En el pasado

bull Definiciones binarias para IRA neonatalbull CrS gt 15 mg dlbull Diuresis lt05 ml kg por hora

bull La incidencia de IRA neonatal era de 8 a 24bull La incidencia de IRA neonatal en un paiacutes en

desarrollo fue de 39 1000 nacidos vivos y 345 1000 recieacuten nacidos ingresados en la unidad neonatal

Martin Ancel A et al 1995Fernandez C et al 2005 Aggrawal A et al 2005

Maacutes recientemente

bull Diagnoacutestico actual se basa en dos marcadores principales cambios en la CrS y la produccioacuten de orina a traveacutes de la utilizacioacuten de modificaciones del sistema de clasificacioacuten AKIN o de la clasificacioacuten RIFLE

bull La incidencia de IRA se muestra de 15 en recieacuten nacidos a teacutermino ingresados en la UCIN el 19 en neonatos prematuros y el 18 en los recieacuten nacidos de muy bajo al nacer

Askenazi DJ et al Pediatr Nephrol 201328661ndash6 Koralkar R et al Pediatr Res 201169354ndash8

La produccioacuten de orina en el RN

bull Se cree generalmente que los RN tienen IRA no oliguacuterica [Jetton amp Askenazi 2012] pero esto puede ser un errordebido a la falta de conocimiento acerca de la normalidad del volumen de orina en los RN criacuteticamente enfermos

bull El contenido total de agua corporal en los RN prematuros puede ser como 80 de peso corporal [Hartnoll G et al 2000]

bull Esta diferencia ademaacutes al desarrollo tubular inmaduro puede explicar por queacute la produccioacuten de orina de menos de 05 ml kg por hora es un marcador no sensibles de IRA en esta poblacioacuten


bull Un limite de produccioacuten de orina de 15 ml kg por hora [Bezerra CT et al 2013] como el adoptado en el nRIFLE puede ser mas sencillo

bull Este limite de produccioacuten de orina puede ser auacuten mayor en los RN prematuros debido a desarrollo tubular inmaduro

bull En estudio reciente diuresis tan alto como 15-20 ml kg h se asocia con una desenlace fatal en neonatos con bajo peso al nacer [Bezerra CT et al 2013]

Receiver operating characteristic (ROC) curve for UO ROC curve is shown for UO to predict hospital mortality

Candice Torres de Melo Bezerra et al Nephrol Dial Transplant 201328901-909

copy The Author 2013 Published by Oxford University Press on behalf of ERA-EDTA All rights reserved

VO lt15 mlkghr

La CrS Neonatalbull La creatinina seacuterica es un meacutetodo praacutectico para

controlar la TFGbull Al nacer el nivel de CrS neonatal refleja los niveles

maternos la CrS neonatal sigue con cambios a diferentes velocidades dependiendo de la edad gestacional

bull Por otra parte la CrS puede no cambiar hasta 25 a 50 de la funcioacuten renal ya se ha perdido y en TFG menores puede sobrestimar la funcioacuten renal debido a la secrecioacuten tubular de creatinina

El desarrollo del sistema renal intrautero y la fisiologiacutea neonatal

La progresioacuten de la funcioacuten renal en neonatos prematuros con edad

gestacional le32 semanas

Gallini F et al Pediatr Nephrol (2000) 15119ndash124




Evaluacioacuten de la maduracioacuten funcional renal en los RN prematuros durante el

primer mes de vidabull RN prematuros y RN termo) sin ninguacuten tipo de anomaliacuteas congeacutenitas fueron elegibles para el estudio

bull Entre abril de 2008 y octubre de 2011 129 RN fueron estratificados en cuatro grupos seguacuten la edad gestacional Grupo A (le28 semanas de gestacioacuten n = 33) grupo B (29-31 semanas de gestacioacuten n = 44) grupo C (32-36 semanas de gestacioacuten n = 30) y el grupo D (ge37 semanas de gestacioacuten n = 22)

bull Calculo de CLCR FENa Medida de proteinuria albminuria β 2 microglobulina y NGAL

bull Deterioro de la funcioacuten renal (darrvolumen urinario darr CLCR uarrCRs uarr FENa uarr proteiacutenas totales en la orina y uarr NGAL urinaria) = valores que diferiacutean maacutes de 2 SD de la media en cualquier punto en el tiempo postnatal del diacutea 3 hasta el diacutea 28

Gubhaju et al Am J Physiol F149-F15 2014


Gubhaju et al Am J Physiol F149-F1502014


Dantildeos a la funcioacuten renal en neonatos

bullRecieacuten nacidos a teacutermino poseen un conjunto completo de nefronas mientras que el retraso del crecimiento la prematuridad o faacutermacos nefrotoacutexicos administrados a la madre afectaacuten negativamente el nuacutemero total de nefronas al nacimiento

Eventos iin uacuteteroFactores geneacuteticos

Prematuridad

darr de nefronas

Hipertensioacuten y Hipertrofia Glomerular

Hipertensioacuten Arterial

Glomerulosclerosis

dArr Excrecioacuten de Soacutedio

darr de neacutefronas

Enfermedad renal progressiva

Nefrogeacutenesis

bull El nuacutemero de glomeacuterulos en embrioacuten humano normal aumenta lentamente entre la semana 10 y 18 del embarazo con aumento brusco entre la semana 18 y 32 de la gestacioacuten alcanza un incremento maacuteximo y el blastema nefrogeacutenico desaparece(1)

bull Cada rintildeoacuten normal tiene un promedio de 600 mil a 800 mil unidades de filtracioacuten (rango 228441-1825380) (2-4)

1Gasser B et al 1993 2Nyengard JR et al 1992 3Hoy WE et al 2003 4Hoy WE et al 2005

Nefrogeacutenesisbull Hay una relacioacuten directa entre el nuacutemero de

nefronas y el peso al nacer (1)

bull Se antildeaden aproximadamente 250000 nefronas rintildeoacuten aumento por kg de peso al nacer (1)

bull El volumen de rintildeoacuten al nacer se correlaciona con la creatinina seacuterica despueacutes del primer mes de vida (2)

bull En RN bajo peso el volumen glomerular estaacute inversamente relacionada con el nuacutemero de glomeacuterulos lo que sugiere que el aumento de volumen glomerular sentildealiza la hiperfiltracioacuten glomerular y la hipertrofia compensatoria en sujetos con nuacutemero total inferior de nefronas (3)

1Hoy WE et al 2003 2 Goodyear P et al 2007 3 Manalich R et al 2000

r = 0870 P lt 00001

Manalich R et al 2000

Peso al nacimiento g

No

de g

lom

eacuterul

ospo

r 06

mm

2

R=0816 Plt 00001


Peso ao nascimento g

Volu

men

glo

mer

ular

micro3 p

or 1

06

Glomerulogeacutenesis postnatal en RN de muy bajo peso al nacer

bull Autopsia de 56 RN de muy bajo peso al nacer (lt1000gr) y 4256 AEG

bull Clasificacioacuten en relacioacuten conbull Supervivencia lt o gt 40 diacuteasbull Presencia o ausencia de peacuterdida de la funcioacuten renalbull En comparacioacuten con los 10 recieacuten nacidos a teacutermino

bull Se demostroacute una buena correlacioacuten entre la edad gestacional y la glomerulogeacutenesis (r = 087 p lt0001)

Rodriguez MM et al 2004

Glomerulogeacutenesis posnatal en RN de muy bajo peso al nacer

bull En el RN de muy bajo peso al nacer la glomerulogeacutenesis continuacutea hasta 40 diacuteas de vida extrauterina

bull Este proceso se inhibe por la coexistencia de peacuterdida de la funcioacuten renal

bull Mecanismos compensatorios en supervivientes gt 40 diacuteas de vida son dependientes de hipertrofia glomerular y proliferacioacuten mesangial


Efecto de la RCIU en el nuacutemero de nefronas

bull Estudio prospectivo descriptivobull Anaacutelisis estereoloacutegica del nuacutemero de nefronas en

material de autopsiabull Seis nintildeos nacidos muertos muy afectados con RCIU de

edad gestacional conocida bull Un grupo control de nintildeos nacidos muertos con peso al

nacer mayor de percentil 10 bull Ocho nintildeos con RCIU nacidos vivos que murieran dentro

de un antildeo de su nacimiento bull Un grupo control de nintildeos con crecimiento normal que

murieran dentro de un antildeo de nacimiento (grupos postnatales)

Hinchliffe SA et al 1992


bulldarr Nuacutemero de nefronas en cinco de los seis nintildeos

nacidos muertos con retraso del crecimiento

bulldarr Nuacutemero de nefronas (p lt0005) en el grupo

postnatal con RCUI sin compensacioacuten con aumento

del volumen glomerular


Faacutermacos que limitan la nefrogeacutenesis fetal

1 Alto nivel de exposicioacuten a esteroides durante la gestacioacuten para avanzar la maduracioacuten del pulmoacuten fetal en el parto prematuro

2 I- ECA y BRA durante el embarazo pueden reducir formacioacuten de nefronas y causar digeacutenesis tubular renal

3 El uso de AINE como agentes tocoliacuteticos afecta produce alteraciones tubulares y afecta el numero de nefronas

Singh RR et al Am J Physiol Renal Physiol 2007293F548ndash54 Lasaitiene D et al Nephrol Dial Transplant 2003182534ndash41 Gubler MC Antignac C Kidney Int 201077400ndash6Kent AL Maxwell LE Koina ME Falk MC Willenborg DDahlstrom JE Pediatr Res 200762307ndash12

Clasificacioacuten de las lesiones renales inducidas por droga

IRA neonatal definiciones y factores de riesgo

CREATININA VOLUMEN DE ORINApRIFLE y nRIFLE pRIFLE nRIFLE

RISCO uarr CrS x 15 o TFG gt 25

le05 mLkghtimes 8h

lt15 mLkgh X24 h

INJURIA uarr CrS x 2 o darr TFG gt 50

le05 mLkghtimes 16 h

lt10 mLkgh X24 h

FALENCIAL= Fgt4 semE= Fgt 12 sem

uarr CrS x 3 o darrTFG gt 75 o

TFG lt35 mLmin173m2

le03 mLkghtimes 24 h o anuria times12 h

lt07 mLkgh X24 h o anuacuteria X12 h

3Current Opinion in Pediatrics 24(2)191-196 April 2012DOI 101097MOP0b013e32834f62d5

ESTAGIO AKIN MODIFICADO0 Sin cambio o uarr lt 03 mgdL1 uarr CrS 03 mgdL o

uarr CrS 150-200 del NADIR anterior

2 uarr CrS 200 ndash 300 del nadir anterior

3 uarr CrS 300 del nadir anterior o25 mgdL o DIALISIS

IRA neonatalFactores de riesgo

bullAsfixia Apgar 5min lt6 Sexo M

bullPrematuridadbullPeso bajo muy bajo al nacer

bullConducto arterioso permeable uso e indometacina por el RN

bullCirugiacutea cardiaca

bullSiacutendrome de distreacutesrespiratorio agudo

bull Infeccioacuten sepsisbullRecepcioacuten de antibioacuteticos y medicamentos antiinflamatorios no esteroides por la madre

La funcioacuten renal en los recieacuten nacidos prematuros posnatal un papel de las

enfermedades las drogas y las intervenciones terapeacuteuticas

bullEstudio prospectivo 246 RN 7 hospitales italianos edad gestacional lt 36 s divididos en cuatro grupos seguacuten la edad gestacional (EG)bull Grupo A 22 a 25 semanasbull Grupo B 26- 28 semanasbull Grupo C 29 a 32 semanasbull Grupo D 33 a 36 semanas

Cuzzolin L at al Pediatr Nephrol (2006) 21 931ndash938



bull Diagnostico LRA

bull CrS en RN ge 60hr de vida ge1149 mmol l (EG lt33s)

bull CrS en RN ge 60hr de vida ge 884 mmol l (EGgt33 sem)

bull Presencia de oliguria (produccioacuten de orina lt1 ml kg

por h




bull RN con CrS dentro del rango normal darrfisioloacutegica CrS con la edad posnatal y una correlacioacuten inversa entre la CrS y EG a partir de la tercera diacutea de vida hasta el final del periacuteodo de estudio

bull En los recieacuten nacidos con injuria renal se observoacute uarr CrS a partir de la tercera diacutea de vida con diferencias significativas entre grupos en los diacuteas 7 y 10



NORMAL

LRA


Porcentaje de RN con diagnoacutestico de LRA



bull En el anaacutelisis multivariado cinco factores independientes de riesgo

bull El consumo materno de antiinflamatorio no

esteroideo (AINE) durante el embarazo (OR) 738

bull Intubacioacuten al nacer (OR) 439

bull Siacutendrome de dificultad respiratoria (OR) 2966

bull Apgar bajo (OR) 2316

bull Tratamiento del neonato con ibuprofeno (OR) 2640


Lesioacuten renal aguda reduce la supervivencia en RN con MBPN

Koralkar R et al Pediatr Res 69354 2011

Estudio basado en la classificacioacuten AKIN

Nuevos biomarcadores

bull Los estudios sobre biomarcadores de IRA en los RN se limitan a poblaciones especiacuteficas en riesgo como los RN MBPN los RN con asfixia y los nintildeos que se someten a cirugiacutea cardiacuteaca con circulacioacuten extracorpoacuterea

bull Los estudios sobre biomarcadores que predicen IRA en general y en RN criacuteticamente neonatos enfermos faltan

bull Se necesitan estudios comparativos de RN enfermos y sanos a caracterizar las diferencias entre el curso de la CrS y biomarcadores durante la duracioacuten de la IRA


bullLos biomarcadores no invasivos de IRA maacutes prometedores sonbull Cistatina C en suero (CisC)bull La interleucina-18 urinaria (IL-18) bull NGALbull KIM-1bull La osteopontinabull Beta-2 microglobulina bull El angiotensinoacutegenio urinario

Cistatina C bull Un inhibidor de proteinasa de la cisteiacutena expresado en

todas las ceacutelulas nucleadas producido a una velocidad constante y que soacutelo se elimina por el rintildeoacuten

bull La CisC no atraviesa la placenta y por tanto refleja la funcioacuten renal de los recieacuten nacidos en la vida postnatal temprana independientemente de composicioacuten y el tamantildeo del cuerpo

bull La CisC em el suero y en la orina fueron predictivos de laIRA en estudios en RN com asfixia

Li Y et al Pediatr Nephrol 27 851ndash860 2012 Elmas AT et al Pediat rNephrol 28 477ndash484 2013

La interleucina-18

bullLa interleucina-18 (IL-18) es una citoquina proinflamatoacuteria que es escindida por la caspasa-1 y se libera en el tuacutebulo proximal poacutes IRA

Li Y et al Pediatr Nephrol 27 851ndash860 2012

NGAL

bull NGAL urinaria parece ser el biomarcador maacutes prometedor de IRA neonatal y es el gen sobreexpresado maacutes llamativo en el rintildeoacuten despueacutes de la isquemia

bull En la poblacioacuten neonatal en pacientes despueacutes de la cirugiacutea del cardiaca con CEC el NGAL en suero y plasma 2 horas despueacutes de la CEC fueron capaces de predecir IRA con una sensibilidad y especificidad de casi el 90

Krawczeski CD et al J Pediatr 158 1009e1ndash1015e1 2011Mishra J et al JASN 14 2534ndash2543 2003

Liborio AB httpdxdoiorg1011552014601568

Combinacioacuten de biomarcadores

bullOtro enfoque para mejorar el diagnoacutestico de IRA seria combinar muacuteltiples biomarcadores

bullAskenazi et al evaluaron 8 candidatos a biomarcadores urinarios NGAL IL-18 KIM-1 OPN B2mG y CisC y mostraron que la combinacioacuten de tres biomarcadores no era mejor que su uso aislado

AskenaziDJ et al J Pediatr 159 907e1ndash912e1 2011

Ngal Urinario en RN asfixiado un estudio de cohorte prospectivo

bull Estudio prospectivo de cohorte basado en el hospital a las dos unidades de recieacuten nacidos Nairobi Kenia 108 RN a teacutermino (MF 141) periacuteodo de estudio de 6 meses

bull Criterios de inclusioacuten RN a teacutermino dentro de las 24 horas de nacer con un diagnoacutestico de asfixia perinatal ( fallo a iniciar la respiracioacuten sostenida al nacer maacutes una puntuacioacuten de Apgar menor de 7 a los 5 min)

bull Definicioacuten LRA la creatinina seacuterica 133 mmol l o un porcentaje de aumento en la creatinina seacuterica de ge50 (15 veces a partir de la liacutenea de base)

bull Definicioacuten encefalopatiacutea isqueacutemica hipoacutexica la lesioacuten neuroloacutegica aguda secundaria a asfixia perinatal

Essajee F et al DOI 101007s00467-014-3035-9


bull En un punto de corte de 250 ng ml NGALu tuve

una capacidad discriminativa aceptable de

prediccioacuten de LRA (aacuterea bajo la curva 0724)

bull Ratio de sensibilidad 88

bull Ratio de especificidad 56

bull Valor predictivo positivo 31

bull Valor predictivo negativo 95



bull Prevalencia relativamente alta (56) de LRA usando NGALu

bull Niveles de NGAL en orina fueron significativamente mayores en los pacientes con LRA en comparacioacuten con aquellos sin LRA

bull Un nivel de NGAL mayor de 250 ng ml en el diacutea 1 se asocioacute significativamente con encefalopatiacutea hipoacutexico-isqueacutemica (EHI) grave OR = 89 (IC 95 178-3769) y la mortalidad OR = 89 (IC 95 178 a 3769)



bull Varones recieacuten nacidos se ven afectados maacutes que sus contrapartes femeninas

bull NGALu esta significativamente elevado en el diacutea 1 en RN con LRA comparados con RN sin LRA

bull Aumento de la concentracioacuten de NGALu es un marcador precoz de LRA

bull LRA fue maacutes frecuentemente en los RN con EHI grave que en los que no la presentaran

bull NGALu es una buena prueba de seleccioacuten debido a su alta sensibilidad y un predictor significativo de la mortalidad y la gravedad de HIE lo que indica que este biomarcador tiene tanto importancia diagnoacutestica y pronostica




Factores que limitan la utilidad de suero y NGAL urinario como marcador de lesioacuten renal aguda en los recieacuten nacidos prematurosbull Concentraciones de NGAL totales urinarios y en

suero se determinaron en 57 recieacuten nacidos prematuros ingresados en la UCIN en los siguientes puntos de tiempo primera semana de vida entre 8 y 14 diacuteas de vida y despueacutes de la cuarta semana de vida

bull Dos subgrupos de edad gestacional fueron distinguidos le29 y de 30 a 35 semanas de gestacioacuten

Suchojad A et al Ren Fail 2015 Apr37(3)439-45

Factores que limitan la utilidad de suero y NGAL urinario como marcador de lesioacuten renal aguda en los recieacuten nacidos prematurosbull El NGAL en suero y en orina se correlaciono con marcadores

inflamatorios como la PCR y la procalcitonina asiacute como con los ldquoscores rdquode gravedad cliacutenica

bull Los valores urinarios de NGAL (uNGAL) son influenciados en las dos primeras semanas de vida por el peso al nacer y la edad gestacional

bull En pacientes con IRA (N = 8) valores uNGAL fueron significativamente maacutes altos que en los recieacuten nacidos sin IRA

bull El estado inflamatorio y la prematuridad limitan la especificidad de la medida total de NGAL como marcador de IRA


Metaboloacutemica se define como una instantaacutenea de las huellas quiacutemicas que los procesos

celulares especiacuteficos dejan atraacutesrdquo

Metaboloacutemica

bull Diferentes perfiles metaboacutelicos de orina fueron encontrados entre RN con una EG entre 23 y 32 semanas de aquellos con una EG entre 33 y 36 semanas

bull En un estudio cliacutenico en 21 nintildeos con nefrouropatias en comparacioacuten con 19 controles sanos se encontroacute que malformaciones del tracto urinario se asocian con perfiles metaboacutelicos especiacuteficos en la orina

Metaboloacutemica

bull Puede ser uacutetil para buscar biomarcadores de RCIU En un grupo de bebeacutes prematuros con RCIU diagnosticada por ecografiacutea durante el embarazo el perfil metaboacutelico de la orina reveloacute un aumento en el flujo del ciclo de la urea y en el metabolismo de aminoaacutecidos

bull Parece tener la capacidad de evaluar la riesgo de enfermedad renal croacutenica en la edad adulta en sujetos nacidos con EBPN

4 Casuiacutestica e Meacutetodos

bull Foi realizado o rastreamento de todas as coletas decreatinina no Berccedilaacuterio Anexo agrave Maternidade de 2004 agrave2013

Injuacuteria Renal Aguda no Periacuteodo Neonatal em Hospital de Atenccedilatildeo Terciaacuteria

4 Resultados

Aparentemente sem influencia do Peso ao nascimento e Idade gestacional


4 Resultados

Necessidade de IOT ao nascimento foi o fator que mais se associou com IRA neonatal


4 Resultados

Maior frequecircncia de hemorragia intracraniana principalmente de graus mais avanccedilados


4 Resultados maior tempo VPM e internaccedilatildeo


Distribuiccedilatildeo do Tempo de Ventilaccedilatildeo Pulmonar Mecacircnica e Tempo de Internaccedilatildeo em Relaccedilatildeo a IRA

Com IRA(n=66)

Sem IRA(n=193)

Meacutedia DP Mediana IQ - IIIQ Meacutedia DP Mediana IQ - IIIQ

Tempo de VPM 1898 2079 9 3-31 964 1382 4 2-10

Com IRAn=78

Sem IRA(n=328)


Tempo de Internaccedilatildeo 6039 4292 52 25-905 4199 3059 35 19-58

5 Conclusotildees Parciais

bull Elevada prevalecircncia de malformaccedilotildees congecircnitas Maternidade de niacutevel terciaacuterio

bull Ocorreu em 38 dos 78 pacientes com IRA bull Destes 33 (8684) com diagnostico por USG antenatal bull No sistema nervoso central as mais frequentes foram meningomielocele e

hidrocefaliabull No aparelho digestivo onfalocele e gastrosquisebull No aparelho urinaacuterio hidronefrose

Este achado torna este estudo singular pois a maior parte dos dados de literatura relacionados a IRA no periacuteodo neonatal incluem

predominantemente malformaccedilotildees cardiovasculares


5 Conclusotildees ParciaisbullRN com IRA 705 peso lt2500g e destes 269 peso lt 1000g

bullElevada taxa de RCUI (269)



bullAplicando os criteacuterios de AKINbullPrevalecircncia de Injuacuteria renal aguda de 192

bull AKIN 1 10bull AKIN 2 5bull AKIN 3 4

bullClassificaccedilatildeo por Cr gt 15bull 22 da populaccedilatildeo com IRA



bull As associaccedilotildees mais frequentes agrave IRA forambull Boletim APGAR min lt 7bull Necessidade de intubaccedilatildeo orotraqueal ao

nascimentobull Asfixia neonatalbull Hemorragia intraventricular graus III bull Tempo de ventilaccedilatildeo pulmonar mecacircnica

prolongado


Gracias vkochterracombr

Es importante hacer el diagnoacutestico de IRA en neonatos como mejor que podamos y seguirlos cliacutenicamente ya que tienen un alto riesgo de desarrollar ERC avanzadaAvances significativos se definiraacuten a siacute mismos como verdaderos con el paso del tiempo

Nuacutemero de diapositiva 1

Impacto de las definiciones consensuadas y biomarcadores urinarios en el diagnoacutestico y manejo de la insuficiencia renal aguda neonatal

En el pasado





La CrS Neonatal


La progresioacuten de la funcioacuten renal en neonatos prematuros con edad gestacional le32 semanas


Evaluacioacuten de la maduracioacuten funcional renal en los RN prematuros durante el primer mes de vida






Nefrogeacutenesis

Nefrogeacutenesis














La funcioacuten renal en los recieacuten nacidos prematuros posnatal un papel de las enfermedades las drogas y las intervenciones terapeacuteuticas









Cistatina C

La interleucina-18

NGAL








Factores que limitan la utilidad de suero y NGAL urinario como marcador de lesioacuten renal aguda en los recieacuten nacidos prematuros



Metaboloacutemica

Metaboloacutemica












En el pasado

bull Definiciones binarias para IRA neonatalbull CrS gt 15 mg dlbull Diuresis lt05 ml kg por hora

bull La incidencia de IRA neonatal era de 8 a 24bull La incidencia de IRA neonatal en un paiacutes en

desarrollo fue de 39 1000 nacidos vivos y 345 1000 recieacuten nacidos ingresados en la unidad neonatal

Martin Ancel A et al 1995Fernandez C et al 2005 Aggrawal A et al 2005
















VO lt15 mlkghr
























Prematuridad

darr de nefronas



Glomerulosclerosis




Nefrogeacutenesis










r = 0870 P lt 00001



No

de g

lom

eacuterul

ospo

r 06

mm

2

R=0816 Plt 00001



Volu

men

glo

mer

ular

micro3 p

or 1

06



































le05 mLkghtimes 8h

lt15 mLkgh X24 h



lt10 mLkgh X24 h



TFG lt35 mLmin173m2

























por h








NORMAL

LRA



























La interleucina-18



NGAL


















































Metaboloacutemica



Metaboloacutemica






4 Resultados



4 Resultados



4 Resultados






Com IRA(n=66)

Sem IRA(n=193)


Tempo de VPM 1898 2079 9 3-31 964 1382 4 2-10

Com IRAn=78

Sem IRA(n=328)





















prolongado






En el pasado





La CrS Neonatal










Nefrogeacutenesis

Nefrogeacutenesis























Cistatina C

La interleucina-18

NGAL











Metaboloacutemica

Metaboloacutemica



























VO lt15 mlkghr
























Prematuridad

darr de nefronas



Glomerulosclerosis




Nefrogeacutenesis










r = 0870 P lt 00001



No

de g

lom

eacuterul

ospo

r 06

mm

2

R=0816 Plt 00001



Volu

men

glo

mer

ular

micro3 p

or 1

06



































le05 mLkghtimes 8h

lt15 mLkgh X24 h



lt10 mLkgh X24 h



TFG lt35 mLmin173m2

























por h








NORMAL

LRA



























La interleucina-18



NGAL


















































Metaboloacutemica



Metaboloacutemica






4 Resultados



4 Resultados



4 Resultados






Com IRA(n=66)

Sem IRA(n=193)


Tempo de VPM 1898 2079 9 3-31 964 1382 4 2-10

Com IRAn=78

Sem IRA(n=328)





















prolongado






En el pasado





La CrS Neonatal










Nefrogeacutenesis

Nefrogeacutenesis























Cistatina C

La interleucina-18

NGAL











Metaboloacutemica

Metaboloacutemica



































Prematuridad

darr de nefronas



Glomerulosclerosis




Nefrogeacutenesis










r = 0870 P lt 00001



No

de g

lom

eacuterul

ospo

r 06

mm

2

R=0816 Plt 00001



Volu

men

glo

mer

ular

micro3 p

or 1

06



































le05 mLkghtimes 8h

lt15 mLkgh X24 h



lt10 mLkgh X24 h



TFG lt35 mLmin173m2

























por h








NORMAL

LRA



























La interleucina-18



NGAL


















































Metaboloacutemica



Metaboloacutemica






4 Resultados



4 Resultados



4 Resultados






Com IRA(n=66)

Sem IRA(n=193)


Tempo de VPM 1898 2079 9 3-31 964 1382 4 2-10

Com IRAn=78

Sem IRA(n=328)





















prolongado






En el pasado





La CrS Neonatal










Nefrogeacutenesis

Nefrogeacutenesis























Cistatina C

La interleucina-18

NGAL











Metaboloacutemica

Metaboloacutemica












Nefrogeacutenesis










r = 0870 P lt 00001



No

de g

lom

eacuterul

ospo

r 06

mm

2

R=0816 Plt 00001



Volu

men

glo

mer

ular

micro3 p

or 1

06



































le05 mLkghtimes 8h

lt15 mLkgh X24 h



lt10 mLkgh X24 h



TFG lt35 mLmin173m2

























por h








NORMAL

LRA



























La interleucina-18



NGAL


















































Metaboloacutemica



Metaboloacutemica






4 Resultados



4 Resultados



4 Resultados






Com IRA(n=66)

Sem IRA(n=193)


Tempo de VPM 1898 2079 9 3-31 964 1382 4 2-10

Com IRAn=78

Sem IRA(n=328)





















prolongado






En el pasado





La CrS Neonatal










Nefrogeacutenesis

Nefrogeacutenesis























Cistatina C

La interleucina-18

NGAL











Metaboloacutemica

Metaboloacutemica


















r = 0870 P lt 00001



No

de g

lom

eacuterul

ospo

r 06

mm

2

R=0816 Plt 00001



Volu

men

glo

mer

ular

micro3 p

or 1

06



































le05 mLkghtimes 8h

lt15 mLkgh X24 h



lt10 mLkgh X24 h



TFG lt35 mLmin173m2

























por h








NORMAL

LRA



























La interleucina-18



NGAL


















































Metaboloacutemica



Metaboloacutemica






4 Resultados



4 Resultados



4 Resultados






Com IRA(n=66)

Sem IRA(n=193)


Tempo de VPM 1898 2079 9 3-31 964 1382 4 2-10

Com IRAn=78

Sem IRA(n=328)





















prolongado






En el pasado





La CrS Neonatal










Nefrogeacutenesis

Nefrogeacutenesis























Cistatina C

La interleucina-18

NGAL











Metaboloacutemica

Metaboloacutemica












R=0816 Plt 00001



Volu

men

glo

mer

ular

micro3 p

or 1

06



































le05 mLkghtimes 8h

lt15 mLkgh X24 h



lt10 mLkgh X24 h



TFG lt35 mLmin173m2

























por h








NORMAL

LRA



























La interleucina-18



NGAL


















































Metaboloacutemica



Metaboloacutemica






4 Resultados



4 Resultados



4 Resultados






Com IRA(n=66)

Sem IRA(n=193)


Tempo de VPM 1898 2079 9 3-31 964 1382 4 2-10

Com IRAn=78

Sem IRA(n=328)





















prolongado






En el pasado





La CrS Neonatal










Nefrogeacutenesis

Nefrogeacutenesis























Cistatina C

La interleucina-18

NGAL











Metaboloacutemica

Metaboloacutemica














































le05 mLkghtimes 8h

lt15 mLkgh X24 h



lt10 mLkgh X24 h



TFG lt35 mLmin173m2

























por h








NORMAL

LRA



























La interleucina-18



NGAL


















































Metaboloacutemica



Metaboloacutemica






4 Resultados



4 Resultados



4 Resultados






Com IRA(n=66)

Sem IRA(n=193)


Tempo de VPM 1898 2079 9 3-31 964 1382 4 2-10

Com IRAn=78

Sem IRA(n=328)





















prolongado






En el pasado





La CrS Neonatal










Nefrogeacutenesis

Nefrogeacutenesis























Cistatina C

La interleucina-18

NGAL











Metaboloacutemica

Metaboloacutemica


































por h








NORMAL

LRA



























La interleucina-18



NGAL


















































Metaboloacutemica



Metaboloacutemica






4 Resultados



4 Resultados



4 Resultados






Com IRA(n=66)

Sem IRA(n=193)


Tempo de VPM 1898 2079 9 3-31 964 1382 4 2-10

Com IRAn=78

Sem IRA(n=328)





















prolongado






En el pasado





La CrS Neonatal










Nefrogeacutenesis

Nefrogeacutenesis























Cistatina C

La interleucina-18

NGAL











Metaboloacutemica

Metaboloacutemica


















NORMAL

LRA



























La interleucina-18



NGAL


















































Metaboloacutemica



Metaboloacutemica






4 Resultados



4 Resultados



4 Resultados






Com IRA(n=66)

Sem IRA(n=193)


Tempo de VPM 1898 2079 9 3-31 964 1382 4 2-10

Com IRAn=78

Sem IRA(n=328)





















prolongado






En el pasado





La CrS Neonatal










Nefrogeacutenesis

Nefrogeacutenesis























Cistatina C

La interleucina-18

NGAL











Metaboloacutemica

Metaboloacutemica






































La interleucina-18



NGAL


















































Metaboloacutemica



Metaboloacutemica






4 Resultados



4 Resultados



4 Resultados






Com IRA(n=66)

Sem IRA(n=193)


Tempo de VPM 1898 2079 9 3-31 964 1382 4 2-10

Com IRAn=78

Sem IRA(n=328)





















prolongado






En el pasado





La CrS Neonatal










Nefrogeacutenesis

Nefrogeacutenesis























Cistatina C

La interleucina-18

NGAL











Metaboloacutemica

Metaboloacutemica












NGAL


















































Metaboloacutemica



Metaboloacutemica






4 Resultados



4 Resultados



4 Resultados






Com IRA(n=66)

Sem IRA(n=193)


Tempo de VPM 1898 2079 9 3-31 964 1382 4 2-10

Com IRAn=78

Sem IRA(n=328)





















prolongado






En el pasado





La CrS Neonatal










Nefrogeacutenesis

Nefrogeacutenesis























Cistatina C

La interleucina-18

NGAL











Metaboloacutemica

Metaboloacutemica


























































Metaboloacutemica



Metaboloacutemica






4 Resultados



4 Resultados



4 Resultados






Com IRA(n=66)

Sem IRA(n=193)


Tempo de VPM 1898 2079 9 3-31 964 1382 4 2-10

Com IRAn=78

Sem IRA(n=328)





















prolongado






En el pasado





La CrS Neonatal










Nefrogeacutenesis

Nefrogeacutenesis























Cistatina C

La interleucina-18

NGAL











Metaboloacutemica

Metaboloacutemica












Metaboloacutemica






4 Resultados



4 Resultados



4 Resultados






Com IRA(n=66)

Sem IRA(n=193)


Tempo de VPM 1898 2079 9 3-31 964 1382 4 2-10

Com IRAn=78

Sem IRA(n=328)





















prolongado






En el pasado





La CrS Neonatal










Nefrogeacutenesis

Nefrogeacutenesis























Cistatina C

La interleucina-18

NGAL











Metaboloacutemica

Metaboloacutemica















4 Resultados



4 Resultados



4 Resultados






Com IRA(n=66)

Sem IRA(n=193)


Tempo de VPM 1898 2079 9 3-31 964 1382 4 2-10

Com IRAn=78

Sem IRA(n=328)





















prolongado






En el pasado





La CrS Neonatal










Nefrogeacutenesis

Nefrogeacutenesis























Cistatina C

La interleucina-18

NGAL











Metaboloacutemica

Metaboloacutemica












4 Resultados



4 Resultados






Com IRA(n=66)

Sem IRA(n=193)


Tempo de VPM 1898 2079 9 3-31 964 1382 4 2-10

Com IRAn=78

Sem IRA(n=328)





















prolongado






En el pasado





La CrS Neonatal










Nefrogeacutenesis

Nefrogeacutenesis























Cistatina C

La interleucina-18

NGAL











Metaboloacutemica

Metaboloacutemica












4 Resultados






Com IRA(n=66)

Sem IRA(n=193)


Tempo de VPM 1898 2079 9 3-31 964 1382 4 2-10

Com IRAn=78

Sem IRA(n=328)





















prolongado






En el pasado





La CrS Neonatal










Nefrogeacutenesis

Nefrogeacutenesis























Cistatina C

La interleucina-18

NGAL











Metaboloacutemica

Metaboloacutemica















Com IRA(n=66)

Sem IRA(n=193)


Tempo de VPM 1898 2079 9 3-31 964 1382 4 2-10

Com IRAn=78

Sem IRA(n=328)





















prolongado






En el pasado





La CrS Neonatal










Nefrogeacutenesis

Nefrogeacutenesis























Cistatina C

La interleucina-18

NGAL











Metaboloacutemica

Metaboloacutemica






























prolongado






En el pasado





La CrS Neonatal










Nefrogeacutenesis

Nefrogeacutenesis























Cistatina C

La interleucina-18

NGAL











Metaboloacutemica

Metaboloacutemica
















En el pasado





La CrS Neonatal










Nefrogeacutenesis

Nefrogeacutenesis























Cistatina C

La interleucina-18

NGAL











Metaboloacutemica

Metaboloacutemica












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