InflamaciónDra.María Eugenia Torres Pérez

¿Qué es la inflamación?

Etimología Respuesta del SI

Mecanismo de defensa Manifestación

Hitos Históricos sobre la Inflamación

• 3000 a.C

Signos cardinales de la inflamación

Celso

Romano

S. I

Functio LaesaRudolf

Virchow

• John Hunter

• Metchnikoff

• Thomas Lewis

Apartados:

Inflamación aguda

Estímulos para la inflamación

Reacciones de los vasos

Reacciones de los leucocitos

Mediadores de la inflamación

Mediadores derivados de las proteínas plasmáticas

Patrones morfológicos de la inflamación aguda

I : Inflamación aguda

La IA esta constituida por 3 componentes:

II :Estímulos para la inflamación aguda

• Infecciones

• Necrosis tisular

• Cuerpos extraños

• Reacciones Inmunitarias

Infecciones

Necrosis tisular

Cuerpos extraños

Reacciones inmunitarias

III: Reacciones de los vasos en la inflamación aguda

Exudación

Trasudado

Edema

Pus

Cambios del flujo y calibre vascular

• Vasodilatación

• Aumento de la permeabilidad de los microvasos

• Estasis (congestión vascular)

Vasodilatación

Principales mecanismos de aumento de la permeabilidad vascular

Respuesta inmediata transitoria

1

•La contracción de las células endoteliales aumenta los espacios interendoteliales, se produce fuga vascular.

2

•La FV se activa por: Histamina, Bradicinina, Leucotrienos, Sustancia P.

3

•Se le llama transitoria porque sucede poco después de la exposición al mediador.

Lesiones endoteliales• Causan necrosis con desprendimiento de las células endoteliales

• LESIONES DIRECTAS

Transcitosis

Respuestas de los vasos linfáticos

LinfangitisLinfadenitisLinfadenitis reactiva/inflamatoria

Reacciones de los leucocitos en la inflamación

Leucocitos lleguen al lugar de la lesión

Activar leucocitos

Función

OJO:Activación

intensaLesiones de

la pielProlonga

inflamación

Reacciones de los Leucocitos en la inflamación

Leucocitos más importantes

IA

IC

Leucocitos

•Producen factores de crecimiento

•Reparación

Reclutamiento de los leucocitos a sitios de infección

• Marginación• Rodamiento• Adherencia a

endotelio

En la luz

• Endotelio• Pared vascular

Migración • Estímulo quimiotáctico

Migración dentro de tejidos

Extravasación

Cuerpos de Weibel - Palade

Redistribución de

P-Selectina

Histamina Trombina FAP

Marginación y Rodamiento

Moléculas de adherencia entre leucocitos y endotelio

Molécula endotelial Molécula leucocitaria Papel esencial

P- Selectina Proteinas sialil- Lewis X modificadas

Rodamiento (neutrófilos, monocitos, linfocitos T)

E- Selectina Proteinas sialil- Lewis X modificadas

Rodamiento y adherencia

CD34 , GlyCam-1 L- Selectina Rodamiento (neutrófilos, monocitos)

ICAM - 1 Integrinas (LFA-1, Mac-1)

Adherencia, detención, diapédesis

VCAM - 1 Integrina VLA-4 Adherencia (eosinófilos, monocitos, linfocitos)

TNF IL-1

Células

•Tejido Necrótico

•Macrófagos

•Mastocitos

•Células Endoteliales

Citocinas

•TNF•IL-1•Quimioci

nas

Activan

•Moléculas de adherencia

VLA-1LFA-1

Unión firme

Quimiocinas

CE

Proteoglucanos

Ligan a leucocitos

Activan

ADHERENCIA

Migración de los leucocitos del endotelioDiapédesis

PECAM-1CD31

MB

Vénulas

TC MECIntegrinas

CD44Retención

Marginación Hilera Citocinas Selectinas Unión Separación

Ruedan Integrinas Fijan Citoesqueleto se reorganiza Diapédesis

Quimiotaxis de leucocitos

Exógenas

Productos bacterianos

PéptidosN-

formilmetioninaLípidos

Endógenas

Mediadores químicos

Citocinas C5a y C3aAA

Leucotrieno B4

Proteína G

Células predominantes inflamación aguda

6-24 hrs+ Abundantes

+ Rápido quimiocinas

+ AdherenciaApoptosis

24-48 hrs+ Vida

Proliferan

Excepciones

• Pseudomonas

• Víricas

• Hipersensibilidad

N

L

E

Reconocimiento de los microbios y tejidos muertos

• 1 Reconocimiento

• 2 Activación

Receptores

•TLR (10)

•LPS•Percibi

r microbios

•Estimulan producción microbicidas y citocinas (leucocitos).

Para productos microbianos

•Neutrófilos, macrófagos

•N-formilmetionil

•Quimiocinas, complemento, mediadores lipídicos (FAP, PG, LT)

Acoplados a proteína G

•Señalar microbios - fagocitosis

•Anticuerpo, proteínas de complemento, lectinas

•IgG, C3

Receptores para opsoninas

•Producidas en respuesta a microbios

•IFN (activadora macrófagos) γ (L. citolíticos)

•Activadora de macrófagos

Para citocinas

AnticuerposIgGSeñalar para

ingestión

Opsoninas

Opsonización Proteinas de complemento

Lectinas (manosa) Las llevan a los leucocitosC3 /

CR1

Op

son

izac

ión

Eliminación de los agentes lesivos

• Fagocitocis

Reconocimiento y unión

• Partícula que debe ingerir el leucocito.

Englobamiento

• Vacuola fagocítica

Destrucción

• Degradación del material ingerido

Receptor de manosa

• Manosa terminal

• Fucosa de las GP

• Glucolìpidos

Células microbiana

s

Células de los

mamíferos• Á. Siálico terminal• N-

acetilgalactosamina

Atrapamiento/ Destrucción y degradación

Atrapamiento

1. Unión a

receptores

2. Seudópodos

3. Formación

fagosoma

4. Fagosoma +

Lisosoma

5. Liberar contenido

degradado al

espacio

extracelular

Destrucción y degradamiento

Fagocito Oxidasa

•Se activa y oxida

NADPH

•Reduce oxígeno a anión superóxido

Estallido respiratorio

•Aumenta demanda de oxígeno y energía

Superóxido – Peróxido de hidrógeno

•No destruye totalmente a microbios

Gránulos azurófilos

(MPO)

H2O2-MPO-haluro

OH

ERO

Arginina• Oxido

nítrico sintasa

NO • superóxido

ONOO (radical libre peróxinitrito)

• Atacan

Lípidos, proteinas AN

ON

Gránulos de neutrófilos

• Defensinas

• Catelicidinas

• Lisozima

• Lactoferrina

• Proteína básica mayor

• Proteina bactericida/aumentadora de

la permeabilidad

Otras respuestas funcionales de los leucocitos activados

• Macrofago- factores de crecimiento

• Citocinas

• Reparacion Tisular

• Fibrosis

Liberación de productos de los leucocitos y lesiones mediadas por

leucocitos

Defectos en la función leucocitaria

Hereditarios

En FN de fagolisosomasChédiak - Higashi

Adquiridos

De la actividad microbicidaEGMC

Finalización de la respuesta inflamatoria aguda

Inflamación necesita

Señales de interrupción

Controles para reducir daño MAA -> lipoxinas

antiinflamatorias

Citocinas antiinflamatorias

Mediadores lipidicos antiinflamatorios

TGF-βIL-10

Resolvinas

Protectinas

Descarga colinérgica

- TNF

Mediadores de la inflamación

CMediadores

Activación

Estimulación

Dianas

• Celulares• Plasmáticos

• En respuesta a estímulos

• De otros mediadores

• Activación y liberación

Mediadores de origen celular

1. Aminas vasoactivas

2. Metabolitos del A.A

3. PAF

4. ERO

5. NO

6. Citocinas y quimiocinas

7. Elementos lisosomales

8. Neuropéptidos

Aminas vasoactivas

Acciones sobre los

vasos

Histamina Serotonina

Histamina

Dilatación arteriolas

+ Permeabilidad de vénulas Desgranulación

Respuesta a estimulos

Lesiones fìsicas

Anticuerpos (alergias)

Anafilatoxinas (C3a y C5a)

Citocinas

Neuropéptidos

Proteínas / leucocitos

Histamina

DilataciónAumento de la permeabilidad

vascular

Hendiduras / células

endoteliales

Serotonina

Coagulación - Inflamación

Neuroendócrinas(C. Aparato digestivo)

Mayor permeabilidad vascular

Estimulada por:

Entrar en contacto con

colágenoTrombina ADP

Complejos antígeno

anticuerpo

Metabolitos del Ácido Araquidónico

Ácido Graso poliinsaturado 20 C

Dieta o ácido lineloico

Fosfolìpidos de la membrana

Fosfolipasa A2

Prostaglandinas

Leucotrienos

Fosfoípidos MC

Fosfolipasas

AA

COX

Prostagrandinas

LOX

Leucotrienos y lipoxinas

Eicosanoides

Proteína G

COX Prostaglandinas

ProducciónMastocitos, macrófagos,

células endoteliales

COX 1 y COX 2

PGE2

PGD2

PGF2α

PGI2

TxA2

Tromboxano sintetasa TxA2 TxB2

Prostaciclina sintetasa PGI2 PGF1α

PGD2

PGE2

+ permeabilidad

VPEdema

Acciones Inflamatorias Eicosanoides

Acción Eicosanoide

VasoconstricciónAgregante plaquetario

TxA2

VasodilatadorInhibidor plaquetarioPotencia permeabilidad y quimiotácticos (otros M)

PGI2

PGD2 (QA neutrófilos)

PGE2 (Dolor y fiebre)

Contracción músculo liso útero, bronquial, arteriolas pequeñas

PGF2α

LOX

Leucotrienos

LeucocitosSecretanAtraen

Cisteinilo

LTC4

LTD4

LTE4

3 tipos distintos 5-lipooxigenasa 5 hidroxiecosatetranoico LTB4

Lipoxinas

• INHIBIDORAS DE LA INFLAMACIÓN

Inhibir leucocitos y

componentes celulares

Quimiotaxis

Adherencia

2 poblaciones

celulares

Inhibidores de COX Y LOX

Corticoesteroides

Dieta

AINES

3 PAF (Factor activador de plaquetas)

• Derivado de fosfolípidos

• Producido por:

Plaquetas Basofilos Mastocitos Neutrofilos Celulas endoteliales Macrofagos

Acciones

Agregación plaquetaria

Adherencia de leucos al endotelio

Vasoconstricción y broncoconstricción

En concentración extremadamente baja vasodilatación y permeabilidad

4 Especies reactivas de oxigeno (ERO)

• Radicales libres

Su producción depende de:

Activación de NADPH oxidasa

• Anión superóxidoPeróxido de H+

Radical Hidroxilo (OH)

Combinado con NO ERO

Implicación en la IA:

Lesión de ce endoteliales con consiguiente permeabilidad vascular

Lesiones de otros tipos ce

Inactivación de las antiproteasas

Antioxidantes

• SOD

• CATALASA

• GLUTATION PEROXIDASA

• CERULOPLASMINA

• TRANSFERRINA SÉRICA

5 Oxido nítrico (NO)

Gas soluble

Producido en ce endoteliales, neuronas y macrófagos

Sintetizado a partir de L-arguinina mediante iNOS

Realiza acciones dobles

• Relaja M.liso vascular

• Induce vasodilatación

• Reduce agregación y adherencia P

• Inhibidor del componente celular de las RI

6 Citocinas y quimiocinas Citocinas- Grupo de proteínas y péptidos que actúan como

reguladores humorales sistémicos a muy bajas concentraciones

Quimiocinas- son proteínas de pequeño tamaño pertenecientes a una familia de las citoquinas. Se llaman de este modo debido a la capacidad que tienen para inducir la quimiotaxis

Citotoxinas- Cualquier material que es destructivo/ tóxico para las células

TNF/ IL1

• Producidas

principalmente

en macrófagos

activados

Secreción estimulada por:

• Endotoxinas

• Inmunocomplejo

s

• Lesiones físicas

• Estimulos

Efectos

• Activación endotelial:

• Expresion de moléculas de adherencia

• Sintesis de mediadores

• Produccion de enzimas

Quimiocinas

•FUNCIONES FUNDAMENTALES

•ESTIMULAN RECLUTAMIENTO DE LEUCOS

•CONTROLAN MIGRACIÓN NORMAL DE CE A TRAVES DE TEJIDOS

C-X-C

• α Quimiocinas

Neutrófilos

IL8Macrófagos

Ce Endoteliales

Inducidas por PM, IL1 y

TNF

Activación y Quimiotaxis

C-C

• β Quimiocinas

C-C

Eotaxina

MCP-1

MIP1α

RANTES

C

• γ Quimiocina

CX3C

Ligada a superficie Soluble

• CXCR (CXC y CC)

QC

Funciones fundamentales

Estimular reclutamiento

Control de migración por

tejidos

Elementos lisosomales

N

G específicos (S)

LisozimaColagenasaGelatinasa

LactoferrinaAct. De

plasmanógenoHistaminasa

Fosfatasa Alcalina

G azurófilos (p)

Mieloperoxidasa Factores bactericidas

Hidrolasas ácidas Proteasas Neutras

Elastasa, catepsina G, colagenasas inespecíficas, proteinasa 3)

PROTEASAS ÁCIDAS

Dentro de fagolisosomas

PROTEASAS NEUTRAS

Componentes de ME

• Colágeno, M. basal, fibrina,

elastina, cartílago

C3 y C5

• Anafilotoxinas

Monocitos y

Macrófagos

Hidrolasas ácidas, colagenasa,

elasasa, fosfolipasa y act de plasminógeno

Activos en reacciones

inflamatorias crónicas

Antiproteasas del suero y líquidos tisularesa1-antitrpsinaa2-macroglobulina

NEUROPÉPTIDOS

N E R V I O S S E N S I T I V O S

Sustancia PNeurocinina A SNC Y SNP

Sust P• Señales dolorosas, RPA,

Secreción c endócrinas, y + permeabilidad vascular

Sistema de Complemento

C1 – C9

20 proteinas

Innata y Adaptativa

+ Permeabilidad

Quimiotaxis

Opsonización

Cascada enzimática

Vías del complemento

CLÁSICA ALTERNATIVA

LECTINAS

Funciones biológicas SCAnafilatoxinas

HistaminaQuimioatáctico

AA (LOX)

C3b (iC3b)Receptores

CAMMuerte

Inflamación Fagocitosis Lisis

Vía clásica del complemento

Clá

sic

a

1

2

Clá

sic

a

3

4

5

Clásica

Convertasa C3 Convertasa C5

6

7

8

Clásica

9

10

CAM

Componentestardíos

Representación

Vía alternativa del complemento

Vía alternativa

Activación fundamental

Polisacáridos

Factor H

Factor D

Factor B

C3 convertasa

C5 convertasa

CAM

Activación

Funciones

Factor H

Factor B

Factor D

Via alternativa

• PROPERDINA

Representación

Vía de las lectinas

Via de Lectina

MBL (lectina unida a manosa)

MASP (serín proteasa

activada por manosa)

C4/ C2

MBL = C!qMASP-1 y

MASP-2 = C1r C1s

Evolución de la IATODA

Reacción inflamatoriaEvolución

Resolución completa

Cicatrización y sustitución por TC

Inflamación crónica

Reparación completa

Recuperación hasta

normalidad

Neutralización o

eliminación

Lesión corta duraciónlimitada,

poca destrucción

Cicatrización y sustitución por TC (fibrosis)

Posterior a destrucción importante

Lesión a tejidos no regenerables

Exudación de abundante fibrina hacia tejidos o cavidades serosas

Patrones morfológicos de la IA

Dilatación de los pequeños vasos

Retraso de flujo

Acumulación de leucos

Liquido en tejido extravascular

Inflamación serosa

Extravasación

Derivado del plasma o

secreción de células

mesoteliales

Liquido poco espeso

DERRAME

Inflamación fibrinosa

Permeabilidad vascular

Fibrinógeno barrera vascular

Fibrina Espacio Extracelular

Exudado fibrinoso

Inflamación supurativa o purulenta

B.Piógenas en tejido

Contiene N, NL y Liq. E

Produccion

PUS o EP

ABCESO

Masa de leucosCe tisulares necróticas

Úlceras

Defecto local / excavación de la superficie

Descamación-pérdida de tejido necrótico inflamado

Mucosa y piel

Progresión a inflamación crónica

• No resolución• Persistencia• Interferencia P.curación

Tras IA

• Inflamación crónicaIncapacidád

Inflamación crónica

IC

Duración prolongada

Coexisten Inflamación, lesiones e

intentos de reparación

Puede aparecer tras IA

Puede iniciar de forma incidiosa

Causas de la IC

Infecciones persistentes

Enfermedades inflamatorias de mecanismo inmunitario

Exposición prolongada a agentes con capacidad tóxica

Características morfológicas

Diferencia

•Inflamación agúda (cambios vasculares)

•Inflamación crónica

Manifestación

•Inflamación con ce mononucleares

•Destrucción tisular

•Intentos de curación

•Sustitución por TC (angiogenia y fibrosis)

Papel de lo macrófagos en la IC

Mononuclear/ Granulocito

CE predominante en IC

Monocitos: 1 díaMacrófago: meses

Productos de los M

Eliminar AL/

Reparación

Lesión tisular en

IC

Su activación:

Aumenta

•Concentración de enzimas lisosómicas•ERO Y ERN

Producción

•Citocinas

•Factores de crecimiento

Estimulació

n

•Otros mediadores de la inflamación

Inflamación crónica

Acumulación

de M

(persiste)

Consecuencia de reclutamiento constante

Foco

Infla

mat

orio

Proliferació

n localEn la circulación

Otras células implicadas en IC

• Linfocitos

• Células plasmáticas

• Eosinófilos

• Mastocitos

Linfocitos y Ce plasmáticas

Lf • IL12• INF γ• Selectinas

Eosinófilos

• Abundantes • RI mediadas:

• Gránulos: PBP

Mastocitos

• Se distribuyen en TC

• Presentan receptor de superficie FcεRI

• FcεRI se une a porción FC de Ab IgE

• HIPERSENSIBILIDAD• SHOK ANAFILÁCTICO

Inflamación granulomatosa

Tipo definido de IC

Granuloma

Intento celular de contener a un AL

Lf T Macrófagos

Difícil de erradicar

Lesión en tejido

normal

Granuloma

Foco de IC Agregación de macrófagos

Convertidos en ce

epitelioides

Rodeados de un collar de

leucos mononucleare

s

Lf y Células plasmáticas

Granuloma

De cuerpo extraño

Inmunitarios Lft IL2 IFNγ

Efectos sistémicos de la inflamación

• IA- Respuesta de la fase aguda

Fiebre

Proteinas de la FA

Leucocitosis

Sepsis

Otras manifestaciónes

Fiebre

T°PirógenosEn o Ex

PGE2Hipotálamo

AINES

Proteínas de la fase aguda

PCR

Fibrinógeno

SAA

IL6

IL6

IL1/ TNF

• Hepcidina

Leucocitosis

Neutrofilia

Neutropenia

Eosinofilia

4.000- 12,000

Linfocitocis

12,000

Otras manifestaciones

Somnolencia, malestar

Reducción en la

sudoración

Rigidez, escalofríos,

anorexia

Aumento del pulso y

PA

Sepsis

Shok séptico

Consecuencias de una inflamación defectuosa o excesiva

Consecuencias

ID

Aumento a la susceptibilidad a

infecciones

IE

Autoinmunitarias

Inmunes

Bibliografías

• Kumar, Abbas. Patología estructural y funcional. 8° edición. Elsevier.2010.

• Abbas A.K. Lichtman A. H. y Pober J. S. 5º Ed. “Inmunología celular y molecular”.Sanunders-Elsevier. (2004).

• Harrison. Principios de Medicina Interna. 4° Edición. Mc-Graw Hill. Interamericana de España. 2003.

• Euroméxico. Diccionario Lexus de Medicina y Ciencias de la Salud. 1° Edición. Lexus editores. 2010.

Gracias…