Inhibidores de La Cox 2
description
Transcript of Inhibidores de La Cox 2
-
Inhibidores de la Cox-2INTEGRANTE:-Pamela Acua Vila
-
Historia
-
COX-2Las acciones antinflamatorias surgen de la inhibicin de la cox-2 (inducible), mientras que los efectos adversos estn relacionados con la inhibicin de la cox-1
-
IntroduccinCOXCOX-1COX-2Los AINES inhiben la COX, y por lo tanto la produccin de prostaglandinas y tromboxanosCONSTITUTIVAINDUCIDASe encuentra en la mayora de los tejidos en condiciones normales cumpliendo un papel protectorEs inducida en el lugar del dao celular para mediar la respuesta inflamatoria
-
Para mejorar la accin antiinflamatoria de los AINE minimizando los efectos adversos se han desarrollado:
-
ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL
-
ClasificacinHasta el ao 1998 se consideraba racional clasificar a los AINES segn su estructura qumica:
-
Con el advenimiento de los COXIBS (inhibidores COX-2), la tendencia actual es agruparlos segn su capacidad de inhibir el 50% de la COX-2 y comparar con la concentracin necesaria para inhibir el 50% de la COX-1
-
Indicaciones y PosologaRofecoxib: La indicacin autorizada es el alivio sintomtico en el tratamiento de la artrosis o de la artritis reumatoidea
La dosis inicial recomendada en artrosis es de 12,5 mg/daLa dosis recomendada en AR es de 25 mg/da
-
Celecoxib: La indicacin es el alivio sintomtico en el tratamiento de la artrosis o artritis reumatoidea
La dosis recomendada en la artrosis es 200 mg/da La dosis recomendada en la AR es de 200-400 mg administrados en dos tomas
-
RAMs
-
Inhibidores de COX-2 como QuimiopreventivosLa COX-2 es expresada por una variedad de lesiones premalignas y cnceres
Se ha detectado hasta en 50% de los adenomas malignos y en mas del 80% de los adenocarcinomas
La COX-2 y la PGE2 promueven el crecimiento y la diseminacin tumorales a travs de una cadena de seales que incluyen
El efecto sobre estas vas moleculares se traduce en la regulacin de los factores angiognicos, antiapoptticos, las quimioquinas y los mediadores de la inmunosupresin
-
Relacin entre la COX-2 y la progresin del CncerSe ha comprobado la expresin aumentada de COX-2 en una amplia variedad de carcinomas
En general este hecho se correlaciona con manifestaciones de fenotipos de mayor malignidad
Se ha demostrado que la presencia de la COX-2 es un factor de peor pronstico en pacientes con cncer
-
Efectos de la COX-2 sobre la CarcinognesisLa COX-2 y sus prostanoides aumentan la resistencia celular a la muerte por apoptosisEstimula la angiognesis a travs de la regulacin en la produccin de factores angiognicos como las PG, el factor de crecimiento vascular endotelial y el factor de crecimiento de los fibroblastos
La COX-2 y sus productos (PGE2) son responsables de la inhibicin del sistema imunitario (inhibicin de clulas dendrticas, linfocitos T CD4+ y CD8+, las clulas natural killer y macrfagos
-
Carcionogenesis colonica y accion de quimiopreventivos
-
Mecanismo de accion de AINEs tradicionales y isCOX2 en el cancer colonrectal
-
Estudios han demostrado que ciertos inhibidores de la COX-2 como el sulindac pueden retardar el crecimiento de cultivos celulares de neoplasias de colon
Los inhibidores selectivos de la COX-2 como el celecoxib y rofecoxib poseen potente efecto inhibitorio sobre la angiognesis
Tambin minimizan la accin inmunosupresora de los prostanoides y restauran los mecanismos de rechazo de las clulas tumoralesLos resultados de los estudios preclnicos han indicado que los inhibidores selectivos de la COX-2 poseen capacidad para prevenir la aparicin de cncer, frenar el crecimiento tumoral y reducir la diseminacin a distancia
-
ConclusionesLa eficacia antiinflamatoria de los inhibidores de la COX-2 es similar a la de los antiinflamatorios ms frecuentemente utilizados (ibuprofeno, naproxeno o diclofenaco).
La incidencia global de efectos adversos a nivel del tracto gastrointestinal es menor, aunque no estn exentos de ellos.
Aunque los datos publicados muestran que los inhibidores selectivos de la COX-2 reducen el riesgo de complicaciones gastrointestinales graves, todava no est claramente demostrado que esta diferencia se mantenga a largo plazo.
No est claro el posible riesgo cardiovascular de los inhibidores de la COX-2, por lo que sera conveniente realizar un ensayo clnico controlado, aleatorizado y con un diseo adecuado que lo determine.
-
Debe evitarse su uso indiscriminado y hay que estar atentos ante la posibilidad de efectos adversos inesperados. El posible riesgo cardiovascular puede ser un ejemplo de ellos.
Los inhibidores selectivos de la COX-2 poseen capacidad para prevenir la aparicin de cncer, frenar el crecimiento tumoral y reducir la diseminacin a distancia.
Los resultados mencionados han estimulado el inicio de diversos ensayos clnicos, para explorar la eficacia y la seguridad de los inhibidores de la COX-2, junto con las modalidades teraputicas clsicas, en pacientes con cncer de distinta localizacin.
-
MUCHAS GRACIAS