La infección por VPH una de las mas fre-cuentes en el ser humano, presenta un perfil de variabilidad que se extiende no solo a los mas de 200 tipos virales diferentes sino tam-bién a la patología asociada en el ser humano, desde infecciones asintomáticas, a lesiones genitales externas, e incluso a lesiones con potencial oncogénico. Teniendo en cuenta que la infección natu-ral por VPH, provoca una respuesta inmune deficiente, responsable en gran parte de la infección persistente, disponer de un meca-nismo de prevención primaria de muy amplio espectro, capaz de dar respuesta protectora a los cuadros más importantes producidos por VPH, tanto oncogénicos como no oncogéni-cos, debe ser un objetivo prioritario de saludEl diseño de estas vacunas está basado en la obtención de partículas semejantes a los vi-rus (VLP) fuertemente inmunógenas, capaces de inducir una respuesta protectora frente a infecciones ulteriores por VPH. Existen dos tipos vacunales uno (bivalente Cervarix) que incluyen VLP con los tipos mayoritariamente responsables de cáncer genital, VPH16 y VPH

18, y el otro (tetravalente Gardasil) que ade-más de VPH 16 y VPH 18, incluyen a los res-ponsables de otras patología asociadas a estos virus, VPH 6 y VPH 11

Las VLP utilizan como antigeno, la proteína L1 de cada tipo vacunal, mimetizando a la del virus VPH, ajustándose a la misma conforma-ción estructural, de esta forma se comporta como un antigeno de gran potencia para in-ducir especialmente a las células B y T CD4 para generar anticuerpos neutralizantes espe-cíficos de tipo y células de memoria para los antigenos utilizados en la vacuna

El efecto protector de la vacuna, reside por una parte en la presencia de los anticuerpos neutralizantes tanto en la circulación general como en la mucosa a la que llegan por trasu-dación o exudación a través del epitelio cer-vical, sobre todo a nivel de la zona de unión escamoso columnar, en cantidades suficientes para neutralizar el virus, lo que consiguen al fijarse sobre los epitopos del VPH, impidien-do con ello su acceso a la célula evitando así el proceso infeccioso. También hay que contar en términos de efica-cia, con la capacidad de las vacunas de indu-cir proliferación de las células T y la produc-ción de citoquinas, tanto de la via Th1 (IL-2 y IFN gamma) como de la Th2, (IL.4 IL 10) así como de citoquinas inflamatorias (IL-1), elementos necesarios para potenciar y man-tener una importante respuesta de células B y de células dendríticas, presentadoras de antigeno, elementos esenciales para llevar a cabo una respuesta protectora, con una gran producción de anticuerpos neutralizantes. De esta forma, ambas vacunas son capaces de inducir una respuesta capaz de • ProtegerfrentealostiposdeVPHasocia-

dos a cáncer• Proteger frente a otros tipos de patologíaasociada al virus VPH• Generar protección cruzada con otros ti-pos implicados minoritariamente con cáncer (VPH31, VPH33, VPH 45, VPH 58), al existir una reacción cruzada entre miembros de las mismas especies A9 ( 16,31,33,3,52 y 58) y en la A7 (18,39,45,59 y 66) • Provocarunarespuestainmunequemejo-ra la inmunidad natural frente a la infección por VPH• Potenciarlaeficaciadelarespuestainmu-ne de la vacuna, mediante el uso de adyuvan-tes, presentes en las dos vacunas.• Prolongarlaeficaciadelavacunacióndu-rante largo tiempo, gracias a la generación de células inmunes de memoria

La guía de la OMS sobre vacunas de VPH, es-tablece que las pruebas de neutralización por anticuerpos, se consideran que son el están-dar adecuado para comprobar y validar el po-tencial protector de las vacunas VPH, dispo-niendo para ello de distintos procedimientos técnicos (ELISA, cLIA, pseudoviriones) que nos miden el nivel de anticuerpos producidos tras la vacunación y en diferentes momentos. Pero también la OMS señala que hasta el mo-mento, no se ha establecido todavía cual es el nivel de anticuerpos, que se correlacionan inmunologicamente con protección, aunque contamos con dos elementos valorables:

1.- La tasa de seroconversion es prácticamen-te de cerca del 100%2.- La concentración media de anticuerpos generados por la vacuna expresada en títulos geométricos medios, son al menos 2 logarit-mos superiores al de la tasa observada tras la infección natural.

Por ello y mientras no se defina cual es el ni-vel mínimo de anticuerpos para conseguir la protección y exista un acuerdo unánime en el significado de los títulos de anticuerpos, la mejor medida, la mas real y factible de medir la eficacia de la vacunación frente a VPH, es evaluar su capacidad para prevenir la infec-ción y la enfermedad, y que como con otras vacunas, la memoria inmune establece que aun con niveles bajos e incluso indetectables de anticuerpos tras la vacunación, un nuevo contacto con el antigeno, el virus, propiciara una respuesta secundaria inmune con pro-ducción de altos niveles de anticuerpos, in-duciendo a células B y T, que sin duda serán protectoras, al igual que ocurre en el caso de la vacuna frente al virus de la hepatitis B. Es decir, que podría ocurrir que con el paso del tiempo el nivel de anticuerpos fuera dismi-nuyendo, pero la eficacia protectora sobre la enfermedad siguiera en el 100%

El efecto protector de la vacuna reside en la pre-

sencia de los anticuerpos neutralizantes, tanto en la circulación general como

en la mucosa a la que llegan a través del epitelio

cervical

La memoria inmune esta-blece que, aun con niveles bajos e incluso indetecta-bles de anticuerpos tras la vacunación, un nuevo

contacto con el virus propiciará una respuesta secundaria inmune con

producción de altos nive-les de anticuerpos

INMUNOLOGIA DE LAS VACUNAS VPH.

Dr. Ramón CisternaCatedratico de Microbiologia Universidad del Pais Vasco

TRIBUNA

Con la colaboración de Sanofi Pasteur MSDEste artículo refleja la opinión del autor.

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