SOLUCIONES INYECTABLES

PREPARACIONES INYECTABLES.

• Son las soluciones, suspensiones o emulsionesestériles, que contiene uno o másfármacos, preparados por disolución osuspensión del principio activo y otros aditivosen agua para inyección o en un líquido noacuosos o en una mezcla de líquidos misciblesentre sí, envasados en recipientesadecuados, que se destinan para serintroducidas al organismo por vía parenteral.

DIFERENTES FORMAS DE ADMINISTRACIÓN

• • Vía subcutánea.- En la piel

• • Vía intradérmica.- Dentro de la piel

• • Vía intramuscular.- Músculo

• • Vía intravenosa.- Vena

• • Vía intrarraquidea. – En la raquea

• • Vía epidural.- a través de una membrana

• • Vía intra articular.- en las articulaciones

IMPORTANCIA

• Cuando se necesita la acción inmediata de unmedicamento, se logra por la acción intravenosa.

• La respuesta terapéutica de un medicamento secontrola más fácilmente con su administraciónparenteral.

• Se administran de estas formas cuando no esposible por vía oral por inconciencia o falta decooperación del paciente o por la inactivación ofalta de absorción en el tracto intestinal.

• Stanislau Limous desarrollaba un envaseconveniente, la ampolla totalmente de vidrio.Hacia mediados de la década de 1920, eldoctor Florence Seibert pudo demostrar quelos escalofríos y la fiebre que a menudosobrevenían tras la inyección intravenosa demedicamentos era causada por potentesproductos del metabolismo bacteriano, lospirógenos, que podía ser eliminados del aguamediante destilación y del vidrio calentándoloa alta temperatura.

DESVENTAJAS

• Esta forma tiene requerimientos de asepsia, elriesgo de toxicidad tisular por irritación local, elfactor dolor, real o psicológico y la dificultad decorregir un error que pueda cometerse.

• Las inyecciones destinadas a la administraciónintraocular, intraespinal, intracisternal eintractecal requieren los estándares de purezamás altos por la sensibilidad de los tejidos a lassustancias irritantes y tóxicas.

CLASIFICACIÓN

Las preparaciones inyectables se agrupan según laclasificación siguiente

1.- Medicamentos líquidos, soluciones o emulsionespreviamente preparadas para uso inyectable

2.- Sólidos secos o líquidos concentrados, que nocontienen reguladores, diluyentes ni otrassustancias, que al agregarles disolventesapropiados, producen fácilmente soluciones quesatisfacen todas las especificaciones de laspreparaciones inyectables

3.- Sólidos o líquidos que contienen uno o másreguladores u otras sustancias

4.- Sólidos a los que se les agregan algún medio líquidoadecuado, para obtener suspensioneshomogéneas, que no se destinan para seradministradas por vía intravenosa o intrarraquídea

5.- Sólidos secos, a los que se agregan algún vehículoadecuado para obtener suspensioneshomogéneas, que satisfacen todas lasespecificaciones para suspensiones estériles

CARACTERÍSTICAS

• En general, su pH debe ser cercano a la neutralidad, aunque enocasiones varía, según la preparación de que se trate, o parapermitir su conservación

• Debe de ser isotónicas, para lo cual se pueden agregar sustanciassalinas u orgánicas, a fin de igualar la tensión osmótica de losdiversos líquidos del organismo

• Las soluciones inyectables oleosas deben ser límpidas a 18 °C detemperatura

• Las emulsiones inyectables, preparadas antes o en el momento deser utilizadas, no deben presentar separación de fases y debe serhomogéneas por simple agitación.

• Las suspensiones inyectables preparadas antes o en el momento deser utilizadas, pueden mostrar sedimentación, pero deben serhomogéneas por simple agitación y la suspensión debepermanecer así durante su aplicación

• Estas inyecciones pueden ser administradas por víasubcutánea, intradérmica, intramuscular, intravenosa, intrarraquidea, epidural e intraarticular. La naturaleza del productodeterminara la vía de administración particular que puedeemplearse. Por el contrario, la vía de administración deseadaimpondrá exigencias a la formula.

• Entre las desventajas de esta forma de administración se hallan elrequerimiento de asepsia, el riesgo de toxicidad tisular porirritación local, el factor dolor, real o psicológico y la dificultad paracorregir un error que pueda cometerse.

PROCESO DEELABORACIÓN

APROBACIÓN DE LA MATERIA PRIMA Y LOS ENVASES

• Los procesos requeridos para preparar productos estériles constituyen una serie de acontecimientos que se inician con la obtención de materia prima aprobada (drogas, excipientes, vehículos) y de los componentes primarios para el envasado (envases, cierres, etc.) y terminan con el producto estéril sellado en su envase dispensador.

• Los envases y los equipos que entran en contacto con el preparado parenteral deben ser limpiados de manera meticulosa.

MEDICIÓN

• Primero se habrá desarrollado y archivado una formulamaestra. Cada lote se prepara a partir de la formulamadre y se confirma su exactitud. Toda medición decantidades deberá realizarse con la mayor exactitudposible y será controlada por un segundo individuocalificado. Aunque la mayor parte de los preparadoslíquidos son dispensados por volumen, su preparaciónes por peso, ya que las pesadas pueden hacerse conmás exactitud que la medición del volumen y no hayque tomar en cuenta la temperatura.

MEZCLA DE LOS INGREDIENTES

• El orden de mezclado de los ingredientespuede afectar significativamente elproducto, en especial si se trabaja con grandesvolúmenes, caso en el cual el logro de lahomogeneidad requiere un considerabletiempo de mezclado.

FILTRACIÓN

• Una vez que han sido mezclados los ingredientes se debe filtrar. El objetivo primario de la filtración consiste en clarificar una solución. El alto grado de clarificación se denomina “pulido”. Este termino de usa cuando se elimina material particulado de hasta aproximadamente 2μm, también eliminaran microorganismos y se efectivizara la esterilización “en frió”. Una solución con alto grado de transparencia da la impresión de alta calidad y pureza, características deseables en una solución parenteral.

• Los filtros están concebidos para funcionar por uno de los siguientes mecanismos o, lo que es más común, por una combinación de ellos: 1) tamizado, 2) atrapamiento y 3) atracción electrostática

• Para las soluciones parenterales se usan filtros de membrana por su eficacia para la retención de partículas, porque no causan derrames ni reacciones. Las membranas más comunes están compuestas por:

• ester de celulosa

• Nylon

• Polisulfonato

• Policarbonato

LLENADO DE LOS ENVASES

• Durante el llenado de los envases hay queobservar la exigencia más estricta para evitar lacontaminación, en especial si el producto ha sidoesterilizado por filtración y no será esterilizado enel envase final. En estas condiciones el proceso sedenomina llenado aséptico. Durante la operaciónde llenado el producto debe ser transferido desdeun envase a granel a los envases individuales. Sedebe de tener cuidado dado que esta operaciónexpone al producto estéril al ambiente, al equipoy a la manipulación de operador hasta que sepueda sellar en el envase individual.

SELLADO DEL ENVASE

• Las ampollas se cierran fundiendo una porción del cuello de vidrio, por lo común se usan dos tipos de sellado: sellado de punta (cierre perlado) o sellado por tracción.

• El sellado de punta se hace fundiendo suficiente vidrio en el extremo del cuello de una ampolla para formar una perla que cierra la abertura. El sellado por tracción se realiza calentando el cuello de la ampolla por debajo del extremo.

• El sellado por tracción es más lento pero más seguro que el sellado de punta.

• También se sellan cerrando la aberturacon un tapón de goma, lo que debehacerse lo más rápido posible después delllenado y con mucho cuidado para evitarla contaminación del contenido. Cuandose trata de lotes pequeños los taponespueden colocarse con fórceps operadosmanualmente, pero este proceso implicamayor riesgo de introducir contaminaciónque los proceso automatizados.

ESTERILIZACIÓN

• Siempre que sea factible, el productoparenteral deberá ser esterilizadodespués de haber sido sellado en suenvase final y en el menor tiempo posibledespués de concluido el llenado y elsellado. Como esto puede involucrar unproceso térmico es preciso considerardebidamente el efecto de la temperaturasobre la estabilidad del producto.

Pruebas de Esterilidad

• Esta prueba es concebida para verificar laprobabilidad de que un procedimiento deesterilización previamente valido se hallarepetido o para asegurar la continuidadde su eficacia.

Especificaciones:

• Si no se observa turbiedad o crecimiento debido al desarrollo microbiano el producto cumple.

• Si se observa crecimiento microbiano pero hay evidencia de contaminación accidental o los tubos testigos se encuentran contaminados la prueba se descarta y debe repetirse con el mismo numero de muestras.

• Si se observa turbiedad o crecimiento debido a desarrollo microbiano y los tubos testigos pasan la prueba, se realiza una tinción de gram para observar la morfología microscópica y repetir la prueba con el doble de muestras

Prueba de Pirógenos

• Los pirógenos son productos del metabolismomicrobiano, las sustancias pirógenas maspotentes( endotoxinas) son constituyentes de lapared celular de las bacterias gram negativas.

• Los pirógenos que están presentes en productosparenterales y son inyectados a los pacientespueden causar fiebre, escalofríos, dolor deespalda y de las extremidades inferiores ymalestar general.

• La USP evalúa la presencia de pirógenos enpreparados parenterales mediante una pruebacualitativa de fiebre en conejos, la prueba depirógenos y la prueba de endotoxinas bacterianasy la prueba de lisado.

• La prueba de endotoxinas bacterianas es unaprueba in Vitro basada en la formación de un gelo en la aparición de un color en presencia deendotoxinas bacterianas.

• La prueba de lisado de amebocitos limulus (LAL),es una prueba bioquímica realizada en un tubo deensayo y es más simple, más rápida y de mayorsensibilidad

Calidad Asegurada y Control de la Calidad.

• Volumen en los envases

• Evaluación del material particulado

• Pruebas de Fuga

• Pruebas de seguridad

• Soluciones preparadas en el momento de su uso

• Integridad y color de la solución.