Laminas de Supositorios 2010RG

8/19/2019 Laminas de Supositorios 2010RG

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SUPOSITORIOS Y ÓVULOSSUPOSITORIOS YSUPOSITORIOS Y ÓÓVULOSVULOS

Universidad Central de Venezuela

Facultad de FarmaciaCátedra de Tecnología Farmacéutica II

Universidad Central de VenezuelaUniversidad Central de Venezuela

Facultad de FarmaciaFacultad de FarmaciaCCáátedra de Tecnologtedra de Tecnologíía Farmaca Farmacééutica IIutica II


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CONTENIDOCONTENIDO

ProblemasProblemas

DispensaciDispensacióónn

ControlesControlesde calidadde calidad

TTéécnica decnica deManufacturaManufactura ClasificaciClasificacióón den de

los supositorioslos supositorios

Proceso de absorciProceso de absorcióónn

del principio activodel principio activo

JustificaciJustificacióónn

Caracter Caracter íísticassticas

Ventajas yVentajas ydesventajasdesventajas

Anatom Anatomíía y fisiologa y fisiologííaa

del recto y vaginadel recto y vagina

Caracter Caracter íísticassticas

de unade una

base idealbase ideal

Tipos de BasesTipos de Bases

Empaque yEmpaque yalmacenamientoalmacenamiento

ConceptoConcepto

SUPOSITORIOSSUPOSITORIOSY OVULOSY OVULOS


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OBJETIVO GENERALOBJETIVO GENERAL

Elaborar formas farmacElaborar formas farmacééuticas de aplicaciuticas de aplicacióónn

rectal y vaginal, estables yrectal y vaginal, estables y biodisponiblesbiodisponibles..


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OBJETIVOS ESPECOBJETIVOS ESPECÍÍFICOSFICOS

•• Definir los supositorios como forma farmacDefinir los supositorios como forma farmacééutica.utica.

•• Justificar el uso de supositorios como forma farmacJustificar el uso de supositorios como forma farmacééutica.utica.

•• Clasificar los supositorios segClasificar los supositorios segúún la vn la víía de administracia de administracióón, segn, segúún su accin su accióónn

y segy segúún la base.n la base.

•• Seleccionar los ingredientes mSeleccionar los ingredientes máás adecuados que debe llevar una bases adecuados que debe llevar una base

para supositorios.para supositorios.

•• Justificar cada ingrediente aJustificar cada ingrediente aññadido en la preparaciadido en la preparacióón de supositorios.n de supositorios.

•• Establecer criterios para formular supositorios.Establecer criterios para formular supositorios.

•• Establecer tEstablecer téécnicas de manufactura para la elaboracicnicas de manufactura para la elaboracióón de supositorios.n de supositorios.

•• Seleccionar la base mSeleccionar la base máás adecuada en la formulacis adecuada en la formulacióón de supositorios,.n de supositorios,.

•• Identificar los controles de calidad aplicados durante el proceIdentificar los controles de calidad aplicados durante el proceso y also y al

producto terminado de supositorios.producto terminado de supositorios.

•• Establecer las indicaciones que deben dEstablecer las indicaciones que deben dáársele al paciente en el momentorsele al paciente en el momento

de dispensar supositorios.de dispensar supositorios.


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Las primeras referencias se remontan a 4000 o 5000 aLas primeras referencias se remontan a 4000 o 5000 añños antes de Cristo.os antes de Cristo.

HipHipóócrates (460 a 377 acrates (460 a 377 aññosos A.C A.C.) realizo indicaciones sobre su.) realizo indicaciones sobre su

uso en la administraciuso en la administracióón de catn de catáárticos con base de jabrticos con base de jabóón y miel.n y miel.

DioscDioscóóridesrides, administr , administr óó en forma de supositorios elen forma de supositorios elééboroboro

como vomitivo y semillas de adormidera y mandr como vomitivo y semillas de adormidera y mandr áágora paragora para

provocar sueprovocar sueñño profundo en los pacientes (siglo I).o profundo en los pacientes (siglo I).

GENERALIDADESGENERALIDADES


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GENERALIDADESGENERALIDADES

A Añños siguientes, Galeno diseos siguientes, Galeno diseñóñó supositorios laxantes asupositorios laxantes a

base de jabbase de jabóón, (lana, seda, y/o fibras de linon, (lana, seda, y/o fibras de lino

impregnadas con los principios activos.impregnadas con los principios activos.

En el aEn el añños 1880, aparecen los primeros moldes metos 1880, aparecen los primeros moldes metáálicos, y a partir delicos, y a partir deahahíí, comienzan a aparecer datos relacionados con la absorci, comienzan a aparecer datos relacionados con la absorcióón rectaln rectal

justificando la administraci justificando la administracióón de principios activos con accin de principios activos con accióón sistn sistéémica.mica.


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Son formas de dosificaciSon formas de dosificacióón sn sóólida, en la cual el principio activo selida, en la cual el principio activo seencuentra disperso o disuelto en una matriz inerte, la cual estaencuentra disperso o disuelto en una matriz inerte, la cual esta

destinada a ser insertada en las cavidades naturales del cuerpodestinada a ser insertada en las cavidades naturales del cuerpo(recto, vagina o uretra) lugar, en donde, se van a disolver, fun(recto, vagina o uretra) lugar, en donde, se van a disolver, fundir odir oreblandecer (a temperatura corporal) para liberar al principioreblandecer (a temperatura corporal) para liberar al principioactivo y el cual va a ejercer un efecto local y/o sistactivo y el cual va a ejercer un efecto local y/o sistéémico.mico.

DEFINICIDEFINICIÓÓNN


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JUSTIFICACIJUSTIFICACIÓÓNN

Pacientes geriPacientes geriáátricostricosy pediy pediáátricostricos

No es posible utilizarNo es posible uti lizarla vla víía intravenosaa intravenosa

Efecto tEfecto tóópico sobre laspico sobre lasmucosas rectal, vaginalmucosas rectal, vaginal

Irri tante de la mucosaIrritante de la mucosa

gastrointestinalgastrointestinal

Imposible uti lizar otrasImposible uti lizar otrasvvíías de administracias de administracióónn

DegradaciDegradacióón del Principion del Principio Activo debido al TGI Activo debido al TGI


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JUSTIFICACIJUSTIFICACIÓÓN DE LOS SISTEMAS SEMISOLIDOSN DE LOS SISTEMAS SEMISOLIDOS

COMO FORMA FARMACCOMO FORMA FARMACÉÉUTICAUTICA

Antimic Antimicóóticosticos Isoconazol (Icaden®))

Antipirético/Analgésico. Atamel® óvulos

AntibacterianoNitrofurazona

(Fuxal®))

Laxantes Supositorio de glicerina®

Ansiolítico Valium® supositorios

Reemplazo hormonal. Estriol (Ovestin®)


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VENTAJASVENTAJAS

Pacientes geriPacientes geriáátricos y/otricos y/opedipediáátricos (dificultadestricos (dificultades

para deglutir).para deglutir).

DesnaturalizaciDesnaturalizacióón de losn de losprincipios activos en el TGIprincipios activos en el TGI

Cuando no se puedeCuando no se puedeutil izar la vutilizar la víía oral.a oral.

Acci Accióón tn tóópica se utiliza en lapica se util iza en lamedicacimedicacióón antihemorroidal.n antihemorroidal.

Principio activo ocasionaPrincipio activo ocasionamalestar en el tractomalestar en el tracto

gastrointestinalgastrointestinal


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CLASIFICACICLASIFICACIÓÓN DE LOS SUPOSITORIOSN DE LOS SUPOSITORIOS

SegSegúún la vn la víía de Administracia de Administracióón.n.

Rectal:Rectal: EstosEstos supositorios tienen una forma similar a la desupositorios tienen una forma similar a la deuna bala y pesan entre 1una bala y pesan entre 1 – – 3 g. Se utilizan cuando se requiere3 g. Se utilizan cuando se requiere

un efecto local o sistun efecto local o sistéémico.mico.

Vaginal:Vaginal: Estos supositorios tienen una forma habitualmenteEstos supositorios tienen una forma habitualmenteglobular u ovoidea y pesan un mglobular u ovoidea y pesan un mááximo de 5 g.ximo de 5 g. Se utilizanSe utilizan

cuando se requiere un efecto local o sistcuando se requiere un efecto local o sistéémico.mico.

Uretral:Uretral: TambiTambiéén denominadosn denominados ““candelillascandelillas””, suelen tener un di, suelen tener un diáámetro demetro de5mm, y una longitud de 50mm para mujeres y 125mm para hombres, c5mm, y una longitud de 50mm para mujeres y 125mm para hombres, con unon un

peso promedio de 2g para mujeres y 4g para hombres (descontinuadpeso promedio de 2g para mujeres y 4g para hombres (descontinuados).os).


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SistSistéémico:mico: La vLa víía rectal es la mas utilizada para obtener una rectal es la mas utilizada para obtener unefecto sistefecto sistéémico en los pacientes (antipir mico en los pacientes (antipir ééticos, analgticos, analgéésicos,sicos,

antiinflamatorios).antiinflamatorios).

SegSegúún su Accin su Accióónn

Local:Local:

Los supositorios r Los supositorios r ééctales de efecto local sonctales de efecto local son

fundamentalmente para el tratamiento de hemorroidesfundamentalmente para el tratamiento de hemorroides

(antiinflamatorios, antiprur (antiinflamatorios, antiprur ííticos, antisticos, antiséépticos, anestpticos, anestéésicossicoslocales, vasoconstrictores).locales, vasoconstrictores).

LosLos óóvulos vaginales de efecto local son fundamentalmentevulos vaginales de efecto local son fundamentalmente

para el tratamiento de las infeccionesl tratamiento de las infecciones micmicóóticasticas,,

antisantiséépticos en la higiene femenina, anticonceptivos a basepticos en la higiene femenina, anticonceptivos a base

dede espermaticidasespermaticidas..

http://www.juntadeandalucia.es/averroes/~29701428/salud/circu4.htm


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SegSegúún la Basen la Base


Base grasa:Base grasa:De origen natural:De origen natural: manteca de cacao.manteca de cacao.De origen sintDe origen sintéético:tico: witepsolwitepsol yy wecobeewecobee (solos para ser empleados(solos para ser empleadospor vpor víía rectal).a rectal).

Base hidrosoluble:Base hidrosoluble:

CarbowaxCarbowax oo polietilenglicolespolietilenglicoles se emplean porse emplean porvvíía vaginal o rectal.a vaginal o rectal.

Gelatina glicerinadaGelatina glicerinada solo por vsolo por víía vaginal,a vaginal,

(efecto(efecto laxante por vlaxante por víía rectala rectal).).Supositorios de Glicerina USPSupositorios de Glicerina USP se empleanse empleanpor vpor víía rectal como laxantes.a rectal como laxantes.


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CARACTERÍSTICAS ANATOMO-FISIOLÓGICASDE LA CAVIDAD VAGINAL

Ausencia de gl Ausencia de gláándulasndulas

Bacilo deBacilo de DDööderleinderlein((GramGram Positivo)Positivo)

IrrigaciIrrigacióón sangun sanguííneanea

(arteria vaginal)(arteria vaginal)

DescamaciDescamacióón del epitelion del epitelio

Estr Estr óógeno viscosidadgeno viscosidadProgesterona viscosidadProgesterona viscosidad


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FACTORES QUE AFECTAN LA ABSORCIFACTORES QUE AFECTAN LA ABSORCIÓÓN DEN DE

DROGAS A NIVEL VAGINALDROGAS A NIVEL VAGINAL

Valor de pHValor de pH

Coeficiente de RepartoCoeficiente de Reparto

SolubilidadSolubilidad de la basede la basey del principio activoy del principio activo

La pelLa pelíícula acuosa presentecula acuosa presenteen la varia segen la varia segúún la edad y lan la edad y la

etapa del ciclo menstrualetapa del ciclo menstrual


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CARACTERÍSTICAS ANATOMO-FISIOLÓGICASDE LA CAVIDAD RECTAL

Cantidades deCantidades de mucinamucina


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Escasa CapacidadEscasa CapacidadReguladoraReguladora

Absorci Absorcióón de PAn de PA

pHpH


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PProceso de liberaciroceso de liberacióón y absorcin y absorcióónn de los Principios Activosde los Principios Activos


FusiFusióón o disolucin o disolucióón de lan de laforma farmacforma farmacééuticautica

DisoluciDisolucióón del Principion del Principio Activo Activo

DifusiDifusióón del Fn del Fáármacormaco

Absorci Absorcióón en lan en lamucosa rectalmucosa rectal

http://www.juntadeandalucia.es/averroes/~29701428/salud/ssvv/digestivo16.htm


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LiberaciLiberacióón de los Principios Activosn de los Principios Activos


Hidrosoluble:Hidrosoluble: la liberacila liberacióón del PA dependen del PA dependedel fluido presente en la cavidad anal.del fluido presente en la cavidad anal.

La velocidad de liberaciLa velocidad de liberacióón del principio activo var n del principio activo var íía sega segúún el o losn el o losexcipientes utilizados en la fabricaciexcipientes utilizados en la fabricacióón del supositorio.n del supositorio.

Afinidad de los principios activos por los excipientes Afinidad de los principios activos por los excipientes

Liposoluble:Liposoluble: la liberacila liberacióón sucede despun sucede despuééssque se funda la base.que se funda la base.


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Volumen de laVolumen de lamucosa rectalmucosa rectal

DisoluciDisolucióón deln delPrincipio ActivoPrincipio Activo

(en el mucus)(en el mucus)

SaturaciSaturacióónn

DifusiDifusióón Pasiva deln Pasiva delPrincipio ActivoPrincipio Activo

CondicionesCondicionesPatolPatolóógicasgicas

http://www.juntadeandalucia.es/averroes/~29701428/salud/ssvv/digestivo18.htmhttp://www.juntadeandalucia.es/averroes/~29701428/salud/ssvv/digestivo18.htmhttp://www.juntadeandalucia.es/averroes/~29701428/salud/ssvv/digestivo18.htmhttp://www.juntadeandalucia.es/averroes/~29701428/salud/ssvv/digestivo18.htmhttp://www.juntadeandalucia.es/averroes/~29701428/salud/ssvv/digestivo18.htmhttp://www.juntadeandalucia.es/averroes/~29701428/salud/ssvv/digestivo18.htmhttp://www.juntadeandalucia.es/averroes/~29701428/salud/ssvv/digestivo18.htmhttp://www.juntadeandalucia.es/averroes/~29701428/salud/ssvv/digestivo18.htmhttp://www.juntadeandalucia.es/averroes/~29701428/salud/ssvv/digestivo18.htm


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DROGAS A NIVEL RECTALDROGAS A NIVEL RECTAL

Factores FisiolFactores Fisiolóógicosgicos

ContenidoContenido colcolóóniconico:: Si el contenidoSi el contenido colcolóóniconico es elevado,es elevado,el principio activo disuelto no puede entrar en contacto conel principio activo disuelto no puede entrar en contacto con

las paredes internas del recto dificultando la absorcilas paredes internas del recto dificultando la absorcióón deln delprincipio activo.principio activo.

Valor de pH:Valor de pH: El pH de los fluidos r El pH de los fluidos r ééctales es neutro y no tienenctales es neutro y no tienenun sistema amortiguador efectivo, (losun sistema amortiguador efectivo, (los áácidos y las basescidos y las bases

ddéébiles se absorben mbiles se absorben máás r s r áápidamente que los fuertes).pidamente que los fuertes).

http://www.juntadeandalucia.es/averroes/~29701428/salud/ssvv/digestivo16.htm


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Factores FisiolFactores Fisiolóógicosgicos

CirculaciCirculacióón Sangun Sanguíínea:nea: Si el supositorio es insertado, en laSi el supositorio es insertado, en laparte baja del recto, puede alcanzar la circulaciparte baja del recto, puede alcanzar la circulacióón sangun sanguíínea. Sinea. Si

por el contrario es insertado, en la parte alta del recto, no sepor el contrario es insertado, en la parte alta del recto, no se

favorece la absorcifavorece la absorcióón sistn sistéémica.mica.

Cantidad de Fluidos RCantidad de Fluidos Rééctales:ctales: Si el volumen deSi el volumen demucus varia se compromete la disolucimucus varia se compromete la disolucióón de eln de el

f f áármaco y por ende su absorcirmaco y por ende su absorcióón.n.

http://www.juntadeandalucia.es/averroes/~29701428/salud/circu4.htmhttp://www.juntadeandalucia.es/averroes/~29701428/salud/ssvv/digestivo18.htm


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Factores FisicoquFactores Fisicoquíímicos De La Base.micos De La Base.

Tipo de base y afinidad principio activo por la base:Tipo de base y afinidad principio activo por la base: La baseLa basetiene que ser capaz de liberar al principio activo, una vez quetiene que ser capaz de liberar al principio activo, una vez que elel

supositorio ha sido insertado en la cavidad anal.supositorio ha sido insertado en la cavidad anal.

Viscosidad de la base fundida:Viscosidad de la base fundida: Mientras mayor sea laMientras mayor sea laviscosidad de la base menor ser viscosidad de la base menor ser áá la velocidad de difusila velocidad de difusióón deln del

principio activo hacia la mucosa intestinal.principio activo hacia la mucosa intestinal.

Punto de fusiPunto de fusióón de las bases oleaginosas:n de las bases oleaginosas: El punto de fusiEl punto de fusióónnde la base debe ser cercano a la temperatura corporal para quede la base debe ser cercano a la temperatura corporal para que

al fundirse pueda liberar al principio activo con facilidad.al fundirse pueda liberar al principio activo con facilidad.


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CONSTITUYENTES BCONSTITUYENTES BÁÁSICOSSICOS

Principio (s) activo (s)Principio (s) activo (s) (( Antisepticos Antisepticos,, Antimicoticos Antimicoticos,, Analgesicos Analgesicos,,

Antipireticos Antipireticos, Laxantes, Astringentes, Hormonas)., Laxantes, Astringentes, Hormonas).

BaseBase ((HidrofilicaHidrofilica,, LipofilicaLipofilica).).

Agentes de conservaci Agentes de conservacióón antimicrobianosn antimicrobianos (Metil(Metil parabenoparabeno,,

PropilPropil ParabenoParabeno).).

Antioxidantes Antioxidantes (Acido(Acido Ascorbico Ascorbico, Acido, Acido CitricoCitrico,, ButilhidroxitluenoButilhidroxitlueno (BHT),(BHT),

ButilhroxianisolButilhroxianisol (BHA).(BHA).

RpRp. /. /


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CARACTERCARACTERÍÍSTICAS DE UNA BASE IDEALSTICAS DE UNA BASE IDEAL

Debe ser firme para que mantenga su forma durante suDebe ser firme para que mantenga su forma durante su

procesamiento, almacenaje y aplicaciprocesamiento, almacenaje y aplicacióón.n.

Se debe fundir o disolver en los lSe debe fundir o disolver en los l ííquidos r quidos r ééctales o vaginales, actales o vaginales, a

temperatura corporal.temperatura corporal.

Permita la liberaciPermita la liberacióón r n r áápida del principio activo.pida del principio activo. Compatible con los principios activos de la formulaciCompatible con los principios activos de la formulacióón.n.

No debe ser tNo debe ser tóóxica ni irritante de la mucosa rectal.xica ni irritante de la mucosa rectal.

Debe ser quDebe ser qu íímica y f mica y f íísicamente estables.sicamente estables.

Debe ser fisiolDebe ser fisiolóógicamente inerte.gicamente inerte.

Debe ser f Debe ser f áácilmente moldeable.cilmente moldeable.


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CARACTERCARACTERÍÍSTICAS DE UNA BASE IDEALSTICAS DE UNA BASE IDEAL

Debe ser inerte frente al principio activo, asDebe ser inerte frente al principio activo, as íí como al materialcomo al material

de acondicionamiento y empaque.de acondicionamiento y empaque.

Debe contraerse f Debe contraerse f áácilmente al solidificar para poder sercilmente al solidificar para poder ser

retirado del molde.retirado del molde.

No debe adherirse al molde.No debe adherirse al molde.

Debe ser estable durante el tiempo de almacenamiento.Debe ser estable durante el tiempo de almacenamiento.

Debe tener buena apariencia.Debe tener buena apariencia.

Debe ser de f Debe ser de f áácil preparacicil preparacióón.n.

Debe ser econDebe ser econóómico.mico.


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ESPECIFICACIONES QUE DEBENESPECIFICACIONES QUE DEBEN

CUMPLIR LAS BASESCUMPLIR LAS BASES

Origen y composiciOrigen y composicióón qun quíímica definida.mica definida.

Rango de punto de fusiRango de punto de fusióón estrecho y que incluya a temperaturan estrecho y que incluya a temperatura

corporal.corporal.

Punto de solidificaciPunto de solidificacióón cercano al punto de fusin cercano al punto de fusióón.n.

BajoBajo ííndice de acidez.ndice de acidez.

BajoBajo ííndice de iodo.ndice de iodo.

BajoBajo ííndice de saponificacindice de saponificacióón.n.

Alto n Alto núúmero de agua.mero de agua.


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CLASIFICACICLASIFICACIÓÓN DE LAS BASES UTILIZADASN DE LAS BASES UTILIZADAS

PARA PREPARAR SUPOSITORIOSPARA PREPARAR SUPOSITORIOS

Bases GrasasBases Grasas

Manteca de cacaoManteca de cacao

WitepsolWitepsol

WecobeeWecobee

Bases HidrosolublesBases HidrosolublesCarbowaxCarbowax

GelatinaGelatina GliceriladaGlicerilada


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Es una grasa natural, sEs una grasa natural, sóólida de color blanco amarillento, olorlida de color blanco amarillento, oloragradable a caco, constituida por una mezcla de triglicagradable a caco, constituida por una mezcla de triglicééridosridos

((áácido palmcido palmíítico, estetico, esteáárico yrico y ololééicoico).).

Tiene un punto de fusiTiene un punto de fusióón entre 34 y 36n entre 34 y 36ººCC.,.,

pero presenta cuatro estructuraspero presenta cuatro estructuras polimorficaspolimorficas::

Manteca de CacaoManteca de Cacao

FormaForma ““”” MetaestableMetaestable PF= 22PF= 22ººCC..

FormaForma ““’’ ”” PF=PF= 2828 ººCC..

FormaForma ““”” InestableInestable PF =PF = 1818ººCC..FormaForma ““”” EstableEstable PF =PF = 34,534,5ººCC..


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Si durante la fabricaciSi durante la fabricacióón de los supositorios se mantiene la temperaturan de los supositorios se mantiene la temperatura

inferior a 40inferior a 40ººCC no se producen las formas inestables.no se producen las formas inestables.




Si se ha efectuado correctamente la fusiSi se ha efectuado correctamente la fusióón, el nn, el núúcleo de la basecleo de la basese mantiene y la masa cristaliza en su forma estable (PF =34,5se mantiene y la masa cristaliza en su forma estable (PF =34,5 ººCC).).


FormaForma ““”” MetaestableMetaestable PF= 22PF= 22ººCC..

FormaForma ““’’ ”” PF=PF= 2828 ººCC..

FormaForma ““”” InestableInestable PF =PF = 1818ººCC..

FormaForma ““”” EstableEstable PF =PF = 34,534,5ººCC..


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Es inocua e inerte.Es inocua e inerte.

Funde a temperatura corporal.Funde a temperatura corporal.

Posee propiedades emolientes.Posee propiedades emolientes.

Posee bajoPosee bajo ííndice de acidez, (ndice de acidez, (la presencia dela presencia de áácidos grasos librescidos grasos librespuede irritar la mucosa rectal).puede irritar la mucosa rectal).

No produce irritaciNo produce irritacióón de las mucosas presentes en la cavidad anal.n de las mucosas presentes en la cavidad anal.

Es econEs econóómica.mica. FFáácilmente moldeable.cilmente moldeable.

VentajasVentajas

http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/d/df/Cocoa_butter_p1410148.JPG


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Presenta polimorfismo.Presenta polimorfismo.

Posee un bajo nPosee un bajo núúmero de agua, (no permite la incorporacimero de agua, (no permite la incorporacióón den de

grandes cantidades de principios activos lgrandes cantidades de principios activos l ííquidos).quidos).

Posee un altoPosee un alto ííndice de yodo (se oxida con facil idad).ndice de yodo (se oxida con facilidad). No puede ser util izada por vNo puede ser util izada por v íía vaginal (irri tante e insoluble).a vaginal (irri tante e insoluble).

Es incompatible con la aspirina, el mentol, el alcanfor, el hidEs incompatible con la aspirina, el mentol, el alcanfor, el hid rato derato de

cloral (disminuyen su punto de fusicloral (disminuyen su punto de fusióón),n), se requiere la incorporacise requiere la incorporacióón den deun 4% cera de abejas y un 18%un 4% cera de abejas y un 18% spermacettyspermacetty..

DesventajasDesventajas


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Funden a temperatura corporal y se desintegran r Funden a temperatura corporal y se desintegran r áápidamente.pidamente.

Posee un alto nPosee un alto núúmero de agua, (permite incorporar soluciones acuosas).mero de agua, (permite incorporar soluciones acuosas).

Poseen buena contracciPoseen buena contraccióón al enfriarse.n al enfriarse.

Son inocuos e inertes.Son inocuos e inertes.

Son f Son f áácilmente moldeables.cilmente moldeables.

Presentan bajoPresentan bajo ííndice de acidez (no produce irritacindice de acidez (no produce irritacióón).n).




Witepsol y Wecobee

VentajasVentajas

Son muy costosos.Son muy costosos.



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Bases HidrosolublesBases Hidrosolubles

Glicerinada

Consisten en una mezcla de glicerina con agua y gelatina. Se empleanfundamentalmente en óvulos.

Pharmagel® “ A” se obtiene por hidrólisis ácida y es compatible con ácidos odrogas catiónicas.

Pharmagel® “ B” se obtiene por hidrólisis básica y es compatible con bases odrogas aniónicas.

La gelatina se obtiene por hidrólisis parcial del colágeno de origen animal.


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Glicerinada

VentajasVentajas

Es inocua e inerte.Es inocua e inerte.

Permite la incorporaciPermite la incorporacióón de soluciones acuosas.n de soluciones acuosas.

Es f Es f áácilmente moldeable.cilmente moldeable.

Se emplean en la fabricaciSe emplean en la fabricacióón den de óóvulos vaginalesvulos vaginales..


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Glicerinada

Es incompatible con taninos, altas concentraciones salinas oEs incompatible con taninos, altas concentraciones salinas oalcohalcohóólicas (pueden precipitar la gelatina).licas (pueden precipitar la gelatina).

Es necesario conocer las caracter Es necesario conocer las caracter íísticas estructurales de lasticas estructurales de la

molmoléécula del principio activo para seleccionar el tipo de base a uticula del principio activo para seleccionar el tipo de base a utilizar.lizar.

Pierden sus propiedades despuPierden sus propiedades despuéés de cierto tiempo de fabricacis de cierto tiempo de fabricacióónn

(se resecan), uso extempor (se resecan), uso extempor ááneo.neo.

Es necesario preservarse (son medios que favorecen el crecimienEs necesario preservarse (son medios que favorecen el crecimientotode microorganismos).de microorganismos).


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Principio Activo X g

Glicerina 70g

Gelatina granular 20g

Agua destilada 10g




Glicerinada

RpRp. /. / Gelatina glicerinadaGelatina glicerinada

Agua destilada Agua destilada

Capsula de porcelanaCapsula de porcelana

Principio activoPrincipio activo

GlicerinaGlicerina

Espolvorea la gelatinaEspolvorea la gelatina

7070ººCC


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Polietilenoglicoles

Son polSon políímeros de etilenglicol, que se presentan en distinto estadomeros de etilenglicol, que se presentan en distinto estadof f íísico, segsico, segúún su estructura y peso molecular (son solubles en aguan su estructura y peso molecular (son solubles en agua

e higrosce higrosc

óó

picos).picos).

SinuosaSinuosa

ZigzagZigzag200, 400, 600 (PF 15200, 400, 600 (PF 15ººCC))

4000, 6000 PF (604000, 6000 PF (60 -- 6363ººCC))


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VentajasVentajas

SSon inocuos, inertes y estables.on inocuos, inertes y estables.

Se disuelven a temperatura corporal.Se disuelven a temperatura corporal.

Presentan bajo poder irritante sobre las mucosas.Presentan bajo poder irri tante sobre las mucosas.

Permite incorporar soluciones acuosas.Permite incorporar soluciones acuosas.

Son f Son f áácilmente moldeables, pero no puedencilmente moldeables, pero no pueden

hacerse manualmente.hacerse manualmente.

Polietilenoglicoles


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MMéétodo en Fr todo en Fr íío (Manualo (Manual--Manteca de Cacao)Manteca de Cacao)

TTÉÉCNICAS DE MANUFACTURA MAGISTRAL PARA LACNICAS DE MANUFACTURA MAGISTRAL PARA LA

ELABORACIELABORACIÓÓN DE SUPOSITORIOSN DE SUPOSITORIOS

Se ralla la manteca de cacao y seSe ralla la manteca de cacao y semezcla con el principiomezcla con el principio

Forma una masa flexible yForma una masa flexible ymoldeablemoldeable

Se pasa a papel parafinado, ySe pasa a papel parafinado, yse hace un ci lindrose hace un cilindro

La masa se dividir La masa se dividir áá de acuerdode acuerdoal nal núúmero de supositoriosmero de supositorios

Se pesan y se lesSe pesan y se lesmoldea la punta.moldea la punta.


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VentajasVentajas

•• Principios ActivosPrincipios Activos termolabilestermolabiles..

•• Pocos instrumentos.Pocos instrumentos.

•• No es necesario hacer supositorios en exceso.No es necesario hacer supositorios en exceso.


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•• El clima.El clima.

•• No para principios activos potentes.No para principios activos potentes.

•• No tienen ni forma, ni tamaNo tienen ni forma, ni tamañños iguales.os iguales.

•• No tiene uniformidad de dosis.No tiene uniformidad de dosis.

MMéétodo Por Compresitodo Por Compresióón en Moldesn en Moldes (Manteca de Cacao)(Manteca de Cacao)..


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En este mEn este méétodo la dispersitodo la dispersióón de los agentes insolubles o lan de los agentes insolubles o ladisolucidisolucióón de los solubles se logra mejor debido a que la base sen de los solubles se logra mejor debido a que la base se

encuentra fundida. Se aplica para Principios Activosencuentra fundida. Se aplica para Principios Activostermoestables, ingredientes que esttermoestables, ingredientes que estéén en estado sn en estado sóólido ylido ysustancias oleosas.sustancias oleosas.

MMéétodo de Fusitodo de Fusióónn

Es necesaria la elaboraciEs necesaria la elaboracióón de una prueban de una pruebaprevia (determinar la cantidad exacta deprevia (determinar la cantidad exacta debase para cada supositorio).base para cada supositorio).


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1.1. Se limpian los moldes con algodSe limpian los moldes con algodóón para evitar que se rayen yn para evitar que se rayen ydeterioren.deterioren.

2.2.

Se deben lubricar los moldes con una sustancia de naturalezaSe deben lubricar los moldes con una sustancia de naturaleza

contraria a la base con la que se elaboran los supositorios.contraria a la base con la que se elaboran los supositorios.

3.3.Elaborar la prueba previa.Elaborar la prueba previa.

4.4. En una cEn una cáápsula de porcelana se pesapsula de porcelana se pesala cantidad de base correspondientela cantidad de base correspondientea dos supositorios y se funde.a dos supositorios y se funde.


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5. En otra c5. En otra cáápsula de porcelana se pesa elpsula de porcelana se pesa elprincipio activo y se le agrega base fundida hastaprincipio activo y se le agrega base fundida hastaalcanzar la mitad del peso del supositorio.alcanzar la mitad del peso del supositorio.

7. Simult7. Simultááneamente la base fundida presenteneamente la base fundida presenteen la segunda cen la segunda cáápsula se le apsula se le aññade al moldeade al molde

para llenarlo completamente y rebosar.para llenarlo completamente y rebosar.

6. Se mezcla bien y se vierte en el molde6. Se mezcla bien y se vierte en el moldepreviamente lubricado.previamente lubricado.


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8. Se espera que solidifique y con una esp8. Se espera que solidifique y con una espáátula se elimina eltula se elimina elexcedente de la superficie del molde, se extrae el supositorioexcedente de la superficie del molde, se extrae el supositorio

(empujando por la base) y se pesa, (peso de la prueba previa, PP(empujando por la base) y se pesa, (peso de la prueba previa, PPP).P).

9. Al valor obtenido, se le resta la cantidad de9. Al valor obtenido, se le resta la cantidad de

Principio Activo para obtener la cantidadPrincipio Activo para obtener la cantidadexacta de base por supositorio.exacta de base por supositorio.



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MoldesMoldes


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TTÉÉCNICAS DE MANUFACTURA INDUSTRIAL PARA LACNICAS DE MANUFACTURA INDUSTRIAL PARA LA


PRECAUCIONES QUE DEBEN SER TOMADASPRECAUCIONES QUE DEBEN SER TOMADAS


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Calentar en baCalentar en bañño de mar o de mar íía para evitar sobrecalentamiento.a para evitar sobrecalentamiento.

Mantener agitaciMantener agitaci

óó

n constante al mezclar los componentes.n constante al mezclar los componentes.

Si se desea incorporar principios activos volSi se desea incorporar principios activos voláátiles,tiles, ééstos sestos se

incorporan al final, justo antes de llenar los moldes.incorporan al final, justo antes de llenar los moldes.

El molde de acero inoxidable se lubrica con una sustancia opuesEl molde de acero inoxidable se lubrica con una sustancia opuestataa la naturaleza de la base.a la naturaleza de la base.

El molde debe sobre llenarse a su mEl molde debe sobre llenarse a su mááxima capacidad y rebosar.xima capacidad y rebosar.


DURANTE LA FABRICACIDURANTE LA FABRICACIÓÓN DE SUPOSITORIOSN DE SUPOSITORIOS



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DURANTE LA FABRICACIDURANTE LA FABRICACIÓÓN DE SUPOSITORIOSN DE SUPOSITORIOS

Debe realizarse la prueba previa para determinar la cantidad deDebe realizarse la prueba previa para determinar la cantidad de

base a util izar.base a util izar.

El l lenado del molde debe suceder de forma continua.El l lenado del molde debe suceder de forma continua.

Se deben dejar enfriar y solidificar los supositorios a temperatSe deben dejar enfriar y solidificar los supositorios a temperaturaura

ambiente.ambiente.Luego de la extracciLuego de la extraccióón se envasan por separado en papel aluminio yn se envasan por separado en papel aluminio y

luego en tarros.luego en tarros.

Mantenerlos refrigerados.Mantenerlos refrigerados.


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RpRp. /. /

ProgesteronaProgesterona 50mg50mg

Base de polietilenglicol csp 1g1g

HDTD 10 supositoriosUSO INDICADO

Ejemplo:Ejemplo:




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0,05g de principio activo no se pueden pesar. Es necesario prepa0,05g de principio activo no se pueden pesar. Es necesario preparar una base madre.rar una base madre.



* Progesterona: Supresor de la motilidad uterina, se emplea en e* Progesterona: Supresor de la motilidad uterina, se emplea en ell

tratamiento de desordenes menstruales, estados abortivos ytratamiento de desordenes menstruales, estados abortivos y

anticonceptivo. Dosis en supositorios 25mg, 50anticonceptivo. Dosis en supositorios 25mg, 50 mgmg, y 100, y 100 mgmg..

* Cantidad m* Cantidad míínima a pesar (CMP) 120mg.nima a pesar (CMP) 120mg.

* Composici* Composicióón base de polietilenglicol:n base de polietilenglicol:Polietilenglicol 4000 (80%)Polietilenglicol 4000 (80%)

Polietilenglicol 400 (20%)Polietilenglicol 400 (20%)

CCáálculos para realizar la prueba previa:lculos para realizar la prueba previa:

0,05 g0,05 g ProgesteronaProgesterona 1 g Supositorio1 g Supositorio


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É


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240240 mgmg Base Madre 120Base Madre 120 mgmg ProgesteronaProgesterona

x 50x 50 mgmg ProgesteronaProgesterona

X = 100X = 100 mgmg Base MadreBase Madre5050 mgmg ProgesteronaProgesterona

5050 mgmg BaseBase 1010 mgmg Polietilenglicol 400Polietilenglicol 4004040 mgmg Polietilenglicol 4000Polietilenglicol 4000

360360 mgmg Base Madre 120Base Madre 120 mgmg ProgesteronaProgesteronax 50x 50 mgmg ProgesteronaProgesterona

X = 150X = 150 mgmg Base MadreBase Madre

5050 mgmg ProgesteronaProgesterona

100100 mgmg BaseBase 2020 mgmg Polietilenglicol 400Polietilenglicol 4008080 mgmg Polietilenglicol 4000Polietilenglicol 4000

ÉÉ


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2 g Base2 g Base

120120 mgmg Base Madre 50Base Madre 50 mgmg ProgesteronaProgesteronax 120x 120 mgmg ProgesteronaProgesterona

X = 288X = 288 mgmg Base MadreBase Madre120120 mgmg ProgesteronaProgesterona

168168 mgmg BaseBase 33,633,6 mgmg Polietilenglicol 400Polietilenglicol 400134,4134,4 mgmg Polietilenglicol 4000Polietilenglicol 4000

0,4 g Polietilenglicol 400 (20%)0,4 g Polietilenglicol 400 (20%)

1,6 g Polietilenglicol 4000 (80%)1,6 g Polietilenglicol 4000 (80%)

Fundir Fundir MezclarMezclar

Solidificar Solidificar


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ÉÉ


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= 1200= 1200 mgmg PesoPeso SupositSuposit – –

5050 mgmg ProgesteronaProgesterona

11501150 mgmg BaseBase

Peso de laPeso de la

prueba previaprueba previa

5050 mgmg Progesterona x 12Progesterona x 12 supositsuposit = 600= 600 mgmg

11501150 mgmg Base x 12Base x 12 supositsuposit = 13800= 13800 mgmg

1104011040 mgmg Polietilenglicol 4000 (80%)Polietilenglicol 4000 (80%)

27602760 mgmg Polietilenglicol 400 (20%)Polietilenglicol 400 (20%)


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INCONVENIENTES QUE SE PUEDEN PRESENTARINCONVENIENTES QUE SE PUEDEN PRESENTAR


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EN LA FABRICACIEN LA FABRICACIÓÓNN

Separación de líquidos o de polvos insolubles

Puede ocurrir que los agentes insolubleshayan sido mal dispersados. (emplean polvos

con partículas mas finas, sí son líquidos, seincorpora mediante un agente emulsificante).

Resquebrajaduras o Fisuras

Ocurre cuando existe una diferencia detemperatura muy marcada entre los componentes

del supositorio fundido y el molde (falta deplasticidad del excipiente).

INCONVENIENTES QUE SE PUEDEN PRESENTAR


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EN LA FABRICACIEN LA FABRICACIÓÓNN

Peso Irregular

Puede deberse a una mala distribución de los

polvos e inclusión de aire por el agitador.

Superficie Desigual

Si los supositorios presentan una superficie escamosa o

rugosa, pueden ser debidos a defectos en el molde. Si la

superficie presenta huecos, debe atribuirse a uncongelamiento muy rápido con inclusión de aire.

CO O C O C OSCONTROL DE CALIDAD DE PRODUCTOS EN

http://es.mt.com/mt_ext_files/Product/Product/7/PL602-S_0x00024670000271440002eeff_files/PL1502-S_big.jpg


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CONTROL DE CALIDAD DE PRODUCTOS ENCONTROL DE CALIDAD DE PRODUCTOS EN

PROCESO Y TERMINADOPROCESO Y TERMINADO

Estabilidad OrganolEstabilidad Organoléépticaptica

Aspecto: Aspecto: En este ensayo se determina posiblesEn este ensayo se determina posiblescambios de color, de forma, presencia de grietas y/ocambios de color, de forma, presencia de grietas y/o

depresiones. No debe presentar eflorescencia nidepresiones. No debe presentar eflorescencia ni

cristalizacicristalizacióón de las drogas en superficie.n de las drogas en superficie.

Homogeneidad:Homogeneidad: Se evalSe evalúúa la presencia de unaa la presencia de unasuperficie regular, no deben observarse burbujassuperficie regular, no deben observarse burbujas

de aire o grumos. Fundamentalmente no debende aire o grumos. Fundamentalmente no deben

mostrar depmostrar depóósito de droga o separacisito de droga o separacióón de fases.n de fases.



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Estabilidad FEstabilidad Fíísica (Producto Terminado)sica (Producto Terminado)

Temperatura de FusiTemperatura de Fusióón:n: Para supositorios conPara supositorios conbases liposolubles, la temperatura de fusibases liposolubles, la temperatura de fusióón deln del

supositorio no deber supositorio no deber áá ser mayor de 37ser mayor de 37ººCC, con un, con un

intervalo de fusiintervalo de fusióón bien definido.n bien definido.

Peso:Peso: A nivel magistral se debe evaluar el peso de las A nivel magistral se debe evaluar el peso de lasunidades y verificar que se encuentren dentro del rangounidades y verificar que se encuentren dentro del rango

establecido de +/establecido de +/-- 5% del peso establecido para cada5% del peso establecido para cada

supositorio.supositorio.



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Estabilidad FEstabilidad Fíísicasica (Producto Terminado)(Producto Terminado)

Tiempo de DisoluciTiempo de Disolucióón o Desintegracin o Desintegracióón:n: EsteEsteensayo es utilizado en supositorios con excipientesensayo es utilizado en supositorios con excipienteshidrosolubles. Se realiza en bahidrosolubles. Se realiza en bañño de agua a unao de agua a una

temperatura de 36temperatura de 36 – – 3737°°CC. El supositorio se. El supositorio se

sumerge completamente en el basumerge completamente en el bañño y se somete ao y se somete a

una ligera agitaciuna ligera agitacióón. El supositorio deben. El supositorio debe

desintegrarse en un tiempo no mayor a 60 minutos.desintegrarse en un tiempo no mayor a 60 minutos.



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Resistencia a la Rotura:Resistencia a la Rotura: Con el se determina laCon el se determina lafuerza necesaria para romper el supositorio. Para estefuerza necesaria para romper el supositorio. Para este

ensayo, se requiere de una censayo, se requiere de una cáámara de doble paredmara de doble pared

por la que circula agua a 37por la que circula agua a 37°°CC. El supositorio se. El supositorio secoloca en el interior de la ccoloca en el interior de la cáámara entre dos discos.mara entre dos discos.

Sobre el superior se van colocando pesas hasta queSobre el superior se van colocando pesas hasta que

el supositorio se desmorona.el supositorio se desmorona.


Control de Sellado o Prueba de Hermeticidad:Control de Sellado o Prueba de Hermeticidad: En este ensayo seEn este ensayo seevalevalúúa la eficacia del envase primario.a la eficacia del envase primario.

CONTROL DE CALIDAD DE PRODUCTOS EN


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LiberaciLiberacióón de Principios Activos:n de Principios Activos: LasLaspruebas in vivo, en el se verifica el efectopruebas in vivo, en el se verifica el efecto

farmacolfarmacolóógico del principio activo ogico del principio activo o

determinado por los niveles en orina o sangre.determinado por los niveles en orina o sangre.

CONTROL DE CALIDAD DE PRODUCTOS ENPROCESO Y TERMINADO


Tolerancia:Tolerancia: en los animales se hace en 20en los animales se hace en 20cobayos de ambos sexos con un peso aproximadocobayos de ambos sexos con un peso aproximado

de 400 g. Se insertan los supositorios de 120mg,de 400 g. Se insertan los supositorios de 120mg,

diariamente en el recto, (5 semanas despudiariamente en el recto, (5 semanas despuéés ses se

evalevalúúa la conducta del animal.a la conducta del animal.



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Reacciones quReacciones quíímicasmicas : Se debe evaluar la presencia de reacciones: Se debe evaluar la presencia de reaccionesququíímicas entre los principios activos, de ellos con los excipientesmicas entre los principios activos, de ellos con los excipientes, y de, y de

ellos con el envase.ellos con el envase.


Estabilidad QuEstabilidad Quíímicamica (Producto Terminado)(Producto Terminado)

Reacciones de OxidoReacciones de Oxido--ReducciReduccióón:n: En este ensayo se evalEn este ensayo se evalúúa laa laestabilidad de questabilidad de quíímica del principio activo en la formulacimica del principio activo en la formulacióón, a travn, a travéés des de

la velocidad de degradacila velocidad de degradacióón den de ééste.ste.

Contenido de principio activo en el producto terminado:Contenido de principio activo en el producto terminado: Se debeSe debeaplicar el maplicar el méétodo analtodo analíítico descrito en los libros oficiales (USP) paratico descrito en los libros oficiales (USP) para

determinar la cantidad de principio activo presente en la formuldeterminar la cantidad de principio activo presente en la formulaciacióón,n,(en caso de no existir debe ser desarrollado y validado).(en caso de no existir debe ser desarrollado y validado).



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Estabil idad FisicoquEstabilidad Fisicoquíímicamica (Producto en Proceso)(Producto en Proceso)

ÍÍndice de saponificacindice de saponificacióón:n: Es la cantidad de hidr Es la cantidad de hidr óóxido de potasio,xido de potasio,necesarios para la neutralizacinecesarios para la neutralizacióón de losn de los áácidos grasos resultantescidos grasos resultantes

de la hidr de la hidr óólisis completa de 1 gramo de grasa.lisis completa de 1 gramo de grasa.

ÍÍndice de acidez:ndice de acidez: la presencia dela presencia de áácidos grasos libres en la formacidos grasos libres en la forma

farmacfarmac

éé

utica puede irritar la mucosa rectal. Se considerautica puede irritar la mucosa rectal. Se considera

satisfactorio el ensayo si dichosatisfactorio el ensayo si dicho ííndice tiene un valor inferior a 0,2mg.ndice tiene un valor inferior a 0,2mg.



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ÍÍndice de yodo:ndice de yodo: (instauraciones) nos indica la posibilidad de que la(instauraciones) nos indica la posibilidad de que lapreparacipreparacióón se oxide por la presencia de yodo. Se considera satisfactorion se oxide por la presencia de yodo. Se considera satisfactorio

el ensayo si dichoel ensayo si dicho ííndice tiene un inferior a 7g.ndice tiene un inferior a 7g.

ÍÍndice de hidroxilo:ndice de hidroxilo: Es la cantidad de hidr Es la cantidad de hidr óóxido de potasio necesariosxido de potasio necesariospara neutralizar el acido acpara neutralizar el acido acéético utilizado en latico utilizado en la acetilaciacetilacióónn de 1 g dede 1 g de

excipiente.excipiente.

En los ingredientes grasos un bajoEn los ingredientes grasos un bajo ííndice hidroxilo significandice hidroxilo significauna mejor estabilidad a los radicales hidroxilo y una r una mejor estabilidad a los radicales hidroxilo y una r áápidapida

velocidad de solidificacivelocidad de solidificacióón.n.



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Número de agua: Es la cantidad de agua en gramosque puede incorporarse de forma estable a 100g de

base.



Ausencia de etilenglicol y dietilenglicol: En este ensayo secorrobora la ausencia de etilenglicol y dietilenglicol en las

bases de polietilenglicol, estas sustancias son muy tóxicas

por metabolizarse a ácido oxálico (hipercalcemia).

ACONDICIONAMIENTO Y EMPAQUE

http://www.juntadeandalucia.es/averroes/~29701428/salud/circu4.htm


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Nivel MagistralNivel Magistral

Los supositorios yLos supositorios y óóvulos de base grasa se envasan envolviendo devulos de base grasa se envasan envolviendo deforma individual cada unidad (en papel aluminio), estas a su vezforma individual cada unidad (en papel aluminio), estas a su vez, son, son

colocadas a granel en un tarro de boca ancha. Si se trata de supcolocadas a granel en un tarro de boca ancha. Si se trata de supositoriosositorios

con bases hidrosolubles, no es necesario envolver cada unidad pocon bases hidrosolubles, no es necesario envolver cada unidad porr

separado.separado.

ACONDICIONAMIENTO Y EMPAQUE

Nivel IndustrialNivel Industrial

Los supositorios elaborados a nivelLos supositorios elaborados a nivel

industrial, se envasan individualmenteindustrial, se envasan individualmente

en len lááminas de plminas de pláástico o aluminiostico o aluminio

(moldes de embalaje).(moldes de embalaje).


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APLICACIAPLICACIÓÓN DEL SUPOSITORION DEL SUPOSITORIO


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APLICACIAPLICACIÓÓN DEL SUPOSITORION DEL SUPOSITORIO


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Laminas de Supositorios 2010RG

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Transcript of Laminas de Supositorios 2010RG