Isquemia miocárdica
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Universidad Nacional Autónoma de
Honduras
Facultad de Ciencias Médicas
Departamento de FisiologíaFarmacología II
Fármacos Antiarrítmicos
Isquemia Miocárdica
ISQUEMIA MIOCÁRDICA
Trastorno en que parte de miocardio
recibe cantidad insuficiente de
oxígeno
Surge por un desequilibrio entre
necesidades y aportes
Su causa más frecuente es la oclusión por un
ateroma
LA ISQUEMIA SE PRODUCE POR:
1. Reducción en el aporte de oxígenoA) Alteraciones en los vasos coronarios
oAteroesclerosisoTrombosis, emboliaoVasoespasmooAgregación plaquetaria
B) Alteraciones en la presión de perfusión coronaria. 2. Aumento en la demanda de oxígenoa) Factores hemodinámicosb) Factores metabólicos
Signos y Síntomas:
Piel fría y húmeda
Dolor en el cuello o la mandíbula
Náuseas y Vómitos
Dolor en el hombro
o en el brazo
Disnea
Angina de pecho
Objetivo de la terapia de un paciente con isquemia miocárdica:
Mejorar el aporte de oxigeno a través de la perfusión.
CUADRO CLINICO: Estas se pueden agrupar en cuatro grandes
grupos : Angina de pecho
Infarto del miocardio
Cardiopatía isquémica crónica
Muerte súbita cardíaca
Angina de Pecho
Infarto Agudo de Miocardio
Transmural
Oclusión DE MAS DEL 90% de la
luz de la arteriaParietal
.
Pacientes con 1 o
más infartos
Hipertrofia del
miocardio no
infartado
Crisis episódicas y de difícil
manejo
Cardiopatía Isquémica
Crónica
OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO
Detener la crisis
Mejorar la perfusión
miocárdica
Reducir el número de
eventos
1646• Nitroglicerina
sintetizada por primera vez por Sobrero Observo que una pequeña cantidad colocada en la lengua originaba dolor de cabeza intenso.
1847• T. Lauder Brunton y
Edinburgh administraron por inhalacion Nitrito de amilo, un vasodepresor originadaba alivio en el dolor anginoso en transcurso de 30 a 60 seg.
• William Murrell establecio uso de nitroglicerina sublingual para aliviar el ataque agudo de angina.
1998• Robert Furchgott,
Louis Ignarro y Ferid Murad importantancia del NO como una molecula de señalamiento en el sistema cardiovascular.
NITRATOS ORGANICOSHISTORIA
Mecanismos de acciónformación del radical libre reactivo oxido
nitritico (NO).
NO activa la guanilciclasa
Aumenta la concentracion celular
de GPM ciclico
activa la PKG (cinasa dependiente de GMP
ciclico)
regula actividades de las fosfodiestarasas de
nucleotidos ciclicas en una diversidad de tipos
musculares.
Farmacocinetica
Musculo LisoEl resultado es una reducción
de la fosforilación de la cadena ligera
de miosina
Merma la concentracion de Ca en el
citosol y relajación
Consecuencia importante del incremento del
GMP ciclico intracelular
mediado por NO es la activación de PKG, que cataliza la fosforilación de varias proteínas en musculo liso
Otro blanco import
ante de esta cinasa
Es la fosfatas
a de cadena ligera de la
miosina
Se activa al unirse a la
PGK y origina la
desfosforilación de la
cadena ligera de la misoina
y en consecuencia promueve la
vasorrelajación muscular.
Los efectos farmacologicos y bioquimicos de los nitrovasodilatadores son identicos a los de un factor de relajacion derivado del endotelio (NO).
Efectos CardiovascularesEFECTOS HEMODINAMICOS
Los nitrovasodilatadores promueven la relajación del musculo liso vascular.
Concentraciones bajas de nitroglicerina dilatan de preferencia las venas mas que las arteriolas. Estos venodilatadores disminuye el tamaño de las camaras ventriculares izquierda y derecha y
las presiones diastolicas finales
Tratamiento correcto en pacientes con angina
ortostatica y coronarias normales Es eliminar la hipotensión
ortostatica al incrementar la retención de volumen
Evitar el estancamiento venoso con vestimentas de sostén
ajustadas y tisular con sumo cuidado el uso de vasopresores
orales.
La isquemia constituye un potente estimulo para la vasodilatación coronaria y el flujo regional se ajusta por medio de mecanismos autoreguladores.
En general se acepto que los nitratos aliviaban el dolor anginoso
Mediante dilatacion de las coronarias, y con ello, el incremento del flujo sanguineo coronario.
Efectos sobre el flujo sanguíneo coronario total y regional
Los nitratos orgánicos también
reducen la demanda miocárdica de
oxigeno
Los principales determinantes del consumo miocárdico de oxigeno son:
tensión de la pared ventricular izquierda, frecuencia cardiaca y
contractilidad del miocardio.
Diversos factores que son considerados en las
categorías de “precarga” y “poscarga” afectan la tensión
de pared ventricular.
disminuyen la precarga y la poscarga como
resultado de la dilatación de los vasos de capacitancia venosa
y de resistencia arteriolar
No alteran directamente el
estado inotrópico o cronotrópico del
corazón.
El efecto neto de los nitratos consiste en disminuir el
consumo miocárdico de
oxigeno.
Tambien incrementan el GMP ciclico en
plaquetas
Efectos sobre los requerimientos miocárdicos de oxigeno
Se ha atribuido el alivio inducido por nitrato del dolor de tipo anginoso a un decremento del trabajo cardiaco, a consecuencia de la disminución de la presión arterial de la circulación
general.
Las dosis grandes de nitratos orgánicos pueden reducir la presión
arterial a tal grado que hay alteraciones del flujo coronario,
también ocurren taquicardia refleja y descarga adrenérgica de la
contractibilidad
Mecanismo del alivio de síntomas de angina de pecho
Nitroglicerina: Se encuentran concentraciones plasmáticas
máximas de nitroglicerina hacia 4 min luego de la administración
sublingual; tiene una semivida de 1 a 3 min
Dinitrato de isosorbida: La administración sublingual produce
cifras plasmáticas máximas del medicamento hacia los 6 min; tiene una semivida alrededor de 45 min.
Mononitrato de isosorbida: Su biodisponibilidad después de la
administración oral es excelente. Tiene una semivida mucho mas
prolongada.
Absorción, biotransformación y excreción
Los nitratos orgánicos por vía sublingual deben tomarse en el
momento de una crisis de angina, o cuando se anticipa
ejercicio o estrés.
La tolerancia puede ser consecuencia de la incapacidad
del musculo liso de vasos de convertir nitroglicerina en oxido
nitrico, que seria la tolerancia vascular verdadera
Tolerancia
APLICACIONES TERAPEUTICAS
Nitratos
Antagonistas de
receptor β
antiplaquetarios
TX FUNDA
MENTAL DE SID. CORON
ARIO AGUDO
*Disminuyen el consumo de Oxigeno por el miocardio
*Disminuyen el esfuerzo de la pared ventricular
*Disminuyen el vasoespasmo Nitroglicerina I.V. + bloqueador de Calcio
ANGINA VARIANTE (DE PRINZMETAL)
Tratamiento inicial
• Pacientes fumadores: eliminar los cigarrillos.• No comer excesivamente• Corregir HTA e hiperlipidemia• Ingesta diaria de acido acetilsalicílico o clopidrogel
Administracion oral
• Los nitratos VO se utilizan en profilaxis contra crisis de angina en pacientes que tienen angina ocasional.• Efectos máximos en 60-90 minutos. Duran 3-6 horas.
Via sublingual y Cutanea
• Mas frecuente la NITROGLICERINA
ANGINAAplicaciones terapeuticas
Tratamiento inicial
• Pacientes fumadores: eliminar los cigarrillos.• No comer excesivamente• Corregir HTA e hiperlipidemia• Ingesta diaria de acido acetilsalicílico o clopidrogel
Administracion oral
• Los nitratos VO se utilizan en profilaxis contra crisis de angina en pacientes que tienen angina ocasional.• Efectos máximos en 60-90 minutos. Duran 3-6 horas.• Poteguer las tabletas de la luz y renovarse cada 6 meses
Via sublingual y Cutanea
• Mas frecuente la NITROGLICERINA
ANGINA DE ESFUERZO
Pacientes con infarto de miocardio asociado a hipertensión arterial o con signos de congestion pulmonar
Disminucion de precarga ventricular por vasodilatacion
Disminucion de la depresión del segmento ST.
Disminucion de arritmias ventriculares
Disminucion de Shock cardiogenico e incidencia de insuficiencia cardiaca
INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO
ANGINA INESTABLE E INFARTO DE MIOCARDIO SIN ELEVACION DE SEGMENTO ST
Reducir el consumo miocárdico de oxigeno por:• Disminucion de la precarga
ventricular• Reduccion de la frecuencia cardiaca• Contractibilidad ventricular
Tx adicional se dirige a la placa aterioesclerotica en si misma y a la
prevención o consecuencia de la rotura
ANGINA INESTABLE E INFARTO DE MIOCARDIO SIN ELEVACION DE SEGMENTO ST
Antiplaquetarios:Aspirina y
clopidogrel
Antitromboticos:Heparina y
tromboliticos
Terapeuticas antiintegrina
Metodos mecanofarmaco
logicos
Cirugia de desviación coronaria
Cefaleas25-50%
• Pulsatiles• Al comienzo del tx• Debido a la acción vasodilatadora del medicamento.• Se suspende o disminuye la dosis del fármaco.• Desaparecen 1-2 semanas
*Mareos *sudoración fría *Hipotension
ortostatica• Por la disminución en el retorno venoso• Administrar medicamento con el paciente sentado.
Bradicardia e Hipotension
•Nitroglicerina sublingual•Puede confundirse con sincope
TODOS LOS NITRATOS ORGANICOS EN OCASIONES ORIGINAN EXANTEMA MEDICAMENTOSO
EFECTOS ADVERSOS
Reacciones cutaneas • Erupciones o dermatitis exfoliativa
G.I • Nauseas, vomitos, dolor abdominal.
Metahemoglobinemia y anemia hemolitica
• En tx prolongados• < 1%
EFECTOS ADVERSOS
Nitratos aumentan acción de:
Diureticos
Alcohol
Fenotiacinas
Otros vasodilatadores
• Inhibidores de fosfodiesterasa 5:– Disminuyen la Presion sistólica hasta 25
mmHg– Sildenafilo (Viagra), Tadalafilo y Vardenafilo
Interacciones
Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al medicamento.
Hipotension arterial o Shock
Hipovolemia
Infarto agudo de miocardio con baja presión de llenado ventricular.
Primer trimestre de embarazo
Pacientes que utilizan inhibidores de fosfodiesterasa 5
Contraindicaciones
Ancianos
Pacientes con anemia
Hipotiroidismo
Hipertension intracraneal
Estenosis aortica o mitral
Pericarditis constrictiva
Infarto de ventrículo derecho
Precaución
Mecanismo de Accion
Nitroglicerina
Dilatador potente del músculo liso
vascular
conduce a disminución de la precarga cardiaca.
Reduce el gasto cardiaco
Reduce el consumo de oxígeno por el
miocardio.
Via de administración
Sublingual
Aerosol
Cutáneo
Parches
Intravenoso Farmacocinetica• Metabolismo hepático• Excrecion Renal
Inicio de acción• IV: 1-2 minutos.• Sublingual: 1-3 minutos.• VO: 1 hora.• Tópica: 30 minutos.
Interacciones
Resistencia a Heparina en pacientes que usan nitroglicerina
Aumento de biotransformacion hepática
Disminucion de biodisponibilidad del activador tisular de plasminogeno
Sildenafil: Hipotension
Tadalafil: Aumenta efectos vasodilatadores de nitroglicerina
Indicaciones Infarto Agudo de miocardio
Insuficiencia Ventricular Izquierda congestiva
Edema Agudo de pulmón
Cirugia cardiaca
Crisis de HTA en procesos quirúrgicos (especialmente cirugía cardiovascular)
Hipotension controlada
ICC asociada a IAM
Tratamiento de angina de pecho en pacientes que no responden a tx convencional
Indicaciones
Administracion sublingual
• Mas útil de todos los nitratos.• Inicio de acción: 1-2 min• Dosis inicial: 0.3 mg• Absorcion escasa en personas con dentaduras artificiales o con xerostomía• PROFILAXIS: cuando el paciente se someterá a situaciones de estrés o
ejercicio intenso.• Ayuda ER si luego de 3 tabletas en 15 min no disminuye el dolor.
Indicaciones
Administracion cutanea
• Ungüento de nitroglicerina al 2% :• Alivia angina• Prolonga capacidad para ejercicio• Disminuye la depresión de ST de origen isquémico en actividad intensa.
• Se aplica en piel (2.5-5 cm) conforme se exprime el tubo.• Ajustar la dosis a cada paciente• Efecto: 2-3 min• TX DE ELECCION EN CONTROL DE ANGINA NOCTURNA.
Indicaciones
Administracion cutanea
• Discos transdermicos / Parches:• Unido a un vendaje adhesivo.• Inicio de acción lento: efecto máximo 1-2 horas• Interrumpir tratamiento al menos 8 horas cada dia.• Profilaxia a largo plazo.
Indicaciones
Intravenoso
• Se degrada con rapidez:• Ajustar la dosis rápidamente y con seguridad.
• Tolerancia en 7-8 horas• Dosis de hasta 400μg/min para controlar P.A.
Efectos adversos
• Mecanismo de acciónRelajación de la fibra muscular lisa, que se traduce por intensa vasodilatación venosa central, y en menor grado, periférica.
Dinitrato de isosorbide
Indicaciones terapéuticas
Profilaxis y tratamiento de angina de pecho.
Tratamiento sintomático de ICC resistente al tratamiento habitual.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad
Hipotensión pronunciada
1 er trimestre de embarazo
Shock
Colapso cardiocirculatorio
IAM con descenso del llenado ventricular
Reacciones adversas
Hipotensión ortostática
Dolor de cabeza
Ruborización
Trastornos digestivos
Vértigo
Debilidad.
Mecanismo de acción
Produce una relajación directa de la fibra muscular lisa vascular
Monohidrato de isosorbida
• Vía de administración Oral 20 mg 2 veces al día
60-240 mg una vez al día
Indicaciones terapéuticas
Profilaxis y tratamiento de la angina de pecho.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad
Hipotensión pronunciada
Colapso cardiocirculatorio
Shock
IAM con baja presión de llenado ventricular
Anemia marcada
Traumatismo cerebral o hemorragia cerebral
Reacciones adversas
Hipotensión
Taquicardia
Cefalea
Mareos
Náuseas
Sensación de debilidad
Astenia
ANTIARRÍTMICOS
Arritmia
Bradicardia
Taquicardia
Ritmo Normal
60-100 latidos por minuto (LPM)
↑ frecuencia cardiaca por
encima de 100 (LPM)
↓ frecuencia cardiaca por debajo de 60
(LPM)
Alteración la frecuencia
cardiaca y del ritmo
Se producen básicamente cuando existe una ausencia del impulso eléctrico, éste se inicia en
un lugar diferente o sigue una ruta (vía de conducción) errónea.
¿como se producen?
CausasEl nódulo sinusal no puede generar los suficientes latidos
El ritmo del nódulo sinusal se vuelve anormal
Si otras áreas de la aurícula asumen la función del nódulo sinusal
Anfetaminas
Simpaticomimé-ticos
CafeínaBetabloqueadores
Cocaína
Pueden ser provocadas
Síntomas
Disnea Mareos y Sincope Cansancio
Palpitaciones Dolor Torácico
Clasificación de los Antiarritmicos
Clase IClase Ia Procainamida
QuinidinaDisopiramida
Clase Ib LidocaínaMexiletina
Clase Ic FlecainidaPropafenona
Clase II PropanololEsmololAtenolol
Metoprolol
Clase III SotalolDofetilidaIbutilida
Amiodarona
Clase IV VerapamiloDiltiazem
Clase Ejemplos Mecanismo Usos clinicos
Ia Disopiridina Procainamida Quinidina
Bloqueo del canal de Na por asociación/disociación intermedia
• Arritmia Ventricular• Prevencion de fibrilacion paroxistica• Procainamida en el Sd wolff-parkinson-White
Ib Lidocaina Fenitoina
Bloqueo del canal de Na por asociación/disociación rapida
• Tx y prevencion durante y despues de IAM (riesgo de asistolia)
• Taquicardia Ventricular• Fibrilacion Auricular
Ic Flecainida Propafenona
Bloqueo del canal de Na por asociación/disociación Lenta
• Previene fibrilacion auricular paroxistica• Tx de taquiarritmias de una conduccion electrica
anormal
II Propanolol Timolol Metoprolol Sotalol Atenolol
Bloqueo de receptores Adrenergicos Beta
• Disminuciuon de la mortalidad en IAM• Prevencion de taquiarritmias recurrentes
III Amiodarona Sotalol Bretilio Nibentan
Bloqueo de canales de K • En el Sd. De wolff-parkinsson-white• Sotalol: taquicardias ventriculares y fibrilacion
auricular• Nibentan: Flutter auricular y fibrilacion auricular
IV Verapamil Diltiazem
Bloqueo de canales de Ca • Prevencion de taquicardia supraventricular paroxistica
• Reduce la velocidad de contraccion ventricular en Px con Fibrilacion Auricular
Clase Fármaco Vía de
Administra-ción
Dosis Inicial Dosis de
Mantenimi-ento
Efectos Adversos
Ia
ProcainamiaI.VV.O
15-18 mg/kg a 20 mg/min
50 (mg/kg)/día, Máx: 5g/día
1-4 mg/minLI: 250-500 mg cada 3-6h;LP: 500mg cada 6h
Digestivos, SNC, Fiebre, Sd lúpico pareciido al LES/ANA
Quinidina V.OSulfato, 200-400 mg cada 6h;Gluconato, 324-972mg cada 8-12h
No Aplicable ↑QT, ↓PATrombocito-penia, Quinismo, Molestias digestivas
Disopiramida V.O300-400mg LI: 100-200mg
cada 6hLP:200-400mg cada 12h
Anticolinér-gico,IC
Clase Fármaco Vía de
Administra-ción
Dosis Inicial Dosis de
Mantenimi-entoEfectos
Adversos
Ib
Lidocaína I.V1mg/kg en 2min
(ouede repetirse 2 veces hasta 3mg/kg
total)
1-4 mg/min ↓FC, GIAjustar dosis en Px:-Insuf.Hepati-IAM, IC y Shock
Mexiletina V.O400mg en una dosis
única 200-300mg cada
8h-SNC-GI
IcFlecainida V.O 50mg cada 12h
↑ 50-100mg/día Cada4 días hasta la dosis máx de
400mg/día
-GI, SNC-Visión Borrosa
Propafenona V.OLI: 150mg cada 8h
LP: 225 mg cada 12h
LI: ↑ cada 3-4 días hasta300mg
C/8hLP: puede ↑ cada 5días
-GI
-Mareos
Clase Fármaco Vía de
Administra-ción
Dosis Inicial Dosis de
Mantenimi-ento
Efectos Adversos
III
Sotalol V.O 80mg cada 12hPuede ↑ cada 3 días hasta 240-320mg/día en 2 o 3 dosis divididas
↓FC, ↓PA, ICC
Dofetilida V.OCrCl (ml/min): Dosis(µg 2 veces al día):>60: 50040-60:25020-39: 125<20: xontraindicado
Dosis ajustadas según el valor de QTc 2-3h
↑QT, Mareos
Ibutilida I.V1mg en 10 min:
puede repetirse si no hay respuesta a
los 10min de la infusión inicial
No Aplicable ↑QT, Cefalea
Clase Fármaco Vía de
Administra-ción
Dosis Inicial Dosis de
Mantenimi-ento
Efectos Adversos
III
Amiodarona I.VV.O
I.V 150mg en 10 minV.O
800mg/díadurante 1 semana, después
600mg/día otra semana y luego 400
mg/día semana
1mg/min x 6h, después 0,5 mg/min100-400 mg V.O diarios
↓PA, ↓FC
PROCAINAMIDA Nombre comercial: Biocoryl®
Presentación: Viales de 1 g en 10 mL.
Categoría: Clase IA y con efecto anticolinérgico
INDICACIONES Y DOSIS
1.Supresión y prevención de taquicardias ventriculares (fármaco de elección fuera de la fase aguda del IAM en donde es preferida la lidocaína).
2. Fibrilación auricular en pacientes con síndrome de Wolf-Parkinson-White.
INDICACIONES Y DOSIS
3. Supresión de Fibrilacion Auricular y flutter (fármaco de segunda elección).
– Administrar iv directamente 100-200 mg en 60 segundos. Repetir cada5 minutos en bolo de 100 mg hasta interrumpir la Taquicardia ventricular o hasta alcanzar una dosis total de 1 g. Iniciar después perfusión iv (2 g en 500 cc glucosa 5%; 1 cc = 4 mg) a un ritmo de 2-6 mg/min (bomba de infusión a 30-90 mL/h).
INDICACIONES Y DOSIS
4. Durante estudio electrofisiológico para:
– Estudio de la conducción AV en sospecha de alteración de la conducción latente, bolo de 10-20 mg/Kg en 3 minutos.
– Enlentecer y hacer más tolerable TV, permitiendo su estudio, bolo de 100 mg iv, incrementando dosis según respuesta.
MECANISMO DE ACCIÓN
Disminuye la vel. De acceso el potencial de acción en:
Aurículas y ventrículos Fibras de purkinje
CONTRAINDICACIONES
Choque
Miastenia
Ins. Renal cronica
Ins. Cardiaca grave
Hipotensión grave
PROCAINAMIDA Interactúa con ranitidina.
Efectos adversos: Hipotensión, deterioro de IC preexistente,insomnio, náuseas.
En tratamientos prolongados vía oral puede aparecer un síndrome lupus (fiebre, artralgias, rash, serositis, mialgias, infiltrados pulmonares; pero sin afectación renal ni cerebral).
Fiebre (es un ejemplo típico de causa de fiebre medicamentosa). Alteraciones hematológicas (trombopenia, agranulocitosis, hemólisis).
PROCAINAMIDA
Embarazo: No se han descrito alteraciones congénitas del feto. Vigilar presión arterial (hipotensión puede reducir flujo placentario-fetal).
LIDOCAINA
Nombre comercial: Lincaína®
Presentación: Ampollas de 10 cc para vía parenteral. Existen al 2%
(1 cc, 20 mg) y las más usadas al 5% (1 cc, 50 mg).
Categoría: Clase IB.
LIDOCAÍNA Indicaciones y dosis:
1. Supresión de arritmias ventriculares (especialmente indicado en presencia de isquemia aguda –IAM, angina).
– Cargar 50-100 mg (1 ó 2 cc de la presentación al 5%; 2,5-5 cc de la presentación al 2%).
– Administrar directamente (bolo) en vena en 2 minutos. Si no cede la taquicardia, repetir la dosis en 5-10 minutos.
– Una vez cese la Taquicardia ventricular, instaurar perfusión como se describe abajo.
LIDOCAÍNA 2. Profilaxis de recidivas de TV/FV relacionadas
con isquemia:
– Perfusión iv de 4 g en 500 cc de Gluc 5% (1 cc, 8 mg) a una dosis de 1-3 mg/min (es importante haber administrado un bolo inicial).
– Actualmente se tiende a seleccionar de manera muy individualizada su empleo. No se mantiene su uso rutinario durante el IAM con extrasistolia ventricular pero sin episodio previo de TV/FV.
LIDOCAÍNA
Mecanismo de acción:
Inhibir la entrada de sodio a través de los canales rápidos de la membrana celular del miocardio.
Esto aumenta el período de recuperación después de la repolarización.
LIDOCAÍNA
Insuficiencia cardiaca
Enfermedad hepática y choque
contraindicaciones Visión borrosa,
confusión, agitación, temblores
Hipotensión y bradicardia
Efectos 2rios
INTERACCIONES
propanolol
metoprolol
Produce un aumento de su concentración
LIDOCAÍNA Precauciones: Reducir dosis de mantenimiento a
la mitad en pacientes mayores de 70 años, insuficiencia cardiaca o insuficiencia hepática. Estar alerta para no atribuir a otro origen los síntomas neurológicos.
AMIODARONA Nombre comercial: Trangorex®
Presentación: Ampollas de 150 mg en 3 mL. Comprimidos de 200 mg.
Categoría: Clase III predominante (y de clases I, II y IV). Además, el solvente de la forma parenteral (Tween 80) posee efecto clase I.
MECANISMO DE ACCIÓN
Produce:
Retraso de la
despolari-zación
aumentando la duración
del potencial de acción
Se bloquea el calcio
Inhibe competitiva-
mente los receptores alfa y beta
Contraindicaciones: Hipersensibilidad al iodo, disfunción sinusal o bloqueo AV, alteraciones tiroideas, Tratamiento concomitante con sotalol.
Interacciones: anticoagulantes orales,
digoxina, betabloqueantes y calcioantagonistas.
Efectos adversos: hiper/hipotiroidismo, alteraciones pulmonares, gastrointestinales, neurológicas y oculares (depósitos cornéales, disminución de la visión).
Embarazo o lactancia: Seguridad no establecida, emplear sólo en arritmias graves y si no existen alternativas. Lactancia contraindicada.
Precauciones: reducir dosis en ancianos y patologías hepáticas
ANTAGONISTAS DE LOS CANALES DE CALCIO
CONCEPTO
Los antagonistas del canal de Ca+2, tambien denominados bloqueadores de entrada del Ca+2, inhiben la funcion del canal de calcio. (Fármacos bloqueantes de los canales de calcio dependientes de voltaje (CCDV) de tipo L)
CLASIFICACIÓN DE ANTAGONISTAS DE CA+
Dihidropiridinas:
Nifedipina
Amlodipina
Nicardipina
Felodipina
Isradipina
Nimodipina
Nisoldipina.
Fenilalquilaminas:
Verapamilo
Gallopamilo.
MECANISMO DE ACCIÓN Bloqueantes de los canales tipo L de calcio. Se unen dentro del
canal del calcio a la subunidad alfa (asociado a los dominios III y IV) impidiendo de esa forma el desplazamiento del ion por el mismo.
Los bloqueadores fenilalquilaminicos de canales de
calcio se ligan al segmento 6 del dominio IV (IVS6)
Los bloqueadores benzotiazepinicos se une al puente citoplasmático entre los dominios III Y IV
Los bloqueadores dihidropiridinicos se unen al los dominios III (IIIS6) Y IV (IVS6)
PROPIEDADESFARMACOLÓGICAS
Efectos cardiovasculares •T. vascular: relajación de M. liso, no
afecta la precarga. •C. cardiacas: Inotrópico negativo.
Efectos hemodinámicas
•Disminución de la resistencia vascular coronaria.
•Aumento del flujo sanguíneo coronario.
Las dihidropiridinas son los vasodilatadores
mas potentes. El verapamilo es mas potente que el
diltiazem, los efectos varían dependiendo la vía de administración y difusión del ventrículo izquierdo.
ABSORCIÓN, BIOTRANSFORMACION Y EXCRECIÓN
Los efectos se manifiestan en el transcurso de 30 a 60 min V.O, con excepción de los fármacos que se absorben con mayor lentitud y acción mas prolongada como: amlodipina, isradipina y felodipina.
Para comparación los efectos máximos del verapamilo ocurren antes de 15 min V.I.
Todos tienen alto grado de afinidad a proteínas plasmáticas (70 a 98%)
Semividas: variables entre 1.3 a 64 h.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Angina de pecho.Arritmias cardiacas.
Valvulopatia periférica. migraña
Cardiovasculares
Partos prematuros.
Espasmo esofágico.
No cardiovascu
lares
CONTRAINDICACIONES
Ins. Cardiaca por disfunción
sistólica
Embarazo
Síndrome de excitación
previa Ins. Venosa
grave
Bradicardia
Antagonistas de receptores B
CONCEPTO
Los bloqueadores beta es una clase de medicamentos utilizados para diferentes indicaciones, pero en particular para el manejo de las arritmias cardiacas, infarto de miocardio después de cardioprotección (ataque al corazón), y la hipertensión.
EJEMPLOS DE BLOQUEADORES B
El acebutolol, betaxolol, bisoprolol, esmolol, propranolol, atenolol, labetalol, carvedilol, metoprolol, y nebivolol.
Se ha demostrado que el timolol, metoprolol, atenolol y propanolol generan efectos cardioprotectores.
Β-RECEPTOR DE ANTAGONISMO
Estimulación de β por la epinefrina:
Receptores β 1
Corazón:
cronotropico positivo, aumento vel. De conducción
Riñón: liberación de renina.
Β-RECEPTOR DE ANTAGONISMO
Estimulación de β por la epinefrina
• Relajación del M. liso, temblor en el M. esquelético, y aumenta la glucogenólisis en el hígado y el M. esquelético.
Receptores β-2
• Lipolisis. Receptores β-3
Los bloqueadores beta inhiben estas acciones simpáticas normales adrenalina mediada. Es decir, reducir el efecto de la excitación / ejercicio físico sobre la frecuencia cardiaca y la fuerza de contracción, dilatación de los vasos sanguíneos y la apertura de los bronquios, y también reducir el temblor y la degradación del glucógeno.
Tiene acción antihipertensivas por disminución del gasto cardiaco.
Bloqueadores Beta
EFECTOS
• Cronotropico negativo e inotropico
• Disminuye el trabajo cardiaco y la demanda de oxigeno
Antianginoso
• Disminución de la presión arterial por la reducción de sodio y agua.
Antihipertensivo
• Prolongación del periodo refractario por depresión del nódulo sinusal y auriculoventricu-lar
Antiarritmico
TRATAMIENTO COMBINADO
Nitratos + antagonistas del receptor adrenérgico
BAngina de esfuerzo
típica.
Bloqueadores de canal de Ca + antagonistas
del receptor adrenérgico B
Paciente con cardiopatía.
Bloqueadores de canales de Ca +
nitratos:
Angina de esfuerzo o vasoespastica
grave.
Px con angina de esfuerzo que no se controla con dos
tipos de antianginosos.
Bloqueadores canales Ca + antagonistas recep. B + nitratos
OTROS EFECTOS Los bloqueadores beta disminuyen la liberación
de melatonina nocturna, quizás en parte la contabilidad de las alteraciones del sueño causadas por algunos agentes.
Los bloqueadores beta pueden afectar a la relajación del músculo bronquial (mediada por beta-2) y por lo tanto deben ser evitados por los asmáticos.
También se puede utilizar para tratar el glaucoma, ya que disminuyen la presión intraocular mediante la reducción de la secreción del humor acuoso.
¡GRACIAS!“No cambies la salud
por la riqueza, ni la libertad por el
poder.”Benjamín Franklin