Karina Bonizi R3 Med esportiva. Desordem caracterizada por mecanismos degradativos conduzidos por...
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Karina Bonizi R3 Med esportiva
Condroprotetores
Desordem caracterizada por mecanismos degradativos conduzidos por células e por processos reparativos cartilaginosos
Osteoartrose
Desequilíbrio degradação x síntese Condrócitos, ME e osso subcondral
Cartilagem: hipertrofia, degradação e mineralização.
Fase reparação: hipertrofia + perda líquida da cartilagem----degradação.
Fisopatologia
Reparação: Condrócitos produzem em gd qtd: Proteoglicanos e colágeno tipo II Superprodução de componentes da ME Perda líquida: reparo ineficaz Progressão: >metaloproteinases <ME Degradação >recep IL-1, TNF <TGF, BRII Líq sinovial: >macrófagos, linf T, Ig, complemento, cotocinas inflamatórias Inflamação sonovial, fibrose
Fisiopatologia
Osteoartrose
Osteoartrose
Terapia medicamentosa
OA
Condromoduladores. Retardar ou diminuir a degradação degenerativa Efeitos: 1) Sustentar o aumento do metabolismo dos condrócitos e cél. Sinoviais; 2) Inibir as enzimas degenerativas do líq sinvovial e da ME 3) Inibir a formação de microtrombos nos vasos da circulação que nutrem a art.
Condroprotetores
Amino-monossacarídeo solúvel em água
Componente natural da cartilagem humana
Hipótese: disponibilidade: fator limitante na síntese de GAG da cartilagem.
Ação: Supressão citocinas relacionadas à degradação articular
Glucosamina
Participa da síntese das glicosaminoglicanas (GAGs), proteoglicanas e hialuronato Condrócito: estimula a síntese de proteoglicanas e inibe a de metaloproteases Tem ação sobre o osteoclasto e sobre a sinóvia Melhora sintomática Diminução do estreitamento articular.
Glicosamina
Três tipos: Glucosamina hidroclorídrica (HCl -casca de carangueijo) 500 mg 3x/d; Glucosamina sulfatada (casca de camarões); Glucosamina sintética(sulfatada):Evidência IA:retarda a evolução da OA (uso
contínuo por 3 anos)efeito se mantém após a suspensão do uso da droga por 5 anos. 1500mg/d.
Glicosamina
Dissacarídeo componente da GAG. Estimulação direta na cartilagem, inibição da IL-1 e metaloproteases. Eficácia superior ao placebo, com efeito predominante no alívio dos sintomas; dose recomendada: 1200mg/d.
Condroitina
Kahan et al.: Postergação no estreitamento articular ao Rx: 2 anos
Hochberg et al. Metanálise: confirmou, efeito significante (P = 0.00001).
Condroitina
Associação :vias diferentes, efeitos complementares
1500mg de glucosamina e 1200mg de condroitina
Estudo GAIT (Glucosamine HCl/chondroitin Arthritis Intervention Trial): Multicêntrico, D-cego,randomizado, controlado com grupo placebo e grupo celecoxibe :
Grupo com dor mod-severa: G+C: melhora significativa nos escores de dor. Sem outros benefícios …
Glicosamina e Condroitina
Inibição IL-1 Propriedades anabólicas Estimulando a produção de TGF-B e proteglicanos, colágeno e ácido
hialurônico Alívio sintomático da artrose Ação modificadora da doença Menor diminuição do espaço articular em relação ao placebo (IA)
Diascereína
Dose: 100mg/d (/2x)
EC: Altera peristaltismo intestinal.
Diascereína
Diascereína
Viscossuplementação: Substituir o meio sinovial de baixa
viscoelasticidade por uma solução de ácido hialurônico de alta viscoelasticidade.
Ação em uma das causas da dor: diminuição do efeito protetor deste meio viscoelástico nos receptores dolorosos do tecido sinovial.
Ácido hialurônico
Alto peso molecular: 6x106 Daltons(Da) Hylan G-F 20: Propriedades viscoelásticas similares às do líquido sinovial de adultos
jovens saudáveis. 3 injeções semanais: Seguras e superior em eficácia em relação ao placebo Analgesia de até 6 meses
Ácido Hialurônico
Baixo peso molecular: 500-730 kDa Propriedades viscoelásticas menores do que a do líquido sinovial normal Viscoindutores: induzem a produção de ácido hialurônico de maior peso
molecular pela sinóvia; Resultados variáveis.
Hialuronato de sódio(Na-HA)
Pode ter efeito modificador de estrutura: Estudo randomizado: Menos deterioração da cartilagem e mais organelas de
síntese Estudo não mostrou diferença radiológica entre o grupo placebo e o da
medicação No grupo de pacientes com maior espaço articular mostrou resultado melhor.
Ácido hialurônico
Injeções intra-articulares de hialuronato têm ações tardias, mas com maiores durações quando comparadas a injeções de corticóide.
Posologia: uma infiltração/sem por 3-5 semanas consecutivas Os efeitos podem durar até 6 meses
Ácido hialurônico
Infiltração
In vitro: Estimula síntese de colágeno e proteoglicanos e fatores de crescimento (TGF-b);
Inibidores de IL-1, IL-6, IL-8 e metaloproteases e estimuladores do condrócito.
Artigo de revisão de 4 estudos: Melhora dos sintomas em 3 deles O único destes estudos que era de longa duração mostrou resultados
negativos para artrose de quadril mas positivos para OA de joelho
Insaponificáveis do Abacate e Soja
Metaanálise (2008) de estudos controlados: Reduz a dor, ingesta de analgésicos e melhora a função de pacientes com OA de
joelhos. Ainda não está esclarecida a capacidade de prevenir a perda do espaço articular Estudo avaliando o espaço articular do quadril após uso da medicação :
Resultado significativo apenas no subgrupo com artrose avançada. piascledine 300mg/d por 6m
Piascledine
Antimaláricos utilizados para o tratamento de doenças reumáticas Cloroquina e a hidroxicloroquina (HCQ). Parece ser útil principalmente nas formas inflamatórias e erosivas da artrose. 125 mg de difosfato de cloroquina ou de 200 mg de sulfato de hidroxicloroquina
Cloroquina
Inibição da interação antígeno-anticorpo Inibição da síntese de interleucina-1 (IL-1) e da degradação da cartilagem
induzida por esta citocina (supressão da produção de NO induzida por IL-1). inibir as funções lisossomais dos fagócitos e dos macrófagos(10). Inibição de receptor toll-like, prevenindo a produção de IL-6 induzida por
bactérias em células mononucleares
Mecanismo de ação
Preço da Cloroquina: 150 mg e 30 cp +-24 reais ; 250 mg e 60 cp : 46 reais. Efeitos colaterais da Cloroquina Falta de apetite; náusea; vômito; problemas nos olhos. Contraindicações da Cloroquina Gravidez risco C; mulheres em fase de lactação; alterações na retina ou no
campo visual; hipersensibilidade a qualquer componente da fórmula.
Cloroquina
pctes c/ OA sintomática de joelhos Estudo randomizado, controlado por placebo e duplo-cego. 16 pacientes HCQ 400 mg/d por 4m x 13 pacientes placebo Avaliados utilizando o WOMAC, o índice de Lequesne e a escala visual analógica.
Não houve diferença entre os grupos nas subescalas do WOMAC em relação à dor (Wdor), p = 0,551, rigidez (Wrig), p = 0,512, e função (Wfunção), p = 0,293.
Nas escalas EVA e Lequesne também não houve diferença estatisticamente significante
Ñ se descarta a possibilidade desta droga atuar em subgrupos de OA de joelhos com grande processo inflamatório ou na forma erosiva.
Resultados:
Referências usadas