LA EXPOSICIÓN CRÓNICA A EFAVIRENZ FAVORECE EL DESARROLLO DE

ESTEAHEPATITIS EN PACIENTES INFECTADOS POR VIH

Mª Luisa Montes Ramírez 1, Carmen Busca 1 , Mikel Rico 1, Grisell Starita 2, Victoria Moreno 1,

Ana Moreno 2, Eulalia Valencia 1, Luz Martin Carbonero 1, Santiago Moreno 2, Jose Ignacio Bernardino 1, Ignacio

Pérez Valero 1, José Ramón Arribas 1, Juan González-Garcia 1,

Antonio Olveira 1, Matilde Sánchez-Conde 2

1Hospital Universitario La Paz, Madrid, 2Hospital Ramón y Cajal, Madrid

PO-04

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Introducción

• Son conocidas la hepatotoxicidad y las alteraciones

en los lípidos secundarias al uso de efavirenz (EFV)

• Su uso a dosis terapéuticas induce un estrés

bioenergético en los hepatocitos por inhibición

aguda de la función mitocondrial, lo que conduce a

una acumulación de lípidos en el citoplasma

mediado por AMPK (proteína quinasa activada por

AMP).

• Se desconoce si estos efectos tóxicos podrían

desencadenar enfermedad por hígado graso en

pacientes infectados por VIH.Hepatology. 2011 Sep 2;54(3):1009-19

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Objetivo• Evaluar si existe asociación entre el

uso de EFV y el daño hepático por depósito de grasa no alcohólica

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Métodos

• Cohorte prospectiva de dos hospitales: VIH en TAR estables, con elevación

persistente de transaminasas sin hepatopatía conocida.

• A todos se les realizó: analítica, ecografía abdominal, elastografía de

transición (incluyendo CAP) y se calcularon índices no invasivos de esteatosis

(TyG, HSI, FLI) y de fibrosis (FIB-4 y APRI)

• Ofreciéndose biopsia hepática a todos los pacientes indicados y realizándose

en los que aceptaron

• Se realizó un análisis multivariable para estudiar la asociación entre EFV y la

presencia de estatosis, esteatohepatitis y fibrosis avanzada por biopsia

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ResultadosTabla 1 : Características basales pacientes con biopsia hepática

N= 72

Edad (años) * 50 (45-54)

Sexo masculino, N (%) 66 (92)

Raza caucásica, N (%) 57 (88)

Vía de transmisión HSH, N (%) 44 (69)

Estadío C3 (SIDA), N (%) 12 (20)

Tiempo de infección VIH (años) * 14 (8-21)

Recuento de CD4+ (cel/µL) * 843 (650-999)

Nadir de CD4+ (cel/µL) * 288 (182-435)

Glucosa (mg/dL) * 103 (94-109)

Colesterol total (mg/dL) * 179 (156-202)

LDL (mg/dL) * 107 (92-124)

Triglicéridos (md/dL) * 159 (109-231)

Tratamiento hipolipemiante, N (%) 32 (44)

Tratamiento hipoglucemiante, N (%) 26 (36)

Esteatosis

CAP (dB/m) * 296 (251-345)

FLI * 83 (58-93)

HSI * 41 (38-47)

TyG * 9 (8.6-9.4)

Fibrosis

Elastografía de transición (kPa) * 5.9 (4.3-8.8)

APRI * 0.4 (0.3-0.6)

FIB-4 * 1 (0.8-1.4)

* mediana (p25-p75)

Esteatosis 90%

Esteatohepatitis 56%

Fibrosis 3-4 7%

RESULTADOS BIOPSIASGeSIDA 2019

Resultados

Característica N=72

EFAVIRENZ EN MOMENTO BB 10 %

EFAVIRENZ EN CUALQUIER MOMENTO 44 (61)

TIEMPO EXPOSICIÓN EFAVIRENZ, meses 56 (23-85)

EXPOSICIÓN AZT 36%

EXPOSICIÓN DDI 24%

EXPOSICIÓN D4T 32%

72 BxH

TAR EFV 9%

TAR RPV 29%

TAR IP 11%

TAR DTG 23%

TAR RAL 6%

TAR EVG 17%

TAR EN EL TOTAL MUESTRAGeSIDA 2019

Resultados: Asociación entre exposición EFV y esteatohepatitis en biopsia

Ajustado por tiempo de duración de infección por VIH, edad, género, DM/prediabetes e IMC.

Exposición a EFV - Esteatohepatitis OR (IC95%) p

Un año de exposición1.3

(IC95% 1,1-1,6)P<0.001

Exposición >36 meses vs No expuesto 7.8 (IC95% 1,7-36)

P<0.01

NO SE ENCONTRÓ ASOCIACIÓN CON EXPOSICIÓN A DDI, D4T, AZT, IP, RPV, INI

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Conclusiones

El uso de EFV se asocia a la presencia de

esteatohepatitis en pacientes infectados

por VIH independientemente de otros

factores de riesgo metabólicos.

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