La muerte súbita es mas común en aquellos que son naturalmente gordos que en los flacos.

“La muerte súbita es mas común en aquellos que son naturalmente gordos que

en los flacos”

MEJORA Cansancio Sufrimiento músculo-esquelético (espalda, rodillas,

caderas) Hipersudoración Ronquidos, apnea de sueño Alteraciones menstruales, infertilidad Autoestima Disminuye riesgo cardiovascular Disminuye mortalidad

Indicaciones I.M.C > 30 I.M.C. > 25 con factores de riesgo asociados Cuando el tratamiento convencional no ha

logrado éxito

No debe constituirse en el único tratamiento Enfocada al tratamiento integral del paciente

y no exclusivamente a la pérdida de peso Prescrita y vigilada por médico

metabolismo lipídico

22

33

44

55

66

Eficacia en prevención y tratamiento de DM 2

Efectos sobre la presión arterial

77 CONCLUSIONES

2/41

marcadores de inflamación

Esteatohepatitis no alcohólica

11 Características

• INHIBE LA LIPASA PANCREÁTICA EN LA LUZ INTESTINAL, NO SISTEMICO• BLOQUEA LA ABSORCION DE LA GRASA DE LA INGESTA EN UN 30%

ORLISTAT¿COMO ACTUA?

Se absorbe <3%

Las concentraciones plasmaticas <5 ng/ml

No tiene efecto sistemico en la actividad de lipoprotein lipasas o lipasas hepáticas

Zhi J et al. J Clin Pharmacol 1999; 39: 41-6

Shepard TY et al. Int J Obes 2000; 24: 187-94

GOLAY A; Obes Res 2006; 13:1701-8 Chanoine JP; JAMA 2005; 293:2873-83 Maahs D; Endocr Pract 2006; 12:18-28 Torgerson JS; Diabetes Care 2004; 27:155-61 Broom J; Int J Clin Pract 2002; 56: 494-9 Lindgarde F; J Intern Med 2000; 248: 245-54 Krempf M; Int J Obes Relat Metab Disord 2003;

27:591-7 Davidson MH; JAMA 1999; 281:235-42 Hauptman J; Arch Fam Med 2000; 9:160-7 Rossner S; Obes Res 2000; 8: 49-61 Sjostrom L ; Lancet 1998; 352: 167-72 Barkis G; J Hyperten 2002; 20:2257-67 Shi YF; Diabet Med 2005; 22:1737-43

Sjöström L, et al. Lancet 1998, 352; 167-72

Orlistat 120 mg (n=343)

p<0.001

Placebo (n=340)0

-2

-4

-6

-8

-10

-12-4 0 10 20 30 40 52

Semana

–6.1%

–10.2%

Pérdida de peso (%)


22

33

44

55

66



77 CONCLUSIONES



11 Características

Obesidad: › factor de riego modificable mas importante en la patogenia de la Diabetes Mellitus tipo 2

10.8%

6.6%

1.2%

0%

7.5%

3.0%

Normal IGT

Normal Diabetes

IGT Diabetes

Deterioro

Placebo

Orlistat120 mg

Heymsfield S et al. Arch Intern Med 2000; 160(9): 1321-26.

Sjostrom et al: Diabetes Care 2004; 27:155-61

Incidencia

de DM2 (%)

p=0.0032

0 26 52 78 104 130 156 182 2080

2

4

6

8

10

Semana

9.0%

6.2%

RR37%

% de reducción de riesgo vs placebo más estilo de vida

Placebo + cambio est. de vida

Orlistat+ cambio est. de vida

14.3%

15.8%Normal Diabetes

14.3%

42.1%IGT Diabetes

49.1%

71.6%IGTNormal

Mejoría

Heymsfield S et al. Arch Intern Med 2000; 160(9): 1321-26.

Placebo

Xenical 120 mg

-8

-6

-4

-2

0

-5 0 4 12 20 28 36 44 52

Semana

–6.2%

–4.3%

Orlistat120 mg (n=162)

p<0.01

Placebo (n=159)Descenso de peso (%)

Hollander PA et al. Diabetes Care 1998; 21:1288-94

Semana

Cambio en glucosa basal(mmol/L)

1.2

- 1.0

- 0.8

- 0.6

- 0.4

- 0.2

0

- 1.2

- 1.4

- 1.6– 5 0 4 12 16 24 36 44 52

Orlistat 120 mg

Placebo

p<0.001


-0.60

-0.98

0,2

-2,1-2,5

-2

-1,5

-1

-0,5

0

0,5

media de cambio mmol/l

p <0.002

PlaceboOrlistat

Shi YF; Diabet Med; 2005; 22:1737-43Berne C ; Diabet Med;2005; 22: 612-8

Descenso de 11% en

GPP

-1,5

-1,3

-1,1

-0,9

-0,7

-0,5

-0,3

-0,1

EEUU Suecia Sud Africa España

Placebo

Orlistat

% de cambio HbA1c

p<0.001 p<0.005 p<0.001 p<0.001


0

-5

-10

-15

-20

-25

% cambio en dosis

– 9%

– 23%

Placebo

Orlistat 120 mgp<0.01

12% pudo interrumpir tratamiento

con sulfonilurea

s

Las dosis de insulina necesarias para mantener un buen control fueron menores en el grupo tratado respecto a grupo control.

Reducción promedio de 10 U/I día

Klug D y cols. Diabetes Care; 2002; 25: 1033.41

“notable reducción en el área bajo la curva de la glicemia, sobre todo en el momento del pico postprandial. Por otra parte, antes del tratamiento con orlistat se producía un alza importante en los niveles de triglicéridos, típico comportamiento de los pacientes resistentes a la insulina; después del tratamiento con orlistat hubo una reducción notable en las concentraciones sanguíneas de estos lípidos, lo que indica que existe una interacción que va más allá de la pérdida de peso”.

Taner Damci; Diabetes Care ; 2004 vol. 27 no. 5 1077-1080

Los resultados del estudio sugieren :

› orlistat puede incrementar los niveles postprandiales de GLP-1. Mejorando la respuesta secretoria de insulina postcomida.

Taner Damci; Diabetes Care ; 2004 vol. 27 no. 5 1077-1080


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33

44

55

66



77 CONCLUSIONES



11 Características

Pataky Z, Int J Obes 1999; 23: S175Swinburn BA; Diabet Obes Metab 2005; 7:254-62

-10

-8

-6

-4

-2

0

-6 -7.1

5% 10%

-7.4-8.6 -10

-8

-6

-4

-2

0

-4.5-5.4 -5.6

-6.6

5% 10%

Pre

sión s

itólic

a (

mm

Hg)

Orlistat 120 mg

Placebo

Descenso de peso Descenso de peso

Pre

sión D

iast

ólic

a (

mm

Hg)


22

33

44

55

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77 CONCLUSIONES



11 Características

Cambio media (%)

-4 0 12 24 36 52-15

-10

-5

0

+5

Week

- 4.6%

-10.1%

Orlistat 120 mg

p<0.001

Placebo

Davidson MH, et al. JAMA 1999: 281: 235-42

-4 0 12 24 36 52

-10

-15

-10

-5

0

+5

- 5.2%

-12.6%

Week

Cambio promedio (%)

Orlistat120 mg

p<0.001

Placebo

Davidson MH, et al. JAMA 1999: 281: 235-42

Muls E; Int J Obes Metab Disord 2001; 25: 1713-21Broom J; Br J Cardiol 2002; 9: 460-8

Efecto Hipolipemiante independiente de la perdida de peso


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77 CONCLUSIONES



11 Características

Se evaluaron las variaciones de las concentraciones séricas de IL-6 y TNF-α en pacientes obesos tratados con orlistat o placebo durante12 meses. Se observo disminución de los valores de citocinas después de la perdida de peso y una mayor disminución del TNF-α en el grupo tratado con orlistat

Samuelsson y cols. Diabet Obes Metab 2003; 5: 195-201.

proteína C reactiva en relación directa con la perdida de peso.

leptina y adiponectina en el grupo tratado con orlistat, comparado con grupo control.

Esas diferencias fueron estadísticamente significativas incluso después de tener en cuenta el grado de perdida de peso y la masa adiposa

IMC%

grasa

PCR

Leptina

Adiponectina

Orlistat

Placebo

Hsieh CJ; Diabet Res Clin Pract 2005; 67:78-83


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77 CONCLUSIONES



11 Características

Esteatosis Esteatohepatitis

Cirrosis

Insuficiencia hepatocitica Hepatocarcinoma

Porcentaje de pacientes con NASH, que presentan una reversión significativa de la grasa hepática diagnosticada por ecografía al final del tratamiento con orlistat frente a placebo

Orlistat

Placebo

% paciente

s

Previene DM 2 en individuos de alto riesgo metabólico

Mejora control glucémico en DM 2

Mejora perfil lipídico

Mejora insulino resistencia

Mejora control de presión arterial

Mejora marcadores inflamación

Mejora NASH

Contribuye a disminuir el riesgo

cardiometabolico del paciente obeso

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