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La nutrición y el origen temprano de las enfermedades crónicas no transmisibles Dra. Adriana Fernández Hospital de Niños La Plata “La salud de las próximas generaciones: un desafío conjunto”

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La nutrición y el origen temprano de las enfermedades

crónicas no transmisibles

Dra. Adriana FernándezHospital de Niños La Plata

“La salud de las próximas generaciones:un desafío conjunto”

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>Expectativa de vida

Reducción de ECNT-NLento descenso de la

mortalidad

Incremento acelerado de la expectativa de vida

Rápido aumento de las ENCT-N

Urbanización, crecimiento económico, tecnología aplicada al trabajo y al descanso, consumo de comidas procesadas

Patrón 4

Enfermedades degenerativas

Patrón 5

Cambios de conducta

Defic. nutri.Baja Talla

Obesidad/Diabetes

Enf. CV/Enf. Ósea

< Masa grasa

Salud Ósea

Mejora ingesta grasas>Consumo de frutas y vegetalesReducción del sedentarismo

>Ingesta de azúcares refinados y comida procesada

<Actividad

Bajo contenido en grasas. Alto contenido en fibra

Alta actividad el trabajo

Patrón 3

Reducción del hambre

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• Dado el conocimiento actual podemos encontrar sentido al dicho:“somos lo que comemos”,

incluso podemos decir que:“somos lo que comieron nuestros padres y nuestra abuela”, dado que el efecto epigenético perinatal podría afectar a la tercera generación.

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En “El origen de las especies” (1859) Darwin estableció las bases para la comprensión de la existencia y éxito de las diversas especies. A pesar de la mirada estrictamente genética que moldeó la ciencia biomédica durante el siglo xx, Darwin propone que la «ley superior» del origen de las especies sería «la adaptación a las condiciones de existencia» más que la «selección natural» de características heredables.

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En 1933 Kermack analizó los rangos históricos de fallecidosen Inglaterra, Escocia y Sueciay observó que

“ la expectativa de vida esdeterminada por las

condiciones existentes en los primeros años de la vida”

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Conrad Waddington (1956), infirió la importancia de la interacción gen-ambiente, a través de la cual a partir de un genoma único se generan los distintos tipos y funciones celulares que constituyen un organismo, mediante estímulos que se suceden en un tiempo y lugar específico.Esta capacidad del medioambiente de

moldear el fenotipo fue inicialmente definida por Waddington como«epigenética»

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o Explica cambios en la herencia de fenotipos que no son atribuibles a cambios en la secuencia del ADN

o Explica cómo un organismo genera diversos fenotipos celulares a partir de un único genotipo.

o Describe los «mecanismos modificadores de cromosomas que cambian la plasticidad fenotípica de una célula u organismo».

Epigenética, un diálogo entre el genoma y el medioambiente

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En 1977 Forsdahl

Propuso que:

“la pobreza en la infancia y en la adolescencia seguida de prosperidad es un riesgo para la enfermedad cardiovascular”.

Su hipótesis fue que:

“alguna forma de dañopermanente causado porun déficit nutricional debe estarinvolucrado”

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“Las observaciones demuestran que el Peso de nacimiento

dependería aproximadamente en un 70% de factores ambientales

durante la gestación y sólo un 18-20% dependería de los genes

de los padres»

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• Condiciones nutricionales durante la vida fetal, expresadas

como restricción del crecimiento fetal, bajo peso u otras

inadecuaciones antropométricas al nacer se observaron

asociadas con mayor mortalidad general, mortalidad

específica por enfermedad coronaria, enfermedad

cerebrovascular, hipertensión arterial, dislipemias,

intolerancia a la glucosa.

Origen fetal de las enfermedades del adulto, Baker 1980

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Programación o “programming”, Lucas A. 1991.

• Programación o “programming”, implica un proceso mediante el cual un estímulo o agresión en un período crítico del desarrollo tiene significación a largo plazo.

El concepto de programación nutricional se ha aplicado tanto al desarrollo de

enfermedades crónicas y condiciones metabólicas, como al desarrollo del SNC.

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Aboderin y col. (2002 Geneva, World Health Organization)

Programming

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Pretérmino

Baja gananciade peso

Alta gananciade peso

Peso al nacer total

Bajo peso al nacer

Pequeño para edad gestacional

Grande para edad gestacional

Macrosomia

Retención de peso post-parto

Cesárea

Menor inicio de lactancia

Evidencia fuerte Evidencia moderada

Asociación entre ganancia de peso gestacional y distintos resultados

Viswanathan M, Siega-Riz AM, Moos MK, Deierlein A, Mumford S, KnaackJ, Thieda P, Lux LJ, Lohr KN (2008) Outcomes of maternal weight gain.

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“IMPRESIÓN” O “IMPRINTING”

• Waterland y Garza revisaron el concepto de programing y propusieron el concepto de imprinting

• Los mecanismos propuestos involucran:

• variaciones estructurales en órganos blancos (por ejemplo, alteraciones en la vascularización o inervación o en la yuxtaposición de diferentes tipos celulares)

• alteraciones en el número de las poblaciones celulares

• selección de clones (favoreciendo adaptaciones metabólicas que mejor se adapten a las condiciones de déficit, que a su vez se trasladarían a la progenie)

• diferenciación metabólica (cambios en la expresión genética y modificaciones en la síntesis enzimática, factores de transcripción, hormonas, receptores, etc.)

• poliploidización (proceso observado en periodos tempranos del desarrollo, asociado a cambios metabólicos)

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En momentos de extrema vulnerabilidad o plasticidad pueden ocurrir cambios en órganos, en la secreción de hormonas, en la sensibilidad a las mismas, entre otros.

Annals of Human Biology, July–August 2011; 38(4): 410–428

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El crecimiento postnatal acelerado, los patrones alimentarios, y cambios en la composición corporal a edades tempranas y en

periodos críticos como el de rebote adipocitario en los prescolares y la adolescencia, constituyen componentes

adicionales en el proceso de desarrollo de las ECNT.

“IMPRESIÓN” O “IMPRINTING”

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Aboderin y col. (2002 Geneva, World Health Organization)

Imprinting

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El ciclo intergeneracional de la obesidad

Mc Millen et al, 2006. Reproduction, 131: 415-427.

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Prevalencia de obesidad:no LH 4.5% vs. 2.8% LH

Dosis respuesta: LH exclusiva2m 3.8%, 3-5m 2.3%, 6-12m 1.7%, 0.8% >12mLas diferencias no fueron atribuibles al nivel social o al estilo de vida

Efecto «programming» de la LH

o Niveles mayores de insulina y de IGF-I en niños con fórmula

o Factores bioactivos de la LH que inhiben diferenciación de adipocitos

o Mayor aporte proteico en las fórmulas

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“Early protein hypothesis”

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1138 bebés alimentados con fórmula vs. 619 lactancia durante el primer año

Bajo aporte: 1.77gr (inicio) / 2.2 gr (seguimiento) /100Kcal

Alto aporte 2.9 gr (inicio) / 4.4 gr (seguimiento) / 100 Kcal

Evaluación a los 24 meses (WHO)

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Disminuyeron entre un 8% y un 25% desde la edición 1985 a la actual 2007.

1 año: 1.43 g/100 kcal (5.7% de la energía ingerida)

2 años: 1.2 g/100 kcal (4.8% de la energía ingerida)

Requerimientos Proteicos

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Composition of follow-up formula for young children aged12-36 months: recommendations of an international expertgroup coordinated by the Nutrition Association of Thailandand the Early Nutrition Academy.

Suthutvoravut U, Abiodun P, Chomtho S, Chongviriyaphan N, CruchetS, Davies P, Fuchs G, Gopalan S, van Goudoever J, Nel E, et al. Ann Nutr Metab 2015;67:119–32.

Compositional requirements of follow-up formula for use in infancy: recommendations of an international expertgroup coordinated by the Early Nutrition Academy.

Koletzko B, Bhutta ZA, Cai W, Cruchet S, El Guindi M, Fuchs GJ,Goddard EA, van Goudoever JB, Quak SH, Kulkarni B, et al. Ann Nutr Metab 2013;62:44–54.

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1,5

6,6

4,4

3,4

49,4

51,7

48,9

52,1

55,3

53,5

52,3

26,5

24,9

28,1

20,2

24,4

24,8

24,9

22,6

20,5

20,4

21,1

15,9

18,2

19,4

2,9

2,6

3,5

Patagonia

Pampeana

NOA

NEA

Cuyo

GBA

Total país

Bajo IMC Normal Sobrepeso Obesidad

Estado Nutricional de mujeres ENNyS 2005

Muestra probabilística de población de todo el paísen 2005, el 22,6% de las embarazadas presentó sobrepeso y de ellas el 3,5% tenía obesidad de

grados II y III.

Prevalencia de estado nutricional antropométrico de mujeres de 19-49

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Evolución del peso al nacer bajo e insuficiente, 2000-2012

0

5

10

15

20

25

2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012

< 2500 g 2500-2999 g

Argentina, MSN.

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Lactancia Materna

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Obesidad en niños entre 6-60 meses

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LA EPIDEMIA DE OBESIDAD COMIENZA EN LA INFANCIA

El exceso peso ganado antes de la pubertad se gana en los primeros 5 años (90 % en mujeres y 70 % en varones)

Se estima que el 30 % de la obesidad del adultocomienza en la infancia. El 70 al 80 % de la obesidad de la adolescencia se arrastra hacia la adultez

Periodos vulnerables

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Aboderin y col. (2002 Geneva, World Health Organization)

PREVENCION

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Propuestas para la investigación futura:

- Exposiciones a nutrientes específicos- Definición de períodos específicos de

mayor vulnerabilidad- Diferencias entre sexo, raza, genética.- Entendimiento de los mecanismos

involucrados- Intervenciones específicas