La pioglitazona puede ser eficaz en el tratamiento de la esteatohepatitis no alcohólica asociada a...

La pioglitazona puede ser eficaz en el tratamiento de la esteatohepatitis no

alcohólica asociada a intolerancia a la glucosa

AP al día [ http://www.apaldia.com/resumenes/resumen.php?idresumen=384 ]

García Rodríguez LA, Lagergren J, Lindblad M. Gastric acid suppression and risk of oesophageal and gastric adenocarcinoma: a nested case control study in the UK. Gut 2006; 55: 1538-1544.


Antecedentes (1)

• La esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) es un trastorno hepático relativamente frecuente que puede evolucionar a cirrosis.

• Entre sus factores de riesgo principales se encuentran:– la obesidad, – la diabetes tipo 2 y – la esteatosis hepática.

• Ningún tratamiento farmacológico ha demostrado de forma inequívoca su eficacia.

http://www.apaldia.com/


Antecedentes (2)

• La pioglitazona puede revertir algunas de las alteraciones metabólicas que subyacen en la patogenia de la esteatohepatitis no alcohólica, puesto que mejora:– la resistencia a la insulina y – el metabolismo lipídico.



Objetivos

• Estudiar la eficacia del tratamiento con pioglitazona para revertir las anomalías histológicas y metabólicas propias de la EHNA.



Diseño (1)• Ensayo clínico.• Criterios de inclusión: pacientes diagnosticados de

esteatohepatitis que presentaban diabetes mellitus o intolerancia a la glucosa.

• Criterios de exclusión:– consumo de alcohol >12 g/día, – AST >2,5 veces el límite superior normal, – glucemia basal >240 mg/dL, – diabetes tipo 1, – enfermedades renales, cardiopatías u otras hepatopatías o – en tratamiento con metformina, insulina o tiazolidinedionas.



Diseño (2)

• Se instruyó a los participantes para reducir su ingesta calórica en 500 kcal/día y fueron distribuidos aleatoriamente a recibir:

–placebo durante 6 meses o–pioglitazona:

1. 30 mg/día durante 2 meses y

2. 45 mg/día posteriormente.



Diseño (3)• Variables de resultado:

– cambios en la anatomía patológica de la biopsia hepática (valorada por un patólogo que desconocía a qué grupo había sido asignado el paciente y si se trataba de la biopsia inicial o la final),

– contenido graso hepático medido por espectroscopia de resonancia magnética,

– tolerancia a la glucosa en un test de sobrecarga oral y de sobrecarga endovenosa y

– variables metabólicas asociadas a la esteatohepatitis.



Resultados (1)

T T O G norm al15

Pérdidas8

Pioglitazona26

Placebo21

Incluidos55

Pacientes examinados70

• Las características de los dos grupos al inicio del estudio eran similares:• Edad media: 51 años.• Un 55% eran varones. • Glicemia basal inicial

media: 117 mg/dL• HbA1c media: 6,2.



Resultados (2)

• En los pacientes asignados al grupo pioglitazona : – se dio un mayor incremento en el peso (2,5 kg) y – en la grasa corporal (1,5%) que en los del grupo placebo, – se redujo la concentración de insulina en un 34% y los

ácidos grasos libres en un 17%.

• En el grupo placebo disminuyó la concentración de AST un 21%, pero en el grupo intervención, la reducción fue del 40% (P=0,04).

• El contenido graso hepático mejoró de forma importante en el grupo intervención, mientras que se mantuvo inalterado en el grupo placebo.



Resultados (3)

Puntuaciones medias de los componentes anatomopatológicos de la esteatohepatitis

0

0,5

1

1,5

2

2,5

3

3,5

Plac. Piogl. Plac. Piogl. Plac. Piogl. Plac. Piogl.

AntesDespués

Inflamación Necrosis Esteatosis Fibrosis

P=0,03 P<0,001

P<0,001

P<0,001

P<0,002

P=0,003

P=0,08P=0,008

P=0,02



Conclusiones

• Los autores concluyen que:– La administración de pioglitazona a

pacientes con EHNA mejora los parámetros metabólicos e histológicos.

– Son necesarios más estudios para establecer definitivamente su eficacia a largo plazo.



Comentario (1)• La EHNA es un trastorno que se caracteriza por:

– presencia de lesiones anatomopatológicas indistinguibles de la hepatitis alcohólica:

• cambios grasos y• hepatitis lobar

– en pacientes que no tienen antecedentes de abuso de alcohol.

• Se encuentra en un 1-9% de las biopsias hepáticas. • Es más frecuente en:

– mujeres, – diabéticos, – personas con obesidad mórbida, – antecedentes de bypass yeyunal o – que han recibido ciertas medicaciones.



Comentario (2)

• Habitualmente es asintomática y suele cursar con elevación de las transaminasas.

• Los estudios de seguimiento publicados son de corta duración:– En la mitad de los casos la anatomía patológica no varía y

en la otra mitad tiende a evolucionar. – El 15% de los pacientes evolucionaban a cirrosis, pero

parece ser que esta evolución sería más infrecuente y más lenta que en el caso de la hepatopatía alcohólica.



Comentario (3)• En este estudio la pioglitazona muestra

resultados prometedores en los pacientes con EHNA y trastornos de la tolerancia a la glucosa.

• Sin embargo, antes de aplicar este tratamiento de una forma amplia es necesario llevar a cabo estudios:– más amplios, – con seguimientos más prolongados y – en pacientes sin intolerancia a la glucosa.


La pioglitazona puede ser eficaz en el tratamiento de la esteatohepatitis no alcohólica asociada a...

Documents

Transcript of La pioglitazona puede ser eficaz en el tratamiento de la esteatohepatitis no alcohólica asociada a...