1 HERPES ZÓSTER Dr. Juan Carlos Cánive Gómez MIR-1 MFyC-Pontevedra 31 Julio 2008.
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LA PREVENCIÓN DEL HERPES ZÓSTER YA ES POSIBLE
Representación fi cticia de un
encuentro clínico.
Índice
Prólogo .................................................................................................................... 6Introducción ............................................................................................................ 8Fisiopatología ........................................................................................................... 8Epidemiología .......................................................................................................... 9Manifestaciones clínicas ......................................................................................... 10Complicaciones ...................................................................................................... 11Tratamiento ............................................................................................................ 11Prevención ............................................................................................................. 11¿Qué es ZOSTAVAX? ................................................................................................ 12Desarrollo del producto ........................................................................................... 12Mecanismo de acción .............................................................................................. 12Inmunicidad .......................................................................................................... 12Indicaciones .......................................................................................................... 12Efi cacia clínica y perfi l de seguridad de ZOSTAVAX .................................................... 13
Estudio SPS (Shingles Prevention Study) ............................................................... 13Estudio ZEST (ZOSTAVAX Effi cacy and Safety Trial) ................................................ 14
Inmunogenicidad a corto y largo plazo después de la vacunación ................................ 16Inmunogenicidad después de la administración concomitante con otras vacunas .......... 16
Infl uenza ............................................................................................................ 16Neumococo ........................................................................................................ 16
Inmunogenicidad en casos especiales ....................................................................... 17Inmunogenicidad en pacientes con historia de HZ previa a la vacunación ................. 17Inmunogenicidad en pacientes con corticoesteroides sistémicos crónicos ................. 17
Cómo administrar ZOSTAVAX ................................................................................... 17Contraindicaciones .............................................................................................. 17Precauciones ...................................................................................................... 17Interacciones medicamentosas ............................................................................. 18Ingredientes ........................................................................................................ 18
Ingredientes activos ......................................................................................... 18Ingredientes inactivos ....................................................................................... 18
Dosis y administración ......................................................................................... 18Aprobación en otros países ...................................................................................... 18Conclusiones .......................................................................................................... 18Bibliografía ............................................................................................................ 19
Siglario
ADN: ácido desoxirribonucleico
HZ: herpes zóster
ITT: intención de tratar
MGT: media geométrica de titulación
MITT: intención de tratar modifi cada
NC: nervios craneales
NPH: neuralgia postherpética
PCR: reacción en cadena de la polimerasa
SPS: Shingles Prevention StudyUFP: unidades formadoras de placa
VIH: virus de la inmunodefi ciencia humana
VVZ: virus de varicela zóster
ZEST: ZOSTAVAX Effi cacy and Safety Trial
6
//Prólogo
MSD ha tenido un papel fundamental en la historia de la vacunación al desarrollar vacunas contra distintos patógenos
como varicela, rotavirus, virus del papiloma humano (Figura 1).
Prólogo
1890 1963 1967 1968 1969 1971 1977 1978
Descubrimiento antitoxina de la difteria
Sarampión (virus vivos)
Paperas
Sarampión (virus vivos atenuados)
Rubéola
Sarampión, paperas, rubéola
Pneumococo (Poli
Saramp
vivos (c
LA PREVENCIÓN DEL HERPES ZÓSTER YA ES POSIBLE 7
Figura 1. MSD. Más de un siglo de compromiso.1
1981 1983 1986 1995 1996 2005 2006
Sarampión, paperas,
rubéola, varicela
Haemophilus infl uenzae tipo b/hepatitis B
Haemophilus infl uenzae tipo b (líquido)
Hepatitis A (virus inactivados)
Varicela
Hepatitis B (recombinante)
Pneumococo (polisacárido 23 tipos)
Hepatitis B (derivado de plasma)
(MMR)
sacárido 14 tipos)
pión, paperas, rubéola (vacuna virus
cepa de rubéola: RA 27/3)
Virus papiloma humano
Zóster (virus vivos)
Rotavirus
8
//Introducción
El virus de la varicela zóster (VVZ) pertenece a la
familia de herpesvirus humanos, tiene gran tamaño
(100 a 200 nm), su genoma está constituido por ácido
desoxirribonucleico (ADN) de doble cadena envuelto en
una cápside proteica icosaédrica y se constituye de
tres familias: alfa, beta y gamma. La subfamilia alfa, de la
cual es integrante el VVZ, tiene gran afi nidad para alojarse
por largo plazo a nivel neuronal.2
//Fisiopatología
La primer infección por el VVZ causa varicela y es más
frecuente que ocurra en niños (1 a 9 años). Cuando la
varicela remite, el VVZ permanece latente en las neuronas
de los ganglios de los nervios craneales, de las raíces
dorsales y del sistema nervioso autónomo (Figura 2).3
Posteriormente, cuando hay una disminución en
la respuesta inmune mediada por células, sea por
envejecimiento natural o por algún padecimiento que afecte
el sistema inmune, el VVZ se reactiva y se disemina de
manera retrógrada de los ganglios sensitivos de la médula
espinal hacia la piel a través de los axones; cuando hay
propagación dentro de los ganglios nerviosos, incrementa la
extensión de la infección en el dermatoma afectado.3,4
Figura 2. En la infección primaria, el VVZ se manifi esta principalmente en niños como
varicela, caracterizado por lesiones maculopapulares que evolucionan a vesículas.3
El VVZ replicado penetra desde las lesiones mucocutáneas a las raíces nerviosas sensitivas
y se transporta de manera intraaxonal hasta los cuerpos de las neuronas ganglionares de
las raíces dorsales de la médula espinal, en donde permanece latente durante décadas
debido a la inmunidad celular.4 Cuando hay una reactivación, por ejemplo, cuando la
persona envejece o se encuentra inmunosuprimida, el VVZ migra a lo largo de los nervios
sensoriales, para manifestarse en un exantema maculopapular que evoluciona a un patrón
vesicular circunscrito a un dermatoma, patrón característico del HZ.5,6
Introducción | Fisiopatología | Epidemiología
LA PREVENCIÓN DEL HERPES ZÓSTER YA ES POSIBLE 9
//Epidemiología
Los datos epidemiológicos varían ampliamente entre países
porque están subreportados o no hay registros. Sin embargo,
se estima que la media mundial revela una incidencia de 4
a 4.5/1,000 personas/año mostrando un gran incremento a
partir de los 50 años de edad, concentrando hasta 68% del
total de casos con mayor proporción en mujeres.7
Sin embargo, la seroprevalencia del VVZ por edad,
indica que a nivel mundial cerca del 95% de los
adultos están en riesgo de presentar herpes zóster
por haber tenido una infección primaria con el VVZ
(Figura 3).8
Figura 3. En la presente gráfi ca se indica hay una elevada seroprevalencia del VVZ de los
40 años en adelante, lo que aumenta el riesgo de que desarrollen HZ.9-18
Según los CDC, 1 de cada 3 personas
desarrollará HZ en algún momento de su vida.19
El aumento de la edad es un factor determinante para la
aparición del HZ debido a la declinación natural del sistema
inmune. Asimismo, el riesgo aumenta en pacientes con VIH,
enfermedad de Hodgkin, linfoma no Hodgkin, leucemia, lupus
eritematoso sistémico y aquellos bajo tratamiento con terapia
inmunosupresora (por ejemplo, receptores de trasplante).20
Así como también lo es para presentar una de sus
principales complicaciones, la neuralgia postherpética
(NPH) aumenta con la edad; 80% de los casos de NPH se
presentan en personas >50 años de edad.7
0
20
40
60
80
100
0–4 5–9 10–14 15–19 20–29 30–39 40–49 50+
Sero
pre
vale
ncia
(%
)
Edad (años)
ARGENTINA
BRASIL
MÉXICO
AUSTRALIA
CANADÁ
La mayoría de los adultos son seropositivos para el VVZ al llegar a los 50 años
MALASIA
FILIPINAS
TAILANDIA
REINO UNIDO
COREA DEL SUR
TURQUÍA
Seroprevalencia del VVZ por edad
10
//Manifestaciones clínicas
La reactivación por HZ comienza con una fase prodrómica
caracterizada por dolor, prurito y alteraciones en la
sensibilidad (parestesias, disestesias o alodinia) en la piel.3
Posteriormente, la fase clínica se caracteriza por
un exantema maculopapular unilateral doloroso en
el área afectada, que posteriormente dará lugar al
exantema vesicular.3 Estas lesiones dermatológicas
aparecen en uno a tres dermatomas en cualquier zona
del neuroeje, siendo las más comunes en tórax (T1
a L2) y en la porción oftálmica del nervio trigémino
(VI).3,20 (Figura 4) En pacientes inmunosuprimidos
es común la afectación de múltiples regiones
dermatómicas causadas por la reactivación
diseminada, y puede ser un primer signo de un
estado de inmunosupresión.3,20
Los dermatomas que se afectan principalmente son T1 a L2 y V1.20
El exantema vesicular se acompaña de un dolor lacerante
y ardoroso de una intensidad moderada a severa; esta
manifestación se debe a una neuritis aguda.20 En la mayoría de
los pacientes, la desaparición de las lesiones dermatológicas
se acompaña paralelamente de una disminución del dolor que
remite por completo en cuatro a seis semanas.3 Sin embargo, el
dolor puede continuar en un 60 a 70%, de los pacientes >60
años y se desarrolla en neuralgia postherpética (NPH). 20
Manifestaciones clínicas | Complicaciones | Tratamiento | Prevención
Figura 4. Diagrama que muestra la distribución dermatómica corporal. El HZ afecta
principalmente las regiones V1 y de T1 a L2. 20)
Figur
El dolor puede continuar en un 60 a 70% de
los casos, posterior a la remisión del exantema
vesicular característico del HZ.20
LA PREVENCIÓN DEL HERPES ZÓSTER YA ES POSIBLE 11
//Complicaciones
Existen múltiples complicaciones derivadas de la
reactivación del VVZ, la más común es la NPH, la cual
se presenta entre el 18 y 33% de las personas entre
los 50 y 80 años.7 La NPH está caracterizada por dolor
constante, intenso, lacerante o ardoroso, que persiste
más allá de tres meses y hasta un año posterior a la
erupción. 3
La NPH es la complicación más frecuente del HZ.7
Otra complicación muy seria del HZ es el herpes zóster
oftálmico, el cual puede ocurrir en el 10-20% de los casos,21
el cual tiene un periodo prodrómico que puede incluir fi ebre,
malestar, cefalea y dolor en el ojo. El ojo se ve involucrado en
aproximadamente 50% de los casos de HZ oftálmico.21
10 a 20% de los pacientes desarrollarán
HZ oftálmico.21
Cuando el HZ afecta en ganglio geniculado del NC VII
causa debilidad muscular de los músculos faciales y
puede acompañarse de erupción cutánea en una o más de
las siguientes localizaciones: conducto auditivo externo
(zóster ótico), membrana timpánica, dos tercios anteriores
de la lengua de manera ipsilateral o en el paladar duro.3
Otras complicaciones menos frecuentes son la
vasculopatía herpética, mielopatía herpética, necrosis
retiniana herpética y zóster sine herpete.3
El impacto en la calidad de vida de los pacientes con HZ y
NPH es absoluto, y se presenta en el ámbito físico, psicológico,
social y funcional. Aproximadamente la mitad de los pacientes
refi eren el dolor como de inicio súbito y “horrible” que puede
durar desde minutos hasta varios días. Ese dolor altera el ritmo
de sueño, estado de ánimo, sus actividades laborales así como
de la vida diaria, lo que genera alteración en la calidad de vida
del paciente teniendo gran impacto en su vida social.19
Entre los principales síntomas asociados se encuentra
fatiga crónica, anorexia, pérdida de peso, insomnio,
ansiedad y depresión.19
Un estudio multicéntrico realizado con el objetivo de
valorar el impacto de HZ y NPH en la calidad de vida de
los pacientes, encontró el 63.9% de los pacientes reportó
afección signifi cativa en los hábitos de sueño, 58.2%
en la apreciación por la vida y 52.6% en sus actividades
generales. El dolor limitó las actividades de la vida diaria
de los pacientes en un promedio de 27 días (relaciones
sociales) y 29 días (afección en hábitos de sueño).22
//Tratamiento
El tratamiento del HZ se basa en tres objetivos:5
• Tratar la infección viral aguda
• Manejar el dolor asociado a HZ
• Prevenir la NPH
//Prevención
El gran impacto social que genera la enfermedad se ve
refl ejado en la calidad de vida del paciente y el impacto
económico en los costos directos (costos del sector
salud) como indirectos (pérdida de productividad e
incapacidad).19
La vacunación es la única manera para prevenir la
incidencia de HZ y NPH.19
Actualmente, ZOSTAVAX (vacuna de virus vivos contra el
herpes zóster [Oka/Merck]) es la primera y única vacuna
disponible para prevenir el herpes zóster y la neuralgia
postherpética.
12
//¿Qué es ZOSTAVAX?
ZOSTAVAX es una preparación liofi lizada de la cepa de Oka/
Merck del virus vivo atenuado de la varicela zóster que está
contenida en un diluyente estéril para administrar en dosis única
de un mínimo de 19,400 unidades formadoras de placa.23
ZOSTAVAX es una preparación liofi lizada de la cepa de Oka/
Merck del virus vivo atenuado de la varicela zóster.23
¿Qué es ZOSTAVAX? | Desarrollo del producto | Mecanismo de acción |
Inmunicidad | Indicaciones | Efi cacia clínica y perfi l de seguridad de ZOSTAVAX
//Desarrollo del producto
La cepa Oka/Merck fue aislada inicialmente de un niño
con varicela adquirida naturalmente; posteriormente
fue introducida en cultivos de células embriónicas
pulmonares humanas, posteriormente se replicaron en
cultivos embriónicos de cerdos de Guinea y por último
en cultivos de células diploides humanas (WI-38).
Actualmente el cultivo viral se realiza en células diploides
humanas MRC-5, las cuales se caracterizan por estar
libres de otros agentes, lo que confi ere a ZOSTAVAX una
inmunogenicidad y pureza adecuadas.23
//Mecanismo de acción
La disminución de la inmunidad mediada por células
específi ca de VVZ está relacionada con el riesgo de
desarrollar HZ. Se ha demostrado que ZOSTAVAX aumenta
la inmunidad específi camente para VVZ.23
//Inmunicidad
En el estudio clínico de efi cacia y seguridad de ZOSTAVAX
(ZEST), las respuestas inmunes a la vacunación fueron
evaluadas en una subcohorte con distribución al azar del
10% (N=1,136 para ZOSTAVAX y N= 1,133 para placebo)
de los sujetos que participaron en el ZEST. ZOSTAVAX
provocó mayores respuestas inmunes específi cas al VVZ,
seis semanas después de la vacunación en comparación
con placebo. El aumento en el nivel de anticuerpos frente
a VVZ, se demostró por el ensayo inmunoenzimático
de adsorción de glicoproteínas (gpELISA) (2.3 veces la
diferencia (95% IC [2,2, 2,4]), la MGT de 664 frente a
288 unidades gpELISA / ml, p <0,001).23
En el Estudio sobre la Prevención del Herpes Zóster (SPS)
se evaluaron las respuestas inmunes a la vacunación
en un subgrupo de las personas que ingresaron al
estudio (N=1,395). A las seis semanas después de la
administración, ZOSTAVAX indujo mayores respuestas
inmunes específi cas contra el VVZ que el placebo. Se
demostraron aumentos tanto en la concentración de
anticuerpos contra el VVZ, medida por la prueba de
ensayo inmunoenzimático de adsorción de glicoproteínas
(gpELISA) (diferencia de 1.7 veces más, promedio
geométrico de título de 479 contra 288 unidades
gpELISA/ml, p<0.001) y por la actividad de células T,
medida por la prueba ImmunoSpot ligada a enzima del
interferón-gamma del VVZ (IFN-γ ELISPOT) (diferencia
de 2.2 veces más, promedio geométrico de título de 70
contra 32 células formadoras de manchas por millón de
células mononucleares, p<0.001).23
En un análisis integrado de dos estudios clínicos que
evaluaron la respuesta inmune a ZOSTAVAX cuatro
semanas después de la vacunación, las respuestas
generalmente fueron similares en sujetos de 50 a 59 años
de edad (N=389) en comparación con los sujetos de 60
años de edad o mayores (N=731) (promedio geométrico
de título de 668 vs. 614 unidades gpELISA/ml,
respectivamente). El aumento promedio geométrico del
título de la respuesta inmune tras la vacunación, medido
por gpELISA, fue 2.6 (IC 95%: [2.4 a 2.9]) en los sujetos
de 50-59 años de edad y 2.3 (IC 95%: [2.1 a 2.4]) en los
sujetos de 60 años de edad o mayores.23
//Indicaciones
ZOSTAVAX está indicado para la inmunización de pacientes mayores de 50 años para:23
• Prevención del herpes zóster
• Prevención de NPH
• Disminución de dolor asociado con el herpes zóster agudo y crónico
ZOSTAVAX está indicado para la
inmunización de pacientes mayores
de 50 años.23
LA PREVENCIÓN DEL HERPES ZÓSTER YA ES POSIBLE 13
// Efi cacia clínica y perfi l de seguridad de ZOSTAVAX
Estudio SPS (Shingles Prevention Study)
Diseño del estudio SPS
El SPS es el mayor de los estudios clínicos (n= 38,546
sujetos) que evaluaron la seguridad y efi cacia de ZOSTAVAX.24
Es un estudio multicéntrico, con distribución al azar, doble
ciego, controlado con placebo, en sujetos >60 años de
edad con antecedentes de varicela 24 que consistió en la
administración de una dosis única de ZOSTAVAX (0.5 ml
de la cepa de VVZ de Oka/Merck) o placebo para evaluar si
la vacuna disminuía la incidencia y severidad tanto del HZ
como de la NPH.24 Los eventos adversos fueron registrados
a partir del momento de la administración de la vacuna,
hasta 42 días después. Posteriormente sólo se registraron
aquellos eventos adversos graves si eran reportados por los
sujetos y el médico consideraba estaba relacionado con la
vacuna.24 Se realizó un subestudio en ~300 sujetos para
monitorizar más estrechamente los eventos adversos en
el sitio de la inyección o cualquier otro síntoma clínico
durante 42 días postvacunación.24
0 1 2 43
0.0
0.1
0.2
0.3
0.4
0.5
0.6
0.7
0.8
Suje
tos
con N
PH
(%
)
Placebo
Tiempo de seguimiento (años)
ZOSTAVAX
Reducción acumulada de NPH
Figura 5. Efi cacia en el tiempo contra la incidencia de NPH. Se siguió a un número
limitado de participantes más allá del año 4. Adaptado de Oxman y cols.24
Resultados de efi cacia del estudio SPS
Reducción de la carga del HZ
ZOSTAVAX redujo signifi cativamente la carga de la
enfermedad en un 61.1% (rango de referencia 51.1 –
69.1 IC: 95% , P<0.001).24
Esta reducción por grupo de edad fue 65.5% en pacientes
de 60 a 69 años y de 55.4% en pacientes de 70 años en
adelante (IC: 95%).24
Incidencia de NPH
La incidencia de NPH se presentó en 107 casos en total,
27 en el grupo de vacunación y 80 en el de placebo,
traduciéndose en 0.46/1000 personas/año en el grupo
de ZOSTAVAX vs. 1.38 casos/1000 personas/año en el
grupo placebo, representando una efi cacia de protección
contra NPH de 66.5% (rango de referencia 47.5 – 79.2
IC: 95%).24 (Figura 5)
14
Incidencia de HZ
La reducción en la incidencia global de HZ fue de 51.3%
(rango de referencia 44.2 – 51.3 IC: 95%); 11.12/1000
personas/año en el grupo placebo vs. 5.42/1000 personas/año
con ZOSTAVAX. La efi cacia global de la vacuna fue de 51.3%
(rango de referencia 44.2 – 51.3 IC: 95%) en el grupo
de vacunación. La reducción en la incidencia de HZ fue
de 37.6% en los mayores de 70 años y de 63.9% en los
sujetos más jóvenes.24 (Figura 6)
El uso de ZOSTAVAX redujo signifi cativamente
la carga de la enfermedad.24
Figura 6. Efi cacia de ZOSTAVAX en la incidencia de NPH, HZ y disminución en la carga de
la enfermedad. Adaptado de Oxman y cols.24
Duración y severidad del dolor
En cuanto al parámetro de dolor e incomodidad,
el estudio mostró que en las personas que
desarrollaron HZ la duración del dolor fue
significativamente menor en el grupo vacunado
en comparación con placebo (21 vs. 24 días
respectivamente, P= 0.03).24
Incidencia de eventos adversos
Durante los primeros 42 días después de la
vacunación, el tipo y número de eventos adversos
serios fue similar en ambos grupos. Erupciones
similares a varicela en el sitio de la inyección
ocurrieron más frecuentemente en los sujetos
vacunados.24 El subestudio de Monitoreo de Eventos
Adversos, reveló que el grupo que recibió ZOSTAVAX
presentó más eventos adversos en el sitio de
aplicación (los eventos adversos >5% fueron: eritema
35.8%, dolor/sensibilidad 34.5%, inflamación 26.2%
y prurito 7.1%).24
En el mismo subestudio, la incidencia de eventos
adversos graves fueron mayores en el grupo
que recibió ZOSTAVAX vs. placebo (1.9 vs. 1.3,
P=0.03).24
Estudio ZEST (ZOSTAVAX Effi cacy and Safety Trial) Diseño del estudio ZEST
El estudio ZEST fue un estudio multicéntrico, con distribución
al azar, doble ciego, controlado con placebo que evaluó la
efi cacia de ZOSTAVAX en 21,105 sujetos sanos de 50 a 59
años de edad con antecedentes de varicela.25 El objetivo
fi nal primario fue la incidencia de HZ en ambos grupos.25 El
seguimiento fue de >1 año o hasta que se confi rmaran 96 casos
de HZ.25 El seguimiento de seguridad de hizo en 2 periodos (día
1 a 42 postvacunación y días 43 a182 después de la vacuna).25
Resultados de efi cacia del estudio ZEST
Incidencia de HZ
En el estudio ZEST, la administración
de ZOSTAVAX disminuyó la incidencia de HZ.25
La incidencia de HZ se redujo signifi cativamente con
ZOSTAVAX: 72.4% análisis ITT modifi cado, y 69.8%
análisis ITT.25 (Figura 7)
De 111 casos confi rmados de HZ por PCR, 24 ocurrieron
en el grupo de la vacuna y 87 en el que recibió placebo.25
Efi cacia clínica y perfi l de seguridad de ZOSTAVAX
61.1% 66.5% 51.3%
Carga HZ
Incidencia NPH
Incidencia HZ
P >0.001 P >0.001 P >0.001
LA PREVENCIÓN DEL HERPES ZÓSTER YA ES POSIBLE 15
Figura 7. Efi cacia de ZOSTAVAX en la incidencia de HZ. Adaptado de Schmader y cols.25
La incidencia de los casos confi rmados en el análisis de efi cacia de ITT se muestra en la Figura 8.
Figura 8. Incidencia de casos confi rmados de HZ en el análisis de efi cacia de ITT.Adaptado de Schmader y cols.25
Porcentaje de efi cacia en la prevención de HZ
ITT MITT
69.8% 72.4%
ITT 0 a 0.5
años
Núm
ero
de c
aso
s confirm
ados
de H
Z
0
10
20
30
40
50
ITT >0.5
a1.0 años
ITT >1.0
a 1.5 años
ITT >1.5
años
ZOSTAVAX
PLACEBO
16
Incidencia de eventos adversos
De los pacientes que recibieron ZOSTAVAX 73%
reportaron uno o más eventos adversos y 42% con
placebo. Pocos eventos adversos en el sitio de la inyección
se reportaron como de intensidad severa (0.7% con la
vacuna vs. 0.1% con placebo).25
El efecto adverso sistémico más comúnmente reportado
fue cefalea (~3% en ZOSTAVAX y 2% con placebo).25
// Inmunogenicidad a corto y largo plazo después de la vacunación
Para valorar la persistencia de la efi cacia de la vacunación
se elaboraron los Subestudios de Persistencia a Corto y
Largo Plazo.23
El Subestudio de Persistencia a Corto Plazo del SPS (SPScp)
hizo dio un seguimiento de 4 a 7 años después de la
vacunación en el estudio SPS, demostró una efi cacia contra la
incidencia de HZ de 39.6%, y de 60.1% contra la incidencia
de NPH y de 50.1% contra la carga de la enfermedad.23
En el Subestudio de Persistencia a Largo Plazo del SPS
(SPSlp), con un seguimiento entre 7 y 10 años después
de la vacunación en el estudio SPS, la eficacia contra
la incidencia de HZ fue de 21.1%, la eficacia contra la
incidencia de NPH fue de 35.4% y la efi cacia contra la
carga de la enfermedad fue de 37.3%.23
Se registró protección hasta por 10 años después de la
vacunación.23
// Inmunogenicidad después de la administración concomitante con otras vacunas
Infl uenza
En un estudio doble ciego, controlado, 762 adultos
de 50 años de edad o mayores fueron distribuidos al
azar a recibir una dosis de ZOSTAVAX administrada
concomitantemente (N= 382) o no concomitantemente
(N= 380) con la vacuna inactivada contra infl uenza.
Los sujetos del concomitante recibieron ZOSTAVAX
y la vacuna inactivada contra infl uenza en el día 1
y placebo en la semana 4. Los sujetos del grupo no
concomitante recibieron la vacuna inactivada contra
infl uenza y placebo en el día 1 y ZOSTAVAX en la
semana 4. Cuatro semanas después de la vacunación,
las respuestas de anticuerpos para ambas vacunas fueron
similares, independientemente de que se administraran
concomitantemente o no.23
Neumococo
En un estudio clínico controlado, doble ciego, con 473
adultos de 60 años de edad o más, fueron asignados al azar
para recibir ZOSTAVAX y PULMOVAX concomitantemente
(N= 237), o sólo PULMOVAX y 4 semanas más tarde la
administración de ZOSTAVAX (N = 236). A las cuatro semanas
posteriores a la vacunación, los niveles de anticuerpos VVZ
con el uso concomitante fueron signifi cativamente más
bajos que los niveles de anticuerpos VVZ después de la
administración no concomitante (MGT de 338 contra 484
Duración y severidad del dolor
La reducción relativa de la puntuación de la severidad y duración del dolor se redujo en un 73% con ZOSTAVAX
respecto a placebo.25 (Figura 9)
Figura 9. Puntuación promedio en la gravedad y duración de dolor en ambos grupos.
Adaptado de Schmader y cols.25
Inmunogenicidad | Cómo administrar ZOSTAVAX
Intensidad/duración del dolor
0.13 0.49
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0
ZOSTAVAX PLACEBO
LA PREVENCIÓN DEL HERPES ZÓSTER YA ES POSIBLE 17
unidades gpELISA/ml, respectivamente; relación MGT = 0.70
(IC del 95%: [0.61, 0.80 ])). Los niveles de anticuerpos VVZ
4 semanas después de la vacunación se incrementaron 1.9
veces (95% IC: [1.7, 2.1]; cumplen el criterio de aceptación
previamente especifi cado) en el grupo concomitante vs. 3.1
veces (95% IC: [2,8, 3,5]) en el grupo no concomitante. Las
MGTs para los antígenos de PULMOVAX fueron comparables
entre los dos grupos. El uso concomitante de ZOSTAVAX
y PULMOVAX demostró un perfi l de seguridad que fue
generalmente similar al de las dos vacunas administradas de
forma no concomitante.23
// Inmunogenicidad en casos especiales
Inmunogenicidad en pacientes con historia de HZ previa a la vacunación
En un estudio doble ciego, placebo controlado,
aleatorizado, ZOSTAVAX fue administrado a un grupo
de 100 pacientes de 50 años de edad o mayores con
historia de HZ previa a la vacunación para determinar la
inmunogenicidad. En los resultados se observó ZOSTAVAX
generó un incremento signifi cativamente mayor en la
respuesta inmunitaria específi ca para VVZ mediada
mediante gpELISA a las cuatro semanas posvacunación
en comparación con placebo (incremento del 2.1; 1.5 –
2.9 IC: 95% p:<0.001), con una MGT de anticuerpos de
812 vs. 393 respectivamente. Estas respuestas fueron
similares entre los grupos.23
Inmunogenicidad en pacientes con corticoesteroides sistémicos crónicos
En un estudio doble ciego, placebo controlado,
aleatorizado, ZOSTAVAX fue administrado a 206 pacientes
de 60 años o más de edad que estaban recibiendo terapia
con glucocorticoides sistémicos con una dosis equivalente
de 5 a 20 mg de prednisona durante dos semanas previas
al estudio y hasta seis semanas o más posteriores a la
vacunación para determinar la inmunogenicidad y el
perfi l de seguridad. Se obtuvo que ZOSTAVAX indujo
una mayor MGT de anticuerpos contra VVZ medidos por
gpELISA a las seis semanas posvacunación (531.1 vs.
224.3 de ZOSTAVAX contra placebo, respectivamente).
El incremento en MGT prevacunación a la posvacunación
fue de 2.3 (2.0 a 2.7; IC: 95%) con ZOSTAVAX contra 1.1
(1.0 a 1.2; IC: 95%) con placebo.23
// Cómo administrar ZOSTAVAX
Contraindicaciones23
Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los
componentes de la vacuna, incluyendo la gelatina.
Antecedentes de reacción anafi láctica o anafi lactoide a la
neomicina (cada dosis de la vacuna reconstituida contiene
trazas de neomicina). Generalmente, la alergia a la
neomicina se manifi esta como una dermatitis de contacto.
Sin embargo, un antecedente de dermatitis de contacto
debida a la neomicina no es una contraindicación para
recibir vacunas de virus vivos.
Estados de inmunodefi ciencia primaria o adquirida
debidos a trastornos como leucemias agudas o crónicas,
linfoma, otras alteraciones que afectan la médula ósea
o el sistema linfático, inmunosupresión por VIH/SIDA,
o defi ciencias inmunitarias celulares. Tratamientos
inmunosupresores (incluyendo las dosis altas de
corticosteroides); sin embargo, ZOSTAVAX no está
contraindicado en las personas que están recibiendo
corticosteroides tópicos o inhalados, corticosteroides
sistémicos a dosis bajas, o como tratamiento de reemplazo
(por ejemplo, en la insufi ciencia suprarrenal).
Tuberculosis activa no tratada.
Embarazo.
Precauciones
Se debe preguntar al paciente si ha tenido alguna reacción
a una dosis anterior de cualquier vacuna que contenga
virus de varicela-zóster. Como con cualquier vacuna,
se deben tener los medios terapéuticos adecuados,
incluyendo epinefrina inyectable (al 1:1,000), para usarlos
inmediatamente si ocurre una reacción anafi láctica o
anafi lactoide. Se debe considerar posponer la vacunación si
el paciente tiene fi ebre de más de 38.5°C.
No se han determinado la seguridad y la efi cacia de
ZOSTAVAX en adultos infectados con el VIH con o sin
signos de inmunodefi ciencia.
Como ocurre con cualquier vacuna, es posible que la
vacunación con ZOSTAVAX no proteja a todos los que
la reciben.23
Transmisión
En los ensayos clínicos con ZOSTAVAX no se ha reportado
la transmisión del virus de la vacuna. Sin embargo, la
experiencia obtenida después de la salida al mercado
sugiere que en raros casos los vacunados que presentan
una erupción semejante a la varicela pueden transmitir el
virus de la vacuna a los contactos susceptibles. También
se ha reportado, pero no se ha confi rmado, la transmisión
del virus de la vacuna por personas que recibieron la
vacuna contra la varicela y no presentaron dicha erupción;
ese es un riego teórico de la vacunación con ZOSTAVAX.
Se debe comparar el riesgo de transmitir el virus atenuado
de la vacuna a las personas susceptibles con el de
presentar el HZ natural y transmitirlo a esas personas.23
No se debe administrar ZOSTAVAX a una mujer
embarazada, y se debe evitar el embarazo durante los tres
meses siguientes a la vacunación.23
18
Se debe tener precaución si se administra ZOSTAVAX a
una mujer que está amamantando.23
Interacciones medicamentosas
ZOSTAVAX no debe ser mezclado con ningún otro producto
médico en la misma jeringa, por lo que se deberán
administrar en inyecciones separadas y en regiones
separadas del cuerpo.23
No se ha evaluado la administración concomitante de
ZOSTAVAX con antivirales efectivos contra el VVZ.23
ZOSTAVAX y PULMOVAX no deben administrarse
concomitantemente ya que su uso concomitante resultó
en una reducción en la inmunogenicidad de ZOSTAVAX.23
Ingredientes
Ingredientes activos
Cada dosis de 0.65-ml contiene un mínimo de 19,400
UFP de la cepa de VVZ de Oka/Merck.23
Ingredientes inactivos
Cada dosis reconstituida también contiene los siguientes
ingredientes inactivos: 41.05 mg de sacarosa, 20.53
mg de gelatina porcina hidrolizada, 8.55 mg de urea,
5.25 mg de cloruro de sodio, 0.82 mg de L-glutamato
monosódico (GMS, el mismo ingrediente empleado como
aditivo para los alimentos), 0.75 mg de fosfato dibásico
de sodio, 0.13mg de fosfato monobásico de potasio, 0.13
mg de cloruro de potasio; residuos de células MRC-5
incluyendo ADN y proteína; y trazas de neomicina y suero
de ternera. El producto no contiene conservadores.23
Dosis y administración23
No se inyecte por vía intravenosa.
Se debe administrar una sola dosis.
No se sabe cuánto dura la protección después de la
vacunación con ZOSTAVAX. En el Estudio SPS se
demostró protección durante cuatro años de seguimiento.
Aún no se ha determinado si es necesaria la revacunación.
ZOSTAVAX se puede administrar concomitantemente
con la vacuna inactivada contra infl uenza utilizando
jeringas diferentes.
Reconstitúyase inmediatamente después de sacarla del
refrigerador.
Para reconstituir la vacuna úsese únicamente el
diluente que se proporciona con ella, que no contiene
conservadores u otras sustancias antivirales que podrían
inactivar el virus de la vacuna.
Inyéctese por vía subcutánea el volumen total de la
vacuna reconstituida, de preferencia en la cara externa del
brazo (región deltoidea).
Si las características de la solución y del envase lo
permiten, los medicamentos parenterales se deben
examinar visualmente antes de administrarlos, en
busca de partículas o cambios de coloración. Una vez
reconstituido, ZOSTAVAX es un líquido semi opaco a
translúcido, incoloro a amarillo claro.
SE RECOMIENDA ADMINISTRAR LA VACUNA
INMEDIATAMENTE DESPUÉS DE RECONSTITUIRLA,
PARA MINIMIZAR LA PÉRDIDA DE POTENCIA.
DESÉCHESE LA VACUNA RECONSTITUIDA QUE NO
SE HAYA ADMINISTRADO EN LOS 30 MINUTOS
SIGUIENTES A SU RECONSTITUCIÓN.
// Aprobación en otros países
ZOSTAVAX se aprobó desde el año 2006 en Estados
Unidos, actualmente tiene licencia en más de 60 países,
entre ellos la Unión Europea, Canadá, Austria, entre otros.
Está autorizado en Europa por la EMEA (European
Medicines Agency), en Australia por TGA (Australia’s
Therapeutic Goods Administration) y en Estados Unidos
por la FDA (Food and Drug Administration).
ZOSTAVAX también tiene recomendaciones para la
administración rutinaria por política nacional, asociaciones
de médicos o aseguradoras en países de Europa y Asia,
incluyendo Austria y Suecia (≥ 50 años), en Estados
Unidos, Canadá, Grecia, Corea y Tailandia (≥ 60 años),
Australia (60-79 años) y Reino Unido (70 a 79 años).26
Hasta el 2014 se han distribuido más de 25 millones de
dosis en todo el mundo.27
// Conclusiones
A nivel mundial, casi todos los adultos ≥50 años
están en riesgo de padecer HZ y su riesgo aumenta
signifi cativamente con la edad, al igual que una de sus
principales complicaciones, la NPH.7
ZOSTAVAX, la primera y única vacuna que puede ayudar a prevenir el HZ y la NPH
• Redujo la carga del HZ24,25
• Redujo la incidencia de HZ24,25
• Redujo la incidencia de NPH24
• Redujo los casos más graves de NPH24
Aprobación en otros países | Conclusiones | Bibliografía
LA PREVENCIÓN DEL HERPES ZÓSTER YA ES POSIBLE 19
// Bibliografía
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SAGE Working Group on Varicella and Herpes Zoster
Vaccines Marzo 2014
27. Datos en archivo MSD.
Ayude a proteger a sus pacientes: vacúnelos
con ZOSTAVAX a la primera oportunidad
20
I. NOMBRE COMERCIAL ZOSTAVAX®∗1
II. NOMBRE GENÉRICO Vacuna de virus vivo contra el herpes zóster (Oka/Merck), MSD.Estable en refrigeración
III. FÓRMULA Y FORMA FARMACÉUTICA En un frasco, polvo para reconstituir y, en otro frasco, diluente para constituir la suspensión inyectable.
ZOSTAVAX es un preparado liofi lizado de la cepa Oka/Merck del virus de la varicela/zóster vivo atenuado.
Ingredientes activosCuando se reconstituye como se indica, ZOSTAVAX es un preparado estéril para administración subcutánea. Una vez reconstituido y mantenido a la temperatura ambiente hasta durante 30 minutos, cada dosis de 0.65 ml contiene un mínimo de 19,400 unidades formadoras de placas del virus Oka/Merck de varicela-zóster.
Ingredientes inactivosCada dosis de 0.65 ml contiene 41.05 mg de sacarosa, 20.53 mg de gelatina hidrolizada porcina, 8.55 mg de urea, 5.25 mg de cloruro de sodio, 0.82 mg de L-glutamato monosódico, 0.75 mg de fosfato dibásico de sodio, 0.13 mg de fosfato monobásico de potasio, 0.13 mg de cloruro de potasio, componentes residuales de células MRC-5 (incluyendo ADN y proteína), y trazas de neomicina y de suero de ternero. El producto no contiene ningún conservador.
IV. INDICACIONES TERAPÉUTICAS ZOSTAVAX está indicado para:
• prevenir el herpes zóster• prevenir la neuralgia posherpética• disminuir el dolor asociado con el herpes zóster agudo o crónico.
ZOSTAVAX está indicado para inmunizar a personas mayores de 50 años.
ZOSTAVAX se puede administrar concomitantemente con la vacuna inactivada contra infl uenza (véase XI DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN).
V. CONTRAINDICACIONES Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la vacuna, incluyendo la gelatina.
Antecedentes de reacción anafi láctica o anafi lactoide a la neomicina (cada dosis de la vacuna reconstituida contiene trazas de neomicina). Generalmente, la alergia a la neomicina se manifi esta como una dermatitis de contacto. Sin embargo, un antecedente de dermatitis de contacto debida a la neomicina no es una contraindicación para recibir vacunas de virus vivos.
∗Marca registrada de Merck Sharp & Dohme Corp., una subsidiaria de Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, Estados
Unidos. D.R. © 2011 Merck Sharp & Dohme Corp., una subsidiaria de MERCK & CO., Inc., Whitehouse Station, NJ, Estados
Unidos. Reservados todos los derechos.
Estados de inmunodefi ciencia primaria o adquirida debidos a trastornos como leucemias agudas o crónicas, linfoma, otras alteraciones que afectan la médula ósea o el sistema linfático, inmunosupresión por VIH/SIDA, o defi ciencias inmunitarias celulares.
Tratamientos inmunosupresores (incluyendo las dosis altas de corticosteroides); sin embargo, ZOSTAVAX no está contraindicado en las personas que están recibiendo corticosteroides tópicos o inhalados, corticosteroides sistémicos a dosis bajas, o como tratamiento de reemplazo (por ejemplo, en la insufi ciencia suprarrenal).
Tuberculosis activa no tratada.
Embarazo (véase Embarazo en VII PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO O LA LACTANCIA).
VI. PRECAUCIONES GENERALES El profesional de la salud debe preguntar al paciente si ha tenido alguna reacción a una dosis anterior de cualquier vacuna que contenga virus de varicela-zóster (véase V CONTRAINDICACIONES).
Como con cualquier vacuna, se deben tener los medios terapéuticos adecuados, incluyendo epinefrina inyectable (al 1:1,000), para usarlos inmediatamente si ocurre una reacción anafi láctica o anafi lactoide.
Se debe considerar posponer la vacunación si el paciente tiene fi ebre de más de 38.5°C.
No se han determinado la seguridad y la efi cacia de ZOSTAVAX en adultos infectados con el virus de la inmunodefi ciencia humana (VIH) con o sin signos de inmunodefi ciencia (véase V CONTRAINDICACIONES).
Como ocurre con cualquier vacuna, es posible que la vacunación con ZOSTAVAX no proteja a todos los que la reciben.
TransmisiónEn los ensayos clínicos con ZOSTAVAX no se ha reportado la transmisión del virus de la vacuna. Sin embargo, la experiencia obtenida después de la salida al mercado sugiere que en raros casos los vacunados que presentan una erupción semejante a la varicela pueden transmitir el virus de la vacuna a los contactos susceptibles. También se ha reportado, pero no se ha confi rmado, la transmisión del virus de la vacuna por personas que recibieron la vacuna contra la varicela y no presentaron dicha erupción; ese es un riego teórico de la vacunación con ZOSTAVAX. Se debe comparar el riesgo de transmitir el virus atenuado de la vacuna a las personas susceptibles con el de presentar el herpes zóster (HZ) natural y transmitirlo a esas personas.
Empleo en niñosNo se recomienda administrar ZOSTAVAX a niños.
Empleo en personas de edad avanzadaEl promedio de edad de las personas incluidas en el estudio
21
clínico más extenso de ZOSTAVAX (n=38,546) fue 69 años (rango, 59 a 99 años). De las 19,270 personas que recibieron ZOSTAVAX, 10,378 tenían 60 a 69 años, 7,629 tenían 70 a 79 años, y 1,263 eran mayores de 80 años. Se demostró que ZOSTAVAX fue generalmente seguro y efi caz en esos pacientes.
VII.PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO O LA LACTANCIA EmbarazoNo se han hecho estudios de reproducción en animales con ZOSTAVAX. No se sabe si ZOSTAVAX puede causar daños al feto o afectar la capacidad reproductora si se administra a una mujer embarazada. Sin embargo, se sabe que la infección con el virus de varicela-zóster natural puede causar daño fetal. Por lo tanto, no se debe administrar ZOSTAVAX a una mujer embarazada, y se debe evitar el embarazo durante los tres meses siguientes a la vacunación (véase V CONTRAINDICACIONES).
Madres lactantesNo se sabe si el virus de la varicela-zóster es excretado con la leche humana. Por lo tanto, debido a que algunos virus sí son excretados con la leche, se debe tener precaución si se administra ZOSTAVAX a una mujer que está amamantando.
VIII. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS En los ensayos clínicos se ha evaluado la seguridad de ZOSTAVAX en más de 32,000 personas mayores de 50 años, y fue generalmente bien tolerado.
Estudio clínico de efi cacia y seguridad de ZOSTAVAX (ZEST) en sujetos de 50 a 59 años de edadEn el estudio ZEST, los sujetos recibieron una dosis única, ya fuera de ZOSTAVAX (n= 11,184) o placebo (n=11,212) y se monitorizó la seguridad general a través del estudio. Durante el estudio un sujeto vacunado reportó una reacción adversa seria con ZOSTAVAX (reacción anafi láctica).
Todos los sujetos que recibieron una tarjeta de registro de vacunación (VCR pór sus siglas en inglés) para registrar los eventos adversos que ocurrieran del dia 1 al 42 posteriores a la vacunación, además de someterse a un monitoreo de seguridad de rutina durante todo el estudio.
Las siguientes experiencias adversas comunes (≥1/100, <1/10) y muy comunes (≥1/10) relacionadas con el sitio de inyección de la vacuna, fueron reportadas en el estudio ZEST. Varias experiencias adversas fueron solicitadas (días 1 a 5 posteriores a la vacunación) y se designan con el símbolo *.
Trastornos del sistema nerviosoComún: cefalea
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Muy comunes: eritema,* dolor* hinchazón*, pruritoComunes: hematoma, calor, induración
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivoComunes: dolor en las extremidades
La incidencia global de eventos adversos relacionados con el lugar de inyección de la vacuna fue signifi cativamente mayor en sujetos vacunados con ZOSTAVAX vs. los que recibieron placebo (63.9% para ZOSTAVAX y 14.4% para placebo).
En el periodo de reporte de 42 días posterior a la vacunación en el estudio ZEST, erupciones de varicela fueron reportadas por 34 sujetos en lugares diferentes al de inyección (19 para ZOSTAVAX y 36 para placebo). De las 24 muestras que fueron adecuadas para la reacción en cadena de polimerasa (PCR por sus siglas en inglés), se detectó VVZ de tipo salvaje en 10 (3 para ZOSTAVAX y 7 para placebo) de estos especímenes. La cepa Oka/ Merck del VVZ no se detectó en ninguna de estas muestras.
Dentro de esos mismos 42 días posteriores a la vacunación en el período de reporte del estudio ZEST, 124 sujetos reportaron erupciones parecidas a varicela (69 para ZOSTAVAX y 55 para placebo). De 23 especímenes que estaban disponibles y adecuados para la prueba de PCR, VVZ se detectó en uno de estos especímenes del grupo de sujetos que recibieron ZOSTAVAX; sin embargo, la cepa del virus (cepa Oka/Merck tipo salvaje) no se pudo determinar.
Shingles Prevention Study (SPS), (estudio de prevención de herpes zóster) en sujetos de 60 años y mayoresEn el más extenso de esos ensayos, el Estudio sobre la Prevención del Herpes Zóster (SPS, por sus siglas en inglés), 38,546 personas recibieron una sola dosis de ZOSTAVAX (n=19,270) o de un placebo (n=19,276) y se evaluó la seguridad durante todo el estudio. Se reportaron reacciones adversas importantes en dos de las que recibieron ZOSTAVAX (exacerbación del asma y polimialgia reumática) y en tres de las que recibieron el placebo (síndrome de Goodpasture, reacción anafi láctica y polimialgia reumática).
En el Subestudio de Vigilancia de las Reacciones Adversas se entregaron tarjetas de reporte a un subgrupo de personas del estudio SPS (3,345 de las que recibieron ZOSTAVAX y 3,271 de las que recibieron el placebo), para que anotaran las reacciones adversas que ocurrieran en los días 0 a 42 después de la vacunación, además de la vigilancia usual de la seguridad durante todo el estudio.
Las siguientes experiencias adversas comunes (≥1/100, <1/10) y muy comunes (≥1/10) relacionadas con el sitio de inyección de la vacuna, fueron reportadas en el Adverse Event Monitoring Substudy (subestudio de monitoreo de eventos adversos). La mayoría de estas experiencias adversas fueron reportadas como de intensidad media. Varias experiencias adversas fueron frecuentes (0-4 días posteriores a la vacunación). Y son designadas con el el simbolo *.
Trastornos del sistema nerviosoComún: cefalea
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración Muy comunes: eritema,* dolor/hiperestesia,* hinchazón*Comúnes: hematoma, prurito, calor
22
La incidencia general de las reacciones adversas en el sitio de la inyección relacionadas con la vacuna fue signifi cativamente mayor con ZOSTAVAX (48%) que con el placebo (17%).
En los demás pacientes del estudio SPS se hizo la vigilancia usual de la seguridad, pero no se les dieron tarjetas de reporte. Los tipos de reacciones que se reportaron en ellos fueron generalmente similares a los observados en el subgrupo del Subestudio de Vigilancia de las Reacciones Adversas.
Dentro del periodo de reporte de 42 días del estudio SPS, el número total de pacientes que tuvieron erupciones zosteriformes fue pequeño (17 con ZOSTAVAX, 36 con el placebo; p=0.009). De 41 de esas 53 personas se obtuvieron muestras adecuadas para la prueba de reacción en cadena de la polimerasa, y se detectó el virus de varicela-zóster natural en 25 de ellos (cinco de los que recibieron ZOSTAVAX y 20 de los que recibieron el placebo). En ninguna de las muestras se detectó la cepa Oka/Merck del virus.
Dentro de ese mismo periodo de 42 días después de la vacunación en el estudio SPS, el número de pacientes con erupciones similares a la varicela también fue pequeño. Se obtuvieron diez muestras adecuadas para la prueba de reacción en cadena de la polimerasa, y en ninguna de ellas se detectó el virus de varicela-zóster.
En los demás ensayos clínicos que apoyaron la licencia inicial de la formulación congelada de ZOSTAVAX las incidencias reportadas de erupciones zosteriformes y similares a la varicela fuera del sitio de la inyección en los 42 días siguientes a la vacunación también fueron bajas, tanto en las personas que recibieron la vacuna como en las que recibieron el placebo. De los 17 casos reportados de esas erupciones, en diez se obtuvieron muestras adecuadas para la prueba de reacción en cadena de la polimerasa. Se identifi có la cepa Oka/Merck del virus en las muestras de las lesiones de sólo dos de las personas con erupción similar a la varicela (que se inició los Días 8 y 17, respectivamente).
En los estudios clínicos con ZOSTAVAX en personas mayores de 50 años, incluyendo el estudio de administración concomitante con la vacuna inactivada contra la infl uenza, el perfi l de seguridad fue generalmente similar al observado en el Subestudio de Vigilancia de las Reacciones Adversas del SPS. Sin embargo, en esos estudios, la incidencia reportada de reacciones adversas leves a moderadas en el sitio de la inyección fue mayor en las de 50 a 59 años que en las mayores de 60 años.
En un estudio doble ciego, controlado con placebo, ensayo clínico aleatorizado, ZOSTAVAX fue administrado a 100 sujetos de 50 años de edad o mayores con antecedentes de HZ antes de la vacunación para evaluar la inmunogenicidad de ZOSTAVAX y el perfi l de seguridad. En este ensayo clínico, el perfi l de seguridad fue generalmente similar a la observada en el subestudio de monitorización de eventos adversos del estudio SPS.
Para resolver dudas sobre las personas de las que no se sabía si ya habían sido vacunadas antes con ZOSTAVAX, se evaluaron la seguridad y la tolerabilidad de una segunda dosis de ZOSTAVAX. En un estudio doble ciego comparativo con un placebo, 98 personas mayores de 60 años recibieron una segunda dosis de ZOSTAVAX 42 días después de la primera dosis; la vacuna fue generalmente bien tolerada. La frecuencia de las reacciones adversas relacionadas con la vacuna después de esa segunda dosis fue generalmente similar a la observada después de la primera dosis.
Experiencia después de la comercializaciónLas siguientes reacciones adversas adicionales han sido identifi cadas durante la comercialización de ZOSTAVAX. Debido a que estas reacciones han sido reportadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, en general no es posible estimar con certeza su frecuencia o establecer alguna relación causal con la vacuna.
Trastornos gastrointestinales: náuseaTrastornos de la piel y tejido subcutáneo: erupciónTrastornos musculoesqueléticos y tejido conectivo: artralgia; mialgiaTrastornos generales y en el sitio de administración: erupción en el sitio de la inyección; urticaria en el sitio de inyección; pirexia; linfadenopatía transitoria en el sitio de la inyecciónTrastornos del sistema inmune: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafi lácticas
IX. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS No se debe mezclar ZOSTAVAX con ningún otro medicamento en la misma jeringa. Otros medicamentos inyectables se deben administrar por separado en otros lugares del cuerpo.
No se ha evaluado la administración concomitante de ZOSTAVAX y medicamentos antivirales efi caces contra el virus de varicela-zóster.ZOSTAVAX y PULMOVAX no deben administrarse concomitantemente ya que su uso concomitante resultó en una reducción en la inmunogenicidad de ZOSTAVAX.
X. PRECAUCIONES O EFECTOS RELACIONADOS CON CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y DESARROLLO No se ha evaluado el potencial carcinogénico, mutagénico o de alteración de la fertilidad de ZOSTAVAX.XI. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN PARA ADMINISTRACIÓN SUBCUTÁNEA.
No se inyecte por vía intravenosa.
Se debe administrar una sola dosis. No se sabe cuánto dura la protección después de la vacunación con ZOSTAVAX. En el Estudio sobre la Prevención del Herpes Zóster (SPS, por sus siglas en inglés) se demostró la protección durante cuatro años de seguimiento. Aún no se ha determinado si es necesaria la revacunación.
ZOSTAVAX no es un tratamiento del zóster ni de la neuralgia posherpética.
ZOSTAVAX se puede administrar concomitantemente con la vacuna inactivada contra infl uenza utilizando jeringas diferentes.
Reconstitúyase inmediatamente después de sacarlo del refrigerador.
Para reconstituir la vacuna úsese únicamente el diluente que se proporciona con ella, que no contiene conservadores u otras sustancias antivirales que podrían inactivar el virus de la vacuna.
Jeringas prellenadas con diluyentePara reconstituir la vacuna, inyecte todo el diluyente de la jeringa prellenada en el frasco de la vacuna liofi lizada, y mézclese bien agitando el frasco suavemente. Aspírese todo el contenido en la jeringa e inyéctese por vía subcutánea el volumen total de la vacuna reconstituida, de preferencia en la cara externa del brazo (región deltoidea).
SE RECOMIENDA ADMINISTRAR LA VACUNA INMEDIATAMENTE DESPUÉS DE RECONSTITUIRLA, PARA MINIMIZAR LA PÉRDIDA DE POTENCIA. DESÉCHESE LA VACUNA RECONSTITUIDA QUE NO SE HAYA ADMINISTRADO EN LOS 30 MINUTOS SIGUIENTES A SU RECONSTITUCIÓN.
No se congele la vacuna reconstituida.
PRECAUCIÓN: Para cada inyección y/o reconstitución de ZOSTAVAX se debe usar una jeringa estéril y libre de conservadores, antisépticos y detergentes, porque estas sustancias podrían inactivar el virus de la vacuna.
Es importante usar una jeringa y una aguja estériles distintas para cada paciente, para evitar la transmisión de agentes infecciosos de una persona a otra.
Las agujas se deben desechar apropiadamente sin volver a ponerles su funda.
Si las características de la solución y del envase lo permiten, los medicamentos parenterales se deben examinar visualmente antes de administrarlos, en busca de partículas o cambios de coloración. Una vez reconstituido, ZOSTAVAX es un líquido semi opaco a translúcido, incoloro a amarillo claro.
XII. SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL (ANTÍDOTOS) No hay datos acerca de la sobredosifi cación.
XIII. PRESENTACIÓN Caja con 1 ó 10 frascos ámpula de 0.65 ml de dosis única y caja con 1 ó 10 frascos o jeringas prellenadas con diluente estéril.
Para asegurar que no ocurra ninguna pérdida de potencia, durante su transporte la vacuna se debe mantener a una temperatura de 8°C (46°F) o menor.
ZOSTAVAX SE DEBE MANTENER REFRIGERADO a una temperatura media de 2 a 8°C (36-46°F) o menor hasta que sea reconstituido para inyectarlo (véase XI DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN). El diluente se debe conservar por separado a la temperatura ambiente (20 a 25°C) o en el refrigerador (a 2-8°C).
Antes de la reconstitución, protéjase la vacuna de la luz.
DESÉCHESE LA VACUNA RECONSTITUIDA QUE NO SE HAYA INYECTADO EN LOS 30 MINUTOS SIGUIENTES A LA RECONSTITUCIÓN.
NO SE CONGELE LA VACUNA RECONSTITUIDA.
XIV. LEYENDAS DE PROTECCIÓN Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. WPC-V211-ZST-R-I-072012ZOSTAVAX es marca registrada de Merck Sharp & Dohme Corp., una subsidiaria de MERCK & CO., Inc., Whitehouse Station, N.J., U.S.A.
XV. NOMBRE DEL LABORATORIO Y DIRECCIÓN Merck Sharp & Dohme de Mexico, S.A. de C.V.Av. San Jerónimo # 369 piso 8, Col. La Otra Banda, 01090 México D.F. Tel. 5481-9600.http://msd.com.mx
XVI. NÚMERO DE REGISTRO Y DE IPP Reg. No. 123M2009 SSAIPP No.
2424
D.R. © 2015 Merck Sharp & Dohme Corp., una subsidiaria de Merck & Co., Inc.,Whitehouse Station, N.J., E.U.A. Todos los derechos reservados.Prohibida su reproducción parcial o total.Merck Sharp & Dohme de México, S.A. de C.V.Av. San Jerónimo 369, Piso 8, Col. La Otra Banda, C.P. 01090, México, D.F.02-17-VACC-1123979-0005 SSA 153300202C1133
LA PREVENCIÓN DEL HERPES ZÓSTER YA ES POSIBLE
