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Lic. María Luisa Lic. María Luisa BreroBrero
Centro Nacional de Control de Calidad de Biológicos Centro Nacional de Control de Calidad de Biológicos - ANLIS- ANLIS
PrimerPrimer Encuentro Regional de Inmunizaciones de las Encuentro Regional de Inmunizaciones de las provincias de la Región Centro y Tierra del Fuegoprovincias de la Región Centro y Tierra del Fuego
29 de Noviembre de 201329 de Noviembre de 2013
““Calidad en Calidad en VacunasVacunas””
““Calidad en Calidad en VacunasVacunas””
La vacunación consiste en la administraciónadministración de un microorganismo, una parte de él, o un producto derivado del mismo, natural o sintético, (antígenos inmunizantes), con el objeto de producir una respuesta inmunológica similar a la de la infección natural, pero sin peligro para el vacunado.
Las vacunas hablan
Agitar bien antes de usar
Fecha de Vencimiento
Aplicar por vía subcutánea
Reconstituir con diluyente
correspondienteVacuna
Vacuna
Mantener entre 2 y 8º C
NO aplicar a paciente…
• Su naturaleza biológica
• Tipos de materia prima utilizadas
• Los métodos biológicos en los controles de
calidad
• Su fabricación, control y reglamentación
exigen conocimientos y procedimientos
especiales
Diferencia entre vacunas y preparaciones farmacéuticas
Diferencia entre vacunas y preparaciones farmacéuticas
Vacuna ideal
• Reproducir una respuesta inmune similar a la de la infección natural• Efectiva en todos los grupos etarios relevantes (más de 90% de protección)• Mínimos efectos secundarios• Segura• Sin contraindicaciones• Confiere inmunidad de Rebaño• Inmunidad persistente a largo plazo• Dosis única• Compatible (combinación o co-administración) con otras vacunas• Administración no invasiva• Administración precoz, en los primeros meses de vida• Estable a temperatura ambiente• Fácil de producir y económicamente asequible
Componentes de una vacuna
• Antígeno• Adyuvante• Conservante• Inactivante• Otros - (Estabilizadores, proteínas
heterólogas, etc.)
Calidad
Grado en que un conjunto de características inherentes cumple con
los requisitos.
ISO 9000:2000
Conjunto de características de un elemento que le confieren la aptitud
para satisfacer necesidades explícitas e implícitas
OPS -1997**
Conjunto de métodos y actividades de carácter operativo que se utilizan para satisfacer el cumplimiento de los requisitos de calidadcalidad
establecidos.
(OPS-1997)
Parte de la Gestión de la Calidad orientada al cumplimiento de los requisitos de la CalidadCalidad
ISO 9000:2000 (3.2.10)
Control de Calidad
Técnica o actividades planificadas para verificar el cumplimiento de especificaciones de un producto.
Control de Calidad de Producto Terminado
EmbalajeProspectoEtiquetaEnvase Antígeno
AdyuvanteConservanteConjuganteDiluyente
Jeringas y
Agujas
Seguridad
Se estudia en el laboratorio mediante los ensayos:
Ausencia de contaminantesInocuidad
Toxicidad Específica
Potencia
La habilidad específica o capacidad del producto, evaluado mediante apropiadas pruebas de laboratorio, para alcanzar un
resultado dado.”
Las pruebas de potencia consisten en ensayos “In vitro” o “In vivo”, o ambos, diseñados
específicamente para cada producto.
Producto Biológico
Sustancia compleja de origen biológico, análogo semisintético o
sintético, cuya identidad, potencia e inocuidad no pueden
ser completamente caracterizadas por métodos
físico-químicos.
Valoración Biológica
Se denomina así a la aplicación de ensayos para medir la cantidad de
una sustancia biológicamente activaactiva, en término de la respuesta que produce en animales, células
vivas o sistemas enzimáticos purificados.
Estrategias aplicadas al desarrollo de antígenos vacunales
MICROORGANISMO ATENUADO
MICROORGANISMO INACTIVADO
TOXINA DETOXIFICADA
ANTIGENOS PURIFICADOS
PEPTIDOS RECOMBINANTES
BCG FA S R P
Rabia, Pertussis WCV
Tétanos, Difteria
Pertussis acelular, Meningococcica, Pneumocóccica, Hib
Hepatitis B
POLISACÁRIDO SINTÉTICO HibHibHibHib
Métodos empleados en el Control de Calidad
FISICO-QUIMICOS
MICROBIOLÓGICOS
INMUNOLOGICOS
BIOLOGICOS
•Potenciométrico
•Gravimétrico
•Volumétrico
•Cromatografico
•Espectrofotométrico
pH, Aluminio, Fenol, Formaldehído, Merthiolate, Proteínas, Nitrógeno, Pentosas, Ac.Siálico, Fósforo,etc.
•Esterilidad
•Ausencia de contaminantes
•Recuento de microorganismos viables
•Titulación viral en cultivo celular
•Aglutinación
• Inmunoprecipitación
•Inmunoelectroforésis
•Elisa
•Dot Blot
•Inocuidad en ratón y cobayo
•Toxicidad específica en animales adultos y lactantes
•Inmunogenicidad
•Seroneutralización
•Ensayo de desafío
•Presencia de toxinas activas
•etc
DESAFIO
Pertussis
Rabia
Difteria (OMS)
Tétanos (OMS)
INMUNOGENICIDAD
Titulación de anticuerpos “In Vivo”
Tétanos (FDA)
Difteria (FDA)
Titulación de anticuerpos“In Vitro”
Hepatitis B
CUANTIFICACION de AG
Recuento de Microorganismos Viables
BCG
Tifoidica Atenuada
Colérica Atenuada CVD 103 Hg R
Titulación en Cultivo Celular
Fiebre Amarilla, Sarampión,Parotiditis
Rubeola,Polio
Titulacíon en Ratón
Fiebre Amarilla
Inmunodifusión Radial en Gel
Influenza
Espectrofotométrico
Ribosa:Haemophilus influenzae b (Hib )
Ac. Siálico:Meningococcica (C)
Fósforo:Meningococcica (A)
O- Acetilo Tifoídica a polisacárido (Vi)
Metodologías Empleadas para Evaluar Antígenos
Vacuna Hepatitis B
Características: Proteína recombinante,producto del gen que codifica para HBsAg inserto en genoma de una levadura Saccharomices cerevisiae, adsorbida a Hidróxido de Aluminio
Ensayos a realizar:
Esterilidad
Inocuidad en ratón
Inocuidad en cobayo
Determinación de Al
Cuantificación de Ag
Potencia
0- 4 28 29 30
Día
Animales
•Recepción
•Sexado
•Cuarentena
Selección de animales
•Sexo (hembras)
•Peso (14 a 16 grs)
Inmunización
Vacuna de referencia:
16 ratones x 4 diluciones = 64
Vacuna a evaluar:
16 ratones x 4 diluciones = 64
Solución Fisiológica – Grupo control = 16
•Sangría
•Separación de sueros
•Envasado
•Almacenado a -20ºC
Evaluación de Sueros
Determinación de anticuerpos a –Hbs
por método Elisa
Datos: 144
Verificación de criterios de Aceptación del ensayo
Evaluación estadística de los datos.
Obtención de resultado
Informe
Tiempo requerido para la evaluación
70
60
60
60
35
35
30
30
30
30
BCG
DTadultos
DTP
DTP-Hib
FA
HEPATITIS B
SARAMPION
SARAMPION - RUBEOLA
TRIPLE VIRAL
OPV
La responsabilidad última de la Calidad de las vacunas reside en los fabricantesfabricantes. Los gobiernos colaboran con los fabricante de vacunas, a través de sus Autoridades Nacionales de Control para garantizar no solamente que las vacunas sean inocuas, activas y eficaces , sino que la calidad de cada lote consecutivo preparado siga siendo elevada.
Responsable de la Calidad
Ley 26.492Sancionada el 11/03/09 Promulgada el 26/03/2009
Ley de regulación de la cadena de frío de los medicamentos
ARTICULO 1º — En un plazo de dos (2) años a partir de la vigencia de la presente ley, todos los medicamentos de uso humano o veterinario, conteniendo principios activos termolábiles, deberán tener incorporado un testigo de temperatura en el envase individual, de carácter indeleble, inalterable e irreversible, que permita verificar que dicho producto no ha perdido la cadena de frío al momento de llegar al consumidor.
ARTICULO 2º — El testigo será incorporado por la fábrica y deberá permanecer en el medicamento hasta la unidad de consumo individual.
ARTICULO 3º — Para las presentaciones multidosis, el testigo deberá permanecer en el envase, de manera que el consumidor pueda verificar que en el producto en su poder no se interrumpió la cadena de frío, desnaturalizando o inactivando las propiedades originales del medicamento.
ARTICULO 4º — La autoridad de aplicación promoverá en forma directa y/o a través de los actores en la cadena de frío, el mayor conocimiento de la población sobre el sistema implementado, sus características, y las recomendaciones para una adecuada y eficaz implementación.
ARTÍCULO 5º — El Poder Ejecutivo designará la autoridad de aplicación de la presente ley y dictará su reglamentación, con el objeto, entre otros, de:
a) Determinar por sus propiedades que productos deberán catalogarse como termolábiles y establecer un orden de prioridad de los mismos para aplicar el testigo de temperatura;
b) Establecer las temperaturas máxima y mínima a las que cada producto pueda estar sometido sin perder su esencia, y el tiempo de vida útil estimado a partir de que se produzca el corte de la cadena de frío;
c) Definir normas con las características que debe poseer el testigo, de acuerdo con lo estipulado en el artículo 1º de la presente, y establecer los procedimientos de fiscalización conforme a las mismas;
d) Establecer el programa a cumplir con cada medicamento para implementar la incorporación del testigo;
e) Determinar la responsabilidad de los actores en cada etapa de la cadena de frío y la forma en que se deberá registrar dicho cumplimiento;
f) Establecer el procedimiento para la destrucción de la unidad;
g) Establecer las sanciones correspondientes a la infracción de cada responsabilidad.
ARTÍCULO 6º — En casos excepcionales, y con la expresa y debida fundamentación, la autoridad de aplicación podrá extender en doce (12) meses como máximo, el plazo de dos (2) años dispuesto en el artículo 1º de la presente Ley.
ARTICULO 7º — Comuníquese al Poder Ejecutivo nacional.
Monitor de Viales de Vacunas
El cuadrado central es El cuadrado central es más claro que el círculomás claro que el círculo
El cuadrado central es igual o El cuadrado central es igual o mas oscuro que el círculomas oscuro que el círculo
UTILIZAR NO UTILIZAR
Monitor de Viales de Vacunas
• Permite decidir que vial usar primero
• Reduce el desperdicio:– por falla de la cadena de frío– al finalizar la jornada de vacunación (Ejemplo OPV de 25% a < de 10%)
• Sólo da información del Vial al que está adherido.
• No puede ser usado como indicador de exposición de otras vacunas
• La fecha de Vencimiento del vial tiene
prioridad sobre el estado del MVV.
Monitor de Vial de Vacunas
Categoría Vacunas Nº días a punto final a
37ºC
Nº días a punto final a
25ºC
Tiempo a punto final a
5ºC
MVV 30: Alta estabilidad 30 193 > 4 años
MVV 14: Media estabilidad 14 90 > 3 años
MVV 7: Moderada estabilidad 7 45 > 2 años
MVV 2: Poco estable 2 N/D 225 días
PresentaciónPresentación
EtiquetasEtiquetas
Círculos (dots)Círculos (dots)
Estabilidad Térmica de Vacunas
Td, TT, hepatitis B
Hib, DT
BCG
DTP, yellow fever
Measles
OPV
Td, TT, hepatitis B
Hib, DT
BCG
DTP, yellow fever
Measles
OPV
Sistema de Precalificación de VacunasPrincipiosPrincipios
Confianza en la Autoridad Regulatoria Nacional de los países Confianza en la Autoridad Regulatoria Nacional de los países productores productores
Comprensión de los procesos de producción y de los métodos Comprensión de los procesos de producción y de los métodos de control de control
Consistencia de la Producción asegurada por el cumplimiento Consistencia de la Producción asegurada por el cumplimiento de Buenas Prácticas de Manufactura. de Buenas Prácticas de Manufactura.
Ensayo al azar para verificar el cumplimiento de Ensayo al azar para verificar el cumplimiento de especificaciones especificaciones
Monitoreo de quejas en el campo Monitoreo de quejas en el campo
PrerrequisitoPrerrequisito
La Autoridad Regulatoria Nacional responsable del producto es La Autoridad Regulatoria Nacional responsable del producto es "funcional" según las evaluaciones realizadas usando los "funcional" según las evaluaciones realizadas usando los indicadores establecidos por OMS. indicadores establecidos por OMS.
Sistema de Precalificación de Vacunas
ProcesoProceso
1.1. Revisión del proceso general de producción y Revisión del proceso general de producción y procedimientos de control de calidad procedimientos de control de calidad
2.2. Ensayo de consistencia de lotesEnsayo de consistencia de lotes
3.3. Visita conjunta entre OMS y ANR a las instalaciones de Visita conjunta entre OMS y ANR a las instalaciones de manufactura. manufactura.
Aseguramiento de la aceptabilidad continuada Aseguramiento de la aceptabilidad continuada
Reevaluaciones a intervalos preestablecidos Reevaluaciones a intervalos preestablecidos
Ensayo de lotes elegidos al azar Ensayo de lotes elegidos al azar
Monitoreo de fallas para cumplir con especificaciones Monitoreo de fallas para cumplir con especificaciones
Seguimiento de quejas y registro eventos adversos luego Seguimiento de quejas y registro eventos adversos luego de la inmunización.de la inmunización.
Laboratorio productor
Ezeiza
Cámara Nivel Central
Transporte
Distribución a las Jurisdicciones
Programa Nacional de Control de Enfermedades Infecciosas Programa Nacional de Control de Enfermedades Infecciosas
ProNaCEIProNaCEI
INAME INAME -- ANMATANMAT
CNCCB CNCCB -- ANLISANLIS
Gestión de Expediente
Solicitud de Análisis Técnico
Informe técnico
Liberación de Lote
Programa Nacional de Control de Enfermedades Programa Nacional de Control de Enfermedades Infecciosas Infecciosas
ProNaCEIProNaCEI
INAME - ANMATINAME - ANMAT
CNCCB - CNCCB - ANLISANLIS
Gestión de Expediente
Solicitud de Análisis Técnico
Informe técnico
Liberación de Lote
Control de Calidad
Laboratorio Laboratorio
ProductorProductor Programa de Programa de
Compras MSNCompras MSNPro NaCEIPro NaCEI
Calidad en VacunaciónCalidad en VacunaciónCalidad en VacunaciónCalidad en Vacunación
Ofrecer los mayores beneficios a la salud, con la menor
cantidad de riesgos, a la mayor cantidad de personas, dados los
recursos disponibles.
Calidad desde una perspectiva de Salud Pública