Definiciones

El sistema Inmune• Un sistema inmunitario, sistema

inmune o sistema inmunológico es aquel conjunto de estructuras y procesos biológicos en el interior de un organismo que le protege contra enfermedades identificando y matando células patógenas y cancerosas.  

• Detecta una amplia variedad de agentes, desde virus hasta parásitos intestinales, y necesita distinguirlos de las propias células y tejidos sanos del organismo para funcionar correctamente.

El sistema linfático• Es un sistema de filtración altamente

sofisticado que ayuda al sistema inmunológico a eliminar las bacterias, los virus y otras sustancias no deseadas.

• Este sistema incluye los ganglios linfáticos, el timo, el bazo, las amígdalas, las adenoides (amígdalas faríngeas ) y la médula ósea, así como los canales (vasos linfáticos) que los conectan.

• Cuando aparece un linfoma, se desarrollan células cancerosas en el sistema linfático que comienzan a proliferar de manera imposible de controlar.

Linfomas

• Los linfomas son una diversa colección de enfermedades malignas que afectan a las células y órganos del sistema inmune.

• Las células linfoides habitualmente circulan entre varios órganos linfoides mayores, así como entre ganglios linfáticos, médula ósea, sangre y sitios linfoides del intestino, hígado y en otros tejidos.

Clasificación de los linfomas• La principal clasificación de los

linfomas se divide en dos tipos según su origen celular, evolución, tratamiento y pronóstico que son:

– Linfoma de Hodgkin: Debe este nombre al médico que la descubrió Thomas Hodgkin en 1832

– Linfomas no-Hodgkins: Son un conjunto de linfomas diferentes al linfoma de Hodgkin del que existen múltiples clasificaciones.

• La enfermedad de Hodgkin (EH) se encuadra en el amplio grupo de linfomas malignos, que se caracteriza por el agrandamiento de ganglios linfáticos y bazo.

Etiología • Como sucede en la mayoría de las

neoplasias malignas, se desconoce el agente causal. Se ha sugerido:

• Factores genéticos: – Aunque existen casos familiares, la

mayoría de los casos con enfermedad de Hodgkin no tienen una base hereditaria.

• Antecedentes médicos: – Sólo se ha relacionado con algunas

inmunodeficiencias congénitas y adquiridas, enfermedades autoinmunes.

• Factores ocupacionales: – Está relacionado con algunos trabajos

industriales de plomo, madera, sustancias orgánicas, pero necesita más confirmación.

• Infección por el virus de Epstein-Barr: – Está demostrado que el 45-60% de los

pacientes con enfermedad de Hodgkin han estado en contacto con el virus de Epstein-Barr (VEB).

Epidemiología • Incidencia: La enfermedad de Hodgkin

supone el 1% de todos los cánceres aproximadamente y el 10 % de todos los linfomas.

• Edad: La enfermedad de Hodgkin presenta una distribución bimodal. Es raro antes de los 10 años de edad.

• Sexo: La enfermedad de Hodgkin es más frecuente en los varones que en las mujeres, con una relación 2:1.

• Región geográfica: Es más frecuente en lugares desarrollados como Europa y Estados Unidos (excepto Japón), que en países en vías de desarrollo.

• Etnia: Es más frecuente en blancos que en personas negras u orientales.

• Nivel socioeconómico: Es más frecuente en las personas con nivel socioeconómico alto, que en las de bajo nivel socioeconómico, pero éstas últimas tienen peor pronóstico.

Fisiopatogenia

• Una clona de células anormales se asientan probablemente en un solo sitio al inicio del padecimiento, de donde continuara su crecimiento e iniciara su diseminación a ganglios o tejidos linfoideos vecinos.

• La célula de Reed-Sternberg es considerada la célula maligna de la EH

Tipos celulares

• Enfermedad de Hodgkin nodular con predominio de linfocitos:

– El inmunofenotipo típico es CD15-, CD20+, CD30-, CD45+. Suelen ser indolentes, con afectación ganglionar periférica, no mediastínica, con recaídas tardías y excelente supervivencia.

Enfermedad de Hodgkin clásica (CD15+, CD20-, CD30+, CD45-), que a su vez se subdivide en cuatro tipos que son:

– EH con esclerosis nodular.– EH con predominio linfocítico.– EH con celularidad mixta.– EH con depleción linfocítica.

Signos y síntomas

• Aparecen al producirse infiltración de ganglios y tejidos que causan crecimiento ganglionar, datos de actividad tumoral y/o compresión de órganos vecinos.

• La triada de adenopatía, fiebre y esplenomegalia debe hacer pensar en linfoma mientras no se demuestre lo contrario.

• La adenopatía

– El crecimiento puede ser uno o varios ganglios, mas frecuentes de regiones cervical o axilares en las fases tempranas.

– Son de consistencia aumentada, indoloros, habitualmente son mayores de 1 cm y pueden alcanzar hasta 10 cm de diámetro.

• La esplenomegalia– Leve a moderada y mas

frecuente en las fases avanzadas de la enfermedad; el bazo es duro y no doloroso.

• Fiebre – Esta presente en la mayoría de

los enfermos y puede ser de cualquier característica: discreta, importante, continua, etc…

• Mal estar general • Síndrome de compresión de vena

cava superior

Diagnóstico • Debe de sospecharse por la

presencia de la triada referida; también en casos de adenopatía que persista o cuando ocurra fiebre de origen indeterminado.

• Laboratorios (Química Sanguínea y Hemograma)

• Radiografías

• El diagnóstico se confirma con el estudio histopatológico del tejido biopsiado.

Cuatro estadios. • Estadio I: El linfoma de Hodgkin afecta

a una sola región de ganglios linfáticos (estadio I), o afecta a un solo órgano extralinfático (IE).

• Estadio II: El linfoma de Hodgkin afecta a dos o más regiones ganglionares en el mismo lado deldiafragma o afecta a un solo órgano extralinfático y sus ganglios regionales.

• Estadio III: El linfoma de Hodgkin afecta a regiones ganglionares a ambos lados del diafragma, con o sin afectación de un órgano extralinfático.

• Estadio IV: El linfomna de Hodgkin presenta una afectación diseminada en uno o más órganos extralinfáticos de forma difusa (no focal) como el hígado, el pulmón y la médula ósea y de una forma distante a la afectación ganglionar o sin ella.

Diagnóstico diferencial

• Debe establecerse con otras entidades como:

• Mononucleosis infecciosa • Tuberculosis • Neoplasias metastasicas • Leucemia linfoblástica aguda (mas

frecuente)

• Capaces también de producir adenopatías, fiebre y esplenomegalia.

Tratamiento • Se utilizan diversos tratamientos para

la enfermedad de Hodgkin, entre ellos:

• La radioterapia• La quimioterapia• El trasplante de medula ósea (de la

misma especie)• Trasplante de célula madre periférica

(del mismo individuo)• Estudios clínicos en investigación.

Pronostico • El índice de supervivencia en la

actualidad para la enfermedad en estado precoz, es del 85 al 100%.

• El índice de supervivencia para la enfermedad avanzada es del 70 al 90%.

• El índice de supervivencia para los pacientes con enfermedad extraganglionar, que se ha diseminado fuera del sistema de los ganglios linfáticos hasta alcanzar los pulmones, el hígado, los huesos o la médula ósea, es del 60 al 80%.

LINFOMA NO-HODGKIN

• Los LNH pediátricos son neoplasias de células linfoides, debidas a su transformación maligna, surgida por cambios genéticos en el curso de su crecimiento y diferenciación celular.

Etiopatogenia• Los LNH parecen el resultado de una

proliferación incontrolada de precursores linfoides inmaduros que han perdido la capacidad de diferenciarse y que se acumulan progresivamente en el huésped.

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Diferencias

Linfoma de Hodgkin Linfomas no Hodgkin

 Se disemina de una forma ordenada

No se diseminan de una forma predecible

Afecta con más preferencia a los ganglios centrales o axiales del

cuerpo

Afectan con más frecuencia a los

ganglios periféricos

Casi nunca afecta al anillo de Waldeyer y a los ganglios

mesentéricos

 Es relativamente frecuente

 Casi nunca tiene un origen extraganglionar

En ocasiones tienen un origen

extraganglionar

 Células de Reed-Sternberg No presenta las células

Síntomas• El síntoma más común de un linfoma

no-Hodgkin es un bulto indoloro de los ganglios linfáticos superficiales del cuello, axila o ingle llamado adenopatía

• Otros síntomas generales pueden incluir los siguientes:

• Fiebre sin causa aparente.• Sudor nocturno• Cansancio constante.• Pérdida de peso sin causa aparente

y anorexia• Piel pruriginosa• Petequias

Tipos

• Frecuentemente se han agrupado en función de cómo se muestran las células cancerosas vistas al microscopio y cuán rápidamente tienden a crecer y extenderse.

• Una de las paradojas de los linfomas no-Hodgkin es que los linfomas indolentes normalmente no pueden curarse con quimioterapia, en tanto que un número significativo de linfomas agresivos sí pueden.

Linfomas de células B• La mayoría de los linfomas no

Hodgkin (alrededor de 85%) en los Estados Unidos son linfomas de células B.

• Linfoma difuso de células B grandes– Las células son bastante grandes

cuando son observadas en un microscopio.

– Aunque este comúnmente comienza en los ganglios linfáticos, también puede aparecer en otras áreas como en los intestinos, en los huesos, o incluso en el cerebro o en la médula espinal.

• Alrededor de uno de cada tres linfomas está confinado a una parte del cuerpo (localizados) cuando es encontrado.

• Los linfomas son más fáciles de tratar cuando están localizados que cuando se han propagado a otras partes del cuerpo.

• Las pruebas genéticas han mostrado que existen diferentes subtipos de linfoma difuso de células B grandes, aun cuando lucen igual en el microscopio.

• Estos subtipos parecen tener diferentes pronósticos y respuestas al tratamiento.

Linfoma de Burkitt• Es una rara forma de cáncer del sistema

linfático asociado principalmente a linfocitos B que afecta predominantemente a gente joven.

• resulta de una característica translocación cromosómica que afecta al gen Myc.

– Una translocación cromosómica significa que el cromosoma se ha roto, lo que permite su unión con otras partes cromosómicas.

– En el linfoma de Burkitt afecta al cromosoma 8 (locus del gen Myc),

– Lo que cambia el patrón de expresión del gen Myc alterando su función natural de control en el crecimiento y proliferación celular.

– La variante más frecuente produce una traslocación del cromosoma 8 al 14—t(8;14)

Clasificación

• El linfoma de Burkitt se clasifica en tres variantes clínicas, la endémica, la esporádica y la asociada a la inmunodeficiencia:

• La variante endémica ocurre en el África ecuatorial, es la malignidad más frecuente entre niños de esa región del mundo.

• Los pequeños afectados con la enfermedad por lo general también tienen una infección crónica demalaria que se cree es la razón por la que se ha reducido la resistencia al virus del Epstein-Barr.

• La enfermedad tiende a afectar a la mandibula y otros huesos faciales, el íleon distal, el ciego, los ovarios, el riñón y la mama femenina.

• La variante esporádica del linfoma de Burkitt o la no-africana se localiza fuera de África.

• Los linfomas no-Hodgkin, que incluyen al linfoma de Burkitt's, constituyen entre el 30-50% de los linfomas de la niñez.

• En comparación con la variante endémica, la quijada no se ve afectada, sino que es más común ver la región ileo-cecal más involucrada.

• Asociada a inmunodeficiencia, en especial por el VIH o por un transplante o un paciente que estérecibiendo medicamentos inmunosupresores son los afectados.

• De hecho, el linfoma de Burkitt tiende a ser la primera manifestación del sida y es frecuente en países occidentales.

• Morfológicamente es virtualmente imposible distinguir estas tres variantes clínicas.

Diagnóstico• Rayos X

• Tomografía axial computarizada (TAC)

• Tomografía por emisión de positrones (TEP)

• Resonancia magnética nuclear (RMN)

• Linfoangiografía

• Biopsia

• Estado I– "Estado I" indica que el cáncer está

localizado en una sola región, normalmente un nódulo linfático y el área a su alrededor.

• Estado II– "Estado II" indica que el cáncer está

localizado en dos regiones separadas, un nódulo linfático afectado u órgano dentro del sistema linfático y una segunda área afectada, y que ambas áreas están confinadas a un solo lado del diafragma

• Estado III– "Estado III" indica que el cáncer se

ha extendido a ambos lados del diafragma, incluyendo un órgano o área cerca de los nódulos linfáticos o del bazo.

• Estado IV– "Estado IV" indica que el cáncer se ha

extendido más allá del sistema linfático y afecta a uno o más órganos mayores, incluidos posiblemente la médula ósea o la piel.

Tratamiento • El tratamiento primario de todos los tipos

de LNH es la quimioterapia.

• La radioterapia quedaría actualmente indicada en situaciones de emergencia

• Depende del estado de la enfermedad, el tipo de células implicadas, si es agresivo o indolente y la edad y el estado de salud general del paciente.