Lo mejor del EULAR 2019Enfermedades Autoinmunes SistémicasDr. Iñigo Rúa-Figueroa Fernández de Larrinoa

Hacia el tratamiento multi-target

ESCLEROSIS SISTÉMICALA GRAN ESTRELLA

NINTEDANIB EN EPID ASOCIADA A ESRCT VS PLACEBO: SENSCIS TRIAL, 52 SEM

• Nintedanib mejor que PBO en tasa anual de descenso CVF • Efecto sumatorio con micofenolato !

• Alta frecuencia de adversos GI, no graves• Ausencia de efecto positivo sobre la piel

EULAR 2019

ESCLEROSIS SISTÉMICARIOCIGUAT: RCT VS PLACEBO

• Estimulador G-ciclasa• RCT vs placebo • ES precoz ( < 18m)• No alcanza objetivo 1º : ∆ Rodnan• Frena el deterioro función

respirat. (CVF y DLCO)• No alarmas de seguridad

EULAR 2019, OP0183Distler et al,

ES: LENABASUM OLE DE RCT FASE II

• Agonista receptores cannabinoides tipo II

• Mecanismos• Inducen “SPMs”,

resolvedores de inflamación

• Inhib GF fibrogénicos

• OLE 76 semanas • Mejoría progresiva en

varios outcomes• ACR CRISS index , obj. 1º• CVF estable

EULAR 2019, Spiera OP0325et al,

EPID EN LA ESCLEROSIS SISTÉMICAANTIFIBRÓTICOS: PIRFENIDONA

• Inhibidor TGF-β y PDGF, efectos anti-inflamatorios

• RCT vs PCB , 6 m• 34 pacientes, duración de

enferm 7 años• No difer. en obj 1º :

estabilización o mejoría CVF • Efectos biológicos: niveles

de TGF-β, diferentes numéricamente

• Pb: tamaño muestral !!

EULAR 2019, Acharya OP0243et al,

EPID EN LA ESCLEROSIS SISTÉMICA FÁRMACOS NO IS, CON EFECTO ANTI-FIBRÓTICO

Funcionan ITKs: nintedanib

Probablemente funcionan

Agonistas GCc: riociguatAgonistas CBR2: lenabatum

Podrían NO funcionar Pirfenidona

Probablemente NO funcionan ERAs: bosentan

EPID EN LA ESCLEROSIS SISTÉMICA INMUNOSUPRESIÓN: TOCILIZUMAB

• Sub-análsis del RCT fase III fasSScinate• ES temprana (23 m): 104 TCZ/106 PCB • Objetivo 1º: Mejoría Rodnan numérica, no significativa• Mejor TCZ

• Cambio % CVF• ACR CRISS

EULAR 2019, Khana et al, OP0245

EPID EN LA ESCLEROSIS SISTÉMICA INMUNOSUPRESIÓN: RTX VS CICLOFOSFAMIDA

• Prospectivo, no randomizado• 107 pacientes con ES• CFM pulsos vs RTX • Multi-outcomes• Seguimiento 1 año • Mejoría similar en: ESCSG activity index, Rodnan, etc

• CVF mejora “about 5%” en ambos brazos, de forma sig respecto basal • Solo mejoró la FE de Vi con RTX (61.8±7.3 vs 63.6±7.3 p=0.02)

EULAR 2019, Koneva et al, OP0187

EPID EN LA ESCLEROSIS SISTÉMICAPROGRESIÓN Y FACTORES PREDICTORES

• No todos progresan ni progresan igual

• Cambio CVF > 5% • Resultados

• 31% durante 1os 12 meses,• 46% de los que progresan en 1er

año, lo harán a los 5a

• Factores (multivariable): • VSG basal • mRodnan• Edad • Varón • Clase funcional NYHA • Reflujo GE • NO: anti topo ni IS !

EULAR 2019, Hoffmann-Vold et al, OP0239

Avances en muchos frentes

LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO

LES USTEKINUMAB: RCT

• Crossover de fase II RCT PCB-->USTEK• 29 PCB/54 USTEK• USTEK 6mg/Kg iv carga -> 90 mg/2 meses

van Vollenhoven, et al , Lancet 2018

Reducción brotes graves (BILAG A) • Crossover de fase II RCT PCB-->USTEK• 29 PCB/54 USTEK• USTEK 6mg/Kg iv carga --> 90 mg/2 m

Diferencias PCB 24 sem y PCB USTEK 48 sem

LES USTEKINUMAB: RCT 1 AÑO

EULAR 2019, van Vollenhoven OP0041et al ,

LES GC:CORTICOLUP TRIAL

• ECA abierto, 1 año • LES inactivo• Mantener GC 5 mg vs retirada• 61 pac GC/63 pac no-GC• 17 vs 4 flares, p=0.0034• No asociación con:

• Actividad serológica• Inmunosupresores• Duración del tto GC

EULAR 2019, Pha OP0043et al ,

INMUNOMODULACIÓN SINÉRGICA DE CEL BRITUXIMAB+BELIMUMAB: SYNBIOSE STUDY

• Fase II “proof of concept” • 16 pac graves, refractarios • RTX 2g 2sem -> Beli pauta habitual • Resultados a dos años• 67% respondedores a las 24 sem

• 6/7 respuesta renal

• Depleción persistente a los 2 años en un 84%

EULAR 2019, Kraaij OP0042et al ,

SLE-DAS: SUSTITUIRÁ AL SLEDAI?

• Indice numérico de actividad del LES• Basado en SLEDAI, reformulado • Validado recientemente 1 :

• >> sensibilidad del cambio que SLEDAI• Mejor predictor de daño

• Se evalúa la capacidad de SLE-DAS en definir estados de enfermedad• Puntos de corte para remisión, LDA, etc• Acuerdo con definición del médico muy alto (k=0.925, p<0.001)

• Fácil y rápido de calcular, precisa calculadora específica

EULAR 2019; Jesús et al, THU02671 Jesús D et al, Ann Rheum Dis 2019;78:365-371

SLEDAI

SAFHCQ: HIBISCUS STUDY

• Retrospectivo multicéntrico internacional• será seguida de una 2ª fase , RCT

• Objetivo: prevención de eventos • 812 pacientes con SAF “refractario”• Seguimiento 20 meses• Hª eventos trombóticos y obstétricos • Perfil Ac AFL: Triple + 20%• HCQ: mejoría en 96% ( ?)

EULAR 2019, Belizna FRI0185et al,

SAF Y AC AFL EN LESRELESSER

• Pacientes de RELESSER con o sin AcAFL• Ac aCL y > LA, confieren > riesgo de afectación orgánica• Isotipos IgG, más relevantes que IgM

• Asociación e endocarditis de Libman-Sacks

• La carga aPL confiere • > riesgo de SAF• > riesgo de afectación orgánica• < riesgo cutáneo

EULAR 2019, Riancho et al, OP0124

ECO PAROTÍDEA EN SSP ESTUDIO VS BIOPSIA

• 72 pacientes • Criterios AECG-2002• Eco vs biopsia

• Acuerdo similar• AUC 0.75 (IC95% 0.65-0.84)• S 93%, E 92%

• Rendimiento dx similar

EULAR 2019, Laura OP0327Barrio Nogal

SSP Y ABATACEPT DISOCIACIÓN CLÍNICO-BIOLÓGICA

• 2 RCT fase III vs PCB no exitosas 1,2

• Una de ellas en enfermedad “precoz” 2

• Algunos outcomes favorables, con inconsistencias

• Respuesta biológica “biomarcadores”

1EULAR 2019, Baer OP00392EULAR 2019, Spijkervet et al, OP0045

et al,

SSP: BLOQUEO DE COESTIMULACIÓN ISCALIMAB (ANTI CD40) FASE II

• Fase IIB previo: eficacia vs PCB de 10 mg /Kg ev, no de 3 mg /Kg sc• Carga 600mg/sem sc (x 4) vs 10mg/Kg ev (x1) ambos -> 300 mg sc/sem• Hasta 12 sem• Resultados

• Niveles suficientes de farmaco en ambos brazos• No diferencias entrambas dosificaciones• Descenso en

• ESSDAI (-5.5 y -7.60) • ESSPRI (-1.67 y -1.17)• Biomarcador de centros germinales (CXCL13)

• Seguro y bien tolerado

EULAR 2019 Fisher et al FRI174

DERMATOMIOSITIS LENABASUM PARA LA PIEL: OLE 68 SEM

• Agonista CBR2• Efectos antiinflamatorios ( - IFN, IL31, TNF) , no IS relevante • OLE de JBT101-DM (RCT vs PCB 16 sem)• Añadido a IS • Cambios favorables CDASI a las 68 sem

• Tb en otros desenlaces

• Buen perfil de seguridad

DERMATOMIOSITIS IL2, DOSIS BAJAS: BUSCANDO INMUNOTOLERANCIA

• Déficit de CD4+ (Treg, etc) , > en actividad• IL2 a dosis bajas 50 WIU (5 días)

• Aumenta diversas subpoblaciones T • Descenso de los ratio

• TH17/Treg• TH1/TH2

• Mejoría numérica respecto a controles en varios desenlaces• Significativa solo VAS

EULAR 2019 et al OP0244He-Hua Sun

EJERCICIOS DE MANOS: TB EN LAS ERAS !2 RCT INTERESANTES

LES: RCT Fisio vs No tto RHB• Programa de ejercicios 30’ /día• Mejoría sig:

• HAQ , DASH disability score • Fuerza prensil, destreza• LupusQoL

Esclerosis sistémica : RCT• Ambos grupos: información para

ejercicios, un grupo intervencion• El grupo control empeora, el de

intervencion mejora en: • fuerza prensil• distancia interdental• SHAQ

EULAR 2019, OP0248EULAR 2019,

Keramiotou et al, et al, OP

IGG4-RELATED: NO SOLO RITUXIMABRCT LEFLUNOMIDE

• RCT, abierto• 66 pac con enfermedad IgG4• 1 año • Diferencias en recidivas

• 21% GC+ LFN vs 50% GC+PCB

• Infección y diabetes similar

EULAR 2019, OP0164Wang et al,

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• Miscelánea: incluye vasculitis • Arteritis de células gigantes • Más sobre Behcet

• Sesión presencial de EULAR rew (Dra Moriano)• Sesión de recomendaciones EULAR: SAF, LES, VVG, SSP…• Otros trabajos presentados en EULAR