Los Riesgos al Cáncer de Seno La Evaluación al Riesgo

Los Riesgos al Cáncer de Seno

La Evaluación al Riesgo

Bettina HofacreEspecialista de Investigación

Jessica Ray, MS, CGCAsesora en Genética

Ambry Genetic [email protected]

¡Vida! Serie Educativa – Promoviendo la Buena Salud

Los Objetivos Educativos• Identificar las características personales y

familiares que puedan indicar un riesgo al cáncer hereditario

• Entender el asesoramiento de genética en la evaluación de los pacientes con síndromes de posible cáncer hereditario

• Entender las características, ventajas, limitaciones, y diferencias de los modelos de de Gail (Breast Cáncer Risk Assessment Tool) y BRCAPRO que los profesionales clínicos usan para estimar el riesgo al cáncer de seno


• La edad avanzada

• Historia familiar

• Antecedentes personales específicos de las condiciones benignas de los senos (hiperplasia atípica o carcinoma lobular in situ)

• Menarquia precoz, nuliparidad/primer parto en la edad advanzada, menopausia en la edad advanzada

• Exposición a la radiación

• La terapia hormonal para la menopausia

• El alcohol• Dieta alta en grasas

Factores del Riesgo de Cáncer de Seno


¿A Quién Consideramos a “Alto Riesgo”?

• Atipia en las células• El riesgo >1.7% de Gail en 5-años • Las mujeres pre-menopáusicas que tienen

2 o más familiares del 2do-grado afectados • La terapia de reemplazo hormonal (ERT)

combinación de estrógeno-progesterona por más de 10 años

• Senos densos en la mamografía• La obesidad


¿A Quién Consideramos a “Alto Riesgo”?

• Diagnóstico: Cáncer de Seno <50 años

• Mutación:BRCA1o BRCA2 de los genes

• 2 o más familiares más cercanos (1er grado) con Cáncer de Seno

• Carcinoma Lobulillar in situ (LCIS)

• Atipia celular y familiar cercano con Cáncer de Seno


¿ Qué es el Asesoramiento en Genética?

• La Definición - La evaluación genética es el diálogo sobre asuntos médicos y psicológicos relacionados con un trastorno hereditario en una familia

• Se enfoca en los síndromes de cánceres hereditarios

• Es este proceso se incluyen a uno o más profesionales para asistir al individuo o a la familia


¿Por qué Tener un Asesoramiento en Genética?

• Para entender sobre:• El riesgo personal a cáncer• El riesgo de los hijos a cáncer• El riesgo de la familia a cáncer• El riesgo de desarrollar cáncer si tiene un “gen

canceroso”• Recomendaciones para la evaluación precoz,

seguimiento y/ o el tratamiento• La información educativa• Para ver si tiene que obtener la prueba de ADN


ConceptosErróneos Sobre la Historial Familiar

• Cáncer en el lado del padre de la familia no cuenta

• El cáncer de ovario en el historial de la familia no es un factor de riesgo de Cáncer de Seno

• Lo más importante en el historial de la familia es el número de mujeres con Cáncer de Seno

• La mitad de todas las mujeres con riesgo hereditario, lo heredaron de su padre

• El Cáncer del Ovario es un indicador importante del riesgo hereditario, aunque no siempre está presente

• La edad del inicio del Cáncer de Seno es más importante que el número de mujeres con la enfermedad


Las Células Tienen Dos Copias de los Genes BRCA1 y BRCA2

Vida! Serie Educativa – Promoviendo la Buena Salud

Las Características Importantes que Justifican el Asesoramiento en Genética

• Historial familiar: seno, ovario, próstata, colon, uterino, melanoma, pancreático, u otro tipo de cáncer

• Cáncer en cada generación • Diagnóstico de cáncer en edad temprana(< 50

años)• Cáncer de seno en el hombre • Cáncer primario bilateral, o múltiple en un

individuo de la familia • Mutación genética identificada en la familia• Ancestral: Judía Askenazi


Cáncer de TipoEsporádico, Familiar o Hereditario

• 5-10% de cánceres tienen un factor hereditario• Más de 200 síndromes hereditarios de cáncer • Cáncer hereditario ocurre en edad más temprana que el

cáncer esporádico, bilateral o multifocal• Los riesgos de por vida para el cáncer sobrepasa los

riesgos no hereditarios (menopausia temprana, no tuvo parto, menopausia en edad avanzada, ERT etc.)

• Mayormente se ve un patrón de dominancia autosomal hereditario (algunos son recesivos)



Herencia Autosómica Dominante

Padre con una mutación en un cromosoma

Causas de la Predisposición Hereditaria al Cáncer de Seno Familias con Cáncer de Seno sitio-específico

Familias con Cáncer de Seno/Ovario

Otros genes o incógnitas


Edad Promedia al DiagnósticoHereditario Esporádico

• Seno 41

• Ovario 40-50

• Próstata 63

• Seno 62

• Ovario 60

• Próstata 71



BRCA1 and BRCA2 Cánceres asociados: Riesgos de por vida

Cáncer de seno: 40-85% (a menudo inicia a una edad temprana)

Cáncer de seno contralateral: 40-60%

Cáncer de ovario: 15-40%

En hombres, el riesgo de cáncer de seno es elevado, y algunos estudios sugieren que el riesgo de cáncer de próstata y de páncreas también son elevados.


Otros Cánceres Asociados con Mutaciones BRCA1 o BRCA2

Riesgo absoluto, probablemente superior al 10% Cáncer de próstata

Riesgo absoluto del 10% o menos Cáncer de Seno masculinoCáncer de FalopioCáncer de Páncreas

Riesgo de asociación que no queda claro Cáncer de colonCáncer gástricoMelanomaOtros sitios


BRCA1 Pedigree

Murió

No es portador de la mutación

Portador de la mutación BRCA1,no afectado

Portador de la mutación BRCA1 con cáncer

Cáncer de SenoCáncer de Ovario


BRCA2 Pedigree

No portadores de la mutación

Portador de mutación BRCA2, no afectado

Portador de la mutación BRCA2 con cáncer

Cáncer de SenoCáncer de OvarioCáncer de Próstata


Evaluación de riesgo del Cáncer de Seno : Una visión general

Riesgos Empíricales del cáncer de seno Riesgos de cáncer de seno basados en el modelo :

Gail Modelo: Proyecto de Demostración de Detección de Cáncer de Seno Claus tablas: derivadas del Estudio de Cáncer y De Hormonas Esteroides Riesgos de cáncer de seno derivados de las probabilidades

del portador de la mutación BRCA1 y BRCA2Modelos Bayesiano (BRCAPRO)Regresión logística / modelos de laboratorioDatos empíricos de laboratorio

El Model de GailInstituto Nacional de Cáncer (National Cancer Institute )http://www.cancer.gov/bcrisktool/Default.aspx



Modelo Gail

Incorpora No incorpora Edad actual

Historia reproductiva

Número de biopsias del seno (y la presencia de hiperplasia atípica)

Antecedentes familiares con cáncer de seno en familiares de primer grado sólo (hastaun máximo de dos)

Antecedentes familiares de Otros tipos de cáncer (ovario)

Cáncer de seno en parientes de segundo grado

Cáncer de seno en parientes paternos

La edad al diagnóstico cáncer de seno en familiares


El análisis de riesgos con modelo Gail

El riesgo de cáncer de seno (%)

Edad de la menarquia: 15Previas biopsias de seno: 0Hiperplasia Atípica: ningunoEdad al nacimiento del primer hijo: ningunoMadre / hermanas con cáncer de seno: 1

Modelo Gail

Edad


Modelo Gail puede Subestimar el Riesgo Hereditario de Cáncer de Seno

El riesgo de cáncer de seno de esta mujer sería muy subestimado

Modelo de Gail: Las Ventajas• Identifica a las mujeres que puedan beneficiarse de las

intervenciones preventivas; las decisiones clínicas• Determina si la persona califica para tomar Tamoxifeno para

reducir el riesgo al cáncer de seno…Gail puntaje >1.7% • Estudio de investigación con letrozole si tiene el Gail puntaje >1.7• Incorpora los factores de riesgo aparte del historial familiar

(historial reproductivo, hiperplasia atipia, biopsias del seno)• Es el método para estimar el riesgo de cáncer de seno cuando no

hay historial en la mujer • Demuestra que el riesgo al cáncer de seno aumenta con la edad,

y apoya la importancia de la evaluación precoz para Cáncer de Seno

• Se usa para aconsejar y educar a las mujeres, especialmente si sobreestiman sus riesgos al cáncer de seno


Modelo de Gail:Las Limitaciones

• No esta validada para los negros, Hispanos, y otros grupos étnicos

• Solo incluye información historial de los familiares del 1er grado (familiares más cercanos: mamá, hermana e hija)

• Pueda que subestime el riesgo de la familia cuando ocurre por el lado del padre

• No incluye la edad cuando los familiares desarrollaron cáncer de seno

• El efecto del número de biopsias de cáncer de seno (sin cambios de hiperplasia atípica) puedan sobrestime los riesgos (más elevados de lo actual)

• Pueda subestimar el riesgo, cuando hay mutaciones BRCA1 o BRCA2 del gen



Estimando la Probabilidad del Portador BRCA1 y BRCA2: BRCAPRO

Modelo Bayesiano computarizado, calcula la probabilidad de BRCA1 Y el BRCA2 basado en:

Historial de cáncer de seno o de ovario, la edad al diagnósticarle en el caso de familiares de primer y segundo grado Edad actual /edad a la muerte de los familiares que no fueron afectados

Derivados de las estimaciones publicadas de la prevalencia y penetrancia del gene, quales son actualizados periódicamente

Acuerdo de licencia y el libre acceso está disponible a través dehttp://astor.som.jhmi.edubrcapro

El modelo es parte de CancerGene, un servicio gratis que tiene un paquete de evaluación de riesgo de cáncer de seno:http://www.swmed.edu/home_pages/cencergene

BRCAPRO – Las VentajasIncorpora la siguiente información para estimar la

probabilidad de ser portador:

• Incluye a los familiares con Cáncer de Seno y también a los familiares sin Cáncer de Seno

• Cuando se vio el Cáncer de Seno y Cáncer de los Ovarios en la familia de la madre y del padre

• La edad cuando tuvo el diagnóstico, la edad actual y la edad cuando los familiares fallecieron

• Si hay ancestral Judía Askenazi • Si le han quitado los ovarios y si tiene receptor al Cáncer

de Seno


BRCAPRO – Las Limitaciones• Depende de estimados publicados en la

prevalencia y intensidad de las mutaciones de BRCA1 y BRCA2

• No considera a los familiares más distantes (además de los parientes de 1er y 2do grado)

• No considera a otras potenciales susceptibilidades de los genes con características similares a BRCA1 y

BRCA2¡Vida! Serie Educativa – Promoviendo la Buena Salud

Pruebas de Genética - ¿Cuándo?• Sociedad Americana de Oncología Clínica, recomienda que

se ofrezca las pruebas de genética en los siguientes casos:• Si la persona tiene historial personal o familiar que sugiere una

condición de susceptibilidad al cáncer genético• Si la prueba puede ser evaluada adecuadamente• Los resultados ayudarán al diagnóstico o si va a influenciar el

tratamiento médico o quirúrgico de la paciente o de los familiares que están a riesgo de desarrollar cáncer

• ASCO recomienda que la evaluación genética se ejecute únicamente antes y después del asesoramiento de genética, el cual debe de incluir la explicación y discusión sobre los posibles riesgos y los beneficios de desarrollar cáncer, la evaluación precoz y las opciones para la prevención


Cuales son Las Implicaciones Temas Importantes

• ¿Cuáles son las opciones para las mujeres con alto riesgo a los canceres hereditarios, que tienen resultados negativos en la prueba de mutación genética? Un resultado negativo no significa no NO ESTA EN ALTO RIESGO!!

• El La Clínica de Alto Riesgo del Centro de Cáncer de La Universidad de Arizona, se evalúan a las personas con alto riesgo a desarrollar cáncer

• Debemos continuar a hacer más investigaciones clínicas para identificar otros genes responsables por los cánceres hereditarios

• Debemos desarrollar otras herramientas más sofisticadas para evaluar los riesgos al cáncer


¿Hay Preguntas?

• Tomaremos turno entre todas las clínicas, yo les llamaré una por una

• Favor de prender sus micrófonos, solo cuando estén listos para hacer las preguntas

¡Muchas Gracias!


4 de Noviembre - Viernes

Herramienta Para Sobrellevar la Sobrevivencia al Cáncer

Lorena Verdugo

Promotora de Salud

10 - 11 am


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