Lupus Eritematoso Sistémico inducido por Masitinib

Qué esperar cuando no estás esperando

Anamnesis

• Mujer de 61 años de edad

• Antecedentes personales

• Dislipemia

• Depresión

• Tuberculosis en la infancia

• Fibromialgia

• No reacciones alérgicas medicamentosas

• No otras patologías reumatológicas conocidas

• Clínica de 3 meses de evolución

• Rectorragia

• Tenesmo rectal

• Distensión abdominal

Diagnóstico / Tratamiento

• Diagnóstico tras biopsia melanoma rectal localmente avanzado B-RAF negativo

• Tratamiento quirúrgico amputación abdomino-pélvica óptima (R0)

Diagnóstico de Recaída • Revaluación tras resección

• Numerosos nódulos pulmonares

• Lesiones hepáticas múltiples

• Adenopatías inguinales positivas

Diagnóstico de Recaída

• Revaluación tras resección

• Numerosos nódulos pulmonares

• Lesiones hepáticas múltiples

• Adenopatías inguinales positivas

• Biopsia de lesión hepática metástasis por melanoma B-RAF wild type, mutación c-KIT exón 11

Tratamiento de Recaída

• Noviembre 2012 Ensayo Clínico Fase III • Masitinib vs Dacarbazina • CT AB08026 • ClinicalTrials.gov identifier: NCT01280565).

• Reevaluación a las 6 semanas Respuesta completa por criterios RECIST 1.1

Buena tolerancia a tratamiento por CTCAE v4.0

Rash G-I

Astenia G-II astenia

Artralgia G-I (probablemente secundaria a fibromialgia)

Evolución NOVIEMBRE 2015

• Anamnesis • Empeoramiento de artralgia

• Sequedad ocular

• A la exploración física

• Signos artríticos en tobillos

• Signos artríticos en falanges proximales

Evolución NOVIEMBRE 2015

• En pruebas complementarias

• TAC-TAP

• Persiste respuesta completa a enfermedad

• No derrame pleural ni pericárdico

• Analítica sanguínea

• Anemia, leucopenia con linfopenia

• Aumento de VSG y PCR

• Anticoagulante lúpico positivo (DVV Ratio 1,78, normal <1.3)

• ANA positivo (titulo 1/1280, normal <1/1320)

• Anticuerpo anti-péptido cirtrulinado, anti-SM, anti-RNP, anti-SSA/R052, anti-SSA/R060, anti-La, antihistona y anti-ENA negativos,

• Factor reumatoide y HLA-B27 negativos

• Serologías para virus hepatotropos y VIH negativas

• Al inicio de masitinib

• No antecedentes de enfermedad reumática previa

• ANA and anticuerpos anti-DNA negativos

Evolución ENERO 2016

• Sospecha diagnóstica LES inducido por Masitinib

• Sintomatología compatible con LES

• Positividad para ANA y anticuerpos anti-DNA

• Largo tiempo de tratamiento con masitinib

• No historia sugestiva de infección o enfermedad autoinmune concomitante

• No otras drogas de nueva introducción coincidentes con el inicio de síntomas

• Tratamiento --> retirada de masitinib + prednisona

• Evolución • A los 2 meses

• Resolución de toda la sintomatología asociada

• Reintroducción de masitinib dado beneficio clínico y deseo de la paciente

• Dosis bajas de prednisona de mantenimiento para prevenir probable sintomatología lúpica

• A los 6 meses • Nergativización de anticuerpo lúpico y ANA

• Sintomatología lúpica controlada con prednisona de mantenimiento

• Se mantiene respuesta completa en pruebas de imagen

Discusión

• Melanoma maligno

• 5% de neoplasias incidentes

• En piel con daño solar o no

• Amplia variedad de mutaciones accionables según origen

• Si origen en mucosa o piel con daño solar

• Mutaciones B-RAF menos comunes

• Amplificaciones activadoras de c-KIT más frecuentes

• Si origen en piel sin daño solar mutaciones B-RAF más comunes

• Amplificación c-KIT

• Mutuamente excluyente con mutación de B-RAF

• Distribución

• 28% de melanomas en piel con daño solar

• 36% en melanomas de zonas acras

• 39% en melanomas de mucosas

Discusión Masitinib mesilato y LES

• ITK altamente selectivo frente c-Kit, LYN and FYN • En melanoma, estudio en enfermedad irresecable o metastásica con

mutación en c-KIT yuxtamembrana • Puede afectar a otras vías moleculares (MAPK/MEK, PI3K/AKT, JAK) en

• Células tumorales • Linfocitos T del microambiente tumoral, fundamentalmente

• Mecanismo de LES relacionado a Masitinib

• Masitinib altera la funcionalidad de linfocitos T • Linfocitos T en LES reducen la actividad MAP-kinasa relacionada con la

preservación de la tolerancia inmune

• Dasatinib o imatinib pueden inducir LES comparten dianas moleculares con masitinib • Dasatinib BCR-ABL, SCF, c-KIT, EPH and PDGF-β • Imatinib Bcr-Abl, SCF, c-KIT, DDR1 y DDR2, CSF-1R, PDGFR-alfa and

PDGFR-beta

Discusión

Manejo de LES inducido por inhibidores c-KIT

• Monitorización cercana y seguimientos periódicos • Evaluación clínica y exploración física (síntomas leves pasan

desapercibidos)

• Analítica sanguínea con parámetros de autoinmunidad • Al inicio de tratamiento

• Ante sospecha de síntomas inflamatorios de probable origen autoinmune

• Ante clínica y sospecha de fenómenos autoinmunes • Suspender fármaco que se sospeche lo esté generando

• Si no se puede suspender el fármaco (beneficio clínico, preferencias de paciente,…) corticoides a dosis bajas concomitantes para manejo de síntomas auntoinmunes.

Lupus Eritematoso Sistémico inducido por Masitinib

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