*MACRÓLIDOS

LA ERITROMICINA FUÉ EL PRIMER MACRÓLIDO QUE SE DESCUBRIÓ, EN 1952, POR MCGUIRE Y COLABORADORES.

HALLARON ESTE COMPUESTO EN LOS PRODUCTOS METABÓLICOS

DE UNA CEPA DEL Streptomyces erytherus.

OBTENIDO ORIGINALMENTE DE UNA MUESTRA DE TIERRA RECOLECTADA EN

EL ARCHIPIÉLAGO DE LAS FILIPINAS.

MACRÓLIDOS

* DEFINICIÓN

Son antibióticos naturales y semisintéticos

Espectro intermedio.

Son primariamente bacteriostáticos.

*MACRÓLIDOS

Mecanismo de acción

Alteran la síntesis de proteínas bacterianas a nivel de las sub-unidades 50s de los ribosomas.

Son bacteriostáticos

Si aumenta la concentración en el medio, el microrganismo, la densidad de población bacteriana y la fase de crecimiento, pueden ser bactericidas.

- ERITROMICINA- ESPIRAMICINA- CLARITROMICINA- MIOCAMICINA- JOSAMICINA- AZITROMICINA- ROXITROMICINA

PRINCIPALES MACRÓLIDOS

*ESTRUCTURA QUÍMICA

LACTONA DE MUCHOS MIEMBROS

CON UNO O MAS DESOXIAZÚCARES.

*MACRÓLIDOS

*CON ANILLO LACTÓNICO DE 14 ÁTOMOS:

*ERITROMICINA, ROXITROMICINA, CLARITROMICINA.

*CON ANILLO LACTÓNICO DE 15 ÁTOMOS:

*AZITROMICINA.

*CON ANILLO LACTÓNICO DE 16 ÁTOMOS:

*ESPIRAMICINA, MIOCAMICINA.

* 

CLASIFICACIÓN

* AZITROMICINA DIFIERE DE LA ERITROMICINA POR LA SUSTITUCIÓN DE UN GRUPO METIL POR UN ÁTOMO DE NITRÓGENO EN EL ANILLO DE LACTONA

* CLARITROMICINA SE DIFERENCIA POR LA METILACIÓN DE UN GRUPO HIDROXILO EN LA POSICIÓN 6 DEL ANILLO DE LACTONA.

ESTAS MODIFICACIONES ESTRUCTURALES LES PERMITEN A LOS MACRÓLIDOS NUEVOS :

*RESISTIR LA DEGRADACIÓN DEL “ÁCIDO GÁTRICO”

*Y PENETRAR MEJOR A LOS TEJIDOS

*MACRÓLIDOS

*MACRÓLIDOS

COCOS GRAM (+): ESTREPTOCOCO BETA HEMOLÍTICO DEL GRUPO A, NEUMOCOCO, ESTAFILOCOCO METICILINA SENSIBLE

BACILOS GRAM (-): Corynebacterium difteriae, Bacillus anthracis

COCOS GRAM (-): Brahamanella catarralis, MENINGOCOCO, GONOCOCO

BACILOS GRAM (-): H. ducreyi, V. cholerae, Bordetella pertussis, H. pylori, Legionella, H. influenzae, Campilobacter jejuni

TOXOPLASMA, TREPONEMA, CLAMIDIA, MICOPLASMA, RICKETSIA

ESPECTRO

*INFECCIONES DEL TRACTO RESPIRATORIO SUPERIOR

*PIEL

*TEJIDOS BLANDOS

*POR COCOS GRAM POSITIVOS

*ESPECIALMENTE EN PACIENTES ALÉRGICOS A LAS PENICILINAS.

*MACRÓLIDOS

ERITROMICINA

ESPECTRO

RESPIRATORIAS ATIPICAS

· Mycoplasma pneumoniae · Legionella pneumoniae · L. longbeachae · Chlamydia pneumoniae

MACRÓLIDOS

ENFERMEDADES DE TRANSMISION SEXUAL O GENITOURINARIAS

· N. gonorrhoeae · C. trachomatis · H. ducreyi · M. hominis · Ureaplasma urealyticum · Gardnerella vaginalis · Mobiluncus especies

MACRÓLIDOS

USOS CLÍNICOS

• Otitis media Aguda

• Neumonía atípica por Mycoplasma o

Legionella

• Neumonía adquirida en la comunidad

o exacerbación de bronquitis

• Difteria, tos ferina

• Uretritis por Clamydia

• Gastritis por H. pylori

• Toxoplasmosis

• Acné (tópico)

• M avium intracelular

SE ABSORBE BIEN EN EL TRACTO GASTROINTESTINAL, INDEPENDIENTEMENTE DE LA PRESENCIA DE COMIDA. COMO EL MACROLIDO DE MEJOR ABSORCIÓN TIENE UNA BIODISPONIBILIDAD DEL 50%.

SU RÁPIDA BIOTRANSFORMACIÓN PRODUCE UN METABOLITO ACTIVO EL CUAL MANTIENE UN PICO A 3 HORAS POSTERIORES A SU ADMINISTRACIÓN.

LA CLARITROMICINA TIENE BUENAS CONCENTRACIONES EN LOS TEJIDOS, QUE SON MAYORES QUE LAS DE ERITROMICINA.

PERO MENORES QUE LAS DE AZITROMICINA. PENETRA BIEN LOS MACROFAGOS ALVEOLARES Y LOS LEUCOCITOS PMN.

SU VIDA MEDIA PROLONGADA SE DEBE A LA PRODUCCIÓN DE SU METABOLITO ACTIVO, LO CUAL PERMITE SU DOSIFICACIÓN 2 VECES AL DÍA.

CLARITROMICINA-1

*LA CLARITROMICINA ES EXTENSAMENTE METABOLIZADA EN EL HÍGADO POR EL SISTEMA ENZIMATICO CITOCROMO P450, Y SU EXCRECIÓN ES RENAL.

*UNA ALTERACIÓN DE LA FUNCIÓN RENAL ELEVA LA VIDA MEDIA SÉRICA DE LA CLARITROMICINA, POR LO TANTO SE DEBE REALIZAR UN AJUSTE DE LA DOSIS EN PACIENTES CON ESTA ALTERACIÓN.

*LA DOSIS USUAL DE CLARITROMICINA ES 250 A 500 MG

*POR VÍA ORAL 2 VECES AL DÍA POR 7 A 14 DÍAS

CLARITROMICINA-2

*AZITROMICINA-1*MUY ESTABLE AL pH GÁSTRICO.

*PENETRA RÁPIDA Y EXTENSAMENTE EN LOS TEJIDOS.

*PERMANECE EN LOS LEUCOCITOS PMN IN VITRO POR VARIAS HORAS AÚN DESPUÉS DE QUE LA AZITROMICINA EXTRACELULAR HA SIDO REMOVIDA Y SU LIBERACIÓN PUEDE SER ESTIMULADA POR FAGOCITOSIS.

*SU ABSORCIÓN PUEDE AFECTARSE POR LA PRESENCIA DE COMIDA.

*NO TIENE METABOLISMO HEPÁTICO

*SE DISTRIBUYE AMPLIAMENTE EN EL TEJIDO CEREBRAL

*PERO SE DETECTA MUY POCA CANTIDAD EN EL HUMOR ACUOSO O LCR.

*LOS NIVELES EN LOS MACROFAGOS Y PMN PULMONARES, TEJIDO

DE LAS AMIGDALAS , TEJIDOS GENITALES O PÉLVICOS

PERMANECEN ELEVADOS POR PERÍODOS LARGOS

*CON UNA VIDA MEDIA TISULAR DE 2 A 4 DÍAS.

*ESTA CARACTERÍSTICA PERMITE LA ADMINISTRACIÓN DE UNA

ÚNICA DOSIS PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES DE

TRANSMISIÓN SEXUAL Y DE REGÍMENES DE TRATAMIENTO DE 3 A

5 DÍAS PARA INFECCIONES DE LA PIEL, TEJIDOS BLANDOS Y

ALGUNAS INFECCIONES RESPIRATORIAS.

AZITROMICINA-2

MECANISMOS DE RESISTENCIA

- Alteración en la permeabilidad de la pared bacteriana.

- Disminución de la afinidad del ATB. con el ARN, mediado por plasmidios. 

-Producción de enzimas como Esterasas que inactivan al macrólido (ubicadas en el espacio periplásmico).

- Producción de Metilasas, que modifican el sitio de acción del macrólido.

-Resistencia natural, que modifica la permeabilidad de la membrana al paso del antibiótico.

*MACRÓLIDOS

* Eritromicina y Claritromicina inhiben el metabolismo de numerosas drogas

* Se produce por su interferencia con el sistema hepático de enzima citocromo P450.

* De esta manera la eritromicina puede aumentar los niveles sanguíneos de: teofilina, warfarina, triazolam, alfentanil, bromocriptina, carbamazepina y ciclosporina.

* CUANDO SE ADMINISTRA CONJUNTAMENTE LA ERITROMICINA CON ASTEMIZOL Y TERFENADINA SE PUEDE PRODUCIR UNA PROLONGACIÓN DEL QT Y TAQUICARDIA VENTRICULAR .

* La Azitromicina tiene pocos efectos adversos y se han reportado menos efectos adversos con la Claritromicina que con la Eritromicina

*RECIENTEMENTE SE HAN REPORTADO CASOS SIMILARES CON

AZITROMICINA MÁS ANTIHISTAMÍNICOS E INCLUSO PARO CARDIO-

RESPIRATORIO

MACRÓLIDOSEFECTOS SECUNDARIOS

-A-

*Otros efectos adversos de los macrólidos son:

*- Gastrointestinales: Diarrea, nauseas, dolor abdominal, sabor metálico

*- Cefalea

*- Hipersensibilidad

*- COLESTASIS (CON ESTOLATO DE ERITROMICINA)

*Ictericia transitoria (colestática) relacionada con la dosis, acompañada de dolor abdominal, fiebre, prurito y hepatomegalia.

*- Ototoxicidad (hipoacusia transitoria con eritromicina IV)

MACRÓLIDOSEFECTOS

SECUNDARIOS-B-