1

2

CONEXINE (Sertralina)

DOCUMENTO DE PRODUCTO

Propiedades farmacodinámicas

Conexine es un inhibidor potente y específico de la recaptación de la serotonina (5-HT) in

vitro, lo cual resulta en incrementar el efecto de la 5-HT en animales, teniendo efectos muy débiles

a nivel de la recaptación de la norepinefrina o dopamina. A dosis terapéuticas, Conexine bloquea la

captación de serotonina a nivel de las plaquetas humanas. El bloqueo de la recaptación de serotonina

es a nivel presinaptico, como se observa en la figura siguiente.

Esta libre de los efectos estimulantes, sedantes, actividad anticolinérgica o efecto

cardiotóxico en animales. En estudios controlados en voluntarios normales, Conexine no produce

sedación y no interfiere con la actividad psicomotora. De acuerdo con su inhibición selectiva de la

recaptación de la 5-HT, Conexine no incrementa la actividad de las catecolaminas. Conexine no

tiene afinidad por los receptores muscarínicos, serotoninérgico, dopaminérgicos, adrenérgicos,

histaminérgicos, GABA o de benzodiazepinas.

3

A diferencia de los antidepresivos tricíclicos, no se ha observado aumento de peso con el

tratamiento y en algunos pacientes se ha producido una pérdida de peso.

Conexine hasta el presente parece no producir dependencia física o psíquica.

Propiedades farmacocinética

Conexine tiene una farmacocinética proporcional a la dosis en un rango que va de los 50 a

los 200 mg. En el hombre, después de una dosis diaria entre 50 y 200 mg por 14 días, la

concentración plasmática máxima (Cmax) se obtiene entre las 4,5 y las 8,4 horas después de la

dosis. El promedio de la vida media de eliminación en el plasma es de aproximadamente 26 horas.

Paralelamente con la vida media de eliminación, existe una acumulación de aproximadamente, dos

veces las concentraciones, en el estado de equilibrio, el cual se alcanza después de 1 semana de

tratamiento diario. Aproximadamente el 98% de la droga circulante se une a las proteínas

plasmáticas. Los estudios en animales indican que Conexine tiene un volumen de distribución

aparentemente grande.

Conexine es sometida a una primera fase metabólica. El principal metabolito plasmático, N-

desmetilConexine, es sustancialmente menos activa que Conexine (cerca de 8 veces menos), in vitro

y es virtualmente inactivo en los estudios in vivo farmacológicos. La vida media de la N-desmetil

Conexine está en un rango de 62-104 horas. Conexine y la N-desmetilConexine son ampliamente

metabolizados en el hombre y los metabolitos resultantes son excretados a partes iguales por las

heces y orina. Solo una pequeña cantidad (0,2%) de Conexine es excretada sin cambios en la orina.

La farmacocinética del Conexine en el anciano es similar a la del adulto joven.

Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacciones

Alcohol: La co-administración de Conexine con alcohol no potencia el efecto del alcohol a

nivel de las actividades cognitivas o psicomotoras en sujetos sanos, sin embargo, la combinación del

Conexine con el alcohol en pacientes deprimidos no es recomendable.

Ya que Conexine se une a las proteínas plasmáticas, la potencial interacción con otras drogas

que se unen fuertemente a las proteínas plasmáticas debe de tenerse en cuenta.

Diazepan, Tolbutamida: Los estudios de interacciones con drogas realizados con

Conexine, han demostrado que Conexine administrado conjuntamente con el Diazepan o la

tolbutamina resulta en un pequeño pero significante cambio en algunos parámetros

farmacocinéticos.

Cimetidina: La administración de Conexine con Cimetidina causa un descenso sustancial de

la depuración de Conexine. Sin embargo, su relevancia clínica no ha sido demostrada.

Otros: Conexine no afecta la capacidad bloqueadora del atenolol. No se han descrito

interacciones con la glibeclamida o la digoxina. La administración concomitante con warfarina

4

resulta en un incremento pequeño pero estadísticamente significante del tiempo de protrombina, la

significancia clínica de estos cambios no se conoce. De todas formas, se recomienda monitorizar

muy de cerca los tiempos de protrombina cuando se inicia o se suspende el tratamiento con

Conexine.

TEC: No hay estudios clínicos que hayan establecidos los riesgos o beneficios del uso simultáneo

del TEC y Conexine.

Inducción de las enzimas hepáticas microsomales:

Como se ha determinado a través de un descenso de la vida media de la antipirina, Conexine

ha demostrado que induce las enzimas hepáticas en un grado clínicamente insignificante.

Litio: En estudios controlados con placebo en voluntarios normales, la administración

combinada de litio y Conexine no altera la farmacocinética del litio. Hay, sin embargo, estudios no

controlados en pacientes con Conexine tratados con litio. Por eso se recomienda que los niveles de

litio plasmáticos deben de ser monitorizados una vez iniciado el tratamiento con Conexine en forma

tal que se puedan hacer los ajustes necesarios de la dosis del litio si es necesario. La administración

concomitante del litio puede asociarse con un incremento en el desarrollo de efectos colaterales de

los bloqueadores de la 5-HT.

Drogas serotoninérgicas

Existe una experiencia limitada en relación al momento adecuada para cambiar de un tipo de

antidepresivo a otro, se debe usar el juicio clínico de forma prudente y cuidadosa cuando se va a

cambiar de tratamiento, especialmente cuando se cambia una droga de acción larga. La duración del

periodo de lavado entre una droga inhibidora selectiva de la 5-HT y otra no ha sido bien establecido.

Hasta que no esté disponible mas información, las drogas serotoninergicas, tales como el

triptófano o la fenfluramina, no deben de usarse simultáneamente con Conexine.

Uso en insuficiencia hepática

Conexine es extensamente metabolizada en el hígado. La farmacocinética de una dosis

única, estudiada en pacientes con cirrosis hepática leve y estable, ha demostrado que se prolonga la

vida media de eliminación y el área bajo la curva comparándolos con los sujetos normales. El uso de

Conexine en pacientes con enfermedad hepática debe de hacerse con cuidado. Si Conexine se

administra a sujetos con insuficiencia hepática, se debe considerar el reducir la dosis o dar la dosis

menos frecuentemente.

5

Uso en insuficiencia renal

Conexine es ampliamente metabolizada y se excreta sin cambios por la orina, aunque ésta es

una ruta poco importante para su eliminación. En los pacientes con insuficiencia renal leve a

moderada (depuración de creatinina es 20 y 50 m/min.) o insuficiencia renal severa (depuración de

creatinina 20 m/min.), Después de una dosis única de Conexine, no se observaron cambios en los

parámetros farmacocinéticos comparados con los controles. Sin embargo, la farmacocinética en el

estado de equilibrio no ha sido adecuadamente estudiada en pacientes y se debe de recomendar su

uso con cuidado en este tipo de pacientes.

Uso en el Anciano

Varios cientos de sujetos mayores han participado en estudios clínicos con Conexine. El

tipo y la frecuencia de aparición de efectos colaterales son similares en los ancianos y en los adultos

jóvenes.

Uso en el embarazo

Se han realizado estudios de reproducción realizados en ratas y conejos con dosis de hasta

aproximadamente 20 a 10 veces la dosis máxima diaria en mg/kg./dosis recomendada en humanos.

No ha habido evidencia de efecto teratogénico a ninguna de estas dosis. Sin embargo, en dosis

equivalente a 2,5 hasta 10 veces la dosis máxima diaria en humanos, se acompañó de un retardo en

la osificación del feto.

Hubo una reducción de la sobrevida neonatal después de la administración materna de

Conexine a dosis aproximadamente 5 veces mayores a la dosis máxima diaria recomendada en

humanos. Efectos similares han sido descritos con otras drogas antidepresivas. La relevancia clínica

de estos efectos es desconocida.

No hay estudios adecuados, bien controlados en mujeres embarazadas. Como los estudios de

los efectos sobre la reproducción hechos en animales, no siempre predicen la respuesta en el

humano, se recomienda usar Conexine en el embarazo solamente cuando los beneficios superen

enormemente los riesgos. Las mujeres en edad fértil, deben de contar con un método anticonceptivo

eficaz mientras estén recibiendo Conexine.

Uso en los niños

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Conexine en los niños.

Uso durante la lactancia

No hay información sobre los niveles de Conexine en la leche materna. No se recomienda su

uso en las madres lactantes.

6

Contraindicaciones

Conexine esta contraindicada en paciente con hipersensibilidad conocida a Conexine.

Composición cuantitativa y cualitativa. Presentaciones.

Se encuentra disponible para su administración oral. Cada comprimido contiene Sertralina

Clorhidrato, Almidón Glicolato Sódico y Excipientes. Su presentación es de 25 mg, x 10

comprimidos recubiertos; de 50 mg, y 100 mg x 10 comprimidos ranurados.

Indicaciones terapéuticas

Conexine está indicada para el tratamiento de los síntomas de depresión de los pacientes con

o sin manía. Luego de obtener una respuesta adecuada con Conexine, ésta es efectiva en prevenir las

recaídas de un primer episodio o la recurrencia de episodios futuros. Aprobado por la FDA para los

trastornos de pánico e indicado en el trastorno obsesivo compulsivo.

Posología y forma de administración

Conexine se debe de administrar una vez al día, bien en la mañana o en la noche. Se puede

administrar con o sin comida. Las dosis terapéuticas es de 50 mg/día. Esta dosis se puede

incrementar, si no hay respuesta clínica a razón de 50 mg/vez, hasta un máximo de 200 mg/día. Los

efectos terapéuticos son evidentes alrededor de los 7 días, aunque usualmente se necesitan 2 a 4

semanas para obtener una respuesta antidepresiva total.

La dosificación para la terapia a largo plazo debe de mantenerse en los niveles más bajos y

efectivos, con ajustes de dosis posteriormente dependiendo de la respuesta terapéutica. Como

cualquier otro medicamento, Conexine se debe usar con cuidado en pacientes con insuficiencia

hepática o renal.

Conducción y uso de maquinaria pesada

Los estudios de farmacología clínica han demostrado que Conexine no tiene efecto alguno

sobre el desempeño psicomotor. Sin embargo, debido a que los antidepresivos pueden alterar las

habilidades mentales o físicas necesarias para realizar tareas potencialmente peligrosas, como

conducir un automóvil u operar maquinaria pesada, debe advertirse al paciente sobre esto.

Efectos Adversos

Los efectos colaterales que ocurrieron con una frecuencia significativamente mayor con

Conexine que con el placebo en los estudios de dosis múltiples fueron: náuseas, diarrea/ heces

suaves, mareos, insomnio, somnolencia, incremento de la sudoración, disfunción sexual masculina

(retraso en la eyaculación), temblores, boca seca y dispepsia.

Elevaciones asintomáticas de las transaminasas séricas (SGOT, SGPT) han sido reportadas

infrecuentemente (aproximadamente en el 0,8%) asociadas al uso de Conexine. Estas anormalidades

7

usualmente ocurren entre las 9 semanas del tratamiento y disminuyen rápidamente una vez

suspendida la droga.

Se han reportado casos raros de hiponatremia, reversibles al suspender el medicamento.

Algunos de estos casos pueden corresponder a un síndrome de secreción inapropiada de hormona

antidiurética. La mayor parte de los reportes corresponden a pacientes mayores y que toman

diuréticos y otros medicamentos.

Seguridad Pre-Clínica

Estudios de seguridad extendida en animales han demostrado que Conexine en general es

bien tolerado a una dosis muy superior a la clínicamente efectiva.

Lista de excipientes que contienen los comprimidos

Los comprimidos recubiertos contienen: Sertralina Clorhidrato, Almidón Glicolato Sódico y

Excipientes.

Incompatibilidades

Ninguna.

Vida útil Estabilidad actual en estantería para los comprimidos es de 5 años.

Precauciones para su almacenamiento Guardarse a menos de 30ºC. y protegido de la luz.

Sobredosis Los estudios de toxicología en diversas especies animales han demostrado que Conexine es

bien tolerada. También se ha demostrado que carece de efecto mutagénico.

De acuerdo a las evidencias actuales, Conexine tiene un amplio margen de seguridad con la

sobredosis. Secuelas importantes no han sido reportadas aún con dosis únicas de hasta 6 gr. Aunque

no se han reportados muertes con al sobredosis de Conexine cuando es el único medicamento

involucrado, si se han descritos muertes asociadas a la ingesta combinada de Conexine y otras

drogas y/o alcohol. Por lo tanto la sobredosificación debe de ser tratada agresivamente.

No se recomienda ninguna terapia específica ni existe un antídoto específico para Conexine.

Establecer y mantener una adecuada vía aérea, para asegurar adecuada ventilación y oxigenación

forma parte de las medidas generales a tomar en caso de sobredosificación. El uso de carbón

activado con o sin sorbitol puede ser más efectivo que el inducir el vómito o hacer un lavado

gástrico. Es recomendable monitorizar los signos vitales y la frecuencia cardíaca así como tomar las

medidas generales de mantenimiento. Debido a la amplia distribución de Conexine, la diurésis

forzada, la diálisis, la hemoperfusión y la exsanguinotransfusión son de poco beneficio.

8

CONEXINE VS COMPETENCIA

TRICICLICOS CONEXINE Los ATC se asocian con efectos sedantes y

anticolinérgico, como visión borrosa, boca

seca, hipertensión ortostática y otros efectos

colaterales cardiovasculares.

Conexine presenta menos efectos semejantes

a los de los ATC, debido a su mecanismo de

acción como inhibidor de la recaptación

selectiva de la serotonina.

Los ATC potencialmente promueven el

aumento de peso

Conexine no se asocia con la ganancia de

peso que es común en los pacientes que

están tomando antidepresivos.

Los ATC son de alto riesgo para producir

toxicidad con sobredosis.

Conexine presenta bajo riesgo de toxicidad

en la sobredosis, aunque la experiencia aún

es limitada.

El tratamiento debe iniciarse en dosis bajas,

y debe aumentarse en forma gradual hasta la

dosis terapéutica adecuada, con el fin de

minimizar la presentación de efectos

colaterales.

Conexine puede iniciarse con la dosis

terapéutica de 50 mg, aunque algunos

pacientes pueden requerir una dosis mayor

para lograr el efecto terapéutico deseado.

El tratamiento con ATC debe suspenderse en

forma gradual, para evitar los síntomas de

abstinencia. Esto puede causar

complicaciones cuando es necesario

interrumpir abruptamente el tratamiento,

debido a los efectos tóxicos o por otras

circunstancias.

Conexine no ha mostrado presentar

síndrome de abstinencia.

9

FLUOXETINA CONEXINE

La fluoxetina es un antidepresivo

relativamente estimulante y se asocia con

efecto secundarios de excitación,

nerviosismo, ansiedad y agitación. La

ansiedad y el insomnio se presentan hasta en

un 15% de los pacientes tratados con

fluoxetina.

Conexine se asocia con una incidencia baja

de nerviosismo, ansiedad y agitación. Por lo

tanto, puede administrarse con confianza en

pacientes que tienen depresión con síntomas

asociados de insomnio, ansiedad o agitación.

En los ensayos clínicos, la fluoxetina ha sido

asociada con el desarrollo de salpullidos y

otros fenómenos alérgicos.

Conexine no se asocia con una incidencia

significativa de salpullidos.

La fluoxetina tiene una vida media de 48 a

72 horas. Su metabolito activo, la

norfluoxetina, tiene una vida media aún

mayor, de 7 a 9 días

La vida media de Conexine es 26 horas lo

que permite la dosificación una vez al día.

Posee un metabolito que posee es la

desmetil-Conexine la cual es

sustancialmente menos activo que Conexine,

teniendo una vida media de 2 4 días.

El metabolito activo de la fluoxetina tiene

un período de eliminación del cuerpo

después de suspendido es 35 días lo cual

indica que la sustancia activa persiste en el

cuerpo durante semanas después de la

suspensión del tratamiento. Esto puede

tener consecuencias potenciales cuando se

requiere la suspensión debido a efectos

adversos o cuando recetan medicamentos

que puedan interactuar con fluoxetina.

El período de eliminación del cuerpo

después de suspendido el agente para

Conexine es de 7 días. Por lo tanto, puede

ser eliminado del cuerpo en forma

relativamente rápida si esto fuera necesario.

Los niveles plasmáticos de fluoxetina no son

proporcionales a la dosis, lo que hace que

sea difícil pronosticar la concentración del

agente que se logra en el cuerpo con una

dosis particular. Además, la norfluoxetina,

no logran concentraciones estables en el

plasma sino hasta 35 días.

Conexine tiene una farmacocinética lineal y

produce niveles plasmáticos proporcionales

a la dosis. Conexine también logra el estado

estable antes de 7 días con la administración

continua,

Fluoxetina tiene una farmacocinética

diferente en ancianos por que requiere ajuste

de dosis y hay un peligro de acumulación en

los ancianos.

Conexine posee una farmacocinética igual

en jóvenes y anciano, lo facilita su

administración en todos los pacientes.

Fluoxetina inhibe potencialmente el

citocromo P450 lo que aumenta la

probabilidad de interacciones medicamentos

cuando se administra concomitantemente

con otros medicamentos.

Conexine no inhibe el citocromo P450 por lo

tanto hay menor incidencia de interacciones

medicamentosas cuando se administra

concomitantemente con otros medicamentos.