Manual de Interação Medicamentosa Ambulatório de Neurologia

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Manual de Interações Medicamentosas - Ambulatório de Neurologia

CEFACE- GPUIM-UFC

Hospital Infantil Albert Sabin

Centro de Farmacovigilância do Ceará

2009

Manual de InteraçãoMedicamentosaAmbulatório de

Neurologia

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2009

Elaboração e Informações:

GRUPO DE PREVENÇÃO AO USO INDEVIDO DE MEDICAMENTOS – GPUIM

Universidade Federal do Ceará

Faculdade de Farmácia, Enfermagem e Odontologia

Departamento de Farmácia

Rua Capitão Francisco Pedro, nº 1210, 2º andar, sala do GPUIM, Rodolfo Teófilo

CEP: 60431-32, Fortaleza-CE

Tel: (85) 3366-8276 (fone/fax); 3366-8293

e-mail: [email protected]

Setor de Farmácia Ambulatorial e farmácia básica do Hospital Infantil Albert Sabin

Rua Tertuliano Sales 544, Vila União

CEP: 60410-790

TEl: (85) 3101-4250 (Farmácia Ambulatorial) (85) 3101-4249

e-mail: [email protected], [email protected]

Centro de Farmácia do Hospital Infantil Albert Sabin

Rua Tertuliano Sales 544, Vila União

CEP: 60410-790

TEl: (85) 3101-4249

e-mail: [email protected] , farmá[email protected]



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Apresentação

A elaboração do Manual de Interação Medicamentosa da neurologia tem como objetivo

contribuir para uma prescrição racional dos fármacos que compõem o elenco do Programa de

Medicamentos Excepcionais da Portaria 2577/2006 do Ministério da Saúde, bem como dos

medicamentos que constam na Relação de Medicamentos Essenciais (RESME). Esses

medicamentos são dispensados na Farmácia Ambulatorial do Hospital Infantil Albert Sabin aos

pacientes assistidos no ambulatório de especialidades desta instituição. Contamos com a

parceria do Centro de Farmacovigilância do Ceará (CEFACE), subunidade pertencente ao

Grupo de Prevenção ao Uso Indevido de Medicamentos (GPUIM) da Universidade Federal do

Ceará (UFC) para sua elaboração e que vem desenvolvendo diversas atividades de extensão e

pesquisa no âmbito do Uso Racional de Medicamentos (URM) e da Saúde Pública.

Através dele, a equipe poderá verificar a possibilidade de ocorrência de uma interação

medicamento-medicamento, antes do processo de elaboração de uma prescrição médica. A

monitorização do fármaco durante sua administração também poderá ser facilitada através do

manual. Desse modo, esperamos que o manual seja útil em todo o processo de conduta dirigida

ao paciente atendido no ambulatório, visando o seu bem-estar.

Por fim, agradecemos aos colaboradores pela sua cooperação, principalmente às

estagiárias do CEFACE, Mayka Aguiar Brilhante, Natália Ferreira de Oliveira e Viviane Aline

dos Santos Rocha pelo desempenho das atividades voltadas para a sua finalização.

Maria de Fátima Menezes AzevedoFarmacêutica responsável pela Farmácia Ambulatorial do HIAS

Eudiana Vale FrancelinoFarmacêutica responsável pelo Centro de Farmacovigilância do Ceará



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Introdução

As Interações Medicamentosas (IM) ocorrem quando as ações de um medicamento são

alteradas pela presença de outro medicamento. A alteração pode acarretar perda de eficácia ou

aumento de efeitos farmacodinâmicos que produzem eventos medicamentosos adversos.

Algumas interações são de fácil compreensão e mesmo preveníveis, por conta de suas causas

subjacentes simples. A magnitude do problema das IM aumenta significativamente em

determinadas populações de pacientes como idosos, pacientes em ambiente de cuidado

intensivo e pacientes submetidos a procedimentos cirúrgicos complexos.

A interação medicamento-medicamento tem sido considerada um fator importante para

o surgimento de Reação Adversa a Medicamento (RAM), conceituada como sendo “uma reação

nociva e não-intencional a um medicamento, que normalmente ocorre em doses usadas no

homem”. A vigilância pós-comercialização ou farmacovigilância tem sido o processo

responsável pela coleta, acompanhamento e análise dos casos clínicos suspeitos de RAM e

paralelamente por seus inúmeros fatores de risco (polimedicação, fatores inerentes ao paciente e

ao fármaco, automedicação, interação medicamentosa, uso incorreto do medicamento, etc).

Segundo alguns autores, as IM clinicamente relevantes são aquelas que: 1) início da ação

resultante é rápido, em até 24 horas; 2) risco à vida do paciente, causando dano permanente ou

deterioração do quadro clínico; 3) possuem documentações bem estabelecidas, baseadas em

literatura científica e 4) alta probabilidade de ocorrerem na prática clínica.

Portanto há uma necessidade de estudos mais aprofundados que enfoquem a natureza

das mesmas como causa da manifestação de eventos adversos, com observação de seus riscos

para o paciente e conseqüente aumento dos gastos associados à assistência à saúde.



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O Food and Drug Administration (FDA) criou cinco categorias (A, B, C, D, e

X) para indicar o potencial teratogênico dos fármacos. Este formato foi inicialmente

anunciado em setembro 1979, no FDA Drug Bulletin. Devido às revisões das bulas,

muitos produtos já utilizam esse formato.

Existe semelhante, mas um pouco expandido sistema de classificação, aprovado

pelo Australian Drug Evaluation Committee (ADEC), em 1989. Há ainda outra

classificação (Thomson Pregnancy Risk Category), derivada de revisão clínica de

literatura primária publicada, mas independente da do FDA ou da ADEC.

Assim neste manual, em virtude de sua maior aceitação e utilização, utilizaremos aclassificação proposta pelo FDA

Descrição das categorias de risco na gravidez segundo o Food Drug Administration(FDA)

A

• A categoria A se refere a medicamentos e substâncias para as

quais os estudos controlados em mulheres não têm mostrado risco para

o feto durante o primeiro trimestre, não havendo nenhuma evidência de

risco em trimestres posteriores, sendo bastante remota a possibilidade

de dano fetal.

B

• Na categoria B, os estudos realizados em animais não

demonstraram risco fetal, mas não há estudos controlados em mulheres

ou animais grávidos que mostrem efeitos adversos (que não seja uma

diminuição na fertilidade), não sendo confirmado em estudos

controlados em mulheres no primeiro trimestre (e não há nenhuma

evidência de um risco em trimestres posteriores). Também se aplica aos

medicamentos nos quais os estudos em animais mostraram efeitos

adversos sobre o feto, mas os estudos controlados em humanos não

demonstraram riscos para o feto. Podemos considerar os medicamentos

e substâncias incluídas nessa categoria como de prescrição com



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Cautela.

C

• Os estudos em animais têm demonstrado que esses

medicamentos podem exercer efeitos teratogênicos ou é tóxico para os

embriões, mas não há estudos controlados em mulheres ou não há

estudos controlados disponíveis em animais nem em humanos. Este tipo

de medicamento deve ser utilizado apenas se o benefício potencial

justificar o risco potencial para o feto. Podemos considerar os

medicamentos e substâncias incluídas nessa categoria como de

prescrição com Risco.

D

• Na categoria D já existe evidência de risco para os fetos

humanos, mas os benefícios em certas situações, como nas doenças

graves ou em situações que põem em risco a vida, e para as quais não

existe alternativa terapêutica – para os quais fármacos seguros não

podem ser utilizados ou são ineficazes – podem justificar seu uso

durante a gravidez, apesar dos riscos. Podemos considerar os

medicamentos e substâncias incluídas nessa categoria como de

prescrição com Alto Risco.



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INTERAÇÕES

Obs: O (s) nome(s) comercial (is) citado (s) do (s) medicamento (s) no textonecessariamente não são o(s) padronizado (s) e dispensado (s) na Farmácia Ambulatorial doHospital Infantil Albert Sabin. Foram citados para conhecimento do prescritor.

1. Ácido Valpróico

Nome comercial: Depakene®

Risco na gravidez: D

Amamentação: Excretado no leite em concentração de até 10% da concentraçãosangüínea materna; não amamentar.

Algumas RAM: Azia, alteração no peso corporal, constipação, diarréia, dor de cabeça,erupção na pele, fraqueza, náuseas, sedação, sonolência, vômitos.

Interage com:

Fármaco Efeito Mecanismo Recomendação

Benzodiazepínico Os parâmetrosfarmacocinéticos debenzodiazepínicospodem seraumentados.

Ácido Valpróico podediminuir o metabolismohepático de algunsbenzodiazepínicos.

Não relatado

Carbamazepina Os níveis de ÁcidoValpróico diminuemcom possível perda decontrole da crise

Por ser um fármacoindutor de enzimas, acarbamazepinaaumenta ometabolismo do ácidovalpróico.Provavelmentemúltiplos mecanismosestão envolvidos

Não relatado

Clonazepam Sonolência grave eperda do controle dacrise

Desconhecido Não relatado

Clorpromazina Antagoniza a atividadedo ácido valpróico

Não relatado Não relatado



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através da redução dolimiar convulsivo

Depressores doSistema Nervoso

Potenciação dadepressão do SistemaNervoso Central (SNC)

Sinergismo Administrar com grandeprecaução. Pode sernecessário ajuste dedose.

Fenitoína Os efeitos de Fenitoínapodem ser reforçados,enquanto os de ÁcidoValpróicopodem ser diminuídos.A toxicidade podeocorrer emconcentraçãoterapêutica plasmáticatotal

Ácido Valpróicoaumenta a fração livrede Fenitoína e podeinibir o seumetabolismo. AFenitoína aumenta ometabolismo do ÁcidoValpróico por serfármaco indutor.

Não relatado

Fenobarbital A concentraçãoplasmática deFenobarbital pode serelevada, aumentandoa atividadefarmacológica e asreações adversas. Háredução do ácidovalpróico por induçãoenzimática por partedo fenobarbital.

Ácido Valpróico podediminuir ometabolismo hepáticodo Fenobarbital.

Não relatado

Haloperidol Risco de ocorrência deconvulsões

Aumento dadepressão do SNC

Administrar com grandeprecaução. Aumentar adose do anticonvulsivante

Lamotrigina A concentração deÁcido Valpróico podediminuir enquanto osníveis de Lamotrigina e

Possível inibição dometabolismo daLamotrigina. Não relatado



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toxicidade podemaumentar.

Oxcarbazepina Ocorre discretoaumento da eliminaçãodo Ácido Valpróico.Redução do efeito.

Não relatado Determinar o nível séricodestes fármacos emterapias prolongadas.

Risperidona1

Ver quadro deobservações

Aumento do efeitodepressor sobre oSNC.

Efeito aditivo Administrar comprecaução.

Topiramato2

Ver quadro deobservações

Ácido Valpróico podediminuir os efeitosfarmacológicos deTopiramato.Similarmente oTopiramato podediminuir os efeitosfarmacológicos doÁcido Valpróico.

Possível aumento dometabolismo de ambosos agentes.

O uso concomitante deácido valpróico comtopiramato pode resultarem hiperamonemia eencefalopatia. Usar comcautela

2. Carbamazepina

Nome comercial: Tegretol

Risco na gravidez: C

Amamentação: Excretado no leite, alcança até 60% da concentração plasmática da mãe;não amamentar.

Algumas RAM: Ataxia, constipação, diarréia, erupção na pele, leucopenia, náuseas,perturbação dos movimentos, síndrome de Stevens-Johnson (rara), sonolência, vertigem,vômitos.



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Interage com:


Ácido Valpróico Os níveis de ÁcidoValpróico diminuemcom uma possívelperda de controleda crise.

Provavelmentemúltiplosmecanismos estãoenvolvidos.

Não relatado

Barbitúricos Variação daconcentração séricade Carbamazepina.Há redução daefetividade dacarbamazepina.

Não relatado Pacientes em uso defenobarbital, porexemplo, devem sermonitorados quantoao controle decrises,especialmente nocaso de pacientespediátricos e ajustede doses.

Benzodiazepínicos Os efeitosfarmacológicos dosbenzodiazepínicospodem serdiminuídos.

Presume induzir ometabolismo debenzodiazepínicos.

Não relatado

Clonazepam Há umametabolizaçãomaior doClonazepamconduzindo a ummenor estado deequilíbrio naconcentraçãoplasmática e umapossível perda daeficácia doclonazepam.

Há redução daconcentraçãoplasmática doClonazepam econsequentementeredução de suaação. Isso ocorrepor conta da induçãoenzimática dacarbamazepina.

Deve havermonitoração dosníveis plasmáticosdo Clonazepam ,quando há adiçãoou retirada daCarbamazepina naterapia, ou ainda,quando hámudanças de dosenessa última.



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Fenitoína Fenitoína diminui osníveis deCarbamazepina. Aadição deCarbamazepina naterapia do pacientepode aumentar oureduzir os níveis deFenitoína. Osefeitos deCarbamazepina eFenitoína sãovariáveis.

Inibição dometabolismo(mediado pelacitocromo P-450) dafenitoína pelacarbamazepina.

Não relatado

Fenobarbital Diminuição dosníveis séricos doFenobarbital eCarbamazepina.

A induçãoenzimática reduz aconcentraçãoplasmática deambos os fármacos.

Administrar comprecaução

Haloperidol Há redução daefetividade dohaloperidol.

Aumento dometabolismo,mediado pelaenzima citocromo P-450, do haloperidolpelaCarbamazepina.

Monitorar a eficáciaterapêutica dohaloperidol quandoocorrer adição dacarbamazepina.



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Lamotrigina Os níveis deLamotrigina podemser reduzidos,reduzindo os efeitosterapêuticos.Pode haver riscopotencial deneurotoxicidade(ataxia, náusea,nistagmo, vertigo).Possível alteraçãosobre a eliminaçãoda Carbamazepinapela Lamotrigina.

Carbamazepinapode aumentar ometabolismo daLamotrigina.

Não relatado

Risperidona Os efeitosfarmacológicos daRisperidona podemser diminuídos.

Aumento doclearance daRisperidona.Indução dometabolismo daRisperidona pelaCarbamazepina.

Não relatado

Topiramato Carbamazepinapode diminuir osefeitosfarmacológicos deTopiramato.

Carbamazepinapode aumentar ometabolismo deTopiramato.

Durante o usoconcomitante deCarbamazepina eTopiramato, podehaver necessidadede elevação na dosede Topiramato, porconta da reduçãoplasmáticadecorrente da açãoda Carbamazepina.

3. Clobazam

Nome comercial: Frisium/ Urbanil®



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Risco na gravidez: Classificação não disponibilizada, mas os benzodiazepínicos têm risco Dou X pelo Food Drug Administration (FDA). Segundo o Australian Drug EvaluationCommittee’s (ADEC) o risco C.

Amamentação: Excretado no leite, não amamentar.

Algumas RAM: Alucinações, ansiedade, boca seca, coceira, convulsão, dor de cabeça,excitação, fadiga, sonolência, vermelhidão na pele, vômito.

Interage com:


Barbitúricos Aumento do efeitodepressor sobre oSNC.

Efeito aditivo. Evitar aadministraçãoconjunta.

Depressores doSNC

Aumento do efeitodepressor sobre oSNC.

Efeito aditivodepressor sobre oSNC.

Evitar aadministraçãoconjunta.

4. Clonazepam

Nome comercial: Rivotril®


Amamentação: Excretado no leite; não amamentar.

Algumas RAM: Agressividade e bronquite em crianças, depressão respiratória, distúrbiovisual e de coordenação, fadiga, sonolência.

Interage com:




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Ácido Valpróico Sonolência grave eperda do controleda crise.

Antagonismo.Antidepressivosreduzem a atividadedos antiepilépticos.

Não relatado

Barbitúricos Redução do efeitodo Clonazepam.

Antagonismo Administrar comprecaução.

Carbamazepina O metabolismo doClonazepam éaumentadoconduzindo a ummenor estado deequilíbrio naconcentraçãoplasmática e umapossível perda daeficácia daclonazepam.

Carbamazepinainduz o metabolismohepático doClonazepam.

Não relatado

Fenitoína Perda da eficácia daFenitoína ou doClonazepam, outoxicidade daFenitoína podemocorrer.

Os efeitos daFenitoína ligado aoClonazepam sãoatribuídos a induçãodo metabolismohepático daFenitoína.

Não relatado

Fenobarbital Aumento dometabolismo doClonazepam,conduzindo a ummenor estado deequilíbrio daconcentraçãoplasmática ediminuição daeficácia.

Indução dometabolismohepático doClonazepam.

Não relatado



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Omeprazol Redução daliberação,prolongamento dameia vida, eaumento dos níveisde determinadosbenzodiazepínicos(Clonazepam)podem ocorrer.Determinadasações,especialmentesedação e ataxia,podem serreforçadas.

Diminuição dometabolismooxidativo dosBenzodiazepínicos(Clonazepam).

Não relatado

5. Clorpromazina

Nome comercial: Amplictil®

Risco na gravidez: Risco C

Amamentação: Excretada no leite; não amamentar.

Algumas RAM: Arritmias cardíacas, aumento de peso, constipação intestinal, dor decabeça, erupção na pele, falta de apetite, hipersensibilidade, pseudoparkinsonismo,queda de pressão ao se levantar, sintomas extrapiramidais (distonia, incapacidade depermanecer sentado).

Interage com:


Ácido Valpróico Antagoniza aatividade do ácidovalpróico através daredução do limiarconvulsivo.


Barbitúricos Diminuição do efeito Aumento do limiar Reajustar a dose do



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anticonvulsivantedos barbitúricos. Ofenobarbital, porexemplo, podereduzir aconcentração daclorpromazina econsequentementediminuir suaefetividade.

convulsivo** barbitúrico

Depressores do SNC Aumento do efeitodepressor sobre oSNC.

Efeito aditivo Reduzir as dosesdos depressores,com exceção dosanticonvulsivantes,cujas doses nãodevem serreduzidas.

Fenobarbital Diminuição doefeitoanticonvulsivantedo Fenobarbital.

Fenobarbital éindutor de enzima esua utilização podediminuir aconcentraçãoplasmática daClorpromazina.

Reajustar a dose doFenobarbital.

**Definição: Quantidade de estímulo necessária para provocar uma convulsão.

6. Fenitoína

Nome comercial: Hidantal®


Amamentação: Excretado no leite, a criança pode ingerir grandes quantidades; nãoamamentar.



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Algumas RAM: Alterações psiquiátricas, ataxia, constipação, dor de cabeça, erupção napele, gengivite (especialmente em crianças), náuseas, síndrome de Stevens-Johnson,tontura, vômito.

Interage com:


Ácido Valpróico Os efeitos deFenitoína podemser reforçados,enquanto os deÁcido Valpróicopodem serdiminuídos. Atoxicidade podeocorrer emconcentraçãoterapêuticaplasmática total.

Ácido Valpróicoaumenta a fraçãolivre de Fenitoína epode inibir o seumetabolismo. AFenitoína aumenta ometabolismo doÁcido Valpróico.

Não relatado

Benzodiazepínicos A concentração daFenitoína pode seaumentada,resultando emtoxicidade.Fenitoína podeaumentar aliberação deOxazepam eMidazolam.

Possivelmentealterações dometabolismo deFenitoína eBenzodiazepínicos.

Não relatado

Carbamazepina Fenitoína diminui osníveis deCarbamazepina. Osefeitos deCarbamazepina eFenitoína sãovariáveis.

Provavelmentealterações nometabolismo,induzindo o aumentodo metabolismo daCarbamazepina apartir da induçãoenzimática.Carbamazepinapode diminuir abiodisponibilidadeda Fenitoína.

Não relatado



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Clonazepam Perda da eficácia daFenitoína ou doClonazepam, outoxicidade daFenitoína podemocorrer.

Os efeitos daFenitoína ligado aoClonazepam sãoatribuídos a induçãodo metabolismohepático daFenitoína.

Não relatado

Fenobarbital Adição da Fenitoínapode aumentar aconcentração deFenobarbital. Osefeitos da Fenitoínacom Fenobarbitalsão imprevisíveis.

Alterações nometabolismo

Não relatado

Gabapentina As concentraçõesde Fenitoína podemser elevadas,aumentando o riscode toxicidade.

Desconhecido Pode haver efeitosadversos séricosdecorrentes dessainteração como:anemia, danoshepáticos,hemorragiaexcessiva einfecções repetidas.

Haloperidol Fenitoína podediminuir aconcentração deHaloperidol.

Desconhecido.Contudo, hásuspeita de quefenitoína induza ometabolismo doHaloperidol.

Não relatado

Omeprazol Os níveis deFenitoína podemser aumentados,resultando noaumento dosefeitosfarmacológicos etoxicológicos.

Omeprazol inibe ometabolismooxidativo hepáticoda Fenitoína.

Pode haver efeitosadversos sériosdecorrentes dessainteração comoanemia, infecçõesrepetidas,hemorragiaexcessiva e danos



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hepáticos.

Oxcarbazepina Pode haver umaumento daconcentraçãoplasmática defenitoína.

Não relatado Determinar os níveisséricos destesfármacos emterapiasprolongadas.

Topiramato Aumento do nívelplasmático deFenitoína. Risco deligeira redução daconcentraçãoplasmática deTopiramato.

Aumento daeliminação deTopiramato.

Administrar comprecaução.

Vigabatrina Redução em cercade 20% a 30% nasconcentraçõesplasmáticas daFenitoína.

Desconhecido Administrar comprecaução.

7. Fenobarbital

Nome comercial: Gardenal®



Algumas RAM: Aumento dos sonhos e pesadelos, deficiência de vitamina K, depressãorespiratória, diarréia, diminuição dos batimentos cardíacos, erupção na pele, letargia,ressaca, sangramento em recém-nascidos de mães que receberam o produto durante agravidez, síndrome de Stevens-Jonhson, sonolência.



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Interage com:


Ácido Valpróico A concentraçãoplasmática deFenobarbital podeser elevada,aumentando aatividadefarmacológica e asreações adversas.

Ácido Valpróicopode diminuir ometabolismohepático doFenobarbital.

Embora esse sejaum esquematerapêuticoanticonvulsivante,comumenteutilizado, deve-seter cautela emrelação àpossibilidade deefeitos adversos.

Benzodiazepínicos Potenciação dadepressão do SNC.

Efeito aditivo. Administrar comprecaução. Advertiro paciente para nãooperar máquinasnem dirigir veículos.

Carbamazepina Diminuição dosníveis séricos doFenobarbital.

A Carbamazepinainduz o sistema deenzimas dosmicrossomashepáticos.


Clorpromazina Fenobarbital éindutor enzimático esua utilização podediminuir aconcentraçãoplasmática daClorpromazina. Osbarbituratos podemaumentar ometabolismo deagentesantipsicóticos(Clorpromazina)

Diminuição do limiarconvulsivo.

Reajustar a dose doFenobarbital.

Fenitoína Adição da Fenitoínapode aumentar aconcentração deFenobarbital. Os

Alterações nometabolismo.

Não relatado



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efeitos de Fenitoínacom Fenobarbitalsão imprevisíveis.

Haloperidol Fenobarbital podediminuir aconcentração deHaloperidol.Haloperidol podecausar hiperpirexiafatal.

Não relatado Considerar umaalternativa para umdos medicamentosinteragentes paraevitar o fracassoterapêutico doHaloperidol.

Metilfenidato Possível aumentodas concentraçõesde Fenobarbital.

Possível inibição dometabolismo doFenobarbital.


Topiramato Redução daconcentração séricado topiramato

Desconhecido, masprovavelmente oFenobarbitalaumenta ometabolismohepático doTopiramato.

Ajuste da dose doTopiramato sãonecessárias durantea adição outratamentodescontinuado doFenobarbital.

8. Flunitrazepam

Nome comercial: Rohydorm ®



Algumas RAM: Alterações na salivação, amnésia, ataxia, depressão, disartria, distúrbiosgastrointestinais, dores de cabeça, fraqueza muscular, mudanças na libido, perturbaçõesvisuais, retenção ou incontinência urinária, sedação, sonolência, tontura, tremores.

Interage com:


Barbitúricos Aumento dedepressão sobre oSNC.

Efeito aditivo Evitar aadministraçãoconjunta, a redução



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na dose de uma ouambas as drogaspode sernecessária.

Depressores doSNC

Aumento dadepressão sobre oSNC

Efeito aditivo Evitar aadministraçãoconjunta.

9. Gabapentina

Nome comercial: Neurontin®


Amamentação: Excretado no leite materno, não amamentar.

Algumas RAM: Dor muscular, fadiga, inchaço nas extremidades, movimentos involuntáriosdos olhos, perturbação da coordenação motora, perturbação da visão, síndrome deStevens-Johnson, sonolência, tontura, tremores.

Interage com:


Fenitoína As concentrações deFenitoína podem serelevadas,aumentando o riscode toxicidade.

Desconhecido Não relatado

Depressores doSNC

Aumento dadepressão sobre oSNC.

Efeito aditivo Evitar aadministraçãoconjunta.

10. Haloperidol

Nome comercial: Haldol®



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Algumas RAM: Boca seca, constipação, discinesia tardia, distonia, falta de apetite,impossibilidade de permanecer quieto, pseudo parkinsonismo, síndrome extrapiramidal,movimentos involuntários da boca, língua, face pescoço ou membros.

Interage com:


Ácido Valpróico Risco de ocorrênciade convulsões.

Aumento dadepressão do SNC.

Administrar comgrande precaução.Aumentar a dose doAnticonvulsivante.

Barbitúricos Potenciação dadepressão do SNC.

Efeito aditivo Administrar comprecaução.

Carbamazepina Os efeitosterapêuticos deHaloperidol podemser diminuídosenquanto os daCarbamazepinapodem seraumentados.

Carbamazepinapode aumentar ometabolismohepático doHaloperidol,enquanto oHaloperidol podeinibir ometabolismo daCarbamazepina.

Não relatado

Depressores doSNC

Aumento dapossibilidade deprovocar depressãodo SNC.

Sinergismo Não administrarsimultaneamente.

Fenitoína Fenitoína podediminuir aconcentração deHaloperidol.

Desconhecido.Contudo, hásuspeita de induçãodo metabolismo do

Não relatado



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Haloperidol.

Fenobarbital Fenobarbital podediminuir aconcentração deHaloperidol.Haloperidol podecausar hiperpirexiafatal.

Não relatado Considerar umaalternativa para umdos medicamentosinteragentes paraevitar o fracassoterapêutico doHaloperidol.

11. Lamotrigina

Nome comercial: Lamictal®


Amamentação: Excretado no leite.

Algumas RAM: Dor de cabeça, erupção na pele, falta de firmeza nos movimentos, náuseas,sonolência, tontura, visão dupla, visão turva, vômito.

Interage com:


Ácido Valpróico A concentração deÁcido Valpróico podediminuir enquanto osníveis de Lamotriginae toxicidade podemaumentar

Possível inibição dometabolismo daLamotrigina

Não relatado

Carbamazepina Os níveis deLamotrigina podemser reduzidos,reduzindo os efeitosterapêuticos. Podehaver risco potencialde neurotoxidade (náusea, vertigo,nistagmo, ataxia).Possível alteração

Carbamazepina podeaumentar ometabolismo daLamotrigina.

Não relatado



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sobre a eliminaçãoda carbamazepinapela lamotrigina.

Oxcarbazepina A concentração deLamotrigina pode serreduzida. Contudo,um estudo realizadopor Theis JGW ET AL(2005) em pacientessaudáveis encontrouque Oxcarbazepinanão afeta afarmacocinética daLamotrigina, embora,efeitos adversosocorram maisfrequentementequando eles sãotomados emconjunto.

Oxcarbazepina podeinduzir ometabolismo daLamotrigina

Não relatado

12. Metilfenidato

Nome comercial: Ritalina®

Risco na gravidez: Risco C.

Amamentação: excretado no leite materno.

Algumas RAM: Hipersensibilidade, dermatite esfoliativa, eritema multiforme, púrpura,trombocitopenia, leucopenia. Quando usado para tratar hiperatividade em crianças,ocasiona diminuição do percentual de crescimento, síndrome de Tourette.

Interage com:


Fenobarbital Possível aumentodas concentraçõesde Fenobarbital

Possível inibição dometabolismo doFenobarbital

Administrar comprecaução



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13. Omeprazol

Nome comercial: Losec®


Amamentação: Não se sabe se é excretado no leite; pelo risco potencial de efeitosadversos na criança, não amamentar.

Algumas RAM: Alucinação, aumento das mamas (no homem), cor amarelada na pele ounos olhos, diarréia (13 a 40%), dor abdominal (7 a 20%), visão borrada.

Interage com:


Clonazepam Redução daliberação,prolongamento dameia-vida, e aumentodos níveis dedeterminadosBenzodiazepínicos(clonazepam) podemocorrer.Determinadas ações,especialmentesedação e ataxia,podem serreforçadas.

Redução dometabolismooxidativo deBenzodiazepínicos(Clonazepam)

Não relatado

Fenitoína Os níveis deFenitoína podem seraumentados,resultando noaumento dos efeitosfarmacológicos etoxicológicos.

Omeprazol inibe ometabolismooxidativo hepático daFenitoína.

Não relatado



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14. Oxcarbazepina

Nome comercial: Auram®


Amamentação: Excretado no leite, pelos riscos potenciais de efeitos adversos na criança,não amamentar.

Algumas RAM: Adultos: constipação, diarréia, dor de cabeça, erupção na pele, fraquezamuscular, incoordenação muscular, infecção no peito, infecção respiratória superior, mádigestão, náuseas, nervosismo, perda da memória, problemas de visão, sangramentonasal, sinusite, tontura, tremor, vômito.

Interage com:


Ácido Valpróico Ocorre discretoaumento daeliminação do ÁcidoValpróico

Não relatado Determinar o nívelsérico destesfármacos em terapiasprolongadas

Fenitoína Pode haver discretoaumento daeliminação daFenitoína

Não relatado Determinar os níveisséricos destesfármacos em terapiasprolongadas

Lamotrigina A concentração deLamotrigina pode serreduzida, reduzindosua efetividadeterapêutica

Oxcarbazepina podeinduzir ometabolismo daLamotrigina

Não relatado

15. Periciazina

Nome comercial: Neuleptil®


Observação: Não recomendado o uso de fenotiazinas no final da gravidez, tal utilizaçãopode estar associada à intoxicação do neonato. Foi igualmente concluído que os benefícios



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do tratamento com antipsicóticos em dose mínima eficaz, normalmente superam oseventuais riscos para o feto.

Amamentação: Excretado no leite, não amamentar a menos que seja absolutamentenecessário.

Algumas RAM: Agitação, alterações eletrocardiográficas, alterações hematológicas,anemia aplástica, boca seca, delírio, dermatite exfoliativa, dificuldade com a micção,eosinofilia e agranulocitose potencialmente fatais, hipercolesterolemia, midríase,obstipação, reações de hipersensibilidade incluindo anemia hemolítica, eritemamultiforme, púrpura trombocitopênica e urticária, taquicardia, visão turva.

Interage com:

Não foi encontrada interação da periciazina com os medicamentos listados nas fontesbibliográficas pesquisadas.

16. Prometazina

Nome comercial: Fenergan®


Amamentação: Excretado no leite, pelo risco potencial de efeitos adversos na criança, nãoamamentar.

Algumas RAM: Alterações no sangue, aumento ou queda da pressão arterial, constipaçãointestinal, retenção urinária, sonolência, tontura.

Interage com:


Carbamazepina3

(Ver quadro deobservação)

Aumento dometabolismo daPrometazina


Haloperidol Redução dometabolismo daPrometazina

Não relatado Monitorar o aumentodos efeitos dosubstrato



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(Prometazina).

Fenitoína/Fenobarbital4

(Ver quadro deobservação)

Aumento dometabolismo daprometazina


17. Risperidona

Nome comercial: Risperdal®


Amamentação: Excretado no leite, recomenda-se que não deva haver amamentaçãodurante pelo menos 12 semanas após a injeção intramuscular.

Algumas RAM: Ansiedade, aumento no sangramento menstrual, aumento de peso,aumento do volume urinário, aumento dos sonhos, boca seca, constipação intestinal,diminuição do desejo sexual, má digestão, reações extrapiramidais, ressecamento vaginal,sensibilidade à luz, sonolência, taquicardia.

Interage com:


Ácido Valpróico Aumento do efeitodepressor sobre oSNC

Efeito aditivo Administrar comprecaução

Anticonvulsivantes Aumento do efeitodepressor sobre oSNC


Barbitúricos Redução daconcentraçãoplasmática daRisperidona

Indução enzimáticado metabolismo daRisperidona peloFenobarbital

Monitorar a eficáciaterapêutica darisperidona quandohouver adição doFenobarbital duranteas primeiras 4-8semanas de terapia.

Benzodiazepínicos Aumento do efeitodepressor sobre o




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SNC

Carbamazepina Os efeitosfarmacológicos deRisperidona podemser diminuídos

Aumento doclearance darisperidona. Induçãodo metabolismo darsiperidona pelacarbamazepina

Não relatado

18. Topiramato

Nome comercial: Topamax®


Amamentação: O Topiramato é transferido para o leite materno em quantidadessignificativas, mas as concentrações séricas nos lactentes amamentados são muito baixas.Recomenda-se que o aleitamento materno deva ser evitado.

Algumas RAM: Confusão mental, dificuldade de concentração ou atenção, fadiga,fraqueza, incoordenação muscular, movimentos involuntários dos olhos, náuseas,nervosismo, perturbações menstruais, problemas de fala, problemas de memória,problemas de visão, retardamento psicomotor, sensação de queimação, picadas ouformigamentos, sonolência, tontura, tremores.

Interage com:


Ácido Valpróico Ácido Valpróico podediminuir os efeitosfarmacológicos doTopiramato.Similarmente oTopiramato podediminuir os efeitosfarmacológicos doÁcido Valpróico

Possível aumento dometabolismo deambos os agentes

Não relatado

Carbamazepina Carbamazepina podediminuir os efeitosfarmacológicos do

Carbamazepina podeaumentar ometabolismo do

Durante o usoconcomitante deCarbamazepina eTopiramato, pode



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Topiramato. Topiramato. haver necessidadede elevação na dosede Topiramato porconta da reduçãoplasmáticadecorrente da açãoda Carbamazepina.

Fenitoína Aumento do nívelplasmático daFenitoína. Risco deligeira redução daconcentraçãoplasmática deTopiramato.

Aumento daeliminação doTopiramato.


Fenobarbital Diminuição daconcentraçãoplasmática doTopiramato.

Fenobarbital éindutor enzimático,aumentando ametabolização doTopiramato.

Podem serassociados.

19. Vigabatrina

Nome comercial: Sabril®



Algumas RAM: Agitação e excitação (mais freqüente em crianças), alopecia, angioedema,ataxia, concentração prejudicada, distúrbios gastrointestinais, distúrbios de memória,dores de cabeça, edema, erupções cutâneas, ganho de peso, parestesia, possíveldiminuição de enzimas hepáticas, sonolência e fadiga (em grávidas), tremor, urticária.Raramente: sedação, letargia e confusão.

Interage com:


Carbamazepina Aumenta oclearance daCarbamazepina em




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torno de 35%.

Fenobarbital Reduz asconcentraçõesplasmáticas doFenobarbital emalguns pacientes,embora não hajanecessidade demudança na dosedos pacientes.


Fenitoína Redução em cercade 20% nasconcentraçõesplasmáticas daFenitoína

Não relatado Administrar comprecaução

Primidona Pode reduzir aconcentraçãoplasmática daPrimidona


QUADRO DE OBSERVAÇÕES

Observação1: Embora um estudo realizado por Ranvidran A, Et al (2004) achou que arisperidona não teve nenhum efeito significante sobre o ácido valpróico, dois casosrelatados por Van Wattum pj. (2001) informam resultados discordantes do anterior. Umcaso descreve concentrações plasmáticas elevadas do valproato enquanto que osegundo estudo descreve redução de suas concentrações quando a risperidona éadicionada.

Observação2: O uso concomitante de ácido valpróico com topiramato pode resultar emhiperamonemia e encefalopatia. Usar com cautela.

Observação3: Considerar uma alternativa para um dos medicamentos interagentespara evitar o fracasso terapêutico do substrato (prometazina).

Observação4: Considerar uma alternativa para um dos medicamentos interagentespara evitar o fracasso terapêutico do substrato (prometazina).



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REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. P.R. Vade-mécum - Guia de interações medicamentosas. Soriak Comércio e PromoçõesS.A. 2006;

2. TATRO, D.S. (Ed.). Drug Interaction Facts 2002: the authority on drug interactions. St.Louis: Facts & Comparisons, 2002;

3. MICROMEDEX. In: www.periodicos.capes.gov.br

4. Oga, Seizi & Basile, Aulus Conrado & Carvalho, Maria Fernanda Guia Zanini-oga deInterações Medicamentosas. Editora Atheneu, 2002.

5. Kenneth A. Bachmann et al. Interações Medicamentosas: O novo padrão de interaçõesmedicamentosas e fitoterápicas. 2ª Ed. Barueri, SP: Manole, 2006.


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